Противовирусные и противогрибковые средства

1.

Противовирусные и
противогрибковые средства
КАФЕДРА ФАРМАКОЛОГИИ

2.

Особенности применения противовирусных средств
Внеклеточно
расположенные
вирусы
Уничтожение,
нарушение
фиксации и
пенетрации

3.

Особенности применения противовирусных средств
Внутриклеточно
расположенные
вирусы
Снижение
эффективности
противовирусных
средств

4.

Причины снижения эффективности
Репликация вирусов идет с использованием нуклеиновых кислот
хозяина
Вирусные нуклеиновые кислоты утрачивают специфичность
Возрастает риск повреждения клетки макроорганизма
Снижается избирательность
Повышается токсичность противовирусных средств

5.

Вирусоспецифические реакции не связанные с жизненными
циклами хозяина
Адсорбция вируса к клеточной стенке
Проникновение вируса в клетку (эндоцитоз)
Депротеинизация оболочки вириона, высвобождение нуклеиновой кислоты,
проникновение вирусной ДНК в ядро, начало размножения вируса
Синтез ранних белков-ферментов, синтез вирусной ДНК (РНК), синтез поздних
белков вируса
Выход зрелых вирионов во внешнюю среду

6.

Характер действия противовирусных средств
выраженное
профилактическое
относительно
слабое лечебное

7.

Синтетические средства.
Аналоги нуклеозидов действующие на ДНКсодержащие вирусы
Ацикловир
Ганцикловир
Рибавирин
Аналог
тимидина
Аналог гуанина
Аналог
гуанозина
Идоксуридин
Видарабин
Аналог
тимидина
Аналог
аденина

8.

Принцип действия аномальных нуклеозидов на примере
ацикловира
Фосфорилирование вирусной тимидинкиназой до
ацикловир - монофосфата
Фосфорилирование тимидинкиназой хозяина до
ацикловир ди- и три-фосфатной формы
Встраивание ацикловир три-фосфата в вирусную
ДНК и блокада вирусной ДНК-полимеразы

9.

Показания для применения аномальных нуклеозидов действующие
на ДНК-содержащие вирусы на примере ацикловира и ганцикловира
Герпес (простой и генитальный)
Варицелла герпес зостер
Вирус Эпштейн-Барра
Вирус папилломы человека
Гепатит В
Корь
Цитомегаловирус
Оспа
Парамиксовирусы
Предотвращение реактивации вируса при пересадке органов
Вспомогательная терапия опоясывающего лишая
Вспомогательная терапия при параличе лицевого нерва (вместе с
глюкокортикоидами)
Ацикловир в ежедневной дозе 400 мг может использоваться для снижения
вирусной нагрузки при ВИЧ

10.

Побочные эффекты аномальных нуклеозидов действующих на ДНКсодержащие вирусы на примере ганцикловира
Со стороны органов кроветворения: нейтропения и гранулоцитопения (боль в горле, гипертермия, озноб),
тромбоцитопения; реже - анемия, панцитопения, спленомегалия.
Со стороны ССС: аритмии, лабильность АД, тромбофлебит глубоких вен, вазодилатация.
Со стороны нервной системы: навязчивые состояния, "кошмарные" сновидения, атаксия, кома, спутанность сознания,
бессонница, невропатия, расстройство мышления, головокружение, головная боль, мигрень, тревожность, лабильность
настроения, нервозность, парестезии, гиперкинезии, психоз, эпилептические припадки.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, при введении в стекловидное тело - бактериальный эндофтальмит, легкое
рубцевание конъюнктивы, ощущение инородного тела в глазу, отслоение сетчатки у больных СПИДом с ЦМВ ретинитом,
инъецированность сосудов склеры или субконъюнктивальное кровоизлияние, боли в глазах и ушах, амблиопия, потеря
зрения, конъюнктивит, извращение вкуса, снижение слуха.
Со стороны пищеварительной системы: отрыжка, эзофагит, тошнота, рвота, сухость во рту, снижение аппетита, афтозный
стоматит, диарея, метеоризм, гастралгия, недержание кала, гепатит (желтуха, повышение активности "печеночных"
трансаминаз и щелочной фосфатазы), кровотечения из ЖКТ, боль в животе, панкреатит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения, миалгия, артралгия, оссалгия, судороги в икроножных мышцах,
боль в пояснице, тремор.
Со стороны мочеполовой системы: гематурия, отеки, учащение мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей,
нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины), снижение либидо; в высоких
дозах - необратимое подавление сперматогенеза у мужчин и фертильности у женщин.
Аллергические реакции: зуд, макулопапулезная сыпь, крапивница, озноб, эозинофилия, гипертермия.
Местные реакции: болезненность по ходу вены, флебит.
Прочие: присоединение инфекций, флегмона, акне, боль в грудной клетке, гипогликемия, алопеция, уменьшение массы
тела, диспноэ, канцерогенность.
Передозировка. Симптомы: обратимая нейтропения.
Лечение: гемодиализ, колониестимулирующие факторы.

