Патофизиология системы крови

1. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

Доцент кафедры патофизиологии,
к.б.н. Лидохова О.В.

2. Эритроцит

HbA1 (2α , 2 β) - 97 % всего Hb
HbA2 (2 α, 2δ) - 2 %
HbF (2α, 2γ) -1 %
• Функции:
1. транспорт СО2;
2. регуляция КОС;
3. защитная (перенос на поверхности
эритроцитов иммуноглобулинов,
компонентов системы комплемента).
Продолжительность жизни
эритроцитов ≈ 120 дней.

3. Нормальные показатели гемограммы

Показатель
муж
жен
Эритроциты (RBC), х 10 /Л
4,0-5,1
3,7-4,7
Гемоглобин (HGB), г/л
130-160
120-140
Гематокрит (HCT), %
40-48
36-42
Средний объем эритроцитов (МСV),
мкм3=1 фт = 10-5 л
80-94
81-99
12
Среднее содержание гемоглобина в
эритроците (MCH), пг = 10-12 г
27-31
Средняя концентрация гемоглобина в
эритроцитах (МСНС), %
33-37
Анизоцитоз эритроцитов (RDW), %
Ретикулоциты, %
9
-----//-------, х 10 /Л
11,5-14,5
5-10
30-70

4.

• В норме содержание эритроцитов в периферической крови
взрослого человека равно 3,5-5,0х1012/л (4,0-5,1х1012/л – у мужчин, 3,74,7х1012/л – у женщин), концентрация гемоглобина - 120-160г/л (130160г/л – у мужчин, 120-140г/л – у женщин).
• Общий объем эритроцитов принято называть гематокритной
величиной. Выражается она в процентах. Нормальный гематокрит у
мужчин – 40-48%, у женщин – 36-42% (гематокрит: 0,40-0,48 – у
мужчин, 0,36-0,42 – у женщин).
• У новорожденных количество эритроцитов 5-7х1012/л,
концентрация гемоглобина 180-240г/л, при этом у них 80%
составляет Hb F. К концу первого месяца в среднем содержание
эритроцитов - 4,7х1012/л, содержание гемоглобина 156г/л.
• К третьему месяцу развивается «физиологическая» анемия. Это
связано с незрелостью эритрона, недостаточной выработкой
эритропоэтина и недостаток запасов железа. Содержание
эритроцитов - 3х1012/л, концентрация гемоглобина - 90г/л. Во втором
полугодии количество эритроцитов составляет 4-4,5х1012/л,
концентрация гемоглобина 110-120 г/л. После года содержание
гемоглобина и эритроцитов приближается к уровню взрослого
человека.

5. Количественные изменения эритроцитов

ЭРИТРОЦИТОЗ
АНЕМИЯ
(увеличение содержания
гемоглобина и
эритроцитов)
(уменьшение
количества гемоглобина
и/или эритроцитов)

6. Эритроцитоз- (греч. erythros — красный + kytos — клетка + osis) — патологическая реакция, характеризующаяся повышением в крови

количества
эритроцитов
Классификация
Абсолютный
Первичный –
Относительный
-
при сгущении крови
при выбросе эритроцитов из депо
самостоятельная форма
Наследственный:
↑ ЭПО почками
(генетический
дефект)
Эритремия: истинная
полицитемия, болезнь
Вакеза.
доброкачественный
опухолевый процесс
системы крови, связанный
с чрезмерной
миелопролиферацией
Вторичный –
симптомы др. болезней
из-за хронической гипоксии

7. Патофизиология анемий

Анемия/малокровие
[Латин. «an» - отсутствие,
отрицание; «haima» - кровь] – патологическая реакция,
проявляющаяся снижением количества эритроцитов
ниже 3*1012 /л и/или гемоглобина ниже 115 г/л,
изменением их функции и структуры.
Ведущий
патофизиологический
фактор
↓ кислородной емкости крови → гипоксия
гемического типа.

