Вирусные инфекции, ОРВИ

1. Вирусные инфекции, ОРВИ

Запорожский государственный медицинский университет
Кафедра патологической анатомии
Вирусные инфекции,
ОРВИ
Лекция для интернов-патологоанатомов
Лектор: проф. Шаврин Владимир Александрович

2. Вирусные инфекции

По течению вирусная инфекция может быть:
• острой - с выздоровлением больного,
• абортивной (при неполном цикле репликации вируса),
• латентной (при длительном нахождении вирусного генома
внутри клетки, например - вируса герпеса внутри нервной
клетки),
• хронической, персистирующей (вирионы синтезируются постоянно).
С учетом тропности вирусные инфекционные болезни делятся на:
• Респираторные вирусные инфекции.
• Лимфотропные вирусные инфекции (ВИЧ)
• Энтеровирусные инфекции (вирусные гастроэнтериты, энтериты).
• Нейротропные вирусные инфекции (вирусные менингиты,
энцефалиты).
• Кардиотропные вирусные инфекции (вирусные миокардиты,
перикардиты).
• Гепатотропные вирусные инфекции (вирусные гепатиты).

3. Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ)

Определение:
Острые инфекционные заболевания органов дыхания,
вызываемые пневмотропными вирусами
Нозологические формы:
1. Грипп
2. Парагрипп
3. Риновирусная инфекция
4. Реовирусная инфекция
5. Респираторно-синцитиальная инфекция
6. Аденовирусная инфекция
Аденовирус – ДНК-содержащий,
Остальные – РНК-содержащие

4. Патогенез ОРВИ

1. Заражение – воздушно-капельным путем.
2. Внедрение вирусов в эпителий ВДП.
Все вирусы имеют собственный геном, но не имеют клеточного строения.
Существуют в двух формах: покоящейся (внеклеточной) и вегетативной
(внутриклеточной). Размножаются только внутри клеток
макроорганизмов. Вирусы ОРВИ эпителиотропны.
Основным защитным компонентом этих рецепторов является
секреторный IgA – главный иммуноглобулин слизистых оболочек,
осуществляющий защиту от вирусов, бактерий и грибов.
Секреторный IgA нейтрализует вирусы, фиксируя на них факторы С-1 и
С-4 комплемента.
Его недостаточность или истощение при массивном инфицировании
способствует нарушению поверхностного барьера и внедрению
вирусов в клетки.

5. Патогенез ОРВИ

3. Размножение вирусов в эпителии ВДП
В клетке-хозяине вирусы блокируют клеточный геном и
переключают метаболизм на собственное воспроизведение.
ДНК-содержащие вирусы (аденовирусы) проникают в ядро и там
репродуцируются. Морфологически это проявляется
появлением внутриядерных включений, состоящих из вирусных
частиц. При этом ядро увеличивается («аденовирусная клетка»),
затем разрушается. После этого разрушается вся клетка.
Это называется «цитопатическим эффектом»
РНК-содержащие вирусы вегетируют в цитоплазме.
Морфологически это проявляется появлением базофильных
(фиолетовых) включений – колоний вновь образованных
вирусов и эозинофильных (розовых) включений, состоящих из
продуктов распада клеточных органелл. По мере истощения
ресурсов клетка разрушается. Освободившиеся вновь
образованные вирусы внедряются в другие клетки.

6. Патогенез ОРВИ

4. Нарушение целостности эпителиального барьера, развитие
острой воспалительной реакции.
Вирусы проникают глубоко в слизистую оболочку, вызывая
острую серозную или серозно-геморрагическую экссудацию за
счет их вазопатического действия (способность проникать через
сосудистую стенку, повышать ее проницаемость, вызывать
паралитическое расширение микрососудов, размножаться в
эндотелиальных клетках с последующим их разрушением).
5. Вирусемия
Внедрение вирусов в кровоток. Степень вирусемии зависит от
выраженности вазопатического действия вируса.
6. Угнетение защитных механизмов макроорганизма.
Угнетаются неспецифические факторы гуморального иммунитета,
а также микро- и макрофагоцитарная системы.
Это приводит к непосредственному вирусному поражению органов
и систем, а также к активации патогенных свойств сапрофитной
флоры.