11.

Синтетические средства.
Аналоги нуклеозидов действующие на РНКсодержащие вирусы
Абакавир
Зидовудин
Аналог
тимидина
(азидотимидин)
Диданозин
Телбивудин
Ламивудин
Аналог
цитидина
Аналог
гуанозина
Аналог
аденозина
Аналог
тимидина
Тенофовир
Эмтрицитабин
Ставудин
Облигатный
терминатор
цепи
Аналог
аденозина
Аналог
тимидина

12.

Принцип действия аномальных нуклеозидов на примере
зидовудина
Фосфорилирование вирусной тимидинкиназой ВИЧ
до зидовудин - монофосфата
Фосфорилирование тимидинкиназой хозяина до
зидовудин ди- и три-фосфатной формы
Зидовудин три-фосфат ингибирует РНК –
зависимую ДНК-полимеразу ВИЧ

13.

Показания для применения аномальных нуклеозидов действующие
на РНК-содержащие вирусы
Гепатит С
ВИЧ 1 и 2

14.

Побочные эффекты аномальных нуклеозидов действующих на РНКсодержащие вирусы на примере ламивудина
Со стороны органов кроветворения: нечасто - нейтропения, анемия, тромбоцитопения: очень редко - аплазия эритроидного ростка
костного мозга.
Со стороны обмена веществ: часто - повышение концентрации молочной кислоты в сыворотке; нечасто - гипертриглицеридемия,
гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину; редко - лактоацидоз; перераспределение или накопление подкожно-жировой
клетчатки; частота развития зависит от множества факторов, в том числе от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов.
Со стороны нервной системы: часто – головная боль, бессонница; очень редко - парестезии; описаны случаи развития
периферической нейропатии, однако связь этого осложнения с терапией препаратом не доказана.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; редко - панкреатит, хотя
связь этого осложнения с терапией препаратом не доказана; повышение активности сывороточной амилазы.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - транзиторное повышение активности 'печеночных' ферментов; редко - гепатит.
Со стороны кожи и ее производных: часто - сыпь, алопеция.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия, мышечные нарушения; редко - рабдомиолиз.
Со стороны дыхательной системы и органов средостения: часто - кашель, назальные симптомы.
Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек.
Прочие: часто - чувство усталости, недомогание, лихорадка.
Имеются сообщения о развитии лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом
вследствие антиретровирусной терапии препаратами - аналогами нуклеозидов.
Применение комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с перераспределением жировой ткани
(липодистрофия) у пациентов с ВИЧ, уменьшением подкожно-жирового слоя на лице и конечностях, увеличением внутрибрюшного и
висцерального жира, дорсоцервикальным отложением жира ('горб буйвола'), увеличением молочных желез, повышением
концентрации липидов и глюкозы в плазме крови, как по отдельности, так и совместно.
У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, были отписаны метаболические нарушения,
такие как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

15.