8. Классификация анемий

• По степени тяжести (ВОЗ):
Степень
тяжести
12
Нв (г/л)
RBC (х10 /Л)
110* (120)-90
3,5-3,0
Средняя
89-70
2,9-2,5
Тяжелая
менее 70
менее 2,5
Легкая
* - у детей от 6 месяцев до 6 лет

9. Классификация анемий

• По регенераторной способности эритроидного ростка:
По степени
регенерации
Регенераторные
Гиперрегенераторные
Гипорегенераторные
Арегенераторные
Ретикулоциты
%
5-10
> 10
<5
0

10. Классификация анемий

• По содержанию гемоглобина в эритроцитах:
В норме цветовой показатель 0,86-1,05
Тип анемии
Цветовой
показатель
МСН
(пг)
МСНС
(г/дл)
гипохромная
< 0,85
< 27
< 30
нормохромная
0,85-1,05
27-35
31-36
гиперхромная
1,05 и
более
более
35
более
36

11. Классификация анемий

• По морфологии эритроцитов
Кривая Прайс-Джонса
Тип анемии
МСV
(фл)
макроцитарная
нормоцитарная
микроцитарная
> 100
80-100
<80
Диаметр
эритроцита
(мкм)
>8
7,2-7,5
<6,5

12. Качественные изменения эритроцитов

Регенеративные
изменения
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ
(нормобластического типа)
ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ
(мегалобластического типа)
Дегенеративные
изменения

13.

Регенеративные физиологические изменения
нормобластического типа эритропоэза:
эритробласты
нормобласты:
· базофильные
· полихроматофильные
· оксифильные
ретикулоциты/полихроматофилы

14.

Регенеративные патологические изменения
мегалобластического типа эритропоэза:
Возобновляется эмбриональный мегалобластический эритропоэз:
мегалобласты
мегалоциты
Угнетается нормобластический эритропоэз:
Патологические незрелые эритроциты:
• эритроциты с тельцами Жолли
• эритроциты с кольцами Кебота (Кабо)
• эритроциты с базофильной зернистостью

15.

ДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭРИТРОЦИТОВ
Анизоцитоз
изменение
эритроцитов
мкм)
–
величины
(норма 7-8
- микроциты
- макроциты
Пойкилоцитоз
–
Анизохромия
–
эритроциты
формы
различной
гипохромные
и
гиперхромные эритроциты

16.

• Определение не только количественных изменений
эритроцитов, но и знание качественных изменений при
различных видах анемий необходимо для правильной
диагностики
и
проведения
дифференциальной
диагностики при различных видах анемий.
• Так
как
некоторые
качественные
изменения
эритроцитарной системы специфичны для того или иного
вида анемии и в значительной мере помогают в
постановке диагноза.
• Важность
знания
качественных
изменений
эритроцитов так же заключается в том, что они являются
патогенетическими
проявлениями
изменения
эритроцитарной системы и отражают включении и
степень выраженности защитно-приспособительных и
патологических механизмов при анемиях.

17.

Патогенетическая классификация анемий
(Л.И. Идельсон)
1. Анемии вследствие кровопотери (постгеморрагические анемии).
2. Анемии вследствие нарушенного кровообразования (дизэритропоэтические
анемии):
2.1.Анемии, связанные с нарушением образования гемоглобина:
железодефицитные анемии
анемии в результате нарушения синтеза порфиринов и усвоения железа костным
мозгом
2.2. Анемии, связанные с нарушением синтеза ДНК в клетках эритроидного ряда
(мегалобластические анемии):
В12-дефицитные анемии
фолиеводефицитные анемии
сочетанная форма анемий
2.3.Анемии, связанные с недостаточностью регуляторных факторов
2.4.Анемии, связанные с угнетением пролиферации клеток костного мозга:
гипопластические анемии
апластические анемии
3. Анемии вследствие повышенного кроворазрушения (гемолитические анемии):
анемии с внутрисосудистым гемолизом
анемии с внутриклеточным гемолизом: гемоглобинопатии, мембранопатии,
эритроэнзимопатии

18. Острая постгеморрагическая анемия

Этиология
Возникает при больших кровопотерях (хирургических, акушерских, при
травме). Такая анемия развивается при потере 1/3 объема циркулирующей
крови. Лабораторные признаки острой постгеморрагической анемии
появляются на 2-3 сутки после кровопотери.
Патогенез
Гемическая гипоксия
эритропоэтин (ЮГА почек)
цАМФ
иРНК
ДНК
эритробласты
нормобласты
ретикулоциты
эритроциты
(нормобластический эритропоэз)
Стадии острой постгеморрагической анемии
(по И.А. Кассирскому и Г.А. Алексееву)
I. Рефлекторная сосудистая (1-2 сут.)
II. Гидремическая (2-3 сут.)
III. Костномозговая (через 5-6 сут.)

