Персонифицированные подходы в диагностике и терапии вирусных и бактериальных инфекций в условиях пандемии COVID – 19

1.

Роль упреждающей терапии
«цитокинового шторма» у
больных новой
короновирусной инфекцией,
тактика назначения
противовирусной терапии
НПК «Персонифицированные подходы в диагностике и терапии вирусных и
бактериальных инфекций в условиях пандемии COVID – 19».
13 октября 2021. г.Новосибирск, ул.Каменская, 17/1, конференц-зал
Заместитель главного врача по медицинской части
Ульянова Яна Савельевна
ГБУЗ НСО ГИКБ №1

2.

Информация предоставлена в качестве информационной и образовательной поддержки
врачей. Мнения, высказанные на слайдах и в выступлении, отражают точку зрения докладчиков,
которая не обязательно отражает точку зрения компании АО «Р-Фарм».
АО «Р-Фарм» не рекомендует применять препараты способами, отличными от описываемых
в инструкции по применению. В связи с различиями в требованиях регулирующих инстанций в
разных странах, зарегистрированные показания и способы применения препаратов,
упоминаемые в данной презентации, могут различаться.
Перед назначением любых препаратов, пожалуйста, ознакомьтесь с локальными
инструкциями
по
медицинскому
применению,
предоставляемыми
компаниямипроизводителями. Полные инструкции по медицинскому применению доступны по запросу.
Информация о раскрытии финансовой заинтересованности.
Настоящим лектор подтверждает, что он оказывает услуги в области научной и
образовательной деятельности (включая, среди прочего, подготовку обзоров научной литературы,
обучающих и информационных материалов, участие в клинических исследованиях и экспертных
советах и пр.) АО «Р-Фарм».
Данная презентация поддерживается компанией АО «Р-Фарм»

3.

Вопросы этиологии
• SARS-CoV-2 Ухань декабрь 2019г. – генетический клайд L;
• Начало января 2020г. – клайд S и клайд О;
• Середина января 2020г. – клайд V (мутации в белках NSP6 и
ORF3), клайд G (мутация D614G);
• С февраля 2020г клайд G разделился на GR и GH, самые
распространенные в мире.

4.

Вопросы этиологии
α- IX 2020
ᵞ
μ
δ – X 2020
ɣ - XI 2020
μ
VOC (variant of concern)
β – V 2020
Мутации контагиозности вируса
и сродства S-белка к АПФ-2;
узнаваемость АГ
постинфекционными и
поствакцинальными АТ
VOI (variant of interest)
η ι ϰ
μ
λ

5.

Роль ренин-ангиотензиновой системы и ангиотензинпревращающего фермента 2 типа в развитии и течении
вирусной инфекции CОVID-19

6.

Роль ренин-ангиотензиновой системы и ангиотензинпревращающего фермента 2 типа в развитии и течении
вирусной инфекции CОVID-19

7.

SARS-CoV-2 «респираторный» вирус???
Внелегочные проявления COVID-19
Поражение нервной
системы
Головные боли
Головокружение
Энцефалопатия
Гийен-Барре
Агевзия
Аносмия
Миалгия
Инсульт
Поражение почек
Острое повреждение почек
Протеинурия
Гематурия
Поражение печени
Повышение
аминотрансфераз
Повышение билирубина
Поражение
желудочно-кишечного
тракта
Диарея
Тошнота / рвота
Боль в животе
Анорексия
Тромбоэмболия
Тромбоз глубоких
вен
Легочная эмболия
Тромбоз катетеров
Поражение сердца
Кардиомиопатия Такоцубо
Повреждение миокарда /
миокардит
Сердечные аритмии
Кардиогенный шок
Ишемия миокарда
Острое легочное сердце
Эндокринная система
Гипергликемия
Диабетический кетоацидоз
Поражение кожи
Петехии
Livedo reticularis
Эритематозная сыпь
Крапивница
Везикулы
Ознобленная эритема
Gupta A. et al. Extrapulmonary manifestations of COVID-19. Nature Medicine | VOL 26 | July 2020 | 1017–1032 | www.nature.com/naturemedicine

8.

Aug 9
Aug 9
По данным https://www.who.int, 6:22pm CEST, 10 August 2021

9.

Эпидемическая ситуация по заболеваемости COVID-19 в РФ,
на 22.09.2021
Всего в РФ:
Случаев
заболевания
с 02.03.2020
по 22.09.2021
7.333.557
В 85
субъектах
За последние
сутки
(по данным на
22.09.21)
19.706
В 85 субъектах

10.

Еженедельная динамика структуры случаев заболеваний коронавирусной
инфекции, Новосибирская область, на 20.09.2021
1800
1600
1400
1200
1000
800
600
400
200
0
covid
в т.ч. covid + пневмония
Полиномиальная (covid)

11.

Пациенты с COVID-19, прошедшие через
стационар, в 2020 и 2021гг. в сравнении
2020г.
800
600
400
200
0
701
441 477
451
800
655
170 148
127
361
600
400
50
200
0
U07.1
U07.1+J12.8
692
509
627
332 362
265
274 62
177
71
90
69
85
64
U07.1
U07/1+J12.8
тяж.ст.тяж.
277

12.

Сравнительная характеристика пациентов с
COVID-19 по тяжести заболевания
35,8%37%
40,00%
35,00%
30,00%
25,00%
20,00%
32,2%
29,5%
26,4%
18,8%
2020г.
12%
15,00%
8,3%
10,00%
5,00%
0,00%
легкая
средняя
тяжелая
крайне
тяжелая
2021г.

13.

Демографическая структура летальности среди
пациентов COVID-19 (в сравнении 2020 и 2021гг)
85
90
80
71
72
70
60
50
50
45
2020г.
40
30
22
10
21
15
20
0 3
5 8
8
31-40
41-50
2021г.
28
2 5
0
до 30
лет
51-60
61-70
71-80
81-90 старше
91

14.

Варианты развития ДН
ДН

15.

Варианты развития ДН
ДН

16.

Варианты развития ДН
ДН

17.

Лучевая диагностика COVID-19
• Стандартная РГ: низкая чувствительность при выявлении начальных
изменений. Ее информативность повышается с увеличением
длительности течения пневмонии. Преимущества – передвижная
установка в ОРИТ; большая пропускная способность; уверенно
выявляет тяжелые формы пневмоний и отек легких различной
природы.
• КТ – высокая чувствительность, низкая специфичность в выявлении
изменений в легких, целесообразно для первичной оценки состояния
ОГК; меньшая доступность технологии; недоступность для пациентов
на ИВЛ.

18.