Противопоказания для применения аномальных
нуклеозидов
Беременность
Лактация
Нарушения кроветворения
ХСН IIб – III степени, печеночная недостаточность
Почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин
Тяжелая степень анемии
Аутоимунные заболевания
Декомпенсированный сахарный диабет, кетоацидоз
Тяжелая депрессия с суицидальными намерениями
Повышенная чувствительность к компонентам препарата
Детский возраст (в зависимости от препарата от 3 до 18 лет)
Масса тела менее 14 кг

16.

Производные адамантана
Римантадин
Является слабым основанием
Повышает pH эндосом, окружающих вирусные
частицы после их проникновения в клетку
Предотвращает ацидификацию содержимого
эндосом
Блокирует слияние вирусной оболочки с мембраной эндосомы
Предотвращает передачу вирусного генетического материала в
цитоплазму клетки

17.

Производные адамантана
Римантадин
Прерывает
транскрипцию вирусного
генома
Блокирует ионные
каналов (М2) вируса, что
приводит к нарушению
его способности
проникать в клетки и
высвобождать
рибонуклеопротеид
Подавляет раннюю
стадию специфической
репродукции после
проникновения вируса в
клетку и до начальной
транскрипции РНК
Индуцирует выработку
интерферонов альфа и
гамма
Угнетает выход
вирусных частиц из
клетки
Увеличивает
функциональную
активность лимфоцитов
- естественных киллеров
(NK-клеток), T- и Bлимфоцитов

18.

Показания и противопоказания для применения
производных адамантана
Структура препарата обеспечивает длительную циркуляцию в организме,
поэтому средство может использоваться как для лечения, так и для
профилактики.
Показания:
Вирус гриппа А
Вирус гриппа В (антитоксическое действие)
Герпес симплекс типа I и II
Вирусы клещевого энцефалита (центрально-европейский и российский
весенне-летний)
Противопоказания:
Беременность
Лактация
Возраст до года
Эпилепсия

19.

Производные пептидов
Саквинавир
Ингибитор протеазы ВИЧ
Протеаза ВИЧ является
вирусным ферментом,
необходимым для расщепления
структурных полипептидов Gag
и Gag-Pol.
Пептиды содержат участок
расщепления, который
распознается только протеазой
ВИЧ и родственными
вирусными протеазами.

20.

Призводные пептидов
Саквинавир
Ингибитор протеазы ВИЧ
Действующее вещество
Саквинавира
представляет собой
структурный аналог
этих участков
расщепления
Селективно и обратимо
ингибирует протеазу
ВИЧ, предотвращает
образование
полноценных вирусных
частиц

21.

Показания для применения производных пептидов на примере
саквинавира
Лечение ВИЧ 1 у взрослых пациентов.
В составе комплексной антиретровирусной терапии.
Саквинавир назначается только в комбинации с ритонавиром

22.

Противопоказания для применения производных пептидов на
примере саквинавира и его комбинации с ритонавиром
гиперчувствительность к саквинавиру или любому другому компоненту препарата, ритонавиру;
- одновременный прием терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида, амиодарона, флекаинида,
пропафенона, кларитромицина (жизнеугрожающие аритмии); рифампицина (тяжелая гепатоцеллюлярная
токсичность); алфузозина (артериальная гипотония); кветиапина (риск развития комы); дигидроэрготамина,
эргометрина, эрготамина (острая токсичность); симвастатина, ловастатина (рабдомиолиз); мидазолами для
перорального применения (продолжительная/ чрезмерная седация);
- тяжелая печеночная недостаточность;
- детский возраст до 16 лет.
Саквинавир в комбинации с ритонавиром противопоказан пациентам с:
- врожденным или документально подтвержденным приобретенным удлинением интервала QT;
- электролитными нарушениями, особенно с нескорректированной гипокалиемией;
- при одновременном применении с нелфинавиром, лопинавиром, трициклическими антидепрессантами,
эритромицином, силденафилом;
- при использовании с некоторыми другими препаратами, которые обладают одновременно
фармакокинетическим взаимодействием и способностью удлинять интервалы QT и/или PR
- с клинически значимой брадикардией, сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого
желудочка, симптоматической аритмией в анамнезе.
С осторожностью применять у пациентов:
- пожилого возраста (старше 60 лет);
- с тяжелой почечной недостаточностью;
- нарушениями функции печени легкой и средней степени

23.

