Обмен гемопротеинов

1.

ОБМЕН ГЕМОПРОТЕИНОВ

2.

глицин сукцинил-КоА
СООН
СН2 ПБГ-СИНТАЗА
СН2
О=С
2Н 2О
СН2
NH2
δ-аминолевулиновая
кислота
__ _
СООН
НОО С
СН2
СН2 СН2
_ _
HS-КоА
СООН
СН2 +
СН2
С=О
СН2
NH2
_ _ __ _
2
_ _
_
2
2 СН-СООН
+
NH
СООН
σ АЛК-СИНТАЗА
2 (СН)2
С
ВИТ В6
S-КоА
О
_ _ _ __
СИНТЕЗ ГЕМА
__
Уропорфириноген I синтаза
2НС
NH
Уропорфириноген III косинтаза
2НN
уропорфириноген III
порфобилиноген
•О. перемежающаяся порфирия,
•Болезнь Гюнтера

3.

Уропорфириноген III
УПГДЕКАРБОКСИЛАЗА
Копропорфириноген III
4Н
4 СО2
* Поздняя кожная
порфирия

4.

копропорфириноген III
окислительное
декарбоксилирование
КПГ III ( тяжелые МеКПГ-ОКСИДАЗА
ингибиторы)
ДЕКАРБОК-
4Н
* Поздняя кожная порфирия
2СО2
СИЛАЗА
протопорфириноген IX
О2
ППГ – оксидаза
6Н
протопорфирин IX

5. Протопорфирин IX

_
СН3
CН=СН2
СН
ФЕРРОХЕЛАТАЗА
(ГЕМСИНТАЗА)
СН3
Fe2+
NH
NH
* Протокопропорфирия
1
СН
гем
2
NH
NH
НООС- Н2С- НC
3
4
гемоглобин миоглобин каталаза
5
6
цитохромы
СН3
СН3
CН
=
НООС- Н2С- НC
белок
СН
СН СН2

6.

Порфириныпромежуточные продукты синтеза гема
В плазме связываются гемопексином,
альбуминами, α-липопротеинами и
транспортируются в печень или почки
Функции:
• связывают катионы и транспортируют их
• участвуют в о-в реакциях

7.

Обнаружение порфиринов:
В моче (92%): δ-АЛК, порфобилиноген,
уропорфириноген, копропорфирины
В плазме: копропорфирины
В эритроцитах: протопорфирины
В кале: эфирорастворимые копро и
протопорфирины

8.

2 типа первичных порфирий:
1. Эритропоэтическая порфиринопатия
(врожденная уропорфирия - болезнь Гюнтера)
(уропорфириноген I синтаза, уропорфириноген III косинтаза);
2. Группа печеночных порфирий:
- острая перемежающаяся порфирия
(уропорфириноген I синтаза, уропорфириноген III косинтаза)
- протокопропорфирия (гемсинтетаза)
- уропорфирия - поздняя кожная порфирия
(уропорфириноген декарбоксилаза, копропорфириноген
оксидаза)

9.

ОБМЕН ЖЕЛЕЗА
в тканях представлено:
• клеточное железо - Нв, миоглобин,
ферритин, гемосидерин, цитохромы
• внеклеточное железо – трансферрин,
лактоферрин

10. Обмен железа

11.

Распад гемопротеинов
1 стадия – распад Нв в клетках РЭС
2 стадия – превращение билирубина в
гепатоцитах:
• транспорт билирубина в ЭПР
• обезвреживание билирубина
• транспорт билирубина (БДГ)в жкт
3 стадия –превращение билирубина в жкт

12.

ГЕМОГЛОБИН + гаптоглобин
1 стадия –клетки РЭС (MetHb)
О2
надфн2
Р-450
ТГФК, вит. С
надф+
гемоксигеназа
(кл.РЭС)
Н2 О
комплекс НвНр
ГАПТОГЛОБИН
ВЕРДОГЛОБИН ,↑СО→НвСО
M
ГЛОБИН
B
1
CH
N
ГЛОБИН
Fe3+
M
П
4 N Fe
О
с н
N2
3
П
M
B
N
CH
о
CH
M

13.