Основные подходы к терапии COVID-19
Элиминация вируса
Профилактика и лечение
тромбозов и
тромбоэмболий
Затяжной лихорадочный
синдром (более 3-5 дней),
↑CРБ, ↑ интерлейкина-6
Симптомы
бактериальной
инфекции, сепсис
• Элиминирующие растворы
(солевые растворы, антисептики в нос и в
горло)
• Противовирусные препараты
• Антикоагулянты перорально, парентерально
• Антиагреганты - ??
• Ингибиторы янус-киназ, ингибиторы
интерлейкина – 6, ГКС
Антибактериальная терапия
(+ пробиотики, + противогрибковые препараты при
повторных или длительных курсах)
По показаниям: дезинтоксикационная терапия, кислородотерапия,
метаболическая терапия,
другая - при развитии поражений органов - соответствующая изменениям

19.

Наиболее чаще встречаемый сценарий течения
заболевания
Появление, и далее
прогрессирование одышки,
тромбоваскулиты
Появление клинических
симптомов: катаральные,
тошнота, рвота, диарея,
40
39,5
39
Цитокиновый «шторм»
38,5
Улучшение самочувствия:
уменьшение
интоксикации,
сохраняется кашель
38
37,5
37
36,5
Виремия
Инкубационный
36
период
Ранняя легочная
фаза
35,5
Поздняя
легочная фаза
35
34,5
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12

20.

Наиболее чаще встречаемый сценарий течения
заболевания
40
ГКС, ингибиторы ИЛ-6 и
рецепторов ИЛ-6
39,5 Противовирусная терапия
39
38,5
Продолжение
противовирусной
терапии,
антикоагулянты
КТ-1
38
37,5
37
КТ-2
36,5
Виремия
Инкубационный
36 период
КТ-4
КТ-3
Поздняя
легочная фаза
Ранняя легочная
фаза
35,5
Антибактериаль
ная и противогрибковая
35
34,5
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12

21.

Этиотропное
Патогенетическое
Симптоматическое
В настоящее время выделяют
следующие препараты
этиологической
направленности:
• глюкокортикоиды не рекомендуется
использовать при легкой и умеренной
тяжести COVID-19;
• назначение препаратов
низкомолекулярного гепарина (НМГ) всем
госпитализированным пациентам*;
• амбулаторно при среднетяжелой форме
назначаются прямые пероральные
антикоагулянты или НМГ*;
• ингибиторы ИЛ-6 и ИЛ-1β, ингибиторы
янус-киназ и ИЛ-17 назначаются при
наличии специфических патологических
изменениях в легких по данным
рентгенологических исследований;
• достаточное количество жидкости
при выраженной интоксикации показаны
энтеросорбенты;
• инфузионная терапия на фоне
формированного
диуреза у пациентов в
тяжелом состоянии
(с
осторожностью);
• при необходимости зондовое питание
с использованием стандартных
и полуэлементарных смесей;
• мукоактивные препараты с целью
улучшения отхождения мокроты;
• бронхолитическая ингаляционная терапия
бронхообструктивного синдрома.
• Купирование лихорадки;
• Комплексная терапия ринита /
ринофарингита;
• комплексная терапия
бронхита.
фавипиравир;
ремдесивир;
умифеновир;
интерферон-альфа.
Целесообразно назначение в
ранние сроки, не позднее 7-8
дня от начала болезни.
В условиях ограниченности
доказательной базы по лечению
COVID-19 использование
препаратов в режиме «off-label»
базируется на международных
рекомендациях, согласованных
экспертных мнениях, основанных
на оценке степени пользы и риска.
Жаропонижающие назначают
при температуре выше
38,0-38,5°С.
При плохой переносимости
лихорадочного синдрома,
головных болях, повышении
артериального давления
и выраженной тахикардии
(особенно при наличии
ишемических изменений
или нарушениях ритма)
жаропонижающие используют
и при более низких цифрах.
Наиболее безопасным
препаратом является
парацетамол.
Временные
рекомендациипротивопоказаний,
МЗ РФ «Профилактика,
диагностика
и лечение
новой коронавирусной
(COVID-19)».
12 от 21.09.2021
* Приметодические
отсутствии абсолютных
дозы
препаратов
представлены
в Приложенииинфекции
7-1, Приложении
7-2,Версия
Приложении
7-3

22.

ФАВИПИРАВИР – селективный ингибитор РНК-полимеразы
• Фавипиравир – синтетический
противовирусный препарат, активный
в отношении РНК-содержащих вирусов;
• Фавипиравир метаболизируется внутри клеток
до активного метаболита - фавипиравира
рибозил трифосфата (РТФ), который,
связываясь с РНК-зависимой РНК-полимеразой
вируса, приводит к ее ингибированию, что ведет
к нарушению репликации;
• Фавипиравир активен
в отношении многих
опасных вирусных
инфекций, включая
вирусы гриппа, Эбола,
коронавирусы SARS и
MERS
JAMA. 2020;323(18):1824-1836. doi:10.1001/jama.2020.6019

23.

КОРОНАВИР (МНН фавипиравир) – единственный зарегистрированный в РФ
фавипиравир с доказанной эффективностью у амбулаторных пациентов.
Необходимость и безопасность применения фавипиравира в лечении взрослых пациентов
с нетяжелыми формами COVID-19
Цель исследования:
обоснование необходимости и безопасности применения фавипиравира в лечении нетяжелых форм COVID-19 у
взрослых пациентов.
В исследовании приняли участие 168 пациентов
(на момент включения в исследование 1-6е сутки от начала заболевания)
Критерии включения в исследование:
легкое и среднетяжелое течение заболевания,
возраст от 18 до 65 лет,
выраженность патологии на КТ органов грудной клетки (КТ-0 – КТ-1 и КТ-2 – КТ-3)
Результаты лабораторных и инструментальных исследований оценивали на скрининге,
далее – на 5-й, 14-й и 28-й день.
Руженцова Т.А., Чухляев П.В., Хавкина Д.А., и соавт. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2021; 10(4): 38–44DOI: https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2021.10.4.38–44

24.