Низкомолекулярные пептидоамины
Ингибиторы репродукции вируса и сборки олигомеров нуклеокапсидного
белка (NP) вируса
Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты
Задерживает миграцию вновь синтезированного нуклеопротеина вируса из
цитоплазмы в ядро
Благодаря этому подавляет репродукцию и цитопатическое действие вирусов
гриппа А и В, аденовирусов
Вызывает генерацию цитотоксических лифоцитов и повышает содержание NKклеток, обладающих активностью в отношении инфицированными вирусами
клеток, стимулирует альфа-интерферон продуцирующую способность лимфоцитов
крови.

24.

Показания для применения низкомолекулярных пептидоаминов на примере
имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты
Лечение гриппа А и В у взрослых и детей от 13 лет
Лечение ОРВИ у взрослых и детей от 13 лет
Аденовирусная инфекция
Парагрипп
Респираторно-синцитиальная инфекция
Профилактика гриппа А и В и других ОРВИ у взрослых.

25.

Другие синтетические средства
Умифеновир
Ингибитор слияния
Взаимодействует с гемагглютинином вируса и препятствует слиянию липидной
оболочки вируса и клеточных мембран
Повышает число Т - лимфоцитов (СД3), повышает число Т-хэлперов (СД4), не влияя на
уровень Т-супрессоров (СД8), стимулирует фагоцитарную функцию макрофагов,
повышает число естественных киллеров (NK - клеток)
Является индуктором интерферонов, нормализует иммунорегуляторный индекс

26.

Показания для применения умифеновира
Грипп А и В, в том числе A(H1N1)pdm09 и A(H5N1)
ОРВИ
Коронавирус, в том числе - ассоциированным с тяжелым острым респираторным
синдромом (ТОРС)
Риновирус
Аденовирус
Респираторно-синцитиальный вирус
Вирус парагриппа
Острые ротавирусные кишечные инфекции у детей старше 12 лет
Комплексная терапия бронхита, пневмонии и герпетической инфекции

27.

Препараты на основе интерферона
Интерфероны и пегинтерфероны
Препарат интерферона получают путем синтеза штаммом Pseudomonas putida VG-84 (pVG3), в
генетический аппарат которого встроен ген человеческого лейкоцитарного интерферона.
Представляет собой глобулярный, мономерный, рекомбинантный белок, состоящий из 165
аминокислот .
Препарат пэгилированного интерферона, получают путем ковалентной конъюгации рекомбинантного
интерферона и монометоксиполиэтиленгликоля

28.

Препараты на основе интерферона
Интерфероны и пегинтерфероны
Противовирусное действие интерферонов обусловлено связыванием со специфическими рецепторами
на поверхности клеток и инициацией последовательности внутриклеточных реакций, включающих
индукцию определенных ферментов, которая ведет к подавлению транскрипции вирусного генома и
ингибированию синтеза вирусных белков
Иммуномодулирующее действие связано с увеличением цитотоксичности Т-лимфоцитов,
естественных киллеров и фагоцитарной активности макрофагов.
Кроме того, интерфероны способствуют дифференцировке Т-хелперов, защищают Т-клетки от
апоптоза и влияют на продукцию ряда цитокинов (интерлейкинов, интерферона гамма).

29.