БИЛИВЕРДИН
надфн2
БИЛИВЕРДИН-
+
надф
РЕДУКТАЗА
(кл. Купфера)
2 ст. БИЛИРУБИН
(«непрямой»)
2 удфгк
ГЛЮКУРОНИЛ2 удф
ТРАНСФЕРАЗА
(гепатоцит)
БИЛИРУБИН
диглюкуронид (БДГ)- «прямой»
желчь
2 глюкуроновая к-та
кишечник (билирубин)

14. БДГ- билирубиндиглюкуронид

15.

3ст. ПРЕВРАЩЕНИЕ БИЛИРУБИНА В КИШЕЧНИКЕ
БИЛИРУБИН
4Н +
восстановление
МЕЗОБИЛИРУБИН
4Н+
МЕЗОБИЛИНОГЕН
(уробилиноген)

16.

мезобилинген
+4Н
воздух +
свет
-
о2
СТЕРКОБИЛИНОГЕН
(толстый кишечник)
геморроидальные
вены
н2
КРОВЬ
ПОЧКИ
Стеркобилин
Стеркобилиноген мочи

17.

МЕЗОБИЛИНОГЕН
(уробилиноген)
V.portae
ПЕЧЕНЬ
обезвреживание
Экскреция
с желчью
моно- и
дипирролы
КИШЕЧНИК
почки
Моно- , дипирролы
мочи
Частично
всасывается
в кровь
кал

18.

Содержание билирубина в сыворотке крови взрослых :
- общий 8,5 – 20,5 мкмоль/л
- «прямой» 2,1 – 5,1мкмоль/л (~25%)
- «непрямой» 6,4 – 15.4 мкмоль/л (~ 75%)
у новорожденных (до 5 дней)
Общий билирубин - 20-200 мкмоль/л
Гипербилирубинемия – свыше 35 мкмоль/л
сопровождается желтухой
В норме ~250 – 300 мг/ в сутки билирубина
выводится в виде стеркобилиногена:
с калом (до 300 мг) и мочой (до 4 мг/сутки).
Около 5 – 20 мг/сутки билирубина выделяется
в неизменном виде с калом.

19.

ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИИ обусловлены:
1. Усиление гемолиза эритроцитов (гемолитическая желтуха)
- надпеченочная
2. Нарушением функции гепатоцитов (паренхиматозная желтуха)
- печеночная
3. Задержка оттока желчи (механическая желтуха)
- подпеченочная
4. Аномалии билирубинового обмена:
- болезнь Жильбера - (нарушен транспорт
билирубина из крови в гепатоцит )
- синдром Дубина -Джонсона - Ротора (нарушен транспорт
билирубина из гепатоцита в желчь)
- синдром Криглера - Найяра (дефект УДФ – глюкуронилтрансферазы)

20.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ПРИЗНАКИ ЖЕЛТУХИ
1. Гемолитическая
- ↑ общего билирубина
- ↑ «непрямого» билирубина
- содержание «прямого» билирубина в норме
- много стеркобилина в кале (кал темного цвета)
- увеличено содержание НвСО (карбоксигемоглобина)
2. Механическая
- кал обесцвечен (не образуется стеркобилин)
- моча светлая (мало стеркобилина)
-↑ общего билирубина за счет «прямого» в виде БДГ в крови
- моча темная за счет «прямого» билирубина
3. Печоночная (паренхиматозная)
- ↑ общего билирубина за счет П.Б. (↑ содержание
моноглюкоуронидов- БМГ).
-↑ мезобилиногена (уробилиногена) в моче
- «прямой» билирубин появляется в моче- моча темная.

21.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!!!