19. Острая постгеморрагическая анемия

Физиологическая регенерация эритроцитов
Анемия нормохромная (MCH, MCHC = N), регенераторная
ретикулоцитоз

20. Хроническая постгеморрагическая анемия

Этиология
Небольшие, но частые кровопотери (язвенная болезнь желудка,
патология гемостаза)
Патогенез
Костный мозг - в гипорегенераторном состоянии (↓ депо железа
или плохого усвоения пищевого железа). Угнетение эритропоэза.
- Дегенеративные
изменения
эритроцитов
(анизоцитоз,
пойкилоцитоз, гипохромия);
- Анемия гипохромная (MCH, MCHC <N), гипорегенераторная,
микроцитарная (MCV<N).

21. Железодефицитные (сидеропенические) анемии

Железодефицитные анемии (sideros - железо) сниженное содержание
железа в циркулирующей крови (< 12 мкмоль/л)
По данным ВОЗ до 20% населения Земли страдает ЖДА, однако наиболее остро
эта проблема стоит в акушерстве и педиатрии. Именно во время беременности и
в раннем детстве наиболее часто возникают ситуации, приводящие к дефициту
железа в организме. У детей ЖДА выявляется с частотой от 5 до 65%.
Этиологические факторы:
1. нарушение поступления железа с пищей;
2. потеря пищевого железа;
3. повышенная потребность и расход железа (беременность, младший детский
возраст);
4. хроническая кровопотеря;
5. нарушение всасывания железа в ЖКТ (воспаление, дефицит соляной кислоты,
присутствие в пище оксалатов и фосфатов);
6. недостаточность трансферрина (переносчик железа).

22. Железодефицитные сидеропенические анемии

• КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ:
• В периферической крови при этой анемии преобладают
дегенеративные изменения эритроцитов: эта анемия гипохромная
(MCH, MCHC<N), гипорегенераторная, нормобластическая,
характеризуется явлениями анизоцитоза (микроцитоза) и
пойкилоцитоза (изменение формы эритроцитов).
• Характерными
признаками
железодефицитной
анемии
являются слабость, усталость, нарушение памяти, внимания,
работоспособности, атрофические изменения слизистой языка,
стоматит, извращение вкуса, ломкость ногтей и др.

23. Сидеробластные (железорефрактерные) анемии

Эти анемии связаны с нарушением синтеза гема. Сидеробластные
анемии характеризуются накоплением железа в митохондриях,
локализованных вокруг ядра аномальных эритроидных клеток –
сидеробластов (нормобласты с цитоплазматическим включением
железа) вследствие нарушения включения железа в гем в эритроидных
клетках предшественницах. Уровень железа в сыворотке крови
повышается более чем в 2 раза.
Формы: наследственные порфирии (сцепленные с Ххромосомой) и приобретенные (отравление свинцом, этанолом,
опухоли, инфекции, лекарства, вызывающие гиповитаминоз В6).
Патогенез:
нарушение процесса образования протопорфиринов и гема,
не использования железа в синтезе гемоглобина – гемосидероз.

24. Железорефрактерные сидеробластныеанемии

В периферической крови определяются гипохромные эритроциты, явления
анизоцитоза со склонностью к микроцитозу, пойкилоцитоз. Данная анемия
является нормобластической, гипорегенераторной. При свинцовой интоксикации
дополнительно в мазке крови могут появляться эритроциты с базофильной
зернистостью. Характерным признаком является увеличение (до 70% при
наследственных формах) количества сидеробластов (нормобласты с
цитоплазматическим включением железа).
Клиническими признаками являются симптомы, характерные для анемий
(слабость, головокружения, бледность кожных покровов и др.), симптомы
действия этиологических факторов (свинцовая интоксикация), симптомы
гемосидероза (накопление железа в сердце, печени, почках, легких и др. органов с
нарушением их функции).

25. В12 – фолиеводефицитная анемия (пернициозной, злокачественной анемии Аддисона - Бирмера)

В12 – фолиеводефицитная анемия
(пернициозной, злокачественной анемии Аддисона - Бирмера)
IV класс
Угнетается нормобластический эритропоэз и возобновляется
эмбриональный мегалобластический эритропоэз

26. Гиповитаминоз В12 (цианкобаламина) и фолиевой кислоты В9

Этиология:
алиментарная недостаточность
истощение депо (патология печени)
воспалительные процессы в ЖКТ
синдром мальабсорбции
гипосекреция фактора Касла
отсутствие транскабаламина
повышенная потребность:
· рост и развитие детей
· тяжёлый физический труд
· беременность
гельминты

27. МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ В12-ФОЛИЕВОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ

↓ Витамин В12+ фолиевая кислота
↓ тетрагидрофоливая кислота
↓ тимидинмонофосфат
↓ пуриновые и пиримидиновые основания
↓ репликации ДНК
↓ пролиферации эритроцитов
мегалобласты, мегалоциты

28. Клиническая картина пернициозной, злокачественной анемии Аддисона — Бирмера

Клиническая картина
пернициозной, злокачественной анемии
Аддисона — Бирмера
• Гастро-энтерологический синдром: ↓
массы тела, тошнота и рвота, запоры,
глоссит Гюнтера;
• Неврологический синдром: онемение и
парастезии, скованность ног, мышечная
слабость,
судороги
(из-за
↓ аденозилкобаламина)
• Анемический
↓ метилкобаламина)
синдром
(из-за
Ярко-красный
«лакированный» язык

29. Гемограмма В12 – фолиеводефицитной анемии

Анемия:
o Гиперхромная (MCH, MCHC >N)
o Мегалоцитарная (MCV >N)
o дегенеративные формы эритроцитов:
анизоцитоз, пойкилоцитоз,
полихроматофилия, кольца Кебота,
тельца Жолли
Гиперсегментация нейтрофилов!!!
Уровни витамина В12 и фолиевой кислоты
в сыворотке крови низкие.

30. АНЕМИИ СВЯЗАННЫЕ С НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ РЕГУЛЯТОРНЫХ ФАКТОРОВ

ЧМТ,
неврозы,
стресс
Торможение
задних отделов
гипоталамуса
↓ активности
эритропоэтина
Угнетение функции
эритрона
↓ иРНК
Нарушение
репликации
РНК
↓ активности
эритропоэза

31.

АНЕМИИ СВЯЗАННЫЕ С НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
РЕГУЛЯТОРНЫХ ФАКТОРОВ (пояснения к предыдущему слайду)
• Механизмом формирования данных анемий может явиться и
недостаток регуляторных факторов, что делает возможным развитие
гипопластических анемий при нейро-эндокринных расстройствах.
Нарушение нейро-эндокринной регуляции костного мозга
возникает при ЧМТ, неврозах, стрессах. Это сопровождается
нарушением
корково-подкорковой
нейродинамики,
возникает
дисфункция и преобладание торможения в заднем гипоталамусе,
усиливается парасимпатическое влияние в организме и снижается
выработка эритропоэтина. Как следствие нарушается репликация
ДНК и угнетается функция эритрона, снижается активность
эритропоэза. К таким же явлениям приводит недостаток АКТГ, СТГ,
кортизола, тироксина, андрогенов и гиперпродукция эстрогенов в
организме. Дизэритропоэтические анемии могут возникать при
денервации костного мозга, заболеваний почек (недостаток
образования
специфического
регулятора
эритропоэза
эритропоэтина).

32. Гипопластические/апластические анемии

низкая регенеративная способность костного мозга
(вплоть полного угнетения эритропоэза).
Приобретенные апластические анемии:
ионизирующая радиация
отравление
различными
веществами
(бензол,
цитостатитики, антибиотики, пирамидон, люминал,
сульфаниламиды)
опухолевый процесс
поствирусные (постгепатитные, ЭБВ, ВИЧ)
конечная стадия любой анемии
Врожденные апластические анемии
(анемия Фанкони,
анемия Блекфана-Даймонда,
анемия Эстрена-Дамешека и др.)

33. Гипопластические/ апластические анемии

уменьшение объема кроветворной ткани, замена костного мозга на жировую
ткань
панцитопения
в периферической крови (анемия, лейкопения,
тромбоцитопения) УГНЕТЕНИЕ ВСЕХ РОСТКОВ КОСТНОГО МОЗГА!!!
анемия (нормохромная, микроцитарная, а/гипорегенераторная, ↑ HbF)
синдром иммунодефицита (инфекции, сепсис)
геморрагический синдром (петехии, экхимозы, кровоизлияния)
гемолитический синдром (короткоживущие эритроциты)

34. Гемолитические анемии

Наследственные
Приобретенные

35. Приобретенные гемолитические анемии Неиммунный гемолиз

Механический
Инфекционный
Химический
Термический
Осмотический
Иммунный гемолиз
• Холодовые/тепловые антитела
• Трансфузионные реакции
• Эритробластоз плода

36. ПРИОБРЕТЕННЫЕ ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ

Частым процессом, вызывающим гемолиз эритроцитов, является иммунный
механизм при лекарственной аллергии (II тип реакций гиперчувствительности).
Поступивший в организм лекарственный препарат (например, сульфаниламиды)
связывается с белками мембраны эритроцитов, становится полным антигеном.
Антигены вызывают образование противоэритроцитарных антител, и с участием
патоиммунного комплекса и комплемента происходит гемолиз эритроцитов
(гетероиммунные гемолиз, т.к. антитела образуются против измененных под
действием лекарственных препаратов эритроцитов). Остатки разрушенных
эритроцитов вызывают раздражение костного мозга, что ведет к активации
нормобластического типа кроветворения. В периферической крови появляются
нормобласты и ретикулоциты.

