Лабораторное занятие № 1. Тема: «Клинико-генеалогический метод»

1. Тема: «Клинико-генеалогический метод»

Лабораторное занятие № 1
Тема: «Клиникогенеалогический метод»

2.

• Цель работы: выявить
генетическое значение и
установить содержание метода;
сформировать умение
построения, анализа
родословных и определения
типа наследования заболеваний
и генотипов членов семьи для
прогнозирования проявления
заболевания в потомстве.

3.

Ход работы (методика
выполнения работы):

4.

• 1. Познакомиться с
понятием
«генеалогический метод»,
выяснить и записать, кем и
когда был предложен
генеалогический метод, на
чем он основан, а также
суть данного метода.

5. Генеалогический метод (от греч. genealogia – родословная) основан на графическом изображении родословной схемы и изучении характера наследова

Генеалогический метод
(от греч. genealogia –
родословная) основан на
графическом изображении
родословной схемы и
изучении характера
наследования определённого
признака или болезни.

6.

• Впервые генеалогический метод
был предложен английским
учёным Френсисом Гальтоном
(рис. 1) в 1865 году.
Рис. 1. Френсис Гальтон

7.

• Гальтон пытался решить
проблему одарённости,
анализируя родословные
выдающихся деятелей
науки, спорта, военного
дела, искусства и др. с
помощью
генеалогического метода.
• В результате учёному
удалось
проанализировать
родословные 300
семейств,
насчитывающих до 1000
выдающихся людей.

8.

• С помощью генеалогического
метода было установлено, что
развитие некоторых
способностей человека
(например, музыкальности
или склонности к
математическому мышлению)
определяются
наследственными факторами.
• Известны исторические
факты проявления
музыкальной одарённости во
многих поколениях.
• Примером может служить
семья Бахов, где в течение
ряда поколений было много
музыкантов, в их числе
знаменитый композитор
начала XVIII века Иоганн
Иоганн Себастьян
Себастьян Бах.
Бах

9.

• В медицинской генетике
данный метод обычно
называют клиникогенеалогическим, так как
он включает клиническое
обследование больного и
его родственников.

10.

• 2. Рассмотреть рисунок 2,
демонстрирующий
родословную восьми
поколений королевских
фамилий, ведущих род от
королевы Виктории, и
ответить устно на вопросы:

11.

1) Имеется ли генетическая «вина»
королевы Виктории в том, что русский
царевич Алексей болел гемофилией?
2) Сколько среди детей, внуков и
правнуков Виктории было мужчингемофиликов и женщин-гемофиликов?
3) От кого (от матери или отца) получили
сыновья-гемофилики ген этой болезни?
4) От кого получили ген этой болезни
дочери-носители гемофилии?
5) Как королева Виктория сама могла стать
носительницей гемофилии?

12.

Николай
Романов
Александра
Романова
• Когда-то свою
генеалогию знали
только
аристократические
семьи.
• Позже их
родословные
пригодились науке –
помогли установить
закономерности
многих заболеваний.
• Именно
генеалогическим
методом удалось
определить характер
наследования
гемофилии.

13. Рис. 2. Наследование гемофилии у потомков королевы Виктории

14. Семья Романовых

15.

Королева
Виктория
Алиса
Гессенская
Александра
Романова
Алексей
Романов

16.

Елизавета II –
Королева
Великобритании
Диана,
принцесса Уэльская
Принц Уильям,
Герцог Кембриджский
Чарльз,
принц Уэльский
Принц Генри Уэльский
Принц Филипп,
герцог Эдинбургский

17.

3. Познакомиться с методикой
составления родословной, записать
основные этапы клиникогенеалогического метода, изучить
порядок сбора сведений о семье,
зарисовать стандартные символы,
показанные на рисунке 3, записать
правила, применяемые при
составлении родословной.

18.

• Клинико-генеалогический
метод условно включает
3 этапа:
1. Сбор сведений о семье.
2. Построение родословной.
3. Анализ родословной.

19.

• Первый этап – сбор
сведений о семье

20.

• Сбор сведений о семье
начинается с пробанда.
• Пробанд – человек, ради
которого составляется
родословная.
• Чаще всего это больной с
изучаемым заболеванием или
носитель изучаемого
признака.

21.

• Затем исследуются другие
родственники пробанда, в
первую очередь его
родители и сибсы.
• Сибсы – братья и сёстры, т.е.
дети из одной семьи.

22.

• Второй этап –
построение
родословной

23.

• Для анализа и наглядного
представления собранной
информации используют
графическое изображение
родословной.
• Для этого применяют
стандартные символы,
принятые во всём мире.

24.

