Факторы развития иммунитета у детей грудного возраста

1.

ФАКТОРЫ РАЗВИТИЯ
ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ
ГРУДНОГО ВОЗРАСТА
Л.А.Щеплягина
ФГУ ФНКЦ детской гематологии,
онкологии и иммунологии
Росздрава
март - 2009г.

2.

«Иммунитет – способ защиты
организма от живых тел и веществ,
несущих на себе признаки
чужеродной информации (антигены),
который обеспечивает выживание
человека как вида в условиях
экзогенной и эндогенной агрессии».
Р.В.Петров с соавт.,1981;
Р.М.Хаитов с соавт,1988;
W.Bodmen,1997.

3. Врожденный иммунитет

• Имеет место с рождения
• Неспецифический
• Включает естественные и химические барьеры
– Кожа, мерцательный эпителий слизистых
– Пищеварительные ферменты
– Кислотность жел сока
• Клетки врожденного иммунитета
– Макрофаги, ДК, NK (киллеры) и др.
– Рецепторный аппарат клеток (распознавание патогенов)
– Макрофаги, нейтрофилы – содержат рецепторы для
углеводов (маннозы), которых нет у позвоночных и могут
распознавать «свои – чужие»
– АПК – ДК (Толл-подобные рецепторы)

4. Приобретенный иммунитет

• Необходима предварительная встреча с антигеном
• Является специфическим
• Разделен на две части
– Гуморальный иммунитет
– Клеточный иммунитет
• Гуморальный иммунитет
– Посредством антител, вырабатываемых В клетками
• Клеточный иммунитет
– Посредством T клеток и других иммунокомпетентных
клеток
– T клетки включают T хелперы & цитотоксические T клетки

5. Иммунные органы человека

• Источником всех клеток иммунной системы
является костный мозг
• Дальнейшее развитие и созревание клеток
– В костном мозге : B клетки
– Или в тимусе : T клетки
• Периферические органы:
– Л/узлы, протоки, селезенка
– Лимфоидная ткань MALT (слизистые дых.путей,
нос, Евстахиевы трубы, миндалины, бронхи)
– Лимф.ткань ЖКТ – GALT
– Лимф. ткань кожи

6. Структура иммунной системы

Иммунная система
Приобретенная ИС
Врожденная ИС
Фагоциты
гранулоциты, моноциты,
Макрофаги, NK
T лимфоциты
B лимфоциты
Клеточный иммунитет
Гуморальный иммунитет
T хелперы
(CD 4)
Модулируют
функцию других им.
клеток
T
супрессоры
(CD8)
Прямая деструкция
инфиц. клеток

7. T – клетки

Из костного мозга мигрируют в тимус, где созревают и
дифференциируются. Зрелые клетки покидают тимус. В
тимусе происходит селекция Т клеток, на основании
способности связываться с рецепторами. 98% клеток –
апоптоз.
Т лимфоцит (наивный)
неактивированный (лимфа, л/узлы)
После контакта с АГ начинается
быстрая пролиферация и
дифференциация Т клеток
Т хелперы
CD4+
Тh 1
T CD8+
цитотоксические
Th 2
T лимфоциты после активации становятся или CD4+ Tхелперы или CD8+ Т цитотоксические.
Source: National Cancer Institute

8. Th1 хелперы

T – клетки
Проходят основные этапы развития в тимусе
(селекция Т-лимфоцитов), далее находятся в
лимфоидной ткани.
Т лимфоцит
неактивированный
Th1
Контакт с антигеном
Т хелперы
CD4+
Т1
T CD8+
цитотоксические
Т2
T лимфоциты после активации становятся или CD4+ Tхелперы или CD8+ Т цитотоксические.
Source: National Cancer Institute
Продуцируют
цитокины:
IL2, IFN , TNF
-ингибируют активность
Th2,
- активируют макрофаги и
цитотоксические Т клетки
(клеточный иммунитет)

