Органы кроветворения и иммунной защиты

1. Волгоградский государственный медицинский университет Кафедра гистологии, эмбриологии, цитологии

Органы кроветворения
и иммунной
защиты
лекция для студентов 2 курса
медико-биологического факультета
Старший преподаватель Ю.А.
Глухова
Волгоград, 2016

2.

Цели:
1. Изучить классификацию органов иммунной защиты, показать
принципиальные различия центральных периферических
иммунных органов.
2. Разобрать гистофизиологию центральных органов иммунной
защиты – тимуса и красного костного мозга и показать
некоторые клинические корреляции.
3. Получить современные представления о структуре и функции
периферических иммунных органов – селезенки и
лимфатических узлов.
4. Выяснить особенности лимфоидной ткани, ассоциированной
с пищеварительной трубкой, дыхательными путями и
слизистыми оболочками.
5. Показать возрастные особенности иммунных органов и
закономерности их старения

3.

Лимфоидная ткань
Лимфоидная
ткань
состоит
из
нескольких
инкапсулированных
органов
(лимфатические
узлы,
миндалины, тимус, селезенка) и
диффузной лимфоидной ткани,
представленной конгломератами
лимфоидных клеток (В- и Тлимфоцитов,
плазматических
клеток), а также макрофагов и
антиген-презентирующих клеток.
Часто эти клетки собраны в
лимфоидные
узелки
(лимфатические
фолликулы),
появляясь в органах по мере
необходимости,
хотя
есть
органы,
в
которых
они
присутствуют всегда (например:
Пейеровы бляшки кишечника).

4.

Лимфоидная ткань
.
костный мозг
тимус
.
.
лимфатический
узел
.
Т-лимфоциты происходят из
красного костного мозга, после чего
они мигрируют в тимус и становятся
там
иммунологически-компетентными
Т-клетками.
В-лимфоциты
приобретают
иммунологическую
компетентность уже в красном
костном
мозге,
как
считают
большинство
исследователей
в
настоящее время. Эти иммунокомпетентные Т- и В-клетки затем
населяют
лимфоидные
органы,
главным
образом
селезенку
и
лимфатические
узлы,
а
также
лимфоидную ткань в неиммунных
органах,
образуя
лимфоидные
узелки, где они могут активироваться и производить иммунный
ответ при попадании антигена.
Зрелые
иммунокомпетентные клетки циркулируют по
организму используя кровеносные и
лимфатические сосуды.

5.

Лимфоидные органы классифицируются на две
группы:
1.Центральные органы иммунной защиты –
ответственны
за
развитие
и
превращение
лимфоцитов в иммунокомпетентные зрелые клетки.
2.Периферические органы иммунной защиты –
ответственны за создание условий, в которых
иммунокомпетентные
клетки
могут адекватно
реагировать
на
поступающий
антиген
и
вырабатывать иммунный ответ.
У человека центральные органы – это печень (в
плодном периоде), красный костный мозг и тимус.
Периферические органы – это лимфатические узлы, селезенка
и лимфоидная ткань, связанная со слизистыми оболочками,
кроме того красный костный мозг в постнатальном онтогенезе
играет роль и как периферический орган иммунной защиты.

6.

ТИМУС
трахея
лимф.
узлы
тимус
сердце
средостение
Иммунологически
необученные
лимфоциты из костного мозга проходят
дальнейшую дифференцировку в тимусе,
становясь в нем зрелыми Т-клетками, при
этом
лимфоидные
клетки
начинают
различать
«свое»
и
«чужое»
и
вырабатывают аутотолерантность. Тимус
также является эндокринным органом, он
секретирует
гормоны
и
некоторые
факторы, которые не только контролируют продукцию, дифференцировку и
созревание лимфоцитов, но и регулируют
функции Т-клеток и их взаимодействия в
периферических органах иммунной защиты. Тимус имеет дольчатое строение, он
расположен в передне-верхней части
средостения.
При
рождении
тимус
имеет
розовато-серый цвет и весит 10-15 г,
увеличивая свой вес до 30-40 г к моменту
полового
созревания.
После
этого
начинается прогрессивная инволюция
тимуса и интенсивное замещение его
паренхимы жировой тканью, при этом он
приобретает желтоватый цвет.

7. Топография тимуса

• Голотопия: верхнее средостение
• Скелетотопия: вырезка грудины – 2-ое м/р
• Синтопия: перикард, крупные сосуды
грудной полости

8.

• Кровоснабжение тимуса – тимусные ветви
внутренней грудной, верхней и нижней
щитовидной артерий, дуги аорты
• Венозный отток – в левую плечеголовную,
внутреннюю грудную и нижнюю щитовидную
вены
• Лимфоотток – в передние средостенные и
трахеобронхиальные узлы
• Иннервация – симпатические волокна от нижнего
шейного и верхнего грудного узлов
симпатического ствола, парасимпатическая –
блуждающий нерв

9.

ТИМУС
капсула
капсулярная вена
корковое вещество
мозговое вещество
Тельца Гассаля
капсулярные артерии
Главная
функция
тимуса
–
продуцировать
иммунокомпетентные Т-лимфоциты. Орган имеет отчетливое
дольчатое
строение,
окруженный
капсулой
из
рыхлой
соединительной ткани. От капсулы вглубь органа отходят
соединительнотканные перегородки, делящие орган на дольки, в
перегородках находятся кровеносные сосуды.

