Иммунологические аспекты климактерического синдрома. Иммунология старения

1.

ЛЕКЦИЯ 6.
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА.
ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ

2.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА
Климактерический синдром
- это симптомокомплекс, который
развивается в период возрастного
угасания функции
репродуктивной системы
женщины и характеризуется
нейровегетативными, обменноэндокринными и психоэмоциональными расстройствами
различной степени
интенсивности и
продолжительности.

3.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА
Клинические проявления
климактерического синдрома нередко
взаимосвязаны и могут быть обусловлены
различными заболеваниями переходного
возраста.
Общая частота климактерического
синдрома варьирует от 40% до 80%.

4.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА
К началу климактерического
периода происходит
«накопление повреждений»,
связанное с:
- перенесенными заболеваниями,
- стрессовыми ситуациями,
- оперативными вмешательствами,
- особенностями современного
образа жизни.

5.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА
Высокая частота,
большая интенсивность и
продолжительность
воздействия неблагоприятных
факторов на фоне возрастной
перестройки организма
обусловливают снижение уровня
«ресурсов здоровья», являясь только
пусковым звеном в проявлении
уже имеющейся патологии.

6.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА
Возникновение климактерического
синдрома обусловлено широким
комплексом причин, которые связаны с:
1) нарушениями защитноприспособительных механизмов;
2) нарушениями метаболического
равновесия в период возрастной
перестройки организма на фоне
прогрессирующего угасания функции
яичников.

7.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА
Развитие климактерического синдрома и
его тяжесть во многом определяются
гиперактивностью аутоиммунных
реакций по отношению к компонентам
яичников.

8.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА
Механизмом поддержания аутоагрессии
служит снижение функции Тсупрессоров при умеренной активации
В-клеток за счет гиперпродукции IgG.
Уменьшение активности фагоцитов
наблюдается при наличии сопутствующего
ожирения.

9.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА
Иммунный статус у больных с
климактерическим синдромом имеет
некоторые отличия от такового у лиц
старшего возраста (более 70 лет).

10.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА
Первые признаки возрастных
дисфункций иммунитета иногда
выявляются у лиц обоего пола в
возрасте старше 50 лет:
- гиперпродукция IgG- и IgAантител при снижении уровня
S-IgA и аутоантител;
- снижение функции Т-лимфоцитов;
- увеличение содержания T-клеток
(супрессоров, киллеров).

11.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА
Снижается в целом «цензорная» функция
иммунитета, что обусловливает
повышенную частоту онкологических,
аутоиммунных и инфекционных
заболеваний у людей старшего возраста.
Это дает начало аутоагрессии, прежде
всего, по отношению к ДНК и клеткам
эндокринных желез.

12.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
И.И. Мечников утверждал:
"Смерть раньше 150 лет насильственная смерть".

13.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Проблемы старения становятся все более актуальными
и в медицинском, и в социальном аспектах:
по данным ВОЗ число лиц пожилого и
старческого возраста неуклонно растет.
Так как старение ее может ограничивать
продолжительность жизни.

14.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Одной из основных причин старения
считают нарушения в
функционировании иммунной
системы как в целом, так и в
отдельных ее звеньях.
С нарушениями работы иммунной системы
ассоциируются многие заболевания
пожилого и старческого возраста:
аутоиммунные заболевания, опухоли,
болезни суставов, почек, амилоидоз,
патология сердечно-сосудистой
системы, инфекционные заболевания.

15.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Изменения в работе иммунной системы начинаются
задолго до каких либо проявлений старения
организма.
Неясно, какой процесс первичен:
болезни вызывают снижение иммунореактивности
организма или возрастное ослабление
функций иммунной системы способствует
развитию болезней.

16.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Структурные изменения затрагивают
непосредственно клеточные структуры:
1) появляются изменения в клеточной мембране,
органеллах, цитоплазме;
2) снижается плотность клеточных рецепторов у
Т- и В-лимфоцитов и появляются новые;
3) ослабевает выработка веществ, подавляющих
митозы.
Все это предрасполагает к развитию
лимфопролиферативных и опухолевых процессов

17.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Эти причины приводят
к гиперпродукции аутоантител,
которая является:
1) компенсаторной реакцией (увеличение
выведения продуктов распада);
2) нарушением контрольных механизмов
иммунной системы в пожилом и старческом
возрастах.
Отмечается более высокая смертность в
группе носителей аутоантител широкой
специфичности

18.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Существует теория о том,
что старение есть аутоиммунный процесс
Причины увеличения частоты случаев
аутоиммунной патологии в старости
является:
1) функциональное ослабление
иммунологического надзора;
2) накопление мутантных клеток, несущих
чуждые организму антигены.

19.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Иммунный ответ контролируется
генами иммунного ответа.
Нормальная иммунная реакция
и ненарушенная генетическая регуляция
иммунореактивности –
необходимое условие устойчивости к
болезням и старению.
Гены системы гистосовместимости
участвуют в регуляции иммунореактивности
и связаны с патологией.

20.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Набор антигенов каждого человека
строго индивидуален
Фенотип человека определяет:
1) особенности функционирования многих
органов и систем;
2) общеповеденческую реакцию при
взаимодействии с окружающей средой.