ФАВИПИРАВИР ПРЕПАРАТ ВЫБОРА
СРЕДНЕТЯЖЕЛЫМ
1600 мг
2 р/сут в 1-й день и далее по
600 мг 2 р/сут со 2 по 10 дни
(пациенты с массой тела ˂75
кг)
Схема 11,4
Фавипиравир3,5
ИФН-а, интраназальные формы5
ЛЕГКИМ И
Схема 32,4
Фавипиравир3,5
ИФН-а, интраназальные формы5
1800 мг
2 раза/сут в 1-й день, далее
по 800 мг 2 раза/сут со 2 по
10 день
(пациенты с массой тела 75 кг
и более)
Парацетомол
Будесонид, порошок
для ингаляций дозированный
Парацетомол
─
при
возможности
4
─
рекомендуется
назначение
перорального 5 – в течение первых 7
1 – схема назначается при 3
лечения
в
антикоагулянта
при
наличии
факторов
риска дней болезни или при
повышении температуре теле организации
стационаре
тромбообразования (пациентам с сильно ограниченной положительном
<38°C в течение менее 3 дней; дневном
рассмотреть
альтерподвижностью, наличием ТГВ/ТЭЛА в анамнезе, активным результате
этиотропное
злокачественным новообразованием, крупной операцией лабораторного
2 – схема назначается при нативное
лечение
вирусили травмой в предшествующий месяц, носителям ряда обследования на РНК
повышении температуры тела
тромбофилий (дефициты антитромбина, протеинов С или S, SARS-CoV-2 МАНК
<38°C более 3 дней; терапия, нейтрализующими
Временные
методические
рекомендации
МЗ
РФ «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 12 от 21.09.2021
антителами
или
антифосфолипидный
синдром, фактор V Лейден, мутация
приеморальных
иммуноглобулином человека
гена протромбина G-20210A), а также при сочетании
контрацептивов)
против
COVID-19
для
дополнительных факторов
пациентов
с
высоким
риска ТГВ/ТЭЛА: сердечная/дыхательная недостаточность,
индексом
коморбидности
ожирение, системное заболевание соединительной ткани,
или беременным;
гормональная заместительная

25.

ФАВИПИРАВИР ПРЕПАРАТ ВЫБОРА
ЛЕГКИМ И СРЕДНЕТЯЖЕЛЫМ
Схема 1
1600 мг
2 р/сут в 1-й день и далее по 600 мг 2
р/сут со 2 по 10 дни
(пациенты с массой тела ˂75 кг)
Фавипиравир
1800 мг
2 раза/сут в 1-й день, далее по 800
мг 2 раза/сут со 2 по 10 день
(пациенты с массой тела 75 кг и
более)
ИФН-а, интраназальные формы
Парацетомо
л
Ривароксабан или Аниксабан или Дабигатрана этексилат6
1 – схема назначается при повышении
температуре теле <38°C в течение менее 3
дней;
2 – схема назначается при повышении
температуры тела <38°C более 3 дней;
терапия, приеморальных контрацептивов)
3 ─ при возможности организации лечения
в дневном стационаре рассмотреть альтернативное этиотропное лечение вируснейтрализующими
антителами
или
иммуноглобулином
человека
против
COVID-19 для пациентов с высоким
индексом коморбидности или беременным;
4 ─ рекомендуется назначение перорального антикоагулянта при наличии факторов риска
тромбообразования (пациентам с сильно ограниченной подвижностью, наличием
ТГВ/ТЭЛА в анамнезе, активным злокачественным новообразованием, крупной операцией
или травмой в предшествующий месяц, носителям ряда тромбофилий (дефициты
антитромбина, протеинов С или S, антифосфолипидный синдром, фактор V Лейден,
мутация гена протромбина G-20210A), а также при сочетании дополнительных факторов
риска ТГВ/ТЭЛА: сердечная/дыхательная недостаточность, ожирение, системное
заболевание соединительной ткани, гормональная заместительная
5 – в течение первых 7 дней болезни
или при положительном результате
лабораторного обследования на
РНК SARS-CoV-2 МАНК
Временные методические рекомендации МЗ РФ «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 12 от 21.09.2021

26.

ФАВИПИРАВИР ПРЕПАРАТ №1
ЛЕГКИХ И СРЕДНЕТЯЖЕЛЫХ
пациенты с высоким индексом коморбидности
Схема 1
1600 мг
2 р/сут в 1-й день и далее по 600 мг 2
р/сут со 2 по 10 дни
(пациенты с массой тела ˂75 кг)
1800 мг
2 раза/сут в 1-й день, далее по 800
мг 2 раза/сут со 2 по 10 день
(пациенты с массой тела 75 кг и
более)
Фавипиравир3
или
Ремдесивир3
или
Иммуноглобулин человека
против COVID-193
Барицитиниб или Тофацитиниб или Нетакимаб или Левилимаб или Олокизумаб
Антикоагулянтный препарат для парентерального введения
3 – пациентам с высоким риском тяжелого течения заболевания (возраст старше
65 лет, наличие сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, ожирение,
хронические заболевания сердечно-сосудистой системы) в течение первых 7
дней болезни или при положительном результате лабораторного обследования
на РНК SARS-CoV-2 МАНК
Временные методические рекомендации МЗ РФ «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 12 от 21.09.2021

27.

ФАВИПИРАВИР ПРЕПАРАТ №1
ЛЕГКИХ И СРЕДНЕТЯЖЕЛЫХ
Схема 1
1600 мг
2 р/сут в 1-й день и далее по 600 мг 2
р/сут со 2 по 10 дни
(пациенты с массой тела ˂75 кг)
Фавипиравир3
или
Ремдесивир
или
Иммуноглобулин человека
против COVID-193
1800 мг
2 раза/сут в 1-й день, далее по 800
мг 2 раза/сут со 2 по 10 день
(пациенты с массой тела 75 кг и
более)
Левилимаб или Олокизумаб
Олокизумаб или Тоцилизумаб
Метилпреднизолон4
или
или Сарилумаб
Дексаметозон4
Антикоагулянтный препарат для парентерального
введения
3 – пациентам с высоким риском тяжелого течения заболевания
(возраст старше 65 лет, наличие сопутствующих заболеваний
(сахарный диабет, ожирение, хронические заболевания
сердечно-сосудистой системы) в течение первых 7 дней болезни
или при положительном результате лабораторного
обследования на РНК SARS-CoV-2 МАНК
4 – при дыхательной недостаточности
Временные методические рекомендации МЗ РФ «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 12 от 21.09.2021

28.