9. Тh 2 хелперы

T – клетки
Проходят основные этапы развития в тимусе
(селекция Т-лимфоцитов), далее находятся в
лимфоидной ткани.
Тh 2 хелперы
Т лимфоцит
неактивированный
Контакт с антигеном
Т хелперы
CD4+
Th2
T CD8+
цитотоксические
Т1
Т2
T лимфоциты после активации становятся или CD4+ Tхелперы или CD8+ Т цитотоксические.
Source: National Cancer Institute
Продуцируют
цитокины:
IL4, IL5, IL6, IL13
- ингибируют Т хелперы 1
участвуют в гуморальном
иммунитете продукция АТ В
клетками

10. T хелперы являются главными регуляторами иммунной системы

• T хелперы играют 2 важных роли в иммунной защите
– Помогают регулировать сложную работу всей иммунной
системы
– Вступают в прямой контакт с инфицированными клетками
и разрушают их
• T хелперы регулируют функцию
– Цитотоксичных лимфоцитов, которые разрушают
специфические пораженные клетки
– B клеток, продуцирующих антитела
– Клеток-киллеров (NK), которые разрушают любую
зараженную клетку
– Антиген-презентирующих клеток (APC), которые также
метят инфекционные агенты, подлежащие деструкции
– Продукцию антител и цитокинов

11. Зрелый иммунный ответ

б
ми к р о
Защита
Th 1
белок
Th 2
Аллергия
Зрелый иммунный ответ сохраняет нормальный баланс
Th1/Th2

12. Иммунный ответ новорожденного

Особенности
иммунного ответа
новорожденного:
- преобл.Т2 ответа
--отсутствие
микрофлоры
-- не развит приобр
иммунитет
-- повышена
проницаемость
кишечника
Защита
Th 1
Th 2
Aллергия
Th2направленный
Колонизация кишечника может играть важную роль в
развитии иммунитета (первая встреча с антигеном)

13.

Кишечная микрофлора является
ключевым фактором
стимуляции, тренировки и
созревания иммунной системы У
РЕБЕНКА

14.

ЗДОРОВАЯ МИКРОФЛОРА
ОБЕСПЕЧИВАЕТ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ
ПРОЦЕССЫ СОЗРЕВАНИЯ ИММУННОЙ
СИСТЕМЫ
ПЕРЕКЛЮЧАЕТ ДИФФЕРЕНЦИРОВКУ TХЕЛПЕРОВ (ПОДАВЛЯЕТ ИЗБЫТОЧНОЕ
ОБРАЗОВАНИЕ Th2)
ОГРАНИЧИВАЕТ АКТИВАЦИЮ ИММУННОЙ
СИСТЕМЫ, ПРЕДУПРЕЖДАЕТ РАЗВИТИЕ
ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

15. Иммуномодулирующая роль кишечной микробиоты

• Колонизация ЖКТ новорожденного способствует
формированию защитного барьера, в том числе
активации иммунной системы кишечника
• Бифидобактерии оказывают наиболее значимое
воздействие на переключение Th2 на Th1, синтез
SIgA, формирование иммунологической
толерантности
• Иммуномодулирующее действие бифидобактерий
доказано как в экспериментальных, так и в
клинических наблюдениях.
• Иммуномодулирующее действие бифидобактерий
наиболее значимо в критический – постнатальный
период

16. ОТ ЧЕГО ЗАВИСИТ СОСТАВ КИШЕЧНОЙ МИКРОФЛОРЫ НОВОРОЖДЕННОГО РЕБЕНКА ?

Микрофлора матери
Состояние здоровья, течение беременности
Характер питания
Способ родоразрешения
Кесарево сечение или вагинальные роды
Использование антибиотиков в постнатальном периоде
Окружающая среда
Совместное пребывание
Микрофлора стационара
Микрофлора палаты интенсивной терапии
Питание новорожденного
Грудное вскармливание
Искусственное вскармливание

17.

