Патофизиология системы крови (красная кровь)

1.

СЗГМУ имени И.И. Мечникова
кафедра патологической физиологии
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ
(КРАСНАЯ КРОВЬ)
доцент Будникова И.В.

2.

Система крови
Три звена:
1. Органы и ткани гемопоэза (ККМ)
2. Собственно кровь
3. Органы и ткани, где клетки крови
подвергаются разрушению (органы
РЭС – селезенка, печень и др.)

3.

4.

5.

6.

7.

8.

Нормальные показатели
Эритроциты – (Er, RBC – red blood cell)
3,7-4,7*1012/л (ж)
4,5-5,5*1012 /л (м)
Гемоглобин (HGB, Hb - hemoglobin)
120-140 г/л (ж)
130-160 г/л (м)
Ретикулоциты (Rt ) – 0,2-1,2% (2-12%о)

9.

• Гематокрит (HCT – hematocrit) – 39-49% (М)
35-45% (Ж)
• Среднее содержание гемоглобина в одном
эритроците - абсолютный показатель
(MCH – mean concentration of hemoglobin) –
26-34 пг (pg) – 1 гр = 1012 пикограмм
• Cредняя концентрация гемоглобина в
эритроците (MCHC - mean concentration of
hemoglobin cells) – 30-38% (320-360 г/л)

10.

Цветовой показатель – среднее
содержание гемоглобина в эритроците
(относительный показатель) – ЦП 0,85-1,05
Расчет цветового показателя
Hb (%)
Ц.П.=
Er (%)
100% Hb – 167 г/л
100% Er – 5*1012 /л

11.

• Ширина распределения эритроцитов –
(RDWc – red blood cells distribution width)
– оценка того насколько сильно эритроциты
отличаются между собой по размеру.
Норма - 11,5 -14,5%
• Средний объем эритроцита (MCV –
mean corpuscular volume) – это данные о
размере эритроцита.
Норма - 80-100 фл 1 мкм3 = 1 фемтолитр (1 фл)
Показатели оценивают наличие микро- или
макроцитоза (анизоцитоз)

12. Показатели (гематологический анализатор)

RBC
HGB
HCT
MCH
MCHC
MCV
RDW

13. Пример современного бланка общего анализа крови

14. Патологические состояния

Эритроцитозы
( количества Er в единице
объема крови)
• Абсолютные (связаны
с эритропоэза):
- опухоль почки
- болезнь Вакеза
- СН и др.
• Относительные
(связаны со снижением
объема плазмы крови):
- ожоговая болезнь
- отеки
- гипогидратация и др.
Эритропении
( количества Er в единице
объема крови)
АНЕМИИ

15.

АНЕМИИ – патологические
состояния, характеризующиеся
уменьшением количества Er и/или Нb
в единице объема крови.

16.

Классификация анемий по
этиопатогенезу
• Постгеморрагические:
- острые
- хронические
• Дизэритропоэтические:
- железодефицитные
- сидероахрестические
- В12 и фолиеводефицитные
- гипо- и апластические
- метапластические
• Гемолитические:
- наследственные (мембранопатии, энзимопатии,
гемоглобинопатии)
- приобретенные (иммунные и неиммунные)

17.

Классификация анемий
По цветовому показателю:
1. Нормохромные
2. Гипохромные
3. Гиперхромные
По типу кроветворения:
1. Нормобластические
2. Мегалобластические (В12 дефицитная анемия)
По активности кроветворения:
1.
2.
3.
4.
Регенераторные
Гиперрегенераторные ( количества Rt)
Гипо- и арегенераторные ( количества Rt)
Дизрегенераторные

18.

19.

20.