7. Патогенез ОРВИ

7. Вирусные поражения ЦНС, ССС и дыхательной системы.
Развиваются вирусный энцефалит, невриты, вирусная
геморрагическая пневмония, васкулиты генерализованные или
с преимущественным поражением каких-либо органов.
8. Присоединение бактериальной инфекции.
Поражаются чаще всего легкие (наслаивающаяся на вирусную
бактериальная пневмония), придаточные полости носа и уха,
ЦНС и периферические нервы.

8. Особенности идентификации ОРВИ

В связи со сходством клинической картины различных ОРВИ
решающую роль в дифференциальной диагностике играют:
а) вирусологическое исследование
– у живых исследуются – мокрота и кровь
– трупный материал – кровь, легкие, бронхи (но! – в трупе вирусы
погибают через 6-8 часов)
б) исследование мазков (у живых) и мазков-отпечатков (посмертно)
ВДП методом флюоресцирующих антител

9. ГРИПП

Возбудители:
Пневмотропные РНК-вирусы трех антигенно обособленных
серологических типов А, В и С.
Антигенные варианты вируса А – основные возбудители пандемий и
крупных эпидемий. Кроме человека естественными хозяинами
являются многие животные и птицы. Новые антигенные подтипы
вируса образуются ежегодно за счет генетической рекомбинации между
вирусами человека и вирусами птиц и животных («антигенный
дрейф»).
Вирусы типа В – распространяются медленнее, эпидемии ограничиваются
территориями отдельных городов или регионов. Смена антигенных
вариантов происходит с интервалом 10-20 лет.
Вирусы типа С – отличаются большим постоянством антигенной
структуры, почти не изменившейся после его идентификации в 1947 г.
Инкубационный период:
Вирус А – несколько часов – 2 суток
Вирус В и С – около 3 суток

10. Клинико-патологоанатомические формы гриппа

1. Легкая форма
Поражается слизистая оболочка ВДП.
Катаральное воспаление: гиперемия слизистой
оболочки зева, носа, гортани; десквамация эпителия,
в цитоплазме клеток – включения (базофильные,
эозинофильные; усиление образования слизи; отек и
воспалительная инфильтрация подслизистого слоя.
Выздоровление – через 5-7 дней.

11. Клинико-патологоанатомические формы гриппа

2. Грипп средней тяжести
Кроме ВДП поражаются также трахея, бронхи, легкие.
Катарально-десквамативное воспаление с умеренно
выраженным геморрагическим компонентом.
Возможно образование поверхностных некрозов с
последующей регенерацией слизистой.
Вирусы проникают в альвеолярный эпителий, что
приводит к уменьшению активности сурфактанта –
появляются ателектазы с последующим развитием
серозно-геморрагической пневмонии. Характерна
лимфоидноклеточная инфильтрация
межальвеолярных перегородок – межуточная
пневмония.
Выздоровление – через 3-4 недели. У ослабленных
детей, а также у больных СС-заболеваниями может
стать причиной СС-недостаточности и смерти.

12. Клинико-патологоанатомические формы гриппа

3. Тяжелая форма
Два варианта:
а) с тяжелой интоксикацией (токсическая форма)
б) осложненный (с развитием бактериальных
осложнений).

13.

Токсическая форма гриппа
Интоксикация связана с резко выраженным вазопатическим
действием вируса. Характерен фибринозно-некротический и
геморрагический трахео-бронхит. В легких – выраженное
полнокровие, ателектазы, утолщение межальвеолярных
перегородок, альвеолы переполняются слущеным эпителием,
эритроцитами, макрофагами, лейкоцитами.
Характерен токсический геморрагический отек.
В головном мозге – дисциркуляторные расстройства (стазы,
микротромбы, диапедезные кровоизлияния), очаговая
плазморрагия с периваскулярными воспалительными
лимфоидноклеточными инфильтратами (гриппозный
энцефалит), дистрофия нейронов, отек. Иногда развивается
серозный менингит. Характерны острые невриты и плекситы.
В сердце, печени, почках – паренхиматозная дистрофия,
диапедезные кровоизлияния.
Смерть может наступить на 4-5 день болезни (или раньше) от
прогрессирующей дыхательной или СС-недостаточности, от
острого набухания мозга с вклинением его в дуральные
складки.