10.

c
m
c
A
s
m
m
a
c
b
Гистология тимуса ребенка (a) и взрослого (b)
У ребенка (a) корковое вещество (с) тимуса разделено на дольки
соединительнотканными
перегородками
(s)
из
волокнистой
коллагеновой соединительной ткани и окруженo жировой тканью
средостения. Мозговое вещество (m) является менее клеточным.
У взрослого (b) имеет место инволюция тимуса с замещением его
паренхимы жировой соединительной тканью (а). Подразделение на
высококлеточное корковое вещество (с) и менее клеточное мозговое
вещество (m) все еще достаточно заметно.

11.

Основным свойством коркового вещества тимуса
Корковое вещество
является наличие большого количества плотно упакованных
тимуса, Г.-Э.
лимфоцитов, которые варьируют по размеру от малых до
больших, в зависимости от зрелости и функциональной
активности. Многочисленные макрофаги рассеяны по корковому
веществу
и
содержат
фагоцитированный
детрит
от
разрушающихся лимфоцитов. Большинство, если не все
лимфоциты находятся в прямом контакте с эпителиальными
клетками (Е), которые пронизывают весь орган и образуют
поддерживающую сеть. Их трудно идентифицировать на фоне
густо расположенных лимфоидных клеток, но они хорошо
заметны там, где они окружают кровеносные сосуды,
проникающие в толщу органа. В корковом веществе
присутствует 3 вида ретикулоэпителиальных клеток: тип I
отделяет корковое вещество от соединительнотканной капсулы
и трабекул, и окружает кровеносные сосуды. Все клетки
соединены посредством соединений замыкательного типа,
отграничивая лимфоидные клетки органа от окружающей
среды. Клетки II типа располагаются в средней зоне коркового
вещества, у них имеются длинные широкие отростки и они
подразделяют
паренхиму
на
мелкие
компартменты,
заключающие малые лимфоциты. У обоих типов клеток имеются
крупные светлые ядра и бледная цитоплазма. Клетки типа III
залегают в глубокой зоне коры и на границе коркового и
мозгового вещества. У них и цитоплазма, и ядро темнее, чем у
клеток I и II типов. Они разделяют корковое и мозговое
вещество.

12.

РЕТИКУЛО-ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ ТИМУСА.
Существует 3 типа корковых эпителиальных клеток.
1) Они происходят из энтодермы 3-го жаберного кармана.
2) Полностью изолируют корковое вещество, препятствуя контакту
развивающихся Т-клеток с чужеродными антигенами.
3) Развивающиеся Т-клетки интенсивно пролиферируют в корковом
веществе, начинают экспрессировать поверхностные маркеры и при
этом проверяются на способность распознавать собственные
молекулы главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) и
собственные эпитопы. Развивающие Т-клетки, чьи Т-клеточные
рецепторы распознают собственные белки и запрограммированы
против собственных белков, или те, чьи CD4 и CD8 молекулы не
способны распознавать молекулы ГКГ I и II, подвергаются апоптозу,
прежде чем покинуть корковое вещество.
4)
Процесс тестирования на молекулы ГКГ – это функция
эпителиальных клеток II и III типа вместе с интердигитирующими
(антиген-презентирующими)
клетками,
которые
представляют
аутоантигены, молекулы ГКГ I и II развивающимся Т-клеткам.

13.

РЕТИКУЛО-ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ ТИМУСА.
5) Эпителиальные ретикулярные клетки тимуса продуцируют по
крайней мере 4 гормона: тимозин, тимопоэтин, тимулин и
тимический гуморальный фактор, необходимый для созревания Тклеток (пролиферации и экспрессии поверхностных маркеров).
6) 98% развивающихся Т-клеток погибают в корковом веществе и
фагоцитируются резидентными макрофагами.
7) Выживающие клетки попадают в центр мозгового вещества в
качестве необученных Т-клеток и отсюда (или с границы между
корковым и мозговым веществом) направляются во вторичные
иммунные органы по кровеносным сосудам.

14.

Лимфоциты в мозговом веществе упако-ваны
менее плотно, чем в корковом веществе,
большинство из них находятся на пути в общий
кровоток.
H
H
Мозговое вещество
тимуса, Г.-Э.
Характерной
чертой
мозгового
вещества
является его эпителиальный компонент, клетки
которого имеют крупное бледное ядро и
обильную ацидофильную цитоплазму. Здесь
также различают 3 типа эпителиальных клеток.
Тип IV помогает типу III сформировать корковомозговую границу. Цитоплазма у этих клеток
также темная. Тип V формирует циторетикулум в
мозговом веществе. Тип VI формирует тельца
Гассаля (Н). Они являются местом гибели Тклеток в мозговом веществе. Тельца Гассаля
происходят
из
эпителиоцитов,
которые
появляются первыми в ходе эмбрионального
развития
и потом постоянно продолжают
возникать. Процесс начинается с увеличения
одного
мозгового
эпителиоцита,
который
претерпевает
дегенеративные
изменения,
характеризующиеся
дезинтеграцией
ядра,
увеличением степени эозинофилии цитоплазмы.