Общие клинические проявления анемий
(общеанемические симптомы)
- утомляемость
- слабость
- сонливость
- одышка
- бледность кожных покровов и слизистых
оболочек
- тахикардия
- систолический шум на верхушке
в результате развития гемической гипоксии

21. Постгеморрагические анемии

Острые
Хронические
(в результате быстрой потери
значительного количества
крови)
(в результате длительных,
часто повторяющихся
кровотечений)
- травмы
- обильные кровотечения
(язвенные, маточные,
легочные, из вен
пищевода и т.д.)
- ангиопатии
- коагулопатии
- тромбоцитопатии
- язвенная болезнь
- дисменорея
- опухоли
- геморроидальные
кровотечения и др.

22. Патогенез острых постгеморрагических анемий

ОЦК
Гипоксия
(циркуляторная)
Первые часы
Поддержание
АД, МОК
Конец 1-ых суток –
2-3 день: гидремическая стадия
4-7 день:
гемопоэтическая
стадия
- Спазм периферических
сосудов
- ЧСС
- Выход крови из депо
- диуреза
- Гемодилюция
- Гидремия
- гематокрита
- синтез эритропоэтина
в почках
- образования Er
- Rt в периферической крови
Анемии нет
Анемия:
•нормобластическая
•нормохромная
•регенераторная
Анемия:
•нормобластическая
•гипохромная
•гиперрегенераторная

23.

Хроническая постгеморрагическая
анемия
1. Относительная компенсация:
анемия - гипохромная
- регенераторная
- нормобластическая
2. Истощение запасов Fe (через 0,5-1,5
года):
гипорегенерация
Ц.П.
анемия
ЖДА

24.

Железодефицитная анемия
Дизэритропоэтическая
Нормобластическая
Гипохромная
Норморегенераторная в начале,
гипорегенераторная в конце
Развивается анизоцитоз (микроциты) и
пойкилоцитоз (анулоциты)

25.

Основные этапы
метаболизма Fe в организме
Усваиваемое Fe 3+ пищи
Тонкий кишечник
• активное всасывание
с участием системы
апоферритин-ферритин
Мышцы и др. ткани
Желудок
Плазма крови
транспорт Fe
• Fe-трансферрин
костное/тканевое Fe
• миоглобин
• Fe-зависимые энзимы
(цитохромоксидаза,
пероксидаза, цитохром с)
• действие HCl
Печень,
селезенка,КМ
запасы Fe
• ферритин
• гемосидерин
Макрофаги
Er
Костный мозг
разрушение Er
• распад ГЕМа
(циркуляция)
• гемоглобин
эритропоэз
• синтез ГЕМа

26.

Этиология ЖДА
1. Хроническая кровопотеря (количество
теряемого Fe превышает его поступление в организм)
2. Повышенная потребность в железе
(беременность, лактация, подростковый возраст)
3. Недостаток Fe в пище
4. Нарушение всасывания железа
5. Нарушение транспорта Fe
-гастрэктомия
Усугубляющий фактор –
ахилия
-синдром мальабсорбции
-энтериты
-резекция тонкой кишки
-гипоацидные состояния

27.

28.

29.

30.

Клинические проявления ЖДА
• Общеанемические симптомы
• Сидеропенические симптомы:
- выраженные изменения кожи, ногтей,
волос (сухость кожи, ломкость и слоистость ногтей,
выпадение волос)
- мышечная слабость, не соответствующая
степени анемии
- стоматит, койлонихии, глоссит, иногда –
дисфагия (часто сочетается с патологией ЖКТ)
- пикохлороз (ювенильный хлороз, поздний хлороз)

31. Клинические проявления ЖДА

Койлонихии
Атрофический
глоссит

32.

Сидероахрестические анемии
(железонасыщенные)
Нормобластическая
Гипо- или регенераторная
Гипохромная
Дизэритропоэтическая
В КМ могут появляться сидероциты и
сидеробласты.
Гиперферремия. Увеличение насыщения
трансферрина Fe. Усвоение Fe в N.

33.

Вторичные сидероахрестические
анемии
• Ингибирование ферментов
протопорфиринового обмена:
- интоксикация Pb
- ингибирование витамина В6 –
пиридоксальзависимые анемии
(туберкулостатические препараты)
• Ингибирование активности
гемсинтетазы (уремия, интоксикация Pb)

34.

В12- и фолиеводефицитная анемия
Мегалобластическая
Гиперхромная
Дизрегенераторная
Дизэритропоэтическая
Характерен анизоцитоз (макроцитоз), пойкилоцитоз
(тельца Жоли, кольца Кебота)
В крови могут появляться полисегментированные
нейтрофилы, базофильная пунктуация, возможно
незначительное снижение Tr и L.

35.

Этиология В12- и
фолиеводефицитной анемии
Нарушение всасывания витамина В12:
а) Отсутствие секреции внутреннего
фактора Кастла:
- наследственного характера
- приобретенного характера
(гастрэктомия на 2/3, полипоз, опухоли
желудка, атрофические состояния)
б) Поражение тонкой кишки:
- энтериты (спру, целиакия и др.)
- резекция тонкой кишки

36.

• Конкурентный захват витамина В12:
- глистная инвазия (лентец широкий)
- синдром «слепой петли»
- множественный дивертикулез
- опухоли
• Нарушение транспорта витамина В12
транскобаламином (всасывание в N)
• Токсическое поражение печени
(алкоголь)
• Нарушение утилизации витамина В12
• Повышенная потребность в витамине В12
• Наследственная (аутосомо-рецессивная)

37.

Структура витамина В12
кофермент
кофермент
Витамин В12
метилкобаламин
5-дезоксиаденозилкобаламин
синтез
тетрагидрофолиевой
кислоты
Участие в
метаболизме
жирных кислот
Синтез ДНК

38.

Патогенез В12- и фолиеводефицитной
анемии
1.
витамина В12
метилкобаламина
синтеза тетрагидрофолиевой
кислоты
Нарушение синтеза ДНК
Нарушение деления и
дифференцировки клеток
Нарушение кроветворения

39.

Мегалобластический путь
кроветворения
(перестройка гемопоэза)
• Мегалобласты и мегалоциты –
укороченный срок жизни (60-80 дней)
• Мегалобласты и мегалоциты – крупные
(диаметр более 12 мкм)
• Мегалобласты и мегалоциты – содержат
много Hb, но плохо отдают О2
Разрушение Er преобладает
над их образованием

40.

41.

42.

43.

44.

45.

2.
Витамина В12
аденозилкобаламина
Отсутствие превращения
метилмалоновой кислоты в янтарную
Накопление токсической
метилмалоновой кислоты
Нарушение образования миелина
Повреждение боковых и задних
столбов спинного мозга, аксона
Фуникулярный миелоз

46.

Клинические проявления
В12 дефицитной анемии
• Общеанемические симптомы
• Поражение ЖКТ: атрофический гастрит,
«лаковый» язык
• Поражение нервной системы:
фуникулярный миелоз –
а) парестезии
б) поверхностной чувствительности
в) болевой чувствительности
г) вибрационной и глубокой
чувствительности в тяжелых случаях

47. Клинические, проявления В12 дефицитной анемии

48.

Гипо- и апластические анемии
Нормобластические
Нормохромные
Гипо- или арегенераторные
Дизэритропоэтические

49.

Этиология гипо- и апластических
анемий
1. Наследственные формы:
- синдром Фанкони и др.
2. Приобретенные формы:
- ионизирующая радиация (острая лучевая болезнь)
- профессиональные вредности (бензол, толуол,
тяжелые Ме, органические растворители)
- болезни почек (хроническая интоксикация и др.)
- эндокринные заболевания (СД, тиреотоксикоз)
- вирусные заболевания (вирусный гепатит и др.)
- прием лекарственных препаратов (цитостатики,
левомицетин, бутадион, аминазин, препараты Аu и др.)
- аутоиммуноагрессия

50.