ФАВИПИРАВИР ПРЕПАРАТ №1
ЛЕГКИХ И СРЕДНЕТЯЖЕЛЫХ
Схема 2
1600 мг
2 р/сут в 1-й день и далее по 600 мг 2
р/сут со 2 по 10 дни
(пациенты с массой тела ˂75 кг)
Фавипиравир3
или
Ремдесивир
или
Иммуноглобулин человека
против COVID-193
1800 мг
2 раза/сут в 1-й день, далее по 800
мг 2 раза/сут со 2 по 10 день
(пациенты с массой тела 75 кг и
более)
Метилпреднизолон
или
Дексаметозон
Антибактериальная, антимикотическая
терапия*
Антикоагулянтный препарат для парентерального
введения
3 – пациентам с высоким риском тяжелого течения заболевания
(возраст старше 65 лет, наличие сопутствующих заболеваний
(сахарный диабет, ожирение, хронические заболевания
сердечно-сосудистой системы) в течение первых 7 дней болезни
или при положительном результате лабораторного
обследования на РНК SARS-CoV-2 МАНК
* – назначается при
лихорадке (t > 38,0 °С) более
3 дней по показаниям в
соответствии
с
разделом 5.4
Временные методические рекомендации МЗ РФ «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 12 от 21.09.2021

29.

PHARMAS
РЕМДЕСИВИР. МЕХАНИЗМ
YNTEZ ДЕЙСТВИЯ
/
Ремдесивир является препаратом прямого противовирусного действия из класса
нуклеотидных аналогов.
Ремдесивир ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, фермент, необходимый
для репликации ряда РНК-вирусов. Поскольку ингибирование фермента препятствует
репликации вируса в инфицированных клетках, он проявляет антивирусную активность
против ряда одноцепочечных РНК-содержащих вирусов, таких как вирус Эбола (EBOV),
вирус Марбурга (MARV), респираторно-синцитиальный вирус (RSV), вирус Джунина,
вирус лихорадки Ласса, вирус Нипах (NiV), вирус Хендра и коронавирусы (включая
вирусы MERS-Сov и SARS-CoV). Ремдесивир является пролекарством, которое
превращается в активную форму ремдесивира трифосфат (GS-441524).
Аналог аденозинового нуклеотида GS-441524 препятствует действию
вирусной РНК-полимеразы и уклоняется от корректуры вирусной
экзорибонуклеазой (ExoN), вызывая снижение продукции
вирусной РНК. Неизвестно, обрывает ли он цепи РНК или вызывает
в них мутации. Тем не менее, стало известно, что РНК-зависимая
РНК-полимераза эболавируса подавляется по большей части
замедленным обрывом цепи.
https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=177eb1da-a37d-47f8-9a1c-3874db365698&t=

30.

Патогенез SARS-CoV-2
Yifan Que,Cytokine release syndrome in COVID-19: a major mechanism of morbidity and mortality. Int Rev Immunol. 2021 : 1–14.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7919105/

31.

https://www.biochemmack.ru/news/tsitokinovyy_shtorm_pri_razlichnykh_variantakh_techeniya_covid_19_/

32.

33.

Скорость поражения легких
измеряется часами
Пациентка
ВЛП, 24 года
27.08.21
26.08.21

34.

Принципы
патогенетичес
кой терапии
Легкая степень
тяжести
(амбулаторный
этап)
Будесонид в
ингаляциях
800 мкг 2
р/д не
более 14
сут.
Средняя степень
тяжести
(стационарный
этап)
наличие КТ-1-2 или РГ <50% поражения
в сочетании с 2-мя и > признаками:
- SpO2 - 97 и выше, без
признаков одышки
- SpO2 94-97%, одышка при физ.
нагрузке
- 3N ≤ СРБ ≤ 6N
- 6N ≤ СРБ < 9N
- T 37,5-37,9 °C 3-5 дней
- Т 38°C 3-5 дней
- Lei- 3,5-4,0×109 /л
- Lei- 3,0-3,5×109 /л
- Абс. число Л - 1,5-2,0×109 /л
- Абс. число Л - 1,0-1,5×109 /л
рекомендуется назначение
ингибиторов янус-киназ 1,2
(тофацитиниба или барицитиниба)
или ингибитора интерлейкина 17А
(нетакимаба) или антогониста
рецептора ИЛ-6 левилимаба (п/к/
в/в), или блокатора ИЛ-6
олокизумаба (п/к/ в/в)
рекомендуется в/в
назначение
антагонистов рецептора
ИЛ-6 – тоцилизумаба
или сарилумаба, или
левилимаба, или
блокатора ИЛ-6
олокизумаба

35.

Принципы патогенетической
терапии
Тяжелая степень тяжести
(пневмония с ДН)
КТ 3-4 или РГ > 50% поражения в сочетании с 2-мя и более признаками:
- SpO2 ≤ 93%, одышка в покое/прогрессирующая одышка в течение первых 2-3 дней
- Т > 38 °C в течение 2-3 дней
- СРБ ≥ 9N или рост уровня СРБ в 3 раза на 3-5 дни заболевания
- Lei< 3,0×109 /л; лимфоциты < 1,0×109 /л;
- Ферритин ≥ 2 норм на 3-5 дни заболевания;
- ЛДГ ≥ 1,5 норм на 3-5 дни заболевания; ИЛ-6* > 40 пк/мл.
Дексаметазон в дозе 16-24
мг/сутки в/в за 1-2 введения;
метилпреднизолон в дозе
125 мг в/в каждые 6-12 ч или
250 мг в/в одномоментно.
При отсутствии противопоказаний:
рекомендуется назначение
антагонистов рецепторов ИЛ-6
(тоцилизумаба, сарилумаба,
левилимаба), блокаторов ИЛ-1
(канакинумаба, анакинры) или
блокатора ИЛ-6 (олокизумаба)
внутривенно

36.

Принципы патогенетической
терапии
Тяжелая степень тяжести
с ДН) что
Необходимо(пневмония
помнить,
при
назначении
вышеперечисленных
КТ 3-4
или РГ > 50% поражения
в сочетании с 2-мя и более признаками:
генноинженерных биологических
- SpO2 ≤ 93%, одышка в покое/прогрессирующая одышка в течение первых 2-3 дней
препаратов
повышается
- Т > 38
°C в течение 2-3 днейриск
- СРБ ≥ 9Nразвития
или рост уровня вторичной
СРБ в 3 раза на 3-5 дни заболевания
- Lei< 3,0×109 /л; лимфоциты < 1,0×109 /л;
бактериальной
инфекции.
- Ферритин ≥ 2 норм на 3-5 дни заболевания;
- ЛДГ ≥ 1,5 норм на 3-5 дни заболевания; ИЛ-6* > 40 пк/мл.
Дексаметазон в дозе 16-24
мг/сутки в/в за 1-2 введения;
метилпреднизолон в дозе
125 мг в/в каждые 6-12 ч или
250 мг в/в одномоментно.
При отсутствии противопоказаний:
рекомендуется назначение
антагонистов рецепторов ИЛ-6
(тоцилизумаба, сарилумаба,
левилимаба), блокаторов ИЛ-1
(канакинумаба, анакинры) или
блокатора ИЛ-6 (олокизумаба)
внутривенно

37.