15.

Тимус ребенка, Г.-Э., 35 x.
капсула
кора
дольки
тимуса
мозговое
вещество
А
соединительнотканная
перегородка
Дольки тимуса представлены двумя отчетливо различимыми областями –
корковым и мозговым веществом. Наружное корковое вещество
окрашивается интенсивнее и выглядит гомогенно синим. Оно усеяно
ретикулярными клетками, которые не окрашиваются и выглядят как пустоты.
Ретикулярные клетки являются поддерживающим каркасом органа и не
являются фагоцитирующими. Полагают, что они секретируют гормоны,
которые
обеспечивают
дифференцировку
Т-лимфоцитов.
Мозговое
вещество менее окрашенное, менее плотное и содержит эозинофильные
структуры (сеть ретикулярных волокон и тельца Гассаля) и значительно
меньше (не более 5%) лимфоцитов.

16.

Тимус ребенка, B. 55 x., C. 87 x.
капсула
звездчатые
ретикулярные
клетки
лимфоциты
корковое
вещество
тельца
Гассаля
тельца
Гассаля
мозговое
вещество
кровеносный
сосуд
лимфоциты
B
C
B. Мозговое вещество тимуса содержит в основном малые
лимфоциты.
C. Мозговое вещество тимуса содержит тельца Гассаля, которые
варьируют от 25 до 200 нм в диаметре и состоят и
концентрических слоев эпителиальных ретикулярных клеток,
которые часто дегенерируют и могут обызвествляться.

17.

Лимфобласты располагаются по
Тимус, Г-Э,
большое увеличение периферии коры, делятся митозом
C
Mt
BM
M
E
(Mt)
с
образованием
малых
лимфоцитов.
Кора
содержит
малые, средние и большие
лимфоциты. Большие лимфоциты
9 нм, имеют ядро с обильным
эухроматином
и
резко
базофильной цитоплазмой, что
придает
такую
выраженную
окраску
корковому
веществу.
Отростки ретикулярных изолиру-ют
развивающиеся
лимфоциты
и
полностью покрывают кровеносные капилляры (на рис. капилляр,
окруженный базальной мембраной
(BM) эпителиоцитов (Э), проникает
из капсулы в корковое вещество),
таким образом предотвращается
контакт
развивающихся
лимфоцитов с антигенами (гематотимический барьер). М - макрофаги.

18.

Тимус ребенка. x 14.
C
L
Ca
M
Тимус ребенка – хорошо развитый орган с
ярко
выраженными
возрастными
характеристиками. Представлена часть
доли, окутанная капсулой из рыхлой
соединительной
ткани,
которая
не
полностью подразделяет тимус на дольки
соединительнотканными перегородками.
Каждая долька имеет темно окрашенное
периферическое корковое вещество (C) и
бледное мозговое (M). Мозговое вещество
одной дольки продолжается в мозговое
вещество
соседних
долек.
Соединительнотканная
капсула
и
перегородки несут кровеносные сосуды в
мозговое
вещество
тимуса.
После
пубертатного
периода
начинается
инволюция тимуса, и соединительнотканные перегородки инфильтрируются
жировой тканью.

19.

BV
C
M
TC
Lo
Se
Тимус. Обезьяна. x 132.
Долька
тимуса
ограничена
соединительнотканной
перегородкой (Se). Однако, при
трехмерной реконструкции будет
видно, что каждая долька имеет
контакты
с
окружающими
дольками
через
мозговое
вещество. Видны многочисленные
кровеносные
сосуды
(BV)
в
перегородках, так же как и
темноокрашенная
кора
(C)
и
светлоокрашенное
мозговое
вещество (M). Светлые участки
коры скорее всего представлены
эпителиальными ретикулярными
клетками
и
макрофагами
(стрелки),
в
то
время,
как
темноокрашенные
элементы
–
ядра
Т-лимфоцитов.
Мозговое
вещество содержит характерные
тельца Гассаля (TC), так же как и
кровяные
сосуды,
макрофаги,
эпителиальные
ретикулярные
клетки.

20.

Ly
TC
BV
Тимус. Обезьяна. x 270.
В
центре
располагается
мозговое вещество тимуса,
представленное
тельцами
Гассаля (TC), собранными из
концентрически
расположенных
эпителиальных
ретикулярных
клеток.
Функция их неизвестна. В
мозговом веществе залегает
множество
кровеносных
сосудов (BV), макрофагов,
лимфоцитов
(Ly),
и
небольшое
количество
плазматических клеток.

21.

Тимус. Обезьяна. x 540.
ERC
Se
ERC
Кора дольки тимуса ограничена снаружи
коллагеновой
соединительнотканной
перегородкой (Se). Ряд эпителиоретикулярных
клеток
(ERC)
разделяет
корковое вещество и СТ-перегородку, у
клеток бледные ядра. Дополнительные
эпителиальные
ретикулярные
клетки
создают клеточный ретикулум, в чьих
петлях
лимфоциты
(стрелки)
превращаются в зрелые Т-клетки.
Ретикеулоэпителиоциты
действительно
являются
эпителиальными
клетками.
Эпителиоциты образуют строму тимуса и
обладают
множеством
ультраструктурных
и
иммуногистохимических
особенностей. По меньшей мере 4 типа
эпителиальных клеток выделяется в
тимусе: подкапсульные кортикальные,
внутренние кортикальные, мозговые и
клетки телец Гассаля.
В коре присутствует множество
макрофагов. Эти клетки фагоцитируют
лимфоциты, разрушенные в тимусе.