Панмиелофтиз
(«чахотка костного мозга»)
Гибель КМ (вследствие прогрессивного
тотального поражения кроветворной ткани)
ПАНЦИТОПЕНИЯ:
• Апластическая анемия
общеанемические
жалобы
• Апластическая лейкопения с агранулоцитозом
подверженность инфекциям, вторичный
иммунодефицит
• Апластическая тромбоцитопения
геморрагический диатез

51.

Метапластическая анемия
Возникает только при лейкозах.
Нормобластическая
Нормохромная
Регенераторная
Дизэритропоэтическая
Вытеснение нормальных очагов эритропоэза
опухолевым клоном клеток.

52.

Гемолитические анемии
Нормобластические
Гиперрегенераторные
Нормо-/ гипохромные в период ремиссии
Гиперхромные в период обострения
Характерен анизоцитоз (микроцитоз),
пойкилоцитоз.

53.

Классификация гемолитических
анемий
1. Наследственные (первичные):
- мембранопатии
- ферментопатии
- гемоглобинопатии
Протекают с преимущественно внесосудистым
гемолизом.
2. Приобретенные (вторичные)
Протекают с преимущественно внутрисосудистым
гемолизом.

54.

Этиологические факторы гемолитических
анемий
1. Физические:
- механическое повреждение Er (у пациентов с
искусственными клапанами сердца, протезами
сосудов)
- маршевая гемоглобинурия
- воздействие высокой температуры (при ожогах)
- снижение осмотического давления крови
2. Химические:
- гемолитические яды (тяжелые Ме, As, P,
сульфаниламиды, фенилгидразин)

55.

3.
Биологические:
- растительные (грибы)
- микробные (эндотоксины бактерий, продукты
метаболизма простейших)
- животные (яд змей)
4.
5.
6.
Связанные с дефицитом витамина Е
Гиперспленизм
Иммунные:
- аутоиммунные (связаны с холодовыми и
тепловыми АТ)
- аллоиммунные (переливание несовместимой
крови, гемолитическая болезнь
новорожденных)

56.

Болезнь Минковского-Шоффара
(наследственный микросфероцитоз)
Преобладание аномальных белков, липидов
(дефект спектрина, анкирина)
Проницаемость мембран
для Na+, Ca++, H2O
Er – сферической формы
Er быстро разрушаются в селезенке
(жизнь Er до 15 дней)
- желтуха
- спленомегалия
- анемия

57.

58.

59.

Ферментопатии
Генетический дефект
Снижение активности ферментов Er,
участвующих в их энергообеспечении
Нарушение выработки АТФ
- нарушение
ионного состава Er
- укорочение жизни Er
- способности Er противостоять действию
окислителей
окисление Hb
ПОЛ
разрушение мембран

60. Гемоглобины человека

Типы Hb
А (основной)
Состав
альфа2 бета2
% содержания
95-98% Hb взрослого
человека
А2 (минорный) альфа2 дельта2 1,5-3,5% Hb взрослого
человека
F (фетальный) альфа2 гамма2 0,3-1% Hb взрослого
человека

61.

Гемоглобинопатии
Заболевания, вызванные синтезом
аномальных Hb:
• Серповидно-клеточная анемия - замена
АК в результате точечной мутации (Hb S)
• Талассемия - замена целой полипептидной цепи:
α-талассемии (Hb H, Hb Bart)
β-талассемии (преобладает Hb А2 и Hb F)

62.

63.

64.

65.

66.

Патогенез серповидно-клеточной анемии
Образование Hb S
(обладает растворимостью)
Снижение продолжительности
жизни Er
Деформация Er
Изменение свойств текучести
крови: вязкости
Тромбоз в
микроциркуляторном русле
Вазооклюзионные кризы

67.

Клиническая картина СКА
• Анемический синдром
• Костно-суставные проявления
• Нарушение микроциркуляции, приводящее
к инфарктам, инсультам
• Гепатомегалия
• Аутоспленэктомия (из-за частых
инфарктов селезенки)

68. ё

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