СОСТАВ КИШЕЧНОЙ МИКРОФЛОРЫ ОТ
ХАРАКТЕРА РОДОРАЗРЕШЕНИЯ (S.Nutten, 2007)
Степень колонизации бифидобактериями
Дети
%
3
10
30
дни жизни
Вагинальное
Кесарево
60

18.

ВЛИЯНИЕ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ НА
СОСТАВ КИШЕЧНОЙ МИКРОФЛОРЫ
РЕБЕНКА
(S.Nutten, 2007)
Доказано, что введение Амоксициллина
значимо увеличивает количество тучных
клеток в тканях тонкой кишки
Приводит к снижению пищевой
толерантности
Повышает риск развития воспалительных
заболеваний кишечника

19. ВЛИЯНИЕ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ НА СОСТАВ КИШЕЧНОЙ МИКРОФЛОРЫ РЕБЕНКА (S.Nutten, 2007)‏

ВЛИЯНИЕ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ НА
СОСТАВ КИШЕЧНОЙ МИКРОФЛОРЫ
РЕБЕНКА
(S.Nutten, 2007)
Lb
Е/кокк
До АБ
E/бакт
После АБ

20. МИКРОФЛОРА КИШЕЧНИКА У ДЕТЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ХАРАКТЕРА ВСКАРМЛИВАНИЯ

Harmsen HJM et al.JPGN 2000;30:61

21.

ГРУДНОЕ ВСКАРМЛИВАНИЕ ВЕДЕТ К
ПРЕОБЛАДАНИЮ БИФИДОБАКТЕРИЙ ДО
99%.
ПРЕОБЛАДАНИЕ БИФИДОБАКТЕРИИ В
КИШЕЧНОЙ ФЛОРЕ ГРУДНЫХ ДЕТЕЙ:
АКТИВНО СТИМУЛИРУЕТ
НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУННЫЙ
ОТВЕТ,
УВЕЛИЧИВАЕТ АКТИВНОСТЬ ФАГОЦИТОВ
ПОВЫШАЕТ ИНТЕСТИНАЛЬНУЮ
ПРОДУКЦИЮ sIgA

22.

sIgA защищает ребенка от
инфекций и диареи.
СЧИТАЕТСЯ, ЧТО МЕНЬШАЯ ЧАСТОТА
КИШЕЧНЫХ И ДРУГИХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ
НА ГРУДНОМ ВСКАРМЛИВАНИИ, ВО
МНОГОМ СВЯЗАНА ИМЕННО С
ДОМИНИРОВАНИЕМ БИФИДОФЛОРЫ,
ДОБАВЛЕНИЕМ ЗАЩИТНОГО ДЕЙСТВИЯ
SIGA МАТЕРИНСКОГО МОЛОКА.

23.

ПРЕДОМИНАНТНАЯ МИКРОФЛОРА
КИШЕЧНИКА ГРУДНОГО РЕБЕНКАБИФИДОБАКТЕРИИ
ИНГИБИРУЮТ РОСТ РЯДА ПАТОГЕННЫХ
МИКРОБОВ
-- снижение РН кишечного содержимого
-- выделение специфического
антимикробного фактора
• ПРЕПЯТСТВУЮТ ИЗБЫТОЧНОМУ РОСТУ
УПМ
- конкурируют за места адгезии и
питательные вещества
•УДАЛЯЮТ ТОКСИЧНЫЕ АМИНЫ
Бифидобактерии

24.