22.

подкапсульные
эпителиальные клетки
трабекулярная трабекулярная
трабе- капсула
вена
артерия
кула
орковое
ещество
мозговое
вещество
тельца
Гассаля
ТИМУС
мозговые
эпителиальные
клетки
(энтодермальные)
энтодермальные)
макрофаги,
произошедшие из
моноцитов
Функционально тимус состоит
из
двух
клеточных
популяций:
стромальные
клетки и тимоциты.
Стромальные
клетки
включают
субкапсулярные
эпителиальные
клетки,
выстилающие трабекулы и
периваскулярные
пространства,
корковые
эпителиальные
клетки
корковые
эктодермального
эпителиаль- происхождения,
ные клетки эпителиальные
клетки
мозгового
вещества
корковоэнтодермального
мозговое
происхождения, макрофаги,
соединеприсутствующие и в коре, и в
ние
мозговом
веществе,
задействованные в удалении
апоптозных
тимоцитов,
отобранных при клональной
дендритные клетки
селекции; дендритные клетки
костно-мозгового
происхождения
костно-мозгового
присутствуют только происхождения локализуются
в мозговом
только в мозговом веществе.
веществе

23.

Т-клетки на разных стадиях
развития являются тимоцитами.
Незрелые тимоциты – двойныенегативные Т-клетки – попадают
к корковое вещество тимуса
через кровяные сосуды и
пролиферируют
в
подкапсулярном пространстве.
Двойные позитивные Т-клетки
проходят до наружной части
коркового вещества, где они
соприкасаются
с
корковые
эпителиаль- эпителиальными клетками и с
молекулами
ные клетки поверхностными
главного
комплекса
гистосовместимости I и II
корковомозговое классов в ходе клональной
соедине- селекции. Одно-позитивные Тклетки
мигрируют
во
ние
внутреннюю часть коркового
вещества.
Большинство
тимоцитов
(80-85%)
дендритные клетки кортикальные.
В
мозговом
костно-мозгового
веществе
остается
15-20%
происхождения
тимоцитов.
Апоптозные
присутствуют только
тимоциты
присутствуют
в
в мозговом
корковом веществе.
веществе
подкапсульные
эпителиальные клетки
трабекулярная трабекулярная
трабе- капсула
вена
артерия
кула
корковое
вещество
мозговое
вещество
тельца
Гассаля
ТИМУС
мозговые
эпителиальные
клетки
(эндодермальные)
эндодермальные)
макрофаги,
произошедшие из
моноцитов

24.

Развитие Т-клеток в тимусе
Развивающиеся Т-клетки проходят через корковое и мозговое вещество,
следуя строго заданному пути и вступая во взаимодействия с другими
клетками, что сопровождается реарранжировкой генов Т-клеточных
рецепторов и формированием однопозитивных CD4+ и CD8+лимфоцитов.
1.
SE
2.
2
корковое
вещество
Предшественник из костного мозга
входит через капсулу или СТперегородку;
EC
3
1
D
мозговое вещество
3.
Вступая во взаимодействие с
субкапсулярной
эпителиальной
клеткой
(SE),
лимфобласты
пролиферируют и образуют про- и
претимоциты,
которые
взаимодействуют с молекулами
собственного главного комплекса
гистосовместимости
вместе
с
кортикальными эпителиальными
клетками и
клетками-няньками
(EC)
Неотобранные или подвергнутые
негативной
селекции
(аутореактивные)
тимоциты
элиминируются макрофагами;

25.

Развитие Т-клеток в тимусе
4.
корковое
вещество
5.
Неаутореактивные
после позитивной
покидают тимус;
6.
Аутореактивные
тимоциты
подвергаются
апоптозу
и
элиминируются макрофагами;
4
D
5
мозговое вещество
ME
H
7
6
Отобранные или подвергшиеся
позитивной селекции тимоциты
мигрируют
к
дендритным
клеткам
(D)
с
главным
комплексом гистосовместимости;
7.
тимоциты
селекции
Мозговые
эпителиальные
клетки (ME)
слой также
осуществляют позитивную и
негативную селекцию и вносят
вклад в фрмирование телец
Гассаля (H).

26.

Функциональные корреляции
1. Корковое вещество тимуса производит большое число
лимфоцитов, но подавляющее большинство не доживает
до выхода из органа. Только 1-3% Т-клеток выдерживает
миллиарды
множество
клеток
с
Т-клеточными
рецепторами выживают.
2. Те лимфоциты, которым суждено выйти из коркового
вещества,
покидают
тимус
через
мозговые
посткапиллярные венулы иммунокомпенетными клетками.
3. Т-лимфоциты, покидающие мозговое вещество через
венулы и эфферентные лимфатические сосуды, заселяют
специфичные области других лимфатических органов (в
лимфатических узлах – паракортикальную зону; в селезенке
– периартериальные лимфоидные влагалища белой
пульпы).
4. Гомологичные и гетерологичные трансплантаты распознаются
как чужеродные ткани. Они инфильтрируются клетками
отторжения трансплантата, которыми являются Т-лимфоциты.
Эти клетки разрушают чужеродные структуры, приводя к их
отторжению.