21.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Существует связь
комплекса гистосовместимости
с чувствительностью к вирусным инфекциям,
опухолям и аутоиммуным заболеваниям
(например, связь комплекса гистосовместимости
HLA c рядом патологических состояний):
1) артропатии, связанные с HLA-В27
(анкилозирующий спондиллит, реактивный артрит
и острый передний увеит);

22.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
2) иммунопатии, связанные с HLA-В8 и DR3
(ювенильный диабет, миастения гравис,
целиакия, гипертиформный дерматит, аддисонова
болезнь, тиреотоксикоз);
3) заболевания, связанные с фенотипом
HLA-В7, DR2 (множественный склероз,
недостаточность С4 компонента комплемента).
Выявлена связь между маркерами
гистосовместимости
и продолжительностью жизни

23.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
В различных возрастных группах
набор антигенов гистосовместимости
отличается
за счет редко встречающихся антигенов
У представителей старших возрастных групп:
1) гены, ассоциированные с предрасположенностью к
пиогенной инфекции, встречались реже;
2) гены, ассоциированные с аутоиммунными
заболеваниями - значительно чаще.

24.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Продолжительность жизни
определяется генетически.
Различия между максимальной и
средней ее продолжительностью в
пределах вида в значительной степени
отражают влияние окружающей среды.

25.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
В подтверждение генетической теории старения
приводятся исследования монозиготных и
дизиготных близнецов из семей с малой и
большой продолжительностью жизни родителей.

26.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Различие в продолжительности жизни
у пары монозиготных близнецов меньше,
чем у дизиготных.
Средняя продолжительность жизни лиц, родители
которых жили долго, была больше, чем у потомков
родителей с меньшей продолжительностью жизни
Одна и та же причина смерти
у монозиготных близнецов встречалась
примерно в 2 раза чаще,
чем у дизиготных.

27.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
На возрастные ослабления функций
иммунной системы влияют:
1) Экзогенные факторы;
2) Эндогенные факторы:
- изменение клеточного окружения (нарушения
нейрогуморального равновесия);
- изменения самих клеток иммунной системы.

28.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Старость Т-иммунодефицит с высоким
уровнем иммунологической
резистентности
(сблансированный Т-иммунодефицит).
Характерные для старения изменения
в популяции Т-клеток обусловлены
возрастной инволюцией тимуса.

29.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Инволюция тимуса и
снижение активности
лизосомальных ферментов
макрофагов
являются одними из важных причин
изменения функциональной активности
иммунной системы в пожилом возрасте.

30.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
К 60 годам
99% структурных тканей вилочковой железы
составляет соединительная ткань,
0,5% приходится на корковое вещество и
столько же (0,5%)на мозговую ткань.

31.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Активность лизосомальных ферментов
к 60 годам падает в 7 раз, к 70 — в 10 раз.
Происходит изменение основных функций:
фагоцитоз, опсоно-фагоцитарные реакции, киллерная
активность, распознаваемость чужеродных антигенов.
Увеличивается:
- частота реакций на собственные антигены
(растет аутоиммунная патология);
- количество В-лимфоцитов (синтезирующих
аутоантитела на собственные антигены
организма) в сыворотке крови.

32.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Изменение иммунологической реактивности
связано со снижением потенции костного мозга:
истощается саморепликация стволовых клеток и
уменьшается выработка антител на 20—50%.
Снижение на 60% активности естественных
киллеров и дефицит бактериального
интерферона влияют на течение бактериальных
и вирусных инфекций.
При этом снижается также супрессия
продукции генома опухолевых вирусов.

33.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Доказательством служат следующие факты:
1) Ослабление Т-зависимых иммунных
функций совпадает с началом инволюции
тимуса. С этим ослаблением связано повышение
восприимчивости к некоторым инфекциям и
склонность к аутоиммунным реакциям;
2) Иммунодефицит и аутоиммунитет у
мышей, тимэктомированных при рождении,
удается предотвратить путем пересадки им тимуса
от молодых животных;

34.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Доказательством служат следующие факты:
3) Больные с первичным
иммунодефицитом чаще страдают
аутоиммунными заболеваниями, у них
чаще возникают злокачественные
новообразования;
4) Способность тимуса влиять на
дифференцировку и созревание Т-клеток с
возрастом уменьшается

35.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Для пожилого и старческого возраста
характерно снижение:
1) противомикробного иммунитета;
2) противовирусной защиты;
3) противоопухолевой защиты.
Это связано непосредственно с реакциями
клеточного иммунитета,
в которых принимают участие
естественные киллеры (ЕК-клетки).

36.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
При старении меняется количественное
содержание клеток киллеров:
- или увеличивается;
- или снижается.
Функциональная активность после 70 лет, как
правило, снижается.
У долгожителей отмечается вновь
возрастание активности ЕК-клеток, берущих
на себя реакции клеточного
иммунитета.

37.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Естественное старение
- это процесс развития сбалансированного
иммунодефицита, увядание всех звеньев
иммунной системы.

38.

ИММУНОЛОГИЯ СТАРЕНИЯ
Болезни в старости усугубляют
характерный для пожилых
иммунодефицит.
Отсрочить начало старения,
смягчить проявления болезней
пожилого возраста вполне возможно,
препятствуя ослаблению нормальных
функций иммунитета.