Олокизумаб − первый зарегистрированный в мире
отечественный ингибитор ИЛ-6, блокирующий
непосредственно ИЛ-6, а не его рецептор
Олокизумаб (Fab фрагмент)
Препарат гуманизированных моноклональных антител
(с присоединенным гипервариабельным участком
[complementarity determining region, CDR]), относящихся
к изотипу иммуноглобулина G4/каппа, разработанный
в качестве антагониста ИЛ-6
Имеет высокую аффинность к человеческому ИЛ-6
и эффективно нейтрализует эффекты ИЛ-6 in vivo и in vitro,
связываясь с сайтом 3 ИЛ-6, обладает способностью
блокировать сигнальные пути на этапе сборки
гексамерного комплекса ИЛ-6, ИЛ-6Р, gp130
Не связывается в значительной степени с другими
молекулами семейства ИЛ-6 и не влияет на их
функционирование, а также не активирует сигнальный
путь ИЛ-6
ИЛ – интерлейкин
Fab – антигенсвязывающийся фрагмент

38.

Пациенты в группе олокизумаба изначально имели более тяжёлое
течение COVID-19
Возраст
1 121
пациент
511
19
пациентов
Пол
610
пациентов Раса
центров РФ
Госпитализация
олокизумаб 64 мг, подкожно,
однократно
стандартная терапия, без применения
ингибиторов ИЛ-6 (группа контроля)
Изменения по
МСКТ на момент
госпитализации
Группа
Группа
олокизумаба
контроля
n
610 (54,4%)
511 (45,6%)
M
55,08±12,68
55,23±11,23
Женский
286 (46,89%)
234 (45,8%)
Мужской
324 (53,11%)
277 (54,2%)
Азиатская
71 (11,64%)
64 (12,5%)
Европеоидная
539 (88,36%)
447 (87,5%)
Общее
отделение
525 (86,07%)
508 (99,4%)
ОРИТ
85 (13,93%)
5 (0,6%)
КТ-1
43 (7%)
24 (4,7%)
КT-2
316 (51,8%)
357 (69,9%)
КT-3
251(41,2%)
130 (25,4%)
Антонов В.Н., Игнатова Г.Л., Прибыткова О.В. и др. Опыт применения олокизумаба у больных COVID-19. Терапевтический архив. 2020; 92 (12)

39.

67.9%
выраженная динамика снижения СРБ
в группе олокизумаба – в 89,8% случаях,
в сравнении с 21,9% у пациентов на
стандартной терапии. Данные различия
имели статистически значимые различия
92.1%
13.1%
День 1
96.7%
p < 0,05
16.4%
День 1
День 7
21.9%
День 7
стойкая положительная динамика
у пациентов, получавших олокизумаб: через
сутки – у 92,1%, к 7 суткам – у 96,7%. В то
время как в подгруппе стандартной терапии,
нормализация температуры тела
диагностировалась только в 61,8% случаях
97.2
Положительная
клиническая динамика
с момента введения олокизумаба была
зарегистрирована у 592 (97,21%) пациентов.
У пациентов контрольной группы наблюдалась
менее выраженная положительная динамика,
имеющая достоверные статистические
различия
p < 0,05
Снижение
температуры тела
34.9%
61.8%
89.8%
72.3%
Изменение уровня
С-реактивного белка
%
51.8
%
f*<0,002
Улучшение общего
самочувствия пациентов
в первые 24 часа терапии
Снижение температуры
тела до нормальных
значений в течение 7 дней
Олокизумаб показал
значительное влияние
на системный
воспалительный ответ
45.4%
Группа олокизумаба (n=610)
Контрольная группа (n=511)
* Критерий Фишера
Антонов В.Н., Игнатова Г.Л., Прибыткова О.В. и др. Опыт применения олокизумаба у больных COVID-19. Терапевтический архив. 2020; 92 (12)

40.

Применение олокизумаба приводило к статистически
значимому (р<0,05) сокращению длительности
госпитализации
17,68
19,04
Статистически значимой разницы
в длительности
кислородотерапии не получено
1,36
p<0,05
14,31
15,74
8,33
1,43
9,07
p<0,05
Общая длительность госпитализации, Длительность госпитализации после
дней
УПТ, дней
Группа олокизумаба (n=610)
Длительность кислородотерапии,…
Контрольная группа (n=511)
Антонов В.Н., Игнатова Г.Л., Прибыткова О.В. и др. Опыт применения олокизумаба у больных COVID-19. Терапевтический архив. 2020; 92 (12)

41.

Частота летальных исходов в группе
терапии олокизумабом составила
в 1,8 раз меньше, чем в группе
стандартной терапии
4,1%
2,46%
НЯ были
зарегистрирован
ы у 15 пациентов
в группе терапии
олокизумабом
Все эти пациенты получали
дополнительную терапию
кортикостероидами
У 11 из них НЯ были
зарегистрированы
до применения олокизумаба
2,3%
14
21
пациентов
пациент
Группа олокизумаба (n=610)
Контрольная группа (n=511)
Антонов В.Н., Игнатова Г.Л., Прибыткова О.В. и др. Опыт применения олокизумаба у больных COVID-19. Терапевтический архив. 2020; 92 (12)

42.

Частота развития летальных исходов в группе,
получавших олокизумаб составила 2,3%
2,33%
КТ-1 – 1 пациент на ИВЛ
КТ-2 – 1 пациент на ИВЛ
КТ-3 – 12 пациентов:
0,32%
• 11 – на ИВЛ
• 1 – без ИВЛ
2,3%
Выздоровление
Летальный исход
4,78%
Таким образом, подавляющее
большинство летальных исходов
были зарегистрированы у
пациентов, которым проводили
ИВЛ, что подтверждает связь
возникновения летальных
исходов с тяжестью состояния
больных, но не с проводимой
терапией
Различия в частоте возникновения
летальных исходов при группировке
по КТ были статистически значимыми
(p < 0,001)
Антонов В.Н., Игнатова Г.Л., Прибыткова О.В. и др. Опыт применения олокизумаба у больных COVID-19. Терапевтический архив. 2020; 92 (12)

43.