27.

Помимо эпителиальных клеток и Т-лимфоцитов, в
тимусе могут присутствовать дополнительные
клетки:
B-лимфоциты:
В составе фолликулов или разбросанные
одиночно,
Происходят из периваскулярного пространства и
составляют экстрапаренхимный компартмент
тимуса,
Изолированные B-лимфоциты встречаются в
тимусе плода и взрослого вдоль СТ-перегородок,
вблизи мелких сосудов вдоль корково-мозговых
соединений и в мозговом веществе,
Мозговые B-лимфоциты имеют
тенденцию
собираться вокруг телец Гассаля, видимо они
несут определенный иммунофенотип.

28.

У пациентов с миастенией Грэвис и другими иммунными
заболеваниями выражены центры размножения (GC) в
лимфоидных фолликулах. Однако их присутствие в нормальном
тимусе не должно рассматриваться как показатель нарушений в
иммунной системе.
GC
Центр размножения лимфатического фолликула нормального тимуса

29.

Некоторые другие виды клеток тоже присутствуют в
тимусе, но в меньшем количестве:
Макрофаги в основном содержатся в коре, проявляя
фагоцитарную активность.
Интердигидирующие ретикулярные клетки в основном
встречаются в мозговом слое, они S100-позитивны.
Оба
типа
клеток,
видимо,
взаимодействие лимфоцитов с
клеток.
вовлечены
во
эпителиальными
Клетки Лангерганса присутствуют в мозговом веществе.
Тучные клетки расположены в соединительнотканных
перегородках или параллельно им, часто они локализуются
периваскулярно.
Плазматические клетки редко встречаются в нормальном
тимусе, располагаясь в основном в соединительнотканных
перегородках, реже - в мозговом веществе.

30.

Нарушения эмбрионального развития тимуса может
привести к формированию врожденных аномалий и
пороков развития. Один из наиболее частых –
присутствие ткани паращитовидной железы (P) в
тимусе.
P
Эктопическая ткань паращитовидной железы в тимусе

31.

ИНВОЛЮЦИЯ ТИМУСА
Тимус подвергается медленному физиологическому
процессу возрастной инволюции. Этот процесс
начинается в пубертатном периоде, к которому орган
достигает максимального веса, после чего он
подвергается
прогрессирующим
атрофическим
изменениям.
Стадии возрастной инволюции тимуса:
1. Постепенные
изменения
в
популяции
тимоцитов,
отражающие изменения эпителия в корковом и мозговом
веществе.
2. На ранних стадиях: уменьшение числа корковых тимоцитов
с относительным увеличением количества эпителиальных
элементов.
3. На более поздней стадии: замещение паренхимы тимуса
островками эпителиальных клеток c cокращающимся
количеством
лимфоцитов,
с
частично
кистозно
перерожденными, плотно залегающими тельцами Гассаля и
разрастающейся жировой тканью.

32.

КЛИНИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ
Акцидентальная инволюция тимуса является результатом
ответа тимуса на сильный стресс, при котором резкий выброс
кортикостероидов коры надпочечников приводит к быстрой
утрате лимфоцитов в корковом веществе тимуса. Этот процесс
не связан со старением и его надо отличать от
физиологической (возрастной) инволюции тимуса.
Микроскопические изменения при акцидентальной
инволюции тимуса:
выраженный кариорексис лимфоцитов,
их активный фагоцитоз макрофагами (картина «звездного
неба», присутствует только в корковом вещество),
(при персистировании стимула) утрата границы между
корковым
и
мозговым
веществом,
увеличение
относительного количества эпителиальных клеток,
которые
становятся
более
заметными,
кистозное
перерождение телец Гассаля,
дальнейшая
утрата
тимоцитов
–
разрушение
архитектоники дольки, фиброз,
трансформация тимуса в массу жировой ткани,
содержащей разбросанные островки паренхимы
c
небольшим числом лимфоцитов.

33.

КЛИНИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ
Острая инволюция тимуса в грудном и раннем
детском
возрасте
коррелирует
с
продолжительностью
острого
заболевания.
Выраженность ее морфологических проявлений при
аутопсийном исследовании, таких как появление
большого числа макрофагов в корковом веществе
тимуса, разрастание междольковой фиброзной ткани
и уменьшение количества лимфоцитов в корковом
веществе
дают
возможность
оценить
продолжительность
заболевания
до
момента
наступления смертью.
Ранняя
инволюция
тимуса
проявляется
повреждением эпителиальных клеток
у детей и
взрослых организма при СПИДе. Эти изменения дают
основание полагать, что тимус является первичным
органом-мишенью при ВИЧ-инфекции.

34.