14.

Осложненный грипп
Наиболее часты – острые легочные осложнения:
– бактериальная (вирусно-бактериальная) геморрагическая
пневмония
– абсцедирующая пневмония
– бронхоэктазы (разрывы бронхиол в результате деструктивного
панбронхита)
– плевриты с переходом в эмпиему плевры
Иногда – крупные кровоизлияния в мозг
Отдаленные осложнения гриппа:
– карнификация легких (образование крупных рубцов на месте
очагов воспаления)
– бронхоэтатическая болезнь
– пневмосклероз
– хроническая обструктивная эмфизема.

15. ПАРАГРИПП

Протекает легче, чем грипп.
Составляет до 20% всех случаев ОРВИ. Болеют чаще дети, чем взрослые.
Морфологическая картина характеризуется поражением дыхательных
путей и признаками умеренной интоксикации.
Вирус парагриппа имеет 4 типа.
1 и 2 типы дают клинику и морфологию, характерную для легкой формы
гриппа без интоксикации.
НО! = ларингит может протекать с резко выраженным отеком гортани (у
детей!), что может привести к асфиксии («ложный круп»)
3 тип – дает формы с поражением трахеи и бронхов, а иногда и
альвеолярного эпителия (т.е. с развитием вирусной пневмонии)
4 тип – обуславливает формы с наличием интоксикации.
Осложнения:
– ложный круп – асфиксия – смерть
– бактериальная пневмония
– менингоэнцефалит
– синуситы, отиты

16. Риновирусная инфекция

Проявляется острым ринитом:
1. Утрата ворсинок мерцательным эпителием
2. Десквамация эпителия
3. Резко выраженная гиперемия сосудов,
особенно в средних и нижних носовых
раковинах
4. Расширение выводных протоков слизистых
желез
5. Воспалительная гематогенноклеточная
инфильтрация вокруг сосудов и желез
Осложнения:
Хронический гайморит, фронтит

17. Респираторно-синцитиальная инфекция

Очень высокая степень контагиозности.
У взрослых протекает как легкая форма гриппа.
У детей – как правило, тяжелое течение ввиду опережающего
поражения альвеолярного эпителия – вначале поражаются
легкие, затем бронхиолы, бронхи, трахея и ВДП.
В патоморфологии ведущее место занимает бронхопневмония.
Очень характерно образование под действием РС-вируса
гигантских клеток с образованием синцития.
Другая характерная черта – пролиферация эпителия
(альвеолярного, бронхиолярного и бронхиального) в виде
пластов или сосочков, что приводит к обструкции мелких
бронхов и бронхиол, а затем к ателектазам, бронхоэктазам,
очаговой эмфиземе.
Осложнения:
Преимущественно легочные (те же, что при гриппе).
Смерть возможна у детей в результате пневмонии

18. Аденовирусная инфекция

Легкая форма:
1. Катаральный рино-фаринго-ларинго-трахео-бронхит.
2. Катаральный конъюнктивит.
3. Регионарный лимфаденит.
4. У детей до 1 года – аденовирусная пневмония.
Аденовирус – ДНК-содержащий.
Важный гистологический маркер аденовирусной
инфекции – «аденовирусные клетки» –
крупные десквамированные эпителиальные клетки с вирусными
(базофильными) включениями в ядре и эозинофильными – в
цитоплазме.
Тяжелая форма:
При генерализации вирусной инфекции (ЦНС, кишечник, печень,
почки), или при присоединении бактериальной инфекции
Осложнения:
Отиты, синуситы, пневмония, ангина.

19. ВИРУСНЫЕ МИОКАРДИТЫ

Возникают на фоне иммунного дефицита у
новорожденных, взрослых и в период
беременности у женщин.
Вирусный миокардит вызывают:
• Вирусы КОКСАКИ (тип А и В).
• ЕСНО-вирусы.
• Вирусы гриппа (тип А и В).
• Полиовирусы полиомиелита.

