Алкалоиды, производные хинолина, изохинолина. Общая характеристика, методы анализа

1.

Министерство здравоохранения Украины
Запорожский государственный медицинский университет
Кафедра фармацевтической химии
АЛКАЛОИДЫ, ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛИНА, ИЗОХИНОЛИНА.
Общая характеристика, методы анализа. Синтетические аналоги по
строению и действию. Применение, хранение.
1

2.

АЛКАЛОИДЫ, ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛИНА
N
Бензол
N
Пиридин
Хинолин
Содержание хинина в коре хинного дерева (Cortex Chinae) 2-3%; в цинхоне
красносоковой (Chinchona succirubra) 7-10 %; в цинхоне Леджера (Chinchona
HO
COOH
Ledgeriana) до 15%.
HO
N
N
хинуклидин
хинолин
OH
OH
хинная кислота
Chininum
4
51
CH3O
CH CH2
3
HO
5
2
41
31
N
6
1
61
71
81
N
21
11
6-Метоксихинолил-41-[5-винилхинуклидил-(2)]карбинол или
5-Винил-2-хинуклидинил-61-метокси-41-хинолил-оксиметан
2

3.

8
8
H
7
4
3
9
C
2
4
H
3
N
OH
Q
H
7
6
CH
CH2
H
Q
*
H
Хинин
С4С5 – цисформа
С2С5 – трансформа
С2С9 – эритро-ряд (по одну сторону оси)
Суммарно левовращающий (-)(l)
8
N
5
1
HO
H
C9
*
H
5
1
2
6
CH
CH2
H
Эпихинин (-ОН)
С4С5 – цисформа
С2С5 – трансформа
С2С9 – трео-ряд
8
H
7
H
4
H
7
3
4
3
N
1
H
H
2
C
9
*
Q
N
H
H
5
6
OH
CH
CH2
Хинидин
С4С5 – цисформа
С2С5 – цисформа
С2С9 – эритро-ряд
Суммарно правовращающий (+)(d)
1
2
5
6
HO C H
9
*
Q
CH
CH2
Эпихинидин
С4С5 – цисформа
С2С5 – цисформа
С2С9 – трео-ряд
«Эпи» - другой. Хинин и эпихинин; хинидин и эпихинидин. Отличаются
различным расположением –ОН группы.
3

4.

Физико-химические свойства производных хинолина
Название
изомеров
[α]20D
Хинин
Направление вращения
Т.пл. 0С.
С4С5
С2
С9
-153,2
+
-
-
177
Эпихинин
+43,3
+
-
+
Масло
Хинидин
+243,3
+
+
+
168
Эпихинидин
+102,4
+
+
-
113
Chinini hydrochloridum
Chinini dihydrochloridum
Chinini sulfas
4
HO
51
CH3O
2
41
61
81
N
11
4
5
31
71
CH CH2
3
21
N
6
HO
.HCl
*2H2O
1
51
CH3O
. 2HCl
5
2
41
31
61
71
81
N
11
CH CH2
3
N
1
6
. H SO . 2H O
2
4
2
21
2
6-Метоксихинолил-41-[5-винилхинуклидил-(2)]карбинол дигидрохлорид,
гидрохлорида дигидрат, сульфата гидрат.
4

5.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ:
1). УФ-спектрофотометрия.
2). ИК- спектрофотометрия.
3). На SO42-:
а. SO42‾ + BaCl2 → BaSO4↓ + 2Cl‾
б. +0,05М р-р I2 → желтая окраска не исчезает, но обесцвечивается если по
каплям + SnCl2 (отличие от сульфитов);
и Cl-:
а). Cl‾ + Ag+ → AgCl↓;
AgCl↓ + 2NH4OH → [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O.
б). 2Cl- + Cr2O72- + 14H+ → Cl2↑ + 2Cr3+ + 7H2O
[Cl2]
N
NH NH C NH NH
O
дифенилкарбазид (бесцв.)
N C NH NH
O
дифенилкарбазон (фиолетовое окрашивание)
в). 4HCl + MnO2 → Cl2 + MnCl2 + 2H2O
Cl2 + 2KI → I2 + 2KCl
5

6.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ:
1). Гравиметрический метод:
CH CH2
CH CH2
HO
HO
.H SO + 2NaOH
2
4
N
CH3O
N
2
+ Na2SO4 + H2O
N
CH3O
N
2
Р*F.=граммовое содержание препарата в навеске, где Р-масса остатка.
F=М.м.соли/М.м.основания, где F-гравиметрический коэффициент
2). Алкалиметрия в спирто-хлороформной среде:
CH CH2
CH CH2
HO
HO
.SO +
4
N
CH3O
H
N
H
2NaOH
2
N
CH3O
R CH
+ Na2SO4 + H2O
N
2
4). Йодхлорметрия:
f=1/2
f=1/2
CH2 + ICl
H
R C
Cl
C I
H2
6