Возможные схемы назначения Олокизумаба, согласно Приложению 6 ВМР
один флакон
160 мг/мл 0,4
мл
подкожно или внутривенно*
При недостаточном эффекте повторить
введение внутривенно через 24 часа.
Суммарно вводить не более 256 мг.
два флакона по
160 мг/мл 0,4
мл
внутривенно*
При недостаточном эффекте повторить
введение внутривенно через 12 часов.
Суммарно вводить не более 256 мг.
четыре флакона
по
160 мг/мл 0,4 мл
внутривенно*
Однократное применение
* для внутривенного применения необходимое количество олокизумаба (64мг/128мг/256мг)
разводят в 100 мл 0,9% раствора NaCl, вводят внутривенно капельно в течение 60 минут.
Временные методические рекомендации МЗ РФ «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 12 от 21.09.2021

44.

В июне 2021 года Минздрав России одобрил
патогенетическую терапию синдрома
высвобождения цитокинов при средней
и тяжелой степени COVID-19 в качестве
нового показания олокизумаба
Дозировка
64 мг (1 флакон – 0.4 мл
с концентрацией 160 мг/мл)
Кратность
Однократно
Способ применения
Препарат вводят подкожно, в область
бедра или передней брюшной стенки
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Артлегиа (МНН олокизумаб), регистрационное удостоверение ЛП-006218 от 21.05.2020

45.

Алгоритм применения антикоагулянтов для лечения COVID-19 у
взрослых пациентов в амбулаторных условиях

46.

Алгоритм применения антикоагулянтов для лечения COVID-19 у
взрослых пациентов в условиях стационара

47.

Рекомендованные схемы лечения в амбулаторных условиях
№
Препарат
Режим дозирования
Легкое течение
Фавипиравир 5
Для пациентов с массой тела ˂75 кг: по 1600 мг 2 р/сут в 1-й день и далее по
600 мг 2 р/сут со 2 по 10 дни. Для пациентов с массой тела 75 кг и более: по
1800 мг 2 раза/сут в 1-й день, далее по 800 мг 2 раза/сут со 2 по 10 день.
2
ИФН-α, интраназальные формы 5
3
Парацетамол
13
Умифеновир 5
В соответствии с инструкцией по применению препарата (спрей, капли,
раствор, лиофилизат для приготовления раствора, гель или мазь)
1-2 табл. (500-1000 мг) 2-3 р/сут, не более 4 г в сутки (при температуре тела
> 38,0 ºС)
200 мг 4 р/сут в течение 5-7 дней
13
Схема
1 1, 4
Схема
2 1, 4
2
ИФН-α, интраназальные формы 5
3
Парацетамол
Фавипиравир 5
13
Схема
3 2, 4
2
3
4
13
Схема
4 2, 4
2
ИФН-α, интраназальные формы 5
В соответствии с инструкцией по применению препарата (спрей, капли,
раствор, лиофилизат для приготовления раствора, гель или мазь)
1-2 табл. (500-1000 мг) 2-3 р/сут, не более 4 г в сутки (при температуре тела
> 38,0 ºС)
Для пациентов с массой тела ˂75 кг: по 1600 мг 2 р/сут в 1-й день и далее по
600 мг 2 р/сут со 2 по 10 дни. Для пациентов с массой тела 75 кг и более: по
1800 мг 2 раза/сут в 1-й день, далее по 800 мг 2 раза/сут со 2 по 10 день.
В соответствии с инструкцией по применению препарата (спрей, капли,
раствор, лиофилизат для приготовления раствора, гель или мазь)
Будесонид (порошок для ингаляций По 800 мкг 2 раза в сутки до выздоровления, но не более 14 суток
дозированный)
Парацетамол
1-2 табл. (500-1000 мг) 2-3 р/сут, не более 4 г в сутки (при температуре тела
> 38,0 ºС)
Умифеновир 5
200 мг 4 р/сут в течение 5-7 дней
ИФН-α, интраназальные формы 5
В соответствии с инструкцией по применению препарата (спрей, капли,
раствор, лиофилизат для приготовления раствора, гель или мазь)

48.

3
Будесонид (порошок для
ингаляций
дозированный)
По 800 мкг 2 раза в сутки до выздоровления, но не более 14
суток
4
Парацетамол
1-2 табл. (500-1000 мг) 2-3 р/сут, не более 4 г в сутки (при
температуре тела > 38,0 ºС)
Среднетяжелое течение
Схема 1
1
Фавипиравир
Для пациентов с массой тела ˂75 кг: по 1600 мг 2 р/сут в 1й день и далее по 600 мг 2 р/сут со 2 по 10 день. Для
пациентов с массой тела 75 кг и более: по 1800 мг 2 раза/сут
в 1-й день, далее по 800 мг 2 раза/сут со 2 по 10 день.
2
ИФН-α, интраназальные формы
3
Парацетамол
4
Ривароксабан
или
Апиксабан
В соответствии с инструкцией по применению препарата
(спрей, капли, раствор, лиофилизат для приготовления
раствора, гель или мазь)
1-2 табл. (500-1000 мг) 2-3 р/сут, не более 4 г в сутки ( при
температуре тела > 38,0 ºС)
10 мг 1 р/сут вплоть до 30 дней
или
Дабигатрана этексилат
2,5 мг 2 р/сут вплоть до 30 дней
110 мг 2 раза/сут; 75 мг 2 раза/сут у больных с клиренсом
креатинина 30-49 мл/мин вплоть до 30 дней

49.

1 – схема назначается при повышении температуре теле <38°C в течение менее 3 дней;
2 – схема назначается при повышении температуры тела <38°C более 3 дней;
3─ при возможности организации лечения в дневном стационаре рассмотреть альтернативное
этиотропное лечение вируснейтрализующими антителами или иммуноглобулином человека
против COVID-19 для пациентов с высоким индексом коморбидности или беременным;
4─ рекомендуется назначение перорального антикоагулянта при наличии факторов риска
тромбообразования (пациентам с сильно ограниченной подвижностью, наличием ТГВ/ТЭЛА в
анамнезе, активным злокачественным новообразованием, крупной операцией или травмой в
предшествующий месяц, носителям ряда тромбофилий (дефициты антитромбина, протеинов С
или S, антифосфолипидный синдром, фактор V Лейден, мутация гена протромбина G-20210A), а
также при сочетании дополнительных факторов риска ТГВ/ТЭЛА: сердечная/дыхательная
недостаточность, ожирение, системное заболевание соединительной ткани, гормональная
заместительная терапия, прием оральных контрацептивов);
5– в течение первых 7 дней болезни или при положительном результате лабораторного
обследования на РНК SARS-CoV-2 МАНК
6─ эффективность дабигатрана этексилата в профилактике ТГВ/ТЭЛА изучена только при крупных
ортопедических вмешательствах.
Антибактериальная терапия длительностью 3-7 дней назначается в соответствии с разделом 5.4
только при наличии убедительных признаков присоединения бактериальной инфекции, включая
лейкоцитоз > 12x109/л (при отсутствии предшествующего применения глюкокортикостероидов),
палочкоядерный сдвиг ≥ 10%, появление гнойной мокроты, повышение уровня прокальцитонина
(при уровне прокальцитонина ≤0,1 нг/мл вероятность бактериальной инфекции является низкой,
при уровне ≥0,5 нг/мл вероятность бактериальной инфекции является высокой)

50.