• Использование чётких и постоянных
символов позволяет яснее представить
генетическую информацию, чем
письменное перечисление
родственников.
• Кроме того, это позволяет так
унифицировать изображение, что его
может расшифровать любой специалист,
знакомый с клинико-генеалогическим
методом, даже находящийся в другой
стране.

25.

• Рис. 3.
Стандартные
символы,
принятые для
составления
родословных

26.

пробанд мужчина
пробанд женщина

27. Правила составления родословных

28.

1)
Составление
начинают с пробанда.
родословной
Рис. 4. Родословная с аутосомно-доминантным типом
наследования заболевания (ахондроплазия)

29.

2) Сибсы располагаются в родословной в
порядке рождения слева направо,
начиная со старшего.

30.

3) Все члены родословной должны
располагаться строго по поколениям в
один ряд.

31.

4) Поколения обозначаются римскими
цифрами слева от родословной сверху
вниз: от предыдущих поколений к более
поздним.

32.

5) Арабскими цифрами нумеруется потомство
одного
поколения,
т.е.
весь
ряд
последовательно
слева
направо.
Таким
образом, каждый член родословной получает
свой персональный номер (шифр).

33.

6) Рассматриваемые признаки в
родословной можно обозначать
штриховкой, буквами, цифрами,
цветом.

34.

• 4. Познакомиться с целью и
задачами анализа родословной,
записать их в тетрадь,
сформировать умение проводить
анализ родословных и определять
тип наследования заболеваний и
генотипов членов семьи для
прогнозирования проявления
заболевания в потомстве; описать
основные типы наследования
признаков у человека.

35.

• Третий этап - анализ
родословной

36.

• Цель анализа
родословной –
установление
генетических
закономерностей.

37.

• Первая задача –
установление
наследственного
характера признака.

38.

• Вторая задача – определение
типа наследования.
• Выделяют аутосомнодоминантный, аутосомнорецессивный и сцепленный с
половыми хромосомами
типы наследования.

39.

1. Критерии аутосомно-доминантного
типа наследования:
- больные в каждом поколении;
- больной ребёнок у больных родителей;
- нормальные дети больных родителей
имеют нормальными всех детей;
- болеют в равной степени мужчины и
женщины;
- наследование идёт по вертикали и
горизонтали.

40.

Рис. 5. Родословная с аутосомнодоминантным типом наследования
заболевания

41.

По аутосомно-доминантному типу у
человека наследуются:
нейрофиброматоз;
ахондроплазия;
синдром Марфана;
полидактилия;
синдактилия;
арахнодактилия;
брахидактилия.

42.

2. Критерии аутосомно-
рецессивного типа наследования:
- больные не в каждом поколении;
- у здоровых родителей больной
ребёнок;
- болеют в равной степени
мужчины и женщины;
- наследование идёт
преимущественно по горизонтали.

43.

Рис. 6. Родословная с аутосомнорецессивным типом наследования
заболевания

44.

По аутосомно-рецессивному
типу у человека наследуются:
альбинизм;
мукополисахаридоз;
муковисцидоз;
гипотиреоз.

45.

• 3. Сцепленный с полом рецессивный тип
наследования (Х-сцепленный
рецессивный тип) характеризуется
следующими признаками:
• болеют преимущественно мужчины;
• больные не в каждом поколении;
• у здоровых родителей больной ребёнок;
• наследование идёт в основном по
горизонтали;
• вероятность наследования 25% от всех
детей и 50% у мальчиков.

46.

Рис. 7. Родословная с Х-сцепленным
рецессивным типом наследования
заболевания

47.

• 4. Сцепленный с полом доминантный
тип наследования (Х-сцепленный
доминантный тип) сходен с аутосомнодоминантным, за исключением того,
что:
• больных женщин в 2 раза больше, чем
мужчин;
• мужчина передаёт этот признак всем
дочерям (сыновья получают от отца Yхромосому, поэтому они здоровы).

48.

• По сцепленному с полом
доминантному типу
наследуются:
• рахит, устойчивый к лечению
витамином D;
• гипоплазия эмали зубов.

49.

Гипоплазия эмали

50.

Рис. 8. Родословная с Х-сцепленным
доминантным типом наследования
заболевания

51.

• 5. Y-сцепленный тип
(голандрический тип)
наследования характеризуется
следующими признаками:
• больные во всех поколениях;
• болеют только мужчины;
• у больного отца больны все его
сыновья;
• вероятность наследования 100% у
мальчиков.

52.

• По Y-сцепленному с полом типу
наследуются:
• ихтиоз кожи;
• обволошенность наружных слуховых
проходов и средних фаланг пальцев;
• перепонки между пальцами на ногах и
др.
• Голандрические признаки не имеют
существенного значения в
наследственной патологии человека.