20. ВИРУСНЫЕ МИОКАРДИТЫ

Морфологически вирусный миокардит характеризуется диффузной
лимфоцитарной воспалительной инфильтрацией стромы
миокарда (интерстициальный лимфоцитарный миокардит), а
также мозаично-мелкоочаговыми ишемическими некрозами
отдельных миоцитов (фокальный миолиз).
В некоторых случаях появляются диапедезные мелкоочаговые
кровоизлияния.
Сократительная способность и насосная функция миокарда резко
падает.
Больным угрожает острая миокардиальная недостаточность со
смертельным исходом.
У умерших людей при вскрытии сердце дилатировано, миокард
дряблый, полости желудочков расширены, под эндокардом
возможны мелкоточечные кровоизлияния.

21. ВИРУСНЫЕ МЕНИНГИТЫ

Вирусные менингиты являются наиболее распространенным типом
инфекции мозга, очень часто они протекают латентно, без
выраженной клинической симптоматики, и ликвидируются без
лечения и без последствий для больных. Вирусные (серознолимфоцитарные) менингиты вызывают:
• Вирусы инфекционного паротита.
• Энтеровирусы ECHO и КОКСАКИ.
• Вирусы инфекционного мононуклеоза.
• Ретровирусы HIV-1 (возбудители ВИЧ).
• Вирусы простого герпеса 2-го типа (у новорожденных)
Вирусный менингит патоморфологически характеризуется
лимфоцитарной инфильтрацией и отеком мягкой оболочки мозга
(серозно-лимфоцитарный менингит), а также нарастающим
отеком головного мозга. После перенесенного заболевания может
оставаться локальный фиброз и утолщение мягкой оболочки,
редко формируются мелкие кисты.

22. Энцефалиты, вызываемые нейротропными вирусами

Вирусный энцефалит при полиомиелите:
• Нейротропные вирусы полиомиелита поступают в
ЦНС ретроградно через аксоны периферических
нервов или через слизистую оболочку в лимфу, кровь
и гематогенно заносятся в мозг; репликация вируса
происходит в двигательных нейронах ЦНС).
Вирусный энцефалит при бешенстве:
• Рабдовирусы бешенства поступают из мышц через
аксональные волокна периферических нервов в
чувствительные ганглии спинного мозга, далее
проникают в ЦНС транснейрональным путем).

23. Энцефалиты, вызываемые нейротропными вирусами

Герпетический вирусный энцефалит:
• ДНК-вирусы простого герпеса 1 и 2-го типов передаются половым
или воздушно-капельным путем, вирусы движутся по аксонам
периферических нервов, реплицируются в нейронах гассерова
или дорсального ганглия, далее проникают в ЦНС
транснейрональным путем).
NanoBa-JC-вирусный энцефалит:
• nanoBa-JC-вирусы инфицируют больных с глубоким
иммуннодефицитом, вирусы избирательно поражают
олигодендроциты,
продуцирующие миелин. Возникает
демиелинизация аксонов нервных клеток в белом веществе
полушарий мозга, мозжечка, ствола головного мозга и спинного
мозга, развивается прогрессирующая мультифокальная
лейкоэнцефалопатия.

24. Энцефалиты, вызываемые нейротропными вирусами

Основными гистологическими проявлениями
энцефалитов такого генеза являются:
первичные поражения нейронов ЦНС и ганглиев,
возникающие при репликации вирусов (тельца Негри
в нейронах при бешенстве, тельца Ковдри в
нейронах и глиальных клетках при герпетическом
энцефалите),
дегенерация аксонов и их демиелинизация в белом
веществе мозга,
демиелинизация нервных волокон в корешках
спинного мозга.

25. Энцефалиты, вызываемые условно нейротропными вирусами

Условно нейротропные вирусы первично реплицируются
за пределами мозга и после вирусемии поступают в
ЦНС с клетками крови (лейкоцитами, лимфоцитами,
макрофагами) и затем повторно реплицируются в
эндотелии сосудов мозга.
Очень часто вирусы проникают в спинномозговую
жидкость.
Эти особенности обуславливают преимущественное
поражение сосудов и белого вещества ЦНС.
К ним относятся:
Парамиксовирус кори, вирус опоясывающего герпеса,
вирус эпидемического паротита, вирус краснухи, вирус
ветряной оспы, энтеровирусы, респираторные
вирусы (возбудителями ОРВИ)