Показания для применения интерферона альфа-II
Интерферон альфа-П применяют в комплексной терапии у взрослых:
при остром вирусном гепатите В - среднетяжелых и тяжелых формах в начале желтушного периода до 5-го
дня желтухи;
при остром затяжном гепатите В, хроническом активном гепатите В и D без признаков цирроза и при
начальной стадии цирроза печени;
при хроническом активном гепатите С, сопровождающимся определением антител к вирусу гепатита С,
высокой вирусной нагрузкой по данным полимеразной цепной реакции, повышением активности
аланинаминотрансферазы (АлАТ) без признаков печеночной декомпенсации (класс А по Чайлд-Пью);
при вирусных (гриппозных, аденовирусных, энтеровирусных, герпетических, паротитных), вируснобактериальных и микоплазменных менингоэнцефалитах. Наиболее эффективно применение препарата в
первые 4 дня заболевания;
при стромальных кератитах и кератоиридоциклитах;
при раке почки IV стадии, волосатоклеточном лейкозе, злокачественных лимфомах кожи (грибовидный
микоз, первичный ретикулез), саркоме Калоши, базально-клеточном и плоскоклеточном раках кожи,
кератоакантоме, хроническом миелолейкозе, гистеоцитозе-Х, сублейкемическом миелозе, эссенциальной
тромбоцитопении;
при рассеянном склерозе.
Интерферон альфа-П применяют в комплексной терапии у детей:
при остром лимфобластном лейкозе в периоде ремиссии после окончания индуктивной химиотерапии (на
4-5 мес ремиссии);
при респираторном папилломатозе гортани, начиная со следующего дня после удаления папиллом;
при хроническом активном гепатите С у детей, начиная с трех лет, в монотерапии и комбинированной
терапии с противовирусными препаратами.

30.

Показания для применения интерферона бета – 1а
Генитальный герпес
папилломы, вызванные вирусом бородавки человека
плоские и остроконечные кондиломы
простой и опоясывающий герпес
хронический гепатит В у взрослых при наличии маркеров
репликации вируса
вирусный гепатит С при наличии маркеров репликации и без
признаков печеночно-клеточной недостаточности
внутриэпителиальная опухоль шейки матки
неопластический плевральный выпот, волосатоклеточный лейкоз
индукция стероидных рецепторов при карциноме молочной
железы или карциноме эндометрия с последующей гормональной
терапией.

31.

Показания для применения интерферона гамма рекомбинантного
Хронический вирусный гепатит С
Хронический вирусный гепатит В
ВИЧ/СПИД инфекция
Туберкулез легких
Онкологические заболевания (в качестве иммуномодулятора — в в
комбинации с химиотерапией);
Урогенитальный хламидиоз;
Хронический простатит;
Генитальная герпесвирусная инфекция и опоясывающий лишай
Вирус папилломы человека — лечение и предотвращение
рецидива аногенитальных бородавок

32.

Побочные эффекты препаратов интерферонов
Гриппоподобный синдром: миалгия, лихорадка, озноб, головная боль, недомогание, артралгия,
боль в спине
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, изменение
вкусовых ощущений, "металлический" привкус во рту, сухость слизистой оболочки полости рта,
боль в животе, уменьшение массы тела, язвенный стоматит, запоры, метеоризм, повышение
активности "печеночных" трансаминаз
Со стороны органов кроветворения: анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны ССС: снижение или повышение АД, аритмии.
Со стороны нервной системы: головокружение, снижение когнитивных функций, снижение
способности к концентрации внимания (пожилые пациенты или высокие дозы), беспокойный
сон, сомнолепсия, спутанность сознания, тревожность, парестезии, онемение конечностей или
лица, судороги икроножных мышц.
Со стороны органов чувств: неясность зрения, ишемическая ретинопатия.
Со стороны кожных покровов: алопеция, сухость кожи, зуд, гипергидроз.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: нарушение функции щитовидной железы.

33.