ПРЕДОМИНАНТНАЯ МИКРОФЛОРА
КИШЕЧНИКА ГРУДНОГО РЕБЕНКАБИФИДОБАКТЕРИИ
•ПРОДУЦИРУЮТ ВИТАМИНЫ ГРУППЫ В И
НЕКОТОРЫЕ ФЕРМЕНТЫ
•ЗАЩИЩАЮТ ЭНТЕРОЦИТЫ ПРИ ZnДЕФИЦИТЕ
•ПРОТИВОДЕЙСТВУЮТ АКТИВНОСТИ Th2КЛЕТОК
•УЧАСТВУЮТ В ФОРМИРОВАНИИ ПИЩЕВОЙ
ТОЛЕРАНТНОСТИ
•БЛОКИРУЮТ ДЕЙСТВИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ
ЦИТОКИНОВ
Бифидобактерии

25.

АКТУАЛЬНО ЛИ ОБСУЖДЕНИЕ ФАКТОРОВ
РИСКА НАРУШЕНИЯ СОСТАВА
НОРМАЛЬНОЙ КИШЕЧНОЙ
МИКРОФЛОРЫ?
•До 30% женщин имели/имеют
воспалительные заболевания генитального
тракта
•Каждая четвертая женщина имеет
хроническую патологию
•Растет число случаев оперативного и
ДРУГИХ ПОСОБИЙ для родоразрешения
•Широкое назначение антибиотиков у
беременных женщин
•Нарушение состава микрофлоры матери в
открытых локусах

26.

АКТУАЛЬНО ЛИ ОБСУЖДЕНИЕ ФАКТОРОВ
РИСКА НАРУШЕНИЯ СОСТАВА
НОРМАЛЬНОЙ КИШЕЧНОЙ
МИКРОФЛОРЫ?
•Неудовлетворительное питание матерей
во время беременности
•Рост числа новорожденных с риском
реализации внутриутробного
инфицирования
•Применение антибиотиков у
новорожденных
•Нерациональное вскармливание детей,
лишенных материнского молока

27.

ЧТО ДЕЛАТЬ, ЕСЛИ
РЕБЕНОК ЛИШЕН
ГРУДНОГО МОЛОКА?
ОБЕСПЕЧИТЬ
РЕБЕНКА ДЕТСКИМИ
МОЛОЧНЫМИ
СМЕСЯМИ,
СОДЕРЖАЩИМИ
ПРОБИОТИКИ

28.

Заключение
•ТАКИМ ОБРАЗОМ, СТАРТ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ РЕБЕНКА И
ПРЕОДОЛЕНИЕ ПЕРВОГО КРИТИЧЕСКОГО ПЕРИОДА
ФОРМИРОВАНИЯ ИММУНИТЕТА ЗАВИСИТ ОТ МНОГИХ ПРИЧИН.
•КЛЮЧЕВЫМ ФАКТОРОМ, СПОСОБНЫМ ПОДДЕРЖАТЬ
АДЕКВАТНОЕ РАЗВИТИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ЗДОРОВОГО И
БОЛЬНОГО РЕБЕНКА ЯВЛЯЕТСЯ НОРМАЛЬНАЯ КИШЕЧНАЯ
МИКРОФЛОРА
•ПРИ ГРУДНОМ ВСКАРМЛИВАНИЕ ФОРМИРОВАНИЕ
ИММУНИТЕТА И ЗАСЕЛЕНИЕ КИШЕЧНИКА НОРМАЛЬНОЙ
МИКРОФЛОРОЙ ОБЕСПЕЧИВАЕТСЯ ГРУДНЫМ МОЛОКОМ.
•ПРИ ОТСУТСТВИИ ГРУДНОГО МОЛОКА ГАРАНТИРОВАТЬ
АДЕКВАТНОЕ РАЗВИТИЕ ИММУНИТЕТА МОГУТ ДЕТСИКЕ
МОЛОЧНЫЕ СМЕСИ, СОДЕРЖАЩИЕ, ПОМИМО ПРОБИОТИКОВ,
ПНЖК И МИКРОНУТРИЕНТЫ

29. Новое поколение смесей NAN с пробиотиками с рождения

Единый подход к формированию иммунитета ребёнка
С первых
дней жизни
В период введения
прикорма
В период активного
познания мира