Заключение:
Тимус:
- Служит для развития и созревания Т-клеток;
- Состоит из лимфоидных клеток, эпителиальных
клеток, макрофагов и стромальных клеток;
- Разделяется на корковое и мозговое вещество;
- Подвергается обратному развитию (инволюции)
после наступления половой зрелости.

35.

ЛИМФАТИЧЕСКИЙ УЗЕЛ
эфферентный
лимфатический сосуд
центр размножения
корковое вещество
корковый
синус
мозговой тяж
мозговое
мозговой синус вещество
трабекула
.
афферентный
лимфатический сосуд
капсула
жировая ткань
Лимфатические узлы участвуют в образовании Т- и В-клеток и очищении
лимфы. Это мелкие (менее 3 см в диаметре), инкапсулированные
образования, которые расположены по ходу лимфатических сосудов и
служат в качестве фильтра для удаления бактерий и других чужеродных
веществ. От капсулы органа отходят соединительнотканные перегородки,
однако подразделения на дольки здесь нет.

36.

КЛИНИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ
В присутствии антигенов или
бактерий лимфоциты лимфатических
узлов быстро пролиферируют, и
лимфатический
узел
может
увеличиться в размерах в несколько
раз, при этом он уплотняется и
начинает легко пальпироваться.

37.

СТРОЕНИЕ ЛИМФАТИЧЕСКОГО УЗЛА
подкапсульный синус
капилляры
капсула
паракортикальная
зона
афферентные
лимфатические
сосуды
Бобовидный лимфатический узел покрыт
трабекула
посткапилкапсулой,
имеет
лярная
ворота, куда входят и
венула
откуда
выходят
кровеносные сосуды
и выходят выносящие
лимфатические
мозговой сосуды. Приносящие
лимфатические сосусинус
ды проникают в узел
в выпуклой стороны
эфферентный
и дренируются в
лимф.сосуд
подкапсулярный
и
мозговые
синусы.
вена
Паренхима
подразартерия
деляется на корковое
и мозговое вещество,
мозговой
а также паракортитяж
кальную
зону.
лимфоидный
Наиболее заметны в
фолликул
корковом веществе –
коркового
лимфатические
вещества
фолликулы.

38.

перикапсулярная
жировая ткань
капсула
Лимфатический узел, Г.-Э.
мозговое вещество
подкапсулярный синус
корковое вещество
трабекулярные
кровяные сосуды
СТтрабекулы
афферентные
лимф. сосуды
с клапанами
трабекулярные
кровеносные
сосуды
артериолы и венулы
мозговые
синусы
ворота
эфферентные
лимф.сосуды
мозговые
тяжи
подкапсулярный
синус
лимфатические
узелки
герминативные
центы лимф.
узелков
Поверхностная область
коркового вещества лимфатического узла
содержит темно окрашенные сферические скопления лимфоцитов лимфатические фолликулы (или лимфоидные узелки).

39.

Лимфатический узел, Г-Э
афферентные
лимф.сосуды
капсула
краевой синус
трабекула
трабекулярный
(кортикальный)
синус
герминативный
центр
паракортикальная
вещество
мозговые
тяжи
мозговые
синусы
венулы и
артериолы
краевой синус
лимфоидный
.узелок
трабекула
герминативный
центр
трабекулярные
кровяные сосуды
паракортикальная
зона
мозговые синусы
мозговые тяжи
Некоторые фолликулы (первичные фолликулы) имеют четкую темную
окраску; однако, большинство фолликулов после встречи с антигеном,
имеют менее окрашенные центры - вторичные (герминативные) центры.

40.

лимфатический
узелок
центр
размножения
корковое
вещество
капсула
краевой
синус
лимф.
узелок
адипоциты
Лимфатический узел
артерии
мозговое
вещество
эфферентные
лимф.сосуды
мозговые
синусы
мозговые
тяжи
Клеточная популяция фолликулов состоит в основном из В-лимфоцитов, но
имеется небольшое количество Т-хелперов, макрофагов и др. клеток. В-клетки –
главные клетки лимфатического фолликула. B-клетки попадают в лимфатический узел
через венулы с высоким эндотелием паракортикальной зоны. В течение нескольких
часов многие из них мигрируют в поверхностную зону коркового вещества. Будучи
активированными, они пролиферируют и остаются в лимфатическом узле на
продолжительный период как клетки памяти или плазматические клетки.
Неактивированные клетки возвращаются в общий кровоток в течение нескольких
часов через эфферентные лимфатические сосуды.

41.

Подкапсульный синус
ретикулярные
клетки
макрофаг
капсула
трабекулярные
синусы
эндотелиоцит
трабекула
эндотел. клетка
макрофаг
малые лимфоциты
лимф.узелок
(периферичес
кая зона)
митотический
лимфобласт
ретикулярные
клетки
центр размножения
макрофаг
лимфобласт
средние лимфоциты
Лимфатический узел, Г.-Э.
Первичные фолликулы содержат много необученных В-клеток и немного клеток
памяти. Вторичные фолликулы, наоборот, содержат немного необученных малых
В-лимфоцитов по периферии и активированные В-лимфоциты в герминативных
центрах. Вторичные фолликулы формируются только в ответ антигенные
воздействия. Они являются участками образования В-клеток памяти и
плазматических клеток. По периферии центра размножения расположена
мантийная зона фолликула. Она состоит из плотно упакованных малых
лимфоцитов, мигрирующих из места своего образования по вторичному
фолликулу. Герминативные центры имеют три зоны: темная зона, базальная
светлая зона, апикальная светлая зона.