Ингибиторы вирусной нейраминидазы
Осельтамивир
Является пролекарством, при пероральном приеме подвергается гидролизу и
превращается в активную форму — осельтамивира карбоксилат
Механизм действия осельтамивира карбоксилата связан с ингибированием
нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В. Нейраминидаза — поверхностный
гликопротеин вируса гриппа, является одним из ключевых ферментов, участвующих в
репликации вирусов гриппа А и В
При ингибировании нейраминидазы нарушается способность вирусных частиц
проникать внутрь клетки, а также выход вирионов из инфицированной клетки, что
приводит к ограничению распространения инфекции в организме

34.

Показания для применения ингибиторов вирусных нейраминидаз
Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 3 лет.
Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше
12 лет, находящихся в группах повышенного риска
инфицирования вирусом (в больших коллективах, у ослабленных
больных).
Профилактика гриппа у детей старше 3 лет.

35.

Побочные эффекты ингибиторов вирусных
нейраминидаз
Общего характера: отечность лица или языка, аллергия, анафилактические
реакции
Дерматологические: дерматит, сыпь, экзема, крапивница, многоформная эритема,
синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Со стороны желудочно-кишечного тракта: гепатит, отклонение от нормальных
значений при тестировании функции печени, желудочно-кишечное кровотечение,
геморрагический колит
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия
Неврологические: судороги
Метаболические: ухудшение течения диабета
Психиатрические: делирий, включая изменение уровня сознания; спутанность
сознания, аномальное поведение, бред, галлюцинации, ажитация, тревога,
кошмары

36.

Противогрибковые средства
Действующие на
патогенные грибы
Действующие на условно патогенные грибы
Принципы
классификации
Антибиотики
Синтетические средства

37.

Общая характеристика
действия групп
противогрибковых
средств
Приводится по Color Atlas of Pharmacology;
Luellman, Mohr, Hein; 2018 , с изменениями)

38.

Общая
характеристика
действия
противогрибковых
средств
Функция мембраны:
Амфотерицин В
Синтез клеточной стенки:
Каспофунгин
Синтез нуклеиновых кислот:
5-фторцитозин
Синтез ланостерола:
Нафтифин
Тербинафин
Синтез эргостерола:
Флюконазол
Итраконазол
Вориконазол
Приводится по Goodman and
Gillman’s The Pharmacological
Basis of Therapeutics; 2014

39.

Антибиотики
Амфотерицин Б и другие полиеновые антибиотики
Содержат гидрофильную и гидрофобную субъединицы
Гидрофобная субъединица прикрепляется к
стероловому остатку, главным образом к эргостеролу
клеточной стенки чувствительных грибов,
гидрофильная образует канал в клеточной стенке.
Образование каналов приводит к повышению
проницаемости клеточной стенки. По образовавшемуся
каналу содержимое клетки грибка выходит во
внешнюю среду, вызывая гибель грибка.

40.

Показания для применения амфотерицина В
(парентеральное, ингаляционное введение, местно в виде мази)
Системные грибковые инфекции:
диссеминированный криптококкоз,
криптококковый менингит; менингит, вызываемый др. грибами,
инвазивный и диссеминированный аспергиллез,
североамериканский бластомикоз,
диссеминированные формы кандидамикоза,
кишечное кандидоносительство,
кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз,
гистоплазмоз, фикомикоз, хромомикоз, плесневый микоз,
диссеминированный споротрихоз,
гиалогифомикоз,
хроническая мицетома,
инфекции брюшной полости (в том числе грибковый перитонит), эндокардит, эндофтальмит,
грибковый сепсис,
грибковые инфекции мочевых путей.
Висцеральный лейшманиоз (в качестве первичной терапии, в то числе у пациентов с
иммунодефицитом), американский кожно-висцеральный лейшманиоз.

41.