37. ПРИОБРЕТЕННЫЕ ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ

Приобретенные анемии, связанные с неиммунным гемолизом.
При приобретенных формах анемии разрушение эритроцитов активируется при
воздействии ряда факторов: гемолитических ядов (фенилгидразина), инфекционных
агентов (при малярии), желчных кислот, змеиного яда, грибного яда и др.
В этих случаях происходит прямое повреждающее действие различных
факторов на мембрану эритроцитов и ее разрушение. Возможно механическое
повреждение эритроцитов при появлении турбулентного движения крови, при
искусственных клапанах сердца, при тяжелой артериальной гипертонии.
Другим механизмом гемолиза может стать первичные метаболические
нарушения в мембране эритроцитов (например, при действии веществ окислителей) и
затем структурные нарушения эритроцитов с последующим их гемолизом.
Характерной особенность гемолитических анемий является развитие
надпеченочной (гемолитической) желтухи с ее характерными клиниколабораторными проявлениями. В картине периферической крови гемолитических
анемий присутствуют физиологические регенеративные изменения эритроцитов.

38. ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ Гемоглобинопатии - группа наследственных гемолитических анемий, происхождение которых связано с

нарушением
синтеза или структуры полипептидных цепей гемоглобина.
Классификация гемоглобинопатий:
1. серповидноклеточные
2. мишеневидноклеточные
3. талассемии -
количественные
качественные

39. Гемолитические анемии

Серповидноклеточная анемия - врождённая аномалия
гемоглобина с присутствием гемоглобина S в эритроцитах
(встречается в тропических областях Африки, побережье
Средиземного моря).
В гене 2-цепи 11 хромосомы в положении 6 глутамат
заменяется на валин = HbS. При снижении напряжения
кислорода в артериальной крови этот гемоглобин выпадает в
кристаллы и вызывает деформацию эритроцитов.

40. Гемоглобинопатии Мишеневидноклеточная анемия – гемоглобинопатия С

В молекуле Hb С [α2 β2] в положении 6 глутамат
замещён лизином обнаруживается большое число
мишеневидных эритроцитов - мишеневидная анемия

41. ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ внутриклеточный гемолиз

Талассемии*
количественные
гемоглобинопатии, обусловленные нарушением синтеза
отдельных цепей гемоглобина (понижение скорости
синтеза гемоглобина А)
*
talassa море, haima кровь - anaemia Cooley – морская анемия

42. Талассемия

• Клинические
проявления:
гепатоспленомегалия,
экстрамедуллярные
очаги
кроветворения,
гемолитическая желтуха (непрямой билирубин),
гемолитическая анемия.
• В крови: анемия гипохромная, гиперрегенераторная с
дегенеративными формами эритроцитов: микроцитоз,
эритроциты с базофильной зернистостью, тельца
Гейнца, мишеневидные эритроциты

43. ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ Эритроэнзимопатии

Эритроэнзимопатии - гемолитические анемии, возникающие в
результате наследственной недостаточности ферментов в
мембране эритроцитов.
˃ 20 ферментов, дефицит которых способен вызвать
гемолиз эритроцитов.
• Клиническое значение имеет недостаточность
ферментов:
- глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
- пируваткиназы

44. ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ ДЕФЕКТ Г6ФДГ

Примером эритроэнзимопатий служит
наследственный дефицит фермента глюкозо-6фосфатдегидрогеназы, наследуемый по
доминантному типу, сцепленному с полом.
Патогенез:
↓↓↓ Гл-6-ФДГ → ↓ реакция окисления
Гл6-ФДГ в ПФЦ → ↓ восстановленного
глутатиона → ↓ SH-группы → гемолиз
эритроцитов

45. Мембранопатии - нарушение структуры и функции белков мембраны эритроцитов

КЛАССИФИКАЦИЯ:
- наследственный сфероцитоз
- наследственный овалоцитоз
- акантоцитоз
- стоматоцитоз
Овалоциты
стоматоциты
Эхиноциты

46. Патогенез микросфероцитоза (болезнь Минковского-Шоффара)

Дефицит белков мембраны эритроцитов (анкирина, спектрина)
↑ проницаемость мембран
Na , вода – в клетку
Эритроцит - форма шара - сфероцит
Сфероциты теряют эластичность, не могут изменять
форму при прохождении синусов селезенки
Эритроциты теряют часть мембраны, превращаясь в
микросфероциты

47. ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ АНЕМИЙ

-
-
Принципы лечения анемий
выявление и устранение причин, вызывающих анемию;
восстановление ОЦК, клеточного состава крови (переливание
цельной крови, ее компонентов, плазмозамещающих
жидкостей);
восстановление
содержания
гемоглобина
(введение
препаратов железа, витаминов);
стимуляция эритропоэза;
устранение гипоксии;
повышение резистентности и адаптации организма к
гипоксии и действию патогенных факторов;
нормализация метаболизма и функций органов и систем
организма;
симптоматическая терапия (устранение симптомов анемии).

48. Патофизиология системы лейкоцитов

Часть 2
Патофизиология
системы
лейкоцитов

49. Нормальные показатели гемограммы

агранулоциты гранулоциты
Нормальные показатели гемограммы

50. Формы нарушений системы лейкоцитов:

лейкоцитозы,
лейкопении,
лейкозы,
лейкемоидные реакции.

51.

Ядерный индекс
Мт П
0,06 0,08
С
где:
Мт
–
количество
метамиелоцитов,
П
–
палочкоядерных
нейтрофилов
С
–
сегментоядерных
нейтрофилов.
> 0,08 «регенераторный сдвиг лейкоцитарной формулы влево» высокая регенеративная способность красного костного мозга.
Если в периферической крови появляются и более молодые формы
нейтрофилов
–
миелоциты,
промиелоциты,
то
это
«гиперрегенераторный сдвиг лейкоцитарной формулы влево». Чаще –
реактивный характер, но м.б. и опухоль системы крови
< 0,06 «сдвиг лейкоцитарной формулы вправо» - снижение
регенераторной активности костного мозга или даже преобладание
дегенеративных изменений в костном мозге.

52. Количественные изменения лейкоцитов

Лейкоцитозы
>9х109/л
Лейкопении
<4х109/л

53. Лейкоцитоз (с Лат. «leukos» — белый, «cytos» — клетка) — патологическая реакция организма, проявляющаяся увеличением содержания

содержания
лейкоцитов
в
крови
свыше
9 109/л.
Классификация
Патологический
Физиологический
-
пищевой
миогенный
эмоциональный
при беременности
у новорожденных
-
воспалительный
токсогенный
постгеморрагический
новообразовательный
центрогенный

54.

Лейкоцитоз
Общий
Общие лейкоцитозы
характеризуются увеличением
количества лейкоцитов в
циркулирующей крови
Местный
инфильтраты в тканях:
лёгкие - туберкулёзный инфильтрат
поджелудочная железа/панкреатит эозинофильный инфильтрат
аппендицит
аппендикулярный
инфильтрат и пр.

55.

Лейкоцитоз
Абсолютный
Относительный

56. Механизмы развития лейкоцитозов

Регенеративный
Ангидремический
Перераспредели
тельный

57. Регенеративный механизм

Нейрогенный
Гуморальный
Клеточный

58. Механизмы развития лейкоцитозов

Нейрогенный
Стресс, неврозы, ЧМТ
Торможение ЦНС
+
+
Гипоталамус
ПСНС
+
+
СНС
+
Ацетилхолин
Адреналин
+
+
цГМФ
Аденилатциклаза
+
+
Лимфоцитоз,
цАМФ
моноцитоз
+
Репликация ДНК
+
Нейтрофильный лейкоцитоз

59. Механизмы развития лейкоцитозов

Гуморальный
АКТГ, глюкокортикоиды
СТГ, паратгормон
+
+
Адреналин
цГМФ
+
+
Аденилатциклаза
Ацетилхолин
+
+
цАМФ
Лимфоцитоз,
+
моноцитоз
Репликация ДНК
+
Нейтрофилия, эозинопения,
лимфопения

60. Механизмы развития лейкоцитозов

Клеточные механизмы:
- лейкопоэтины
- колониестимулирующий фактор
ЭозКСФ)
- ИЛ-2
- цАМФ
- продукты распада лейкоцитов
- экзо- и эндотоксины
(ГрКСФ,
ГрМКСФ,

61. Перераспределительный механизм

• СНС
спазм сосудов
переход
лейкоцитов из пристеночного пула в
циркулирующую кровь
• абсолютный лейкоцитоз

62. Ангидремический механизм

• Сгущение
крови
(обезвоживание,
недостаточное поступление воды в
организм)
увеличение концентрации
лейкоцитов в единице объема крови
• относительный лейкоцитоз

63. Лейкопения (с Лат. «leukos» — белый, «penia» — бедность) — патологическая реакция организма, проявляющаяся уменьшением

содержания
лейкоцитов
в
крови
ниже
4 109/л.
Классификация
Физиологическая
- пищевая
- во время сна
- умственные и физические
перегрузки
- при ваготонии
- при охлаждении
Патологическая
- действие ионизирующей
радиации
- действие бензола и цитостатиков
- септические и аллергические
процессы
- применение лекарственных
препаратов
- при ожирении

64. Агранулоцитоз (agranulocytosis; «a» — отрицательная приставка, «granulum» — зернышко, «cytos» — клетка) – резкое снижение в

крови количества
лейкоцитов ниже 1,0 х109/л крови и гранулоцитов до
0,75х109/л крови и ниже.
По патогенезу агранулоцитоз бывает:
1) иммунный: является следствием
разрушения нейтрофилов IgG и IgM
при
действии
лекарственных
препаратов;
2) миелотоксический: эндогенный –
при миелолейкозе; экзогенный –
при интоксикациях.

65. Механизмы развития лейкопений

Гипорегенеративный
Потеря
лейкоцитов
При
замедлении
выхода из
КМ в кровь
Перераспределительный
Избыточное
разрушение
Наследственный

66. Механизмы развития лейкопений

Гипорегенеративные лейкопении
Бензольная лейкопения:
Бензол
костный мозг
денервация костного
мозга, нарушение микроциркуляции
подавляется фаза S митоза
↓репликация ДНК
Тормозится
пролиферация и дифференцировка
лейкопоэтических клеток
Лучевая лейкопения:
ЛЭ
ионизация воды
образование СР
тиоловые ферменты
синтез нуклеиновых
кислот
репликация ДНК
лейкопоэз

67. Механизмы развития лейкопений

Лейкопении при замедлении
выхода лейкоцитов из
костного мозга в кровь
Причины: дефекты мембраны
клеток,
уменьшение
количества рецепторов на
мембране, снижение запасов
гликогена в клетках, действие
лекарственных
препаратов,
вирусов,
вирулентных
микроорганизмов
Лейкопении при избыточном
разрушении лейкоцитов
Иммунный механизм
Лекарственный препарат
белки
мембраны клетки
АГ
ФСИО
АТ
образование ПИК
разрушение лейкоцитов
Активация ПОЛ
Пероксиды
разрушение
лейкоцитов
Гиперспленическая форма
Спленомегалия
активация
макрофагов
разрушение
лейкоцитов

68. Механизмы развития лейкопений

Лейкопении при избыточной
потери лейкоцитов
Желудочно-кишечная форма:
повышение проницаемости кишечного
барьера при воспалении, потеря
лейкоцитов с кишечным соком
Бронхо-легочная форма: избыточная
потеря лейкоцитов при воспалении
Почечная форма: потеря лейкоцитов
при воспалении
Перераспределительные
лейкопении
Активация ПСНС
расширение сосудов
переход лейкоцитов из
циркулирующей крови в
пристеночный пул и в ткани

69. Механизмы развития лейкопений

Наследственные лейкопении (нейтропении)
Периодическая форма: наследственный дефект
дифференцировки нейтрофилов на уровне
метамиелоцитов. Тип наследования –
аутосомно-доминантный.
Постоянная форма: наследственный дефект
дифференцировки нейтрофилов на уровне
промиелоцитов. Тип наследования –
рецессивный.

70. Синдром Костмана

Тяжелая врожденная
нейтропения с
аутосомнорецессивным типом
наследования. Обрыв
созревания на уровне
промиелоцита
Синдром
Чедиака-Хигаши
Аутосомно-рецессивное
заболевание с частичным
альбинизмом глаз и кожи,
рецидивирующими
инфекциями из-за потери
способности к фагоцитозу
нейтрофилов (в
цитоплазме гигантские
гранулы (лизосомы)).