Рекомендованные схемы лечения в условиях стационара
№
Препарат
1
Фавипиравир 3
Режим дозирования
Легкое течение (пациенты с высоким индексом
коморбидности)
Для пациентов с массой тела ˂ 75 кг: по 1600 мг 2 р/сут в 1-й
день и далее по 600 мг 2 р/сут со 2 по 10 день. Для пациентов с
массой тела 75 кг и более:
по 1800 мг 2 раза/сут в 1-й день, далее по 800 мг 2 раза/сут со 2
по 10 день.
или
Ремдесивир 3
Схема
1
2
или
Иммуноглобулин человека против
COVID-19 3
Барицитиниб
или
Тофацитиниб
или
Нетакимаб
или
Левилимаб
или
Олокизумаб
3
1-й день: 200 мг (в 0,9 % растворе
натрия хлорида) однократно в/в.
Со 2-го дня: 100 мг в/в 1 р/сут.
Общий курс не более 10 дней
1 мл на кг массы тела однократно внутривенно капельно без
разведения
4 мг 2 р/сут в течение 7-14 дней
10 мг 2 р/сут в течение 7-14 дней
120 мг подкожно однократно в виде двух подкожных инъекций по
1 мл (60 мг) препарата каждая
324 мг (два преднаполненных шприца по 162 мг/0,9 мл)
подкожно однократно. При недостаточном эффекте повторить
введение подкожно/внутривенно через 24 часа
64 мг (1 флакон 160 мг/мл, 0,4 мл) подкожно. При недостаточном
эффекте повторить введение внутривенно через 24 часа.
Суммарно вводить не более 256 мг.
Антикоагулянтный препарат для парентерального введения в профилактической дозе, см. Приложение 7-1

51.

Фавипиравир 3
1
или
Ремдесивир
2
или
Иммуноглобулин человека против
COVID-19 3
Левилимаб
или
Олокизумаб
Схем
а1
или
Тоцилизумаб
или
Сарилумаб
3
Метилпреднизолон 4
или
Дексаметазон 4
4
Среднетяжелое течение
Для пациентов с массой тела ˂75 кг: по 1600 мг 2 р/сут в 1-й день и
далее по 600 мг 2 р/сут со 2 по 10 день. Для пациентов с массой тела
75 кг и более: по 1800 мг 2 раза/сут в 1-й день, далее по 800 мг 2
раза/сут со 2 по 10 день.
1-й день: 200 мг (в 0,9 % растворе натрия
хлорида) однократно внутривенно Со 2-го
дня: 100 мг в/в 1 р/сут. Общий курс не
более 10 дней
1 мл на кг массы тела однократно внутривенно капельно без
разведения
324 мг (два преднаполненных шприца по 162 мг/0,9 мл)
внутривенно однократно, разводя в 100 мл 0,9% раствора NaCl,
вводят внутривенно капельно в течение 60 минут). При
недостаточном эффекте повторить введение через 12 ч.
64 – 128 мг (1 или 2 флакона по 160 мг/мл, 0,4 мл) разводят в 100 мл
0,9% раствора NaCl, вввводят внутривенно капельно в течение 60
минут) При недостаточном эффекте повторить введение через 12 ч.
Суммарно вводить не более 256 мг.
4 мг на кг массы тела внутривенно
200 мг развести в 100 мл 0,9% раствора NaCl, вводить в/в, при
недостаточном эффекте повторить введение через 12 ч.
60 мг/введение/внутривенно каждые 8 ч. Максимальная доза
применяется в течение 3-4 суток. Доза ГКС снижается на 20-25% на
введение каждые 1-2 суток, далее на 50% каждые 1-2 суток до
полной отмены.
16-24 мг/сутки внутривенно в зависимости от тяжести состояния
пациента за 2 введения. Максимальная доза применяется в течение
3-4 суток. Доза ГКС снижается на 20-25% на введение каждые 1-2
суток, далее на 50% каждые 1-2 суток до полной отмены;
Антикоагулянтный препарат для парентерального введения, см. Приложение 7-1

52.

Фавипиравир 3
или
1
Ремдесивир
Схема
2
или
Иммуноглобулин человека против COVID-19 3
Метилпреднизолон
2
или
3
4
Для пациентов с массой тела ˂75 кг: по 1600 мг 2
р/сут в 1-й день и далее по 600 мг 2 р/сут со 2 по 10
день. Для пациентов с массой тела 75 кг и более: по
1800 мг 2 раза/сут в 1-й день, далее по 800 мг 2
раза/сут со 2 по 10 день.
1-й день: 200 мг (в
0,9 % растворе
натрия хлорида)
однократно в/в. Со 2го дня: 100 мг в/в 1
р/сут.
Общий курс не более 10 дней
1 мл на кг массы тела однократно внутривенно
капельно без разведения
125 мг/введение/внутривенно каждые 12 ч.
Максимальная доза применяется в течение 3-4
суток. Доза ГКС снижается на 20-25% на введение
каждые 1-2 суток, далее на 50% каждые 1-2 суток
до полной отмены. или
250 мг/введение/в/в один раз в сутки в течение
3-х суток, с постепенным снижением дозы на
20-25% на введение каждые 1-2 суток в течение
3-4 суток, далее на 50% каждые 1-2 суток до
полной отмены.
16-20 мг/сутки внутривенно в зависимости от
тяжести состояния пациента за 2 введения.
Дексаметазон
Максимальная доза применяется в течение 3-4
суток. Доза ГКС снижается на 20-25% на введение
каждые 1-2 суток, далее на 50% каждые 1-2 суток
до полной отмены
При лихорадке (t > 38,0 °С) более 3 дней назначается антибактериальная, антимикотическая терапия по
показаниям в соответствии с разделом 5.4
Антикоагулянтный препарат для парентерального введения, см. Приложение 7-1

53.