Побочные эффекты применения амфотерицина В, противопоказания, особенности
применения
Препарат не обладает эффективностью в отношении бактерий, риккетсий, вирусов, поэтому
его введение требует строгого соблюдения асептики.
Препарат обладает свойством вызывать флебиты, поэтому лучше вводить его в крупные вены.
До начала и после окончания внутривенного введения следует провести промывание вены 5%
раствором глюкозы, в течении 5-10 минут.
Препарат фармацевтически несовместим с солевыми растворами, гепарином - поэтому
введение амфотерицина проводится на 5% растворе глюкозы. Если введение проводится у
пациентов получающих диализ, то его введение возможно только после завершения процедуры
диализа.
При длительном лечении препаратом вероятность возникновения токсических эффектов
возрастает.
В период лечения проводят контрольное взвешивание больных, общий анализ крови, мочи,
контроль уровня K+ в крови, определяют функциональное состояние почек, печени, ЭКГ.

42.

Побочные эффекты применения амфотерицина В, противопоказания, особенности
применения
•Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, полинейропатия, нечеткость зрения, диплопия.
•Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: артериальная гипо- или гипертензия, аритмия, изменения ЭКГ,
анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
•Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастрии, понижение аппетита, повышение активности
печеночных ферментов.
•Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови,
протеинурия, азотемия, ацидоз.
•Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке, бронхоспазм (при ингаляции).
•Прочие: повышение температуры тела, озноб, нарушение электролитного состава крови, в т.ч. гипокалиемия,
гипомагниемия; тромбофлебит в месте инъекции; при ингаляции — першение в горле, кашель, насморк; при местном
применении — возможны аллергические реакции.
•Повышает эффект и токсичность антикоагулянтов, теофиллина и препаратов сульфонилмочевины, флуцитозина
(удлиняет T1/2); снижает эффект этинилэстрадиола.
•Ингибиторы микросомального окисления в печени (в том числе: циметидин, ненаркотические анальгетики,
антидепрессанты) замедляют скорость метаболизма, повышают концентрацию в сыворотке крови, повышая токсичность
препарата.
•Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, рифампицин, барбитураты, карбамазепин) ускоряют
метаболизм препарата в печени, вызывая снижение эффективности.
•Амфотерицин В усиливает токсический эффект сердечных гликозидов и курареподобных миорелаксантов.
•Глюкокортикоидные гормоны, ингибиторы карбоангидразы, АКТГ увеличивают риск развития гипокалиемии.
•Нельзя назначать одновременно с нефротоксичными антибиотиками, так как возрастает риск развития нарушений
функции почек.
•Противоопухолевые ЛС, лучевая терапия и ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск
возникновения анемии.

43.

Производные имидазола
Флуконазол
Ингибирует активность ферментов грибов, зависимых от
цитохрома P450
Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в
эргостерол
Увеличивает проницаемость клеточной мембраны,
нарушает ее рост и репликацию

44.

Показания для применения флуконазола
(парентеральное применение, внутрь)
Лечение системных поражений, вызванные грибами Cryptococcus, включая менингит, сепсис, инфекции
легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами
иммунодепрессии (в том числе у больных СПИДом, при трансплантации органов);
Профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом;
Профилактика и лечение генерализованного кандидоза: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с
поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов), в том
числе у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии
других факторов, предрасполагающих к их развитию;
Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы,
кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз , связанный с ношением
зубных протезов;
Генитальный кандидоз: вагинальный , как острый, так и рецидивирующий, баланит.
Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой
терапии;
Профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
Микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные
инфекции.
Глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным
иммунитетом.

45.

Показания для применения флуконазола
(парентеральное применение, внутрь)
Лечение системных поражений, вызванные грибами Cryptococcus, включая менингит, сепсис, инфекции
легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами
иммунодепрессии (в том числе у больных СПИДом, при трансплантации органов);
Профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом;
Профилактика и лечение генерализованного кандидоза: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с
поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов), в том
числе у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии
других факторов, предрасполагающих к их развитию;
Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы,
кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз , связанный с ношением
зубных протезов;
Генитальный кандидоз: вагинальный , как острый, так и рецидивирующий, баланит.
Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой
терапии;
Профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
Микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные
инфекции.
Глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным
иммунитетом.