42.

Темная зона центра размножения – это место интенсивной пролиферации
плотно упакованных В-лимфоцитов, не имеющих поверхностных Ig . Они называются
центробластами, мигрируют во внутреннюю светлую зону, начинают экспрессировать
поверхностный Ig, изменяют класс экспрессирумого Ig и становятся центроцитами.
Эти клетки подвергаются действию антиген-несущих фолликулярных дендритных
клеток и вследствие гипермутации становятся способными к синтезу антител. Клетки,
не экспрессирующие необходимый поверхностный Ig, подвергаются апоптозу и
перевариваются макрофагами. Вновь образованные центроциты, переходят в
апикальную светлую зону, где становятся либо В-клетками памяти, либо
плазматическими клетками и в последующем покидают вторичный фолликул.
Первичные узелки и герминативные центры обычно смещаются к периферии и вместе
составляют наружное корковое вещество.
Лимфатический
Паракортикальная
зона
располагается
глубже
узел, Г.-Э.
коркового вещества (C), она состоит из рыхлой лимфатической
ткани и является тимус-зависимой зоной. В паракортикальной
зоне
присутствуют
антиген-презентирующие
клетки
С
(интердигитирующие клетки, макрофаги), они содержат в
цитоплазме липиды и ядерный детрит. Другие антигенпредставлеющие клетки (клетки Лангерганса кожи или
дендритные клетки слизистой) мигрируют в эту зону для
представления своих эпитопов – ГКГ II класса Т-хелперам. При
активации Т-хэлперов они начинают пролиферировать, при
М
этом паракортикальная зона настолько утолщается, что может
заходить глубоко в мозговое вещество (М). Вновь образованные
Т-лимфоциты затем мигрируют в мозговые синусы, покидают
лимфатический узел и переходят в зону антигенной активности.

43.

плазмацит
к мозговому
тяжу
фолликулярная дендритная клетка
макрофаг
центр
размножения
ретикулярные волокна
внутренняя кора
мантия
капсула
паратрабекуляр- подкапсулярный
ный синус
синус
мантия
центр
размножения
трабекула
CD4+клетки внутренняя кора
1. Лимфатический узелок состоит из центра размножения, в котором пролиферируют
активные В-лимфоциты. Пролиферация начинается после активации В-лимфоцитов
Т-лимфоцитами (после презентации антигена). Во внутренней коре лимфатического
узла присутствуют Т-хелперы.
2. Созревшие после пролиферации В-лимфоциты перестают делиться и мигрируют
вокруг центра размножения, устанавливая связи с фолликулярными дендритными
клетками, которые не происходят из костного мозга, как дендритные клетки,
экспрессируют интактные антигены на своей поверхности, привлекают В-клетки к
фолликулу и экспрессируют рецепторы к комплименту (фракциям CR1, CR2 и CR3).
Зрелые В-клетки, не обладающие специфичностью к антигену, накапливаются в
мантийной зоне, образуя «шапочку» на поверхности лимфатического фолликула.

44.

плазмоцит
Макрофаги
фагоцитируют
апоптозные
В-клетки
с
поверхностными
иммуноглобулинами (Ig) с низким сродством. В-клетки с поверхностными иммуноглобулинами с
высоким сродством мигрируют
в мозговые тяжи и дифференцируются в короткожи-вущие
плазматические
клетки,
секретирующие в лимфу IgM и
IgG,
покидающие
лимфатический узел.
4. Лимфатический узел имеет
строму
из
ретикулярных
волокон (коллаген III типа).
Окрашивание
серебрением
выявляет
распределение
ретикулярных
волокон,
что
очень важно при лимфопатиях.
3.
к мозговому
тяжу
фолликулярная
дендритная
macrophage
клетка
центр
размножения
ретикулярные
волокна
внутренняя кора
плазмацит из
лимфатического узелка
Лимфатический узел
мантия
CD4+клетки
мозговой
тяж
мозговой
синус
Эфферентные лимфатические сосуды собирают иммуноглобулины и
лимфоциты, которые потом транспортируются в кровяное русло.

45.

Гистофизиология лимфатического узла.
При попадании лимфы в лимфатический узел ее ток
замедляется, что дает макрофагам, находящимся в
синусах или посылающим в них свои отростки, больше
времени для фагоцитирования инородных частиц.
Таким образом до 99% инородных частиц удаляется из
лимфы.
Лимфатические узлы так же функционируют как очаги
распознавания антигенов, т.к. антиген-презентирующие
клетки, контактирующие с антигеном, мигрируют в
ближайший лимфатический узел и представляют
лимфоцитам комплексы их эпитопов с
главным
комплексом гистосовместимости. Кроме того, антигены,
просачивающиеся
в
лимфатический
узел,
захватываются
фолликулярными
дендритными
клетками,
и
лимфоциты,
находящиеся
в
лимфатическом узле или мигрирующие туда,
распознают антиген.

46.