71. Часть 3

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
ГЕМОБЛАСТОЗОВ.
ЛЕЙКОЗЫ

72. Гемобластозы

o Гемобластозы (haemoblastosis;
гемо + греч. blastos – росток,
зародыш) – общее название
опухолей,
исходящих
из
кроветворных клеток.
o Лейкоз (греч. leukos – белый) –
системное заболевание крови
опухолевой
природы,
патофизиологической
основой
которого является опухолевое
перерождение миелоидной или
лимфоидной ткани (клеток II, III,
IV классов).

73. Классификация

• По морфологическому признаку:
Острые
-
лейкозы, клеточный субстрат которых
представлен бластами.
Лимфобластные лейкозы
Лейкозы миелоидного типа
Недифференцированные
Хронические
-
лейкозы, при которых основная
масса опухолевых клеток дифференцирована и состоит в
основном из зрелых элементов.
Лимфолейкоз
Миелоидный лейкоз
Моноцитарный
Мегакариоцитарный
Эритролейкоз (эритремия, болезнь Вакеза)

74. Этиология лейкозов

-
Этиология лейкозов
Физические факторы
Химические факторы
экзогенные
эндогенные химические
канцерогены
• Биологические факторы
• Наследственные факторы:

75. Механизмы развития лейкозов

1. Внутриклеточный
(механизм
опухолевой трансформации)
2. Внеклеточный
(механизм
опухолевой прогрессии)

76. Роль регуляторного гена Х

Мутагены
Интегрированный геном
иРНК
Вирусная ДНК
Вирусная РНК
Синтез онкобелков

77. Внутриклеточный (механизм опухолевой трансформации)

• Лейкозогенный фактор (радиация, вирус, химические
вещества и др.) действует на кроветворные клетки IIIII классов → происходит их опухолевая
трансформация → формируется моноклоновая
опухоль → расселение лейкозных клеток в костном
мозгу с угнетением нормального гемопоэза →
формирование множества клонов лейкозных клеток поликлоновая опухоль, устойчивая к цитостатической
терапии, которая метастазирует в органы и ткани

78. ОСОБЕННОСТИ ЛЕЙКОЗНОЙ КЛЕТКИ

1. Клетка беспредельно делится и сохраняется
большее время, чем нормальная
2. Клетка обладает свойством инвазивности и
метастазирования
3. Клетка характеризуется функциональными и
метаболическими нарушениями
4. Клетка обладает свойствами анаплазии,
метаплазии, автономного роста

79. ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ

Факторы, способствующие опухолевой прогрессии:
1. Нарушение
функции
контактного
торможения
2. Блокада кейлонов онкобелками
3. Блокада
ингибитора
фактора
роста
онкобелками
4. Снижение реактивности организма

80. РОЛЬ РЕАКТИВНОСТИ ОРГАНИЗМА

1. Иммунная система
2. Нервная система
3. Эндокринная система

81. ВИДЫ ЛЕЙКОЗОВ

ЛИМФОЛЕЙКОЗ
Острый лимфобластный
лейкоз
Лимфобласты, лимфоциты
•Хронический
лимфолейкоз
Большое количество
лимфоцитов, клетки
Боткина-Гумпрехта
(клетки лимфолиза),
пролимфоциты, единичные
лимфобласты

82. ВИДЫ ЛЕЙКОЗОВ

Миелолейкоз
Острый миелолейкоз
Миелобласты,
лейкемический провал,
сегментоядерные
гранулоциты
Хронический миелолейкоз
Миелобласты, промиелоциты,
миелоциты, метамиелоциты,
палочко- и сегментоядерные
нейтрофилы, эозинофильнобазофильная ассоциация

83. Основные нарушения в организме при лейкозах

• Симптомы общей
интоксикации
• Анемический
синдром
• Геморрагический
• Костно-суставной
• Гиперпластический
(увеличение
лимфатических
узлов, печени,
селезенки)

84. Методы диагностики

Общий и биохимический
анализы крови
Исследование костного
мозга
Иммунофенотипирование
клеток КМ
Цитогенетическое и
молекулярногенетическое
исследование клеток КМ

85. Принципы терапии

1. Химиотерапия.
Этапы: циторедуктивная фаза
индукция
ремиссии
консолидация
поддерживающая терапия
2. Лучевая терапия
3. Иммунологические методы
(противоопухолевые дендритные вакцины,
цитокины, в т.ч. интерлейкины, TNF, КСФ,
интерфероны и др.)
4. ТКМ

86.

• УВАЖАЕМЫЕ СТУДЕНТЫ!!!
• По завершению лекции необходимо пройти тестирование
по теме лекции «Патофизиология крови»!!!