46.

Побочные эффекты применения флуконазола, противопоказания, особенности
применения
Препарат, высоко избирательно ингибирует цитохром P450 грибов, в меньшей степени угнетает
эти ферменты в организме человека.
Не обладает антиандрогенной активностью.
Является сильным ингибитором изофермента CYP2C9, умеренным ингибитором изофермента
CYP3A4 иCYP2C19.
При одновременной терапии препаратами,
метаболизирующимися изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и
CYP3A4, рекомендуется соблюдать осторожность!
Зидовудин
Рифабутин
Такролимус
Мидазолам
Терфенадин
Варфарин
Хлорпропамид
Фенитоин
Циклоспорин

47.

Побочные эффекты при применении флуконазола,
Со стороны пищеварительной системы : снижение аппетита, тошнота, запоры или диарея,
метеоризм, боль в животе, зубная боль, нарушение функции печени, повышение активности
АЛТ, АСТ и ЩФ;
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость,
судороги;
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения,
агранулоцитоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема, токсический
эпидермальный некролиз, анафилактоидные реакции;
Прочие: нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия,
гипокалиемия;
При передозировке могут развиваться галлюцинации, параноидальное поведение.
Суперинфекция. При лечении флуконазолом – замена штаммов Candida albicans штаммами
Candida, которые обладают природной резистентностью к флуконазолу (Candida krusei)
Лечение препаратом необходимо продолжать до появления клинико-гематологической
ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

48.

Другие средства
Циклопирокс
Механизм действия плохо изучен, эффективность повышается на фоне
применения системных противогрибковых средств.
Длительность применения не более 6 месяцев, вагинальный крем – 2 недели.
При онихомикозе эффективность повышается при стачивании измененной
ногтевой ткани.
Применение препаратов, улучшающих кровообращение, витаминов, стимуляторов
иммунитета и местная терапия (массаж пальцев ног и рук, теплые ванночки) позволяют
сократить сроки лечения.
Терапевтический эффект при онихомикозах зависит от регулярного проведения дезинфекции
обуви (перчаток) до отрастания здоровых ногтей.
При использовании в гинекологической практике обязательным условием излечения является
одновременная терапия полового партнера.

49.

Показания и особенности применения циклопирокса
(крем вагинальный, крем для наружного применения, лак для ногтей, суппозитории
вагинальные)
Лечение и профилактика грибковых инфекции кожи и слизистых оболочек, в том числе разноцветного лишая, онихомикозов, грибковых вагинитов и вульвовагинитов,
Долечивание онихомикоза после системной терапии с целью профилактики рецидивов.
Активен в отношении основных возбудителей онихомикозов: Trichophyton rubrum,
Epidermophyton floccosum, Candida albicans, Scopulariopsis brevicaulis, Microsporum canis,
Malassezia furfur;
Отдельных штаммов бактерий, как грамположительных, так и грамотрицательных.
Наиболее эффективен при местной аппликации:
на ранних стадиях онихомикоза, вызванного дерматофитами,
дрожжеподобными и плесневыми грибами, с дистальным типом поражения ногтей (не более
половины или одной трети ногтя), без вовлечения матрикса,
при белом поверхностном онихомикозе, обусловленном T. mentagrophytes ( при поражении
только поверхности ногтевой пластинки)
Противопоказания: беременность, лактация, возраст до 10 лет. Следует избегать попадания в
глаза.

50.

Вопросы для самоконтроля
Каковы принципы действия противовирусных
препаратов из группы аномальных нуклеозидов?
Почему ацикловир не эффективен при ЦМВ?
В чем заключается механизм действия
осельтамивира?
Какие группы противовирусных средств
используются для лечения ВИЧ-инфекции?
С синтезом какого компонента
цитоплазматической мембраны грибов в
основном связано действие синтетических
противогрибковых препаратов?