Ремдесивир
1
Схема
1
2
или
Иммуноглобулин человека против
COVID-19 3
1 мл на кг массы тела однократно внутривенно капельно без разведения
Тоцилизумаб
4-8 мг на кг массы тела внутривенно 400 мг разводят в 100 мл 0,9% раствора
NaCl, вводят в/в капельно. Вводить не более 800 мг.
При недостаточном эффекте (не купировалась фебрильная лихорадка)
повторить введение через 12 ч.
или
Сарилумаб
Метилпреднизолон
3
или
4
5
1
Схема
2
2
Тяжелое и крайне тяжелое течение (пневмония с дыхательной
недостаточностью, ОРДС)
1-й день: 200 мг (в 0,9 % растворе натрия
хлорида) однократно в/в. Со 2-го дня: 100
мг в/в 1 р/сут. Общий курс не более 10 дней
400 мг (предварительно заполненную шприц-ручку 200 мг) развести в 100
мл 0,9% раствора NaCl, вводить в/в, при недостаточном эффекте повторить
введение через 12 ч.
60 мг/введение/внутривенно каждые 6-8 ч. Максимальная доза
применяется в течение 3-4 суток. Доза ГКС снижается на 20-25% на
введение каждые 1-2 суток, далее на 50% каждые 1-2 суток до полной
отмены.
16-24 мг/сутки внутривенно в зависимости от тяжести состояния пациента
за 2 введения. Максимальная доза применяется в течение 3-4 суток. Доза
Дексаметазон
ГКС снижается на 20-25% на введение каждые 1-2 суток, далее на 50%
каждые 1-2 суток до полной отмены.
Антикоагулянтный препарат для парентерального введения, см. Приложение 7-1
При лихорадке (t > 38,0 °С) более 3 дней назначается антибактериальная, антимикотическая терапия по показаниям в
соответствии с разделом 5.4.
1-й день: 200 мг (в 0,9 % растворе натрия
Ремдесивир
хлорида) однократно в/в. Со 2-го дня: 100
мг в/в 1 р/сут. Общий курс не более 10 дней
или
Иммуноглобулин человека против
1 мл на кг массы тела однократно внутривенно капельно без разведения
COVID-19 3
4-8 мг на кг массы тела. 150 мг в 1 мл воды для инъекций, далее вводят
Канакинумаб
во флакон с 250 мл 5% раствора глюкозы.
или

54.

Анакинра
Метилпреднизолон
3
200 – 400 мг/сут, в течение 10 дней внутривенно капельно
60 мг/введение/внутривенно каждые 6-8 ч. Максимальная доза
применяется в течение 3-4 суток. Доза ГКС снижается на 20-25% на
введение каждые 1-2 суток, далее на 50% каждые 1-2 суток до полной
отмены.
или
4
5
1
16-24 мг/сутки внутривенно в зависимости от тяжести состояния
пациента за 2 введения. Максимальная доза применяется в течение 3-4
Дексаметазон
суток. Доза ГКС снижается на 20-25% на введение каждые 1-2 суток,
далее на 50% каждые 1-2 суток до полной отмены
Антикоагулянтный препарат для парентерального введения, см. Приложение 7-1
При лихорадке (t > 38,0 °С) более 3 дней назначается антибактериальная, антимикотическая терапия по показаниям в
соответствии с разделом 5.4
1-й день: 200 мг (в 0,9 % растворе
Ремдесивир
натрия хлорида) однократно в/в. Со 2го дня: 100 мг в/в 1 р/сут. Общий курс
не более 10 дней
или
Иммуноглобулин человека против COVID19 3
Метилпреднизолон
Схем
а31
2
или
3
4
1 мл на кг массы тела однократно внутривенно капельно без разведения
125 мг/введение/внутривенно каждые 6-8 ч. Максимальная доза
применяется в течение 3-4 суток. Доза ГКС снижается на 20-25% на
введение каждые 1-2 суток, далее на 50% каждые 1-2 суток до полной
отмены. или
250 мг/введение/в/в один раз в сутки в течение 3—4-х суток, с
постепенным снижением дозы на 20-25% на введение каждые 1-2
суток, далее на 50% каждые 1-2 суток до полной отмены.
24 мг/сутки внутривенно в зависимости от тяжести состояния
пациента за 2 введения. Максимальная доза применяется в течение 3Дексаметазон
4 суток. Доза ГКС снижается на 20-25% на введение каждые 1-2
суток, далее на 50% каждые 1-2 суток до полной отмены
При лихорадке (t > 38,0 °С) более 3 дней назначается антибактериальная, антимикотическая терапия по показаниям в
соответствии с разделом 5.4
Антикоагулянтный препарат для парентерального введения, см. Приложение 7-1

55.

Ремдесивир
1
или
Иммуноглобулин человека против
COVID-19 3
Метилпреднизолон
Схема 4 2
или
Дексаметазон
Левилимаб
3
4
5
1-й день: 200 мг (в 0,9 % растворе
натрия хлорида) однократно в/в. Со 2го дня: 100 мг в/в 1 р/сут.
Общий курс не более 10 дней
1 мл на кг массы тела однократно внутривенно капельно без разведения
60мг/введение/внутривенно каждые 8 ч, максимальная доза
применяется в течение 3-4 суток. Доза ГКС снижается на 20-25% на
введение каждые 1-2 суток, далее на 50% каждые 1-2 суток до
полной отмены.
16-24 мг/сутки внутривенно в зависимости от тяжести состояния
пациента за 2 введения. Максимальная доза применяется в течение 3-4
суток. Доза ГКС снижается на 20-25% на введение каждые 1-2 суток,
далее на 50% каждые 1-2 суток до полной отмены
162 мг×4 однократно внутривенно капельно в течение 60 минут, разводя
в 100 мл 0,9% раствора NaCl. При недостаточном эффекте повторить
введение через 12 ч.
или
Олокизумаб
256 мг внутривенно (4 флакона по 160 мг/мл, 0,4 мл).
256 мг разводят в 100 мл 0,9% раствора NaCl, вводят в/в капельно в
течение 60 минут, однократно
Антикоагулянтный препарат для парентерального введения, см. Приложение 7-1
При лихорадке (t > 38,0 °С) более 3 дней назначается антибактериальная, антимикотическая терапия по показаниям в
соответствии с разделом 5.4
1 – при наличии противопоказаний к применению и/или возможности применения генно-инженерных
биологических препаратов
2 – при наличии противопоказаний к применению глюкокортикостероидов
3– пациентам с высоким риском тяжелого течения заболевания (возраст старше 65 лет, наличие сопутствующих
заболеваний (сахарный диабет, ожирение, хронические заболевания сердечно-сосудистой системы) в течение
первых 7 дней болезни или при положительном результате лабораторного обследования на РНК SARS-CoV-2
МАНК
4– при дыхательной недостаточности