53.

Рис. 9. Родословная с -сцепленным
(голандрическим) типом наследования
заболевания

54.

• 5. Выполнить
письменно
контрольные задания.

55.

1) Составьте родословную схему по
имеющимся данным. Пробанд – здоровая
женщина – имеет пять сестер, две из
которых монозиготные близнецы, две –
дизиготные близнецы. Все сестры имеют
шесть пальцев на руке. Мать пробанда
нормальна, отец – шестипалый. У отца два
брата и четыре сестры – все нормально
пятипалые. Бабушка по линии отца
шестипалая. У нее было две шестипалые
сестры и одна пятипалая. Дед по линии
отца и все его родственники пятипалые.

56.

• Определите вероятность
рождения в семье пробанда
шестипалых детей при
условии, если она выйдет
замуж за нормального
мужчину.

57.

2) Проведите анализ родословной,
определите тип наследования признака с
помощью критериев наследования и
возможность проявления его в семье
пробанда.

58.

3) Пробанд – здоровая женщина. Ее сестра
здорова, а два брата страдают дальтонизмом.
Мать и отец пробанда здоровы. Четыре сестры
матери пробанда здоровы, мужья их также
здоровы. О двоюродных сибсах со стороны
матери пробанда известно: в одной семье один
больной брат, две сестры и брат здоровы; в двух
других семьях - по одному больному брату и по
одной здоровой сестре; в четвертой семье – одна
здоровая сестра. Бабушка пробанда со стороны
матери здорова, дед страдал дальтонизмом. Со
стороны отца пробанда больных дальтонизмом
не отмечено.

59.

• Составьте родословную схему по
имеющимся данным и определите:
• 1) Тип наследования этой
патологии.
• 2) Вероятность рождения у
пробанда больных дальтонизмом
детей при условии, что она выйдет
замуж за здорового мужчину.
• 3) Какой совет должен дать
пробанду врач-генетик?

60.

4) Пробанд нормального роста имеет сестру с
ахондроплазией (наследственная
карликовость). Мать пробанда нормальна, а
отец ахондропласт. По линии отца пробанд
имеет двух нормальных теток, одну тетку и
одного дядю с ахондроплазией. Тетя, имеющая
ахондроплазию, замужем за здоровым
мужчиной. У них есть сын карлик. Здоровая тетя
от здорового мужа имеет двух мальчиков и двух
девочек – все они здоровы. Дядя карлик женат
на здоровой женщине. У него две нормальные
девочки и сын карлик. Дедушка по линии отца
карлик, а бабушка нормальна.

61.

• Составьте родословную схему по
имеющимся данным и определите:
• 1) Тип наследования.
• 2) Вероятность появления карликов
в семье сестры пробанда, если она
вступит в брак со здоровым
мужчиной.
• 3) Укажите генотипы тех членов
семьи, у которых генотип может
быть установлен достоверно.

62.

5) Здоровые муж и жена (двоюродные
сибсы) имеют больную атаксией
Фридрейха (прогрессирующее
расстройство координации движений)
дочь. Мать мужа и отец жены, родные
сибсы, здоровы. Общий дядя супругов
здоров. Их общая бабка была здорова, а
дед страдал атаксией. Все родственники со
стороны отца мужа, в том числе два дяди,
двоюродная сестра, дед и бабка здоровы.
Все родственники со стороны матери
жены здоровы.

63.

• Составьте родословную схему по
имеющимся данным и определите:
• 1) Тип наследования.
• 2) Генотипы лиц родословной.
• 3) Вероятность рождения больного
ребенка в семье, если больная дочь
выйдет замуж за здорового юношу,
отец которого болел атаксией
Фридрейха.

64.

Решение.
1) тип наследования — аутосомно-рецессивный, все
члены родословной, имеющие патологический
признак, гомозиготы по рецессивному гену (аа);
родители ребенка (III-2,III-3), мать мужа (II-5), отец жены
(II-7), их общий дядя (II-6) — гетерозиготны
(Аа).Генотипы остальных членов родословной с
доминантным признаком достоверно установить
невозможно (они могут быть как гомозиготами, так и
гетерозиготами);
2) вероятность рождения больного ребенка 50%
(генотип юноши Аа);
3) врач-генетик должен рекомендовать применение
методов пренатальной диагностики — амниоцентез (с
последующей биохимической и цитогенетической
диагностикой заболевания) и УЗД; прерывание
беременности при подтверждении диагноза.

65.

• Вывод по лабораторной
работе:
• Оценка за выполнение
лабораторной работы: