Гемостаз и свертывание крови

1. Гемостаз и свертывание крови

2.

Знание механизмов гемостаза – основа для создания и
применения:
1) препаратов для растворения тромба
• для лечения тромбозов критических локализаций
– коронарные артерии (развитие стенокардии),
– артерии мозга (риск инсульта)
а) стрептокиназа - фермент, напрямую растворяющий
тромб
– продуцируется стрептококками
– высокоэфективен, но..
– активирует реакции иммунной несовместимости.
б) тканевой активатор плазминогена
– недавно клонирован
– для растворения тромбов артерий мозга
– не разрушается иммунной системой , но..
– дорогой ( 1 доза – 2000 $, стрептокиназа - 2 $)

3.

2) антикоагулянтов – для предотвращения тромбообразования
а) гепарин
– образуется в легких и печени (используют свиной и бычий)
– угнетает активацию тромбина
– используют внутривенно для предотвращения тромбообразования в
ургентных ситуациях
• быстро действует, но и быстро инактивируется
б) кумадин (дикумарол, варфарин)
– оральное применение, длительное действие
– угнетает образование витамина К, необходимого для синтеза ряда
факторов свертавывания, в т.ч. протромбина
– действует медленно, требует время для проявления эффекта (дни)
в) цитраты
– цитраты связывают кальций и угнетают тромбообразование,

4.

1. Гемостаз, его роль в организме.
2. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз.
Роль тромбоцитов.
3. Ферментативный гемостаз.
4. Фибринолитическая система.
5. Противосвертывающие факторы.
6. Клинические аспекты

5. 1.ГЕМОСТАЗ, ЕГО РОЛЬ В ОРГАНИЗМЕ

6.

Поддержание крови в жидком состоянии
• система регуляции агрегатного состояния крови (РАСК):
– комплекс активаторов и ингибиторов свертывания
крови.
При повреждении сосудов (напр., при травме)
ограничение кровопотери обеспечивается системой
гемостаза (остановки кровотечения), в основе которого
1) механизмы сосудисто-тромбоцитарного гемостаза
2) процессы ферментативного свертывания крови
(гемокоагуляции).
Гемостаз – процесс остановки кровотечения,
заканчивающийся образованием тромба.

7. Процесс образования тромба в травматизированных сосудах

1. Повреждение сосуда
3.Образование фибрина
5. Ретракция тромба
2.Агглютинация тромбоцитов
4. Образование фибринового тромба

8.

Примеры патологии гемостаза:
• неадекватное образование
тромбов в сосудах (напр., ДВС
синдром – коагулопатия
потребления)
• недостаточность
свертывающих механизмов в
ответ на действие
соответствующих стимулов
(напр., при геморрагической
лихорадке) - повышенная
кровоточивость

9.

При повреждении сосудов гемостаз осуществляется при участии ряда
механизмов:
1. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз:
(1) спазм сосудов,
(2) тромбоцитарный тромб (первичный тромб, белый тромб)
2. Ферментативный гемостаз:
(1) ферментативное свертывание (коагуляция) крови - тромб из
нерастворимого фибрина (красный тромб),
(2) восстановление целостности сосуда (замещение поврежденной
стенки сосуда фиброзной тканью)
3. растворения тромба и реканализация сосуда:
(1) фибринолиз тромба

10. 2. СОСУДИСТО-ТРОМБОЦИТАРНЫЙ ГЕМОСТАЗ. РОЛЬ ТРОМБОЦИТОВ

11.

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз –
1) спазм сосудов
2) образование первичного тромба (белый тромб)
3) инициация
ферментативного
гемостаза
(гемокоагуляции) –
образование
тромбина
эффективен
для мелких
сосудов

12.

Спазм сосудов → редукция кровотока.
Продолжительность – обычно не более 1 минуты (но… м. б.
часы!!!).
Интактный эндотелий сосудов выделяет сбалансированное
количество
• сосудосуживающих (эндотелины) и
• сосудорасширяющих веществ (оксид азота).
Спазм сосудов при травме – это результат:
1) локального мышечного спазма,
2) действия местных активных веществ из
травматизированной ткани и тромбоцитов (тромбоксан
А2),
3) рефлекторного сокращения ГМК сосудов (боль, травма).

13. Роль эндотелия

• регулирует активность тромбоцитов и миграцию лейкоцитов,
• регулирует текучесть крови: секреция гликозаминов, комплексы
тромбин-антитромбин III, тромбин-тромбопротеин С, плазминогенактиватор плазмина,
1)
2)
3)
4)
5)
в интактном сосуде – антикоагулянтная поверхность за счет:
простациклина – ингибитора агрегации тромбоцитов,
антитромбина-III,
секреции активаторов фибринолиза,
сорбции на интиме сосудов гепарина,
секреции вазодилататоров (NO)
1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)
после травмы – это прокоагулянтная поверхность за счет:
тканевого фактора,
ф. Виллебранда,
ф. Y,
ингибиторов аактиватора плазминогена,
ИЛ-1,
фактора некроза ткани,
эндотелина I -вазоконстриктора

14.

Образование тромбоцитарной
пробки:
При небольших повреждениях мелких
сосудов – для остановки кровотечения
достаточно тромбоцитарной пробки.

15.

Физические и химические характеристики
тромбоцитов
• маленькие диски 1 - 4 мкм
• из мегакариоцитов костного мозга
• 100,000 - 300,000 в мкл
• период полураспада
8 - 12 дней
• удаляются из кровотока
системой тканевых
макрофагов
• > ½ Т в селезенке

16.

В цитоплазме тромбоцитов находятся
1) актин, миозин, тромбостенин
• сокращение тромбоцитов;
2) остатки ЭР и аппарата Гольджи
• синтез ферментов и
накопление Ca++
3) митохондрии и ферментные
системы
• формирование АТФ и АДФ
4) ферментные системы в синтезе
простагландинов (местные
гормоны)
• сосудистые и другие
реакции в тканях;

17.

5)
фибрин-стабилизирующий фактор –
свертывание крови
6)
фактор роста
• деление и рост эндотелиальных
клеток, ГМК, фибробластов
• восстановление
поврежденных сосудов
7)
мембрана тромбоцитов содержит
гликопротеины
–
предотвращение адгезии клеток
к интактному эндотелию
–
адгезия в месте повреждения
сосуда
–
большие количества
фосфолипидов активируют
ферментативное свертывание
крови
• т.о. тромбоциты –
активные компоненты
крови!!!

18.

Механизм образования тромбоцитарной пробки
• контакт с коллагеном поврежденной стенки изменяет
характеристики Т.:
– разбухают;
– выпускают псевдоподии,
– секретируют БАВ;
– прилипают к коллагену и протеинам крови,
секретируемым в том числе эндотелием (vWf);
– секретируют АДФ; тромбоксан А2;
• активируют соседние тромбоциты суживают
сосуды.
Итак, Т. притягиваются к сосудистой стенке – образование
тромбоцитарного тромба
– закрытие просвета мелких поврежденных сосудов.
Далее – последующие ферментативные процессы ведут к
образованию фибриновых нитей.

19.

20.

Активация тромбоцитов
под действием коллагена
(К), обнажившихся
субэндотелиальных
тканевых структур и
фактора Виллебранда
(ФВ) (источник:
http://smed.ru)
Адгезия (прилипание)
тромбоцитов к
субэндотелию
повреждённого сосуда
(источник: http://smed.ru)
Агрегация тромбоцитов и
образование первичного
(тромбоцитарного) тромба
(источник: http://smed.ru)

21.

Дальнейшие преобразования первичной
пробки:
• образование мостиков между Т. (стадия
мягкого метаморфоза),
• сжатие, укорочение, уплотнение тромба за
счет активности тромбостенина и сокращения
актин-миозинового комплекса тромбоцитов
(стадия необратимого метаморфоза).

22.

(A) Образование тромбоцитарной пробки (сек. после травмы). Эндотелий
выделяет ф. Виллербрандта, он связывается с рецепторами
тромбоцитов, вызывая адгезию их к коллагену. Секреция тромбоксана
А2 и АДФ ведет к аггрегации трмбоцитов.

23.

В) Факторы свертывания,
активирующиеся на
поверхности тромбоцитов,
ведут к преобразованию
протромбина в тромбин, что
стабилизирует
тромбоцитарную пробку.
c) Контроль процесса коагуляции и
растворения тромба - активаторы
тромбина и плазминогена.
Тромбин активирует протеин С,
который стимулирует выделение
активатора плазминогена.
Последний в свою очередь
усиливает образование плазмина,
растворяющего нити фибрина.

24. 3. ФЕРМЕНТАТИВНЫЙ ГЕМОСТАЗ

25.

Ферментативный гемостаз (коагуляция крови) –
основной механизм остановки кровотечения в средних и
крупных сосудах
(происходит параллельно с сосудисто-тромбоцитарным,
присутствует всегда)

26. Коагуляция (свертывание) крови в поврежденных сосудах

3-й механизм гемостаза – образование кровяного тромба
– 15 - 20 с при тяжелой травме
– 1-2 мин при более легком повреждении.
В течение 3 - 6 минут после повреждения, если сосуд не
очень крупный
– он заполняется тромбом,
– после 20 минут до 1 часа тромб уплотняется
(ретракция);
• закрытие сосуда,
• тромбоциты также играют роль в ретракции тромба.

27.

Роль Т. в инициации ферментативного гемостаза –
выделение тромбоцитарных факторов свертывания крови:
• ПФ-3 (пластинчатый фактор) – липидно-белковый комплекс
– матрица для ферментативного гемостаза,
• ПФ-4 – антигепариновый фактор,
• ПФ-5 - фибриноген, определяющий адгезивность
тромбоцитов,
• ПФ-6 - тромбостенин, актин-миозиновый комплекс,
обеспечивающий сжатие тромба,
• ПФ-10 - серотонин (вазоконстрикция),
• ПФ-11- фактор агрегации (комплекс АТФ и тромбоксана).

28. Механизм ферментативного свертывания крови

Более 50 веществ в крови участвуют в процессе
ферментативного свертывания (коагуляции) крови:
- прокоагулянты
- антикоагулянты
В норме кровотоке – преобладают антикоагулянты
При повреждении сосуда – активация прокоагулянтов
→ образование тромба

29.

Факторы свертывания крови
фибриноген
протромбин
фактор IX
фактор I
фактор II
Фактор X
Тканевой ф.
фактор III; тканевой
тромбопластин
кальций
фактор IV
фактор V
проакцелерин;
лабильный фактор;
Ац- глобулин (Ac-G)
фактор VII
проконвертин;
стабильный фактор
фактор VIII
антигемофильный
фактор;
антигемофильный
глобулин A
плазменный
тромбопластин ; фактор
Кристмаса;
антигемофильный фактор
В
фактор СтюартПроуэра
фактор XI
антигемофильный
фактор С
(предшественник
плазменного
тромбопластина)
Фактор XII
фактор Хагемана
Фактор XIII
фибринстабилизирующий
фактор
Ф.XIV -
прекалликреин (фактор
Флетчера)
Высокомолекулярный
кининоген
тромбоциты
фактор Фитцежральлда

30. Плазменные факторы свертывания крови

31. Фиброзная организация и последующее растворение тромба

Образовавшийся тромб проходит этапы преобразования:
1)
2)
оккупируется фибробластами в мелких сосудах
благодаря
• тромбоцитарным факторам роста
• полная организация тромба фиброзной тканью ≈
1 - 2 недели.
может растворяться ферментами внутри тромба

32.

Общий механизм свертывания
(3 шага)
1)
В ответ на повреждение
• комплекс биохимических
реакций
• образование активатора
протромбина –
тромбокиназы
2)
активатор протромбина
катализирует реакцию
• протромбин → тромбин
3) тромбин - фермент в реакции
• растворимый фибриноген→ нерастворимый фибрин (присоединение Т., Э., Л. образует тромб)

33.

Повреждение ткани
↓
Образование активатора протромбина
(тромбокиназа)
↓ Ca2+
протромбин → тромбин
↓
фибриноген → фибрин
(тромб)

34.

Протромбин и тромбин
Протромбин – белок плазмы, альфа-2-глобулин,
• м.в. 68700.
• в плазме – 15 мг/дл
• нестабильный белок, быстро распадающийся на
компоненты, один из которых – тромбин с м.в. 33700
• протромбин непрерывно образуется в печени (необходим
витамин К)
– при снижении продукции – ↓ коагуляционная способность плазмы.
Фибриноген – растворимый белок с м.в. 340000,
• в плазме - 100 - 700 мг/дл
• образуется в печени
• при патологически повышенной проницаемости
капилляров фибриноген проникает в тканевую жидкость –
образование тромбов.

35.

Ретракция тромба – образование сыворотки
• В течение 20-60 минут после образования тромба – его
сокращение
– выделение жидкости - сыворотки (без фибриногена и
большинства факторов свертывания крови)
Роль тромбоцитов в ретракции
• приклеиваются к фибриновым нитям, связывая их вместе,
• выделение прокоагулянтных веществ
• фибрин-стабилизирующий фактор (формирует
связи между нитями фибрина)
• тромбостенин, актин и миозин в Т. – сокращение
– ускоряется процесс тромбином и Ca++ из депо в
тромбоцитах
Ретракция тромба – сближение краев сосуда

36.

Инициация коагуляции: образование активатора
протромбина
Комплекс механизмов:
1)
2)
3)
травма сосудистой стенки и прилежащих тканей
травма крови
контакт крови с поврежденным эндотелием или
коллагеном и другими тканевыми элементами вне
сосуда
образование активатора протромбина
↓
превращение протромбина в тромбин
↓
последующие этапы образования тромба

37.

Инициация коагуляции: образование активатора
протромбина
Постоянное взаимодействие двух путей:
внешнего пути
• начинается с травмы
2) внутренний путь
• начинается в крови
1)
В обоих путях играют значение факторы свертывания
крови
большинство – неактивные протеолитические
ферменты
активация → каскад реакций свертывания крови (римскими
цифрами( X→Xa)

38.

Внешний путь
Повреждение
тканей
вне сосуда
Внутренний путь
Повреждение
сосуда

39.

Внешний путь
свертывания
крови
• результат
взаимодействия
крови с тканью →
Травма ткани
Тканевой фактор
фIIIа
• активация
тканевого
тромбопластина
(Ф III),
VII
Xa
X
Ca++
Активатор
Тромбоцитарные протромбина
фосфолипиды
тромбин
Протромбин
Са++
• Ф.IIIа +
конвертин (Ф. YII)
+ Са++ + Ф Y
(проакцелерин) +
фосфолипиды
тканей или
плазмы →
протромбиназа
(активатор
протромбина)

40.

Внутренний путь (происходит внутри сосуда):
• Компоненты внутренней системы:
– факторы XII, XI, IX, VIII, кофакторы —
высокомолекулярный кининоген (ВМК) и прекалликреин
(ПК), а также их ингибиторы.
• В конечном итоге происходит, также как и во внешнем,
активация Ф X (Прауэр-Стюарта), который затем
соединяется с Ф Y и фосфолипидами.
Но это идет более длинным путем:
• под влиянием контакта с поврежденным участком сосуда
при содействии прокалликреина (Ф XIY) - ф XII (Хагемана)
→ ф XIIа,
• Ф XIIа + Ф XY → ФXIа (анти гемофильный глобулин В),
• Ф XIа активирует фYIII (антигемофильный глобулин А),
• Ф VIIIа активирует ФX,
• Это приводит к образованию комплекса – протромбиназы
(активатора протромбина).

41. Превращение протромбина в тромбин

1. Активатор протромбина (протромбиназа) в
присутствии достаточного количества Са++
вызывает превращение протромбина в
тромбин (рис).
2. Тромбин вызывает полимеризацию молекул
фибриногена в нити фибрина в течение
других 10-15 секунд.

42.

Внутренний путь
• 2-й механизм
образования активатора
протромбина
• Вызывает травма крови
или контакт с коллагеном
стенки сосуда

43.

Влияние тромбина на преобразование фибриногена в
нити фибрина
Тромбин
• перемещает 4 пептида из каждой молекулы фибриногена,
– образует одну молекулу фибрина мономера, который
• полимеризуется (в прис. фибринстабилизирующего фактора) → нити фибрина
– соединены поперечными мостиками – основа
кровяного тромба
Активация фибрин-стабилизирующего фактора происходит
под влиянием тромбина

44. Схема превращения протромбина в тромбин и полимеризации фибриногена с образованием фибрина

Протромбин
активатор
Са++
протромбина
(протромбиназа)
Тромбин
Фибриноген
Фибрин-мономер
Са++
Нити фибрина
Тромбин→активированный
фибрин-стабилизирующий
фактор
поперечно-связанные нити фибрина

45. Сканирующая электронная микрография кровяного тромба (Х 3600). Фиброзные мостики, образующие сеть между клетками эритроцитами и

нитями фибрина

46.

47.

• Последовательность
формирования и
закрепления тромба с
помощью плазменных
факторов свертывания при
«внутреннем» пути
активации свертывания
крови. Время указывает на
продолжительность
процесса после контакта
крови с субэндотелие
• Источник:
http://meduniver.com/Medical/
Physiology/168.html
MedUniver

48. Внутренний путь свертывания крови

• Разрушение тромбоцитов и эритроцитов или контакт их с
субэндотелием поврежденного сосуда активирует фактор
XII
• ХIIа + высокомолекулярный кининоген плазмы ХIа
IXа + VIII +ПФ 3 + Са++ Ха + Va + фосфолипиды+ Са++
(кровяная протромбиназа) протромбин - тромбин.
• отсутствие ПФ3 снижает в 1000 раз активность
протромбиназы
• Неферментные белки- акселераторы (V и VII) ускоряют в
тысячи раз свертывание
• Дефицит ПФ3 - приводит к геморрагическому диатезу,
• дефицит IX вызывает гемофилию В, а дефицит фактора
VIII — гемофилию А.

49.

Взаимодействие между внутренним и внешним
путями
Оба пути после повреждения сосудов действуют
одновременно:
• тканевой фактор запускает внешний путь,
• в то время как ф. XII и тромбоциты с коллагеном
сосудистой стенки – внутренний путь.
Важно:
• внешний путь – взрывной:
– однажды начавшись, он ведет к завершению
образования тромба и ограничен лишь количеством
тканевого фактора, ф. X, VII, and V в крови.
– при тяжелой травме тромбообразование
наблюдается уже в первые 15 сек.
• внутренний путь – более медленный процесс,
– на образование тромба уходит обычно от 1 до 6
минут.

50.

• Протромбин синтезируется в печени, для его
образования, как и для образования факторов IX, X, VII
и II, необходим витамин К, поступающий в организм с
пищей, депонирующийся в печени и активирующий в ней
синтез вышеуказанных факторов свертывания крови.
Поэтому поражение печени или возникающий в
организме дефицит витамина К сопровождаются
кровоточивостью.
• Тромбин — активный протеолитический фермент,
отщепляет от молекулы фибриногена 4 пептида
мономера. Каждый из мономеров имеет 4 свободные
связи. Соединяясь ими друг с другом: конец к концу, бок
к боку, — мономеры в течение нескольких секунд
формируют сеть волокон фибрина. Под влиянием
фибринстабилизирующего фактора (фактор XIII) в
фибрине образуются дополнительные дисульфидные
связи, и сеть фибриновых волокон становится прочной.

51.

Внешний механизм
Внутренний механизм

52.

Роль кальция во внутреннем и внешнем путях
свертывания крови
Кроме первых двух шагов во внуреннем пути,
• Са++ играет роль промоутера всех факторов
свертывания.
Обычно, падение Са++ в плазме до значимых для
процесса свертывания концентраций происходит
крайне редко.
Но вне организма удаление Са++ из крови
предупреждает ее свертывание
• это достигается добавлением цитрата или оксалата
для преципитации кальция.

53.

(A) Образование тромбоцитарной пробки (сек. после травмы). Эндотелий
выделяет ф. Виллербрандта, он связывается с рецепторами
тромбоцитов, вызывая адгезию их к коллагену. Секреция тромбоксана
А2 и АДФ ведет к аггрегации трмбоцитов.

54.

В) Факторы свертывания,
активирующиеся на
поверхности тромбоцитов,
ведут к преобразованию
протромбина в тромбин, что
стабилизирует
тромбоцитарную пробку.
c) Контроль процесса коагуляции и
растворения тромба - активаторы
тромбина и плазминогена.
Тромбин активирует протеин С,
который стимулирует выделение
активатора плазминогена.
Последний в свою очередь
усиливает образование плазмина,
растворяющего нити фибрина.

55.

Судьба тромба
1) ретракция
2) увеличение ГМК и восстановление целостности сосуда
– T и эндотелий секретируют факторы роста
• деление фибробластов и ГМК
• фибробласты – продукция фиброзной
соединительной ткани,
3) фибринолиз
– каскад ферментативных реакций

56. 4. ФИБРИНОЛИТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА.

57.

Фибринолиз – это ферментативное разрушение фибрина на
отдельные полипептидные цепи, что происходит при
участии группы факторов, объединенных в понятие
«фибринолитическая система» или «плазминовая
система».
Существуют два компонента фибринолиза:
• фибринолитическая активность плазмы и
• клеточный фибринолиз.

58.

Фибринолитическая система
плазмы включает:
• плазминоген (профермент) –
гликопротеид – синтезируется
в печени, почках,
эозинофилах,
• плазмин (фермент),
• активаторы плазминогена,
• ингибиторы плазминогена,
Активный плазминоген – плазмин
– напоминает трипсин
(пищеварительный фермент).
Плазмин переваривает нити
фибрина и ряда других
коагулянтов – ф. V, VIII,
протромбин, ф. XII.
Иногда – может вызвать

59.

Действие плазмина включает:
• деградацию фибрина на фрагменты,
• деградацию тромбоцитарных гликопротеинов,
• протеолиз ряда факторов свертывания крови – V, VIII, XI,
XII, XIII, фактора Виллебранда,
Функции активаторов плазмина и плазминогена
модулируются ингибиторами:
• для плазмина – это:
– антиплазмин –АП,
– антитрипсин –АТ,
– антитромбин -III–АТ III,
– ангибитор эстеразы С – С1-И,
• для плазминогена – это:
– ИАП-1,2,3.

60.

Плазминоген → плазмин → лизис тромба
• после образования тромба в него захватываются большие
количества плазминогена вместе с другими белками,
– поврежденные ткани и эндотелий слабо секретируют активатор
плазминогена – тканевой активатор плазминогена, но…
– когда кровотечение остановлено плазминоген → плазмин →
растворение тромба
• многочисленные тромбированные мелкие сосуда вновь
открываются благодаря этому механизму.

61.

Клеточный фибринолиз связан с клетками
• привлекаются к месту повреждения,
– фагоцитоз фибрина и клеточных остатков:
• лейкоцитами,
• макрофагами,
• тромбоцитами
Другой путь – аутолиз тромба под влиянием
– лейкоцитов (асептический) или
– микроорганизмов (септический).

62.

Механизм растворения тромба в каскадной
ферментативной реакции

63.

64. 5.ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩИЕ ФАКТОРЫ.

65.

Предупреждает внутрисосудистое свертывание крови
1. Гладкая эндотелиальная выстилка сосуда (предупреждает
активацию факторов свертывания крови)
• Тромбоциты не способны адгезировать к покрытой
простациклином поверхности неповрежденного сосуда,
2. Гликокаликс эндотелия (отклоняет факторы свертывания и
тромбоциты);
3. Тромбомодулин (связан с эндотелием) – связывает тромбин
– комплекс тромбомодулин-тромбин активирует плазменный белок
С – действует как антикоагулянт, инактивирующий ффVa и VIIIa;
4. Разведение
– небольшие количества тромбина образуются в плазме спонтанно
• при нормальном уровне кровотока велико разведение тромбина,
• при снижении кровотока - возможно накопление трмбина и
запуск процесса свертывания (напр., при кардиогенном шоке)
5. Антикоугулянты

66.

Антикоагулянты
– Образование тромбина угнетается:
• антитромбином (из печени) – инактивирует тромбин,
• гепарином (из базофилов и тучных клеток)
- сильный антикоагулянт, но… низкая концентрация в
крови,
– активен в комбинации с антитромбином III,
– гепарин-антитромбин удаляет из крови тромбин,
XIIа, XIа, Xа и IXа,
– препятствует образованию активатора протромбина,
– блокирует действие тромбина на фибриноген,
– назначается пациентам с наклонностью к
тромбообразованию.

67.

68. 6. КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

69.

70.

Тромбообразование в интактных сосудах
a) при атеросклероза (ИБС)
b) замедление тока крови (варикозное расширение вен)
а
b

71.

72.

73.

1. Факторы
риска ТГВ
2. Слоновость
3. Отек
1
2
4. Некроз
3
4

74.

Повышенная кровоточивость:
• Гемофилия А (рецессивная мутация в X-хромосоме)
– дефицит фактора VIII (антигемофильного глобулина)
– 80-85 % больных гемофилией
• Гемофилия B (рецессивная мутация в X-хромосоме)
– дефектный фактор крови IX
– нарушено образование вторичной коагуляционной
пробки.
• Гемофилия С (аутосомная рецессивная мутация)
– дефектный фактор XI (предшественник плазменного
тромбопластина)
– геморрагический диатез

75.

Повышенная кровоточивость:
• тромбоцитопения
– анормально низкое содержание тромбоцитов
– в большинстве случаев – идиопатическая
тромбоцитопения (= неизвестная причина
– в других – аутоиммунные болезни
• дефицит витамина К

76.

77.

a) Артерии, первичный пусковой механизм – атеросклеротическая
бляшка,
b) вены, при неповрежденном эндотелии – пусковыми факорами могут
быть:
a)
b)
c)
анормально низкая скорость кровотока
нарушения свойств крови (тромбофилия – повышенная склонность к
тромбообразованию)
повреждения эндотелия