Гистофизиология лимфатического узла.
Если антиген распознан и В-клетка активирована, эта В-клетка
мигрирует
в
первичный
лимфатический
узелок
и
пролиферирует, образуя центр размножения, таким образом
первичный лимфатический узелок становится вторичным.
Вновь сформированные клетки дифференцируются в В-клетки
памяти и плазматические клетки, покидают кору и образуют
мозговые тяжи. Около 10% новых плазматических клеток
остаются в мозговом веществе и выделяют антитела в
мозговые синусы. Оставшиеся плазматические клетки
попадают в синусы и направляются в красный костный мозг,
где продолжают вырабатывать антитела до своей гибели.
Некоторые В-клетки остаются в первичных лимфатических
узелках коры, но большинство покидает лимфатический узел,
заселяя другие вторичные лимфатические органы. Поэтому
при повторной атаке этим же антигеном, уже имеется в
наличии большое количество клеток памяти, так что организм
может быстро и сильно выработать вторичный иммунный
ответ.

47.

корковое вещество
Лимфатический
наружное
внутреннее
узел, Г.-Э.
мозговое вещество
паратрабекулярный
синус
кровеносный
сосуд
мозговой тяж
лмф.узелок
подкапсульный синус
мозговой синус
Мозговое вещество – продолжение паракортикальной зоны к центру узла,
оно состоит из ветвящихся анастомозирующих мякотных тяжей – диффузной
лимфатической ткани, разделенных сетью мозговых синусов. Мозговое
вещество содержит сеть ретикулярных волокон и ретикулярных клеток,
заполненную малыми лимфоцитами, зрелыми плазматическими клетками,
макрофагами. Главная особенность мозгового вещества – это сеть
переплетающихся
лимфатических
каналов
–
мозговых
синусов,
собирающихся вместе в эфферентные лимфатические сосуды в воротах
узла. Только более крупные каналы лимфатического компартмента видны в
световом микроскопе. Корковые синусы трудно рассмотреть из-за
скрученной формы и множества тонких ответвлений, проникающих
в
корковое вещество. Чрезвычайно тонкие и бледно окрашенные эндотелиальные
клетки синусов почти невидимы при обычных методах окрашивания.

48.

афферентные
лимф.сосуды с
клапанами
паратрабекулярный
синус
капсула
узелок с герминативным
центром в
наружной коре
(В-клетки)
венула c
высоким
эндотелием
вена
артерия
ворота
мозговой
синус
эфферентные
лимф. сосуды
Гистофизиология
лимфатического узла
Т-клетки в глубокой
коре
Циркуляция лимфы через лимфатический узел:
Мозговое
1) афферентные лимфатические сосуды прободают капсулу
вещество
и открываются в субкапсулярный синус,
содержит
2)
субкапсулярный
синус
продолжается
в
мозговые тяжи,
паратрабекулярные синусы, несущие лимфу через в
окружающие
мозговые
корковое вещество лимфоузла ,
синусы.
3) паратрабекулярные синусы продолжаются в мозговое
Мозговые тяжи ,
вещество в виде мозговых синусов, окруженных
в основном,
мозговыми тяжами,
состоят из
4) в воротах подкорковые синусы сливаются с мозговыми и
макрофагов и
пронзают капсулу, чтобы соединиться с
эфферентным
плазмоцитов.

49.

Лимфатический
узел. x 14.
T
LN
GC
PC
C
M
MC
S
Сa
Лимфатический узел имеет
почкообразную форму, выпуклую и
вогнутую (ворота) поверхности. Они
покрыты
соединительнотканной
капсулой (Ca), имеющей трабекулы (T),
неполностью подразделяющие его на
компартменты. Компарт-ментализация
очевидна в корковом веществе (C),
периферической
части
узла.
Слабоокрашенная центральная часть
– это мозговое вещество (M), а зона
между
корковым
и
мозговым
веществом - паракортикальная зона
(PC). В корковом веществе находится
большое
число
лимфатических
узелков (LN), множество из них – с
центрами размножения (Gc). Это зоны
В-клеток,
в
то
время,
как
паракортикальная зона богата Тклетками.
Мозговое
вещество
содержит синусоиды (S), трабекулы (T)
из
соединительной
ткани
с
кровеносными сосудами, и мозговые
тяжи (MC).

50.

пц
эк
ма
с
л
пц
Лимфатический узел х540. На
большом увеличении видны
синусоид
и
окружающие
мякотные тяжи в мозговом
веществе
лимфатического
узла.
Мозговые
тяжи
представляют
собой
скопления макрофагов (ма),
плазмацитов(пц)
и
малых
лимфоцитов (л). Синусоиды (с)
не имеют сплошной выстилки
эндотелиальными
клетками
(эк).
Просвет синусоида содержит
лимфу, малые лимфоциты и
макрофаги. Эти клетки активно
фагоцитируют
мелкие
частицы, которые находятся в
виде вакуолей в цитоплазме.

51.

ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ
- служат для обеспечения взаимодействия между
антигеном и лимфоцитами;
- являются главным местом размножения иммунных
клеток при иммунном ответе;
- фолликулы состоят из В-клеток (центральные
клетки фолликула);
- паракортикальн