Типы иммунных ответов. Инфекционный иммунитет. Иммунитет и опухолевый рост. Трансплантационный иммунитет. (Занятие 1)

1. Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «ПЕРВЫЙ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕНН

Государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего профессионального образования
«ПЕРВЫЙ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ
МЕДИЦИНСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ АКАДЕМИКА И.П. ПАВЛОВА»
МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ
ФЕДЕРАЦИИ
Кафедра
иммунологии

2. «Типы иммунных ответов. Краткая информация по разделам: инфекционный иммунитет; иммунитет и опухолевый рост; трансплантационный иммуните

«Типы иммунных ответов.
Краткая информация по разделам:
инфекционный иммунитет;
иммунитет и опухолевый рост;
трансплантационный иммунитет»
Цикл 2 «Клиническая иммунология»
Занятие№1

3. Фронтальный опрос- вопросы

Дайте определение понятию иммунитет.
Дайте характеристику врожденному иммунитету.
Дайте характеристику приобретенному иммунитету.
Дайте характеристику гуморальному иммунитету.
Дайте характеристику клеточному иммунитету.
Каким образом происходит взаимодействие
врожденного и приобретенного иммунитета?
7. Назовите основные свойства иммунной системы
человека.
1.
2.
3.
4.
5.
6.

4. 1. Инфекционный иммунитет: локализация патогенов в клетке

Внутриклеточная:
Эндосомальная
Цитоплазматическая
Внеклеточная
Адекватный тип иммунного ответа
Гуморальный
Клеточный-воспалительный
(Th2-клетки,
В-клетки, антитела)
(Тh1-клетки, цитокины,
макрофаги)
Клеточный-цитотоксический
(Цитотоксические Т-лимфоциты)
Защита от патогенов:
бактерий, вирусов,
простейших, грибов,
глист
микобактерий, трипаносом,
лейшманий, легионелл,
йерсиний и т.д.
вирусов, риккетсий,
хламидий, лямблий и т.д.
А.А.Ярилин, 2010

5. Зависимость типа иммунного ответа от типа патогена

Гуморальный ответ
Клеточный ответ
Развивается в
основном на
внеклеточные
паразиты
(большинство бакте
рий).
Развивается в
основном на
внутриклеточнопаразитирующие
патогены(вирусы и
внутриклеточно
паразитирующие
бактерии).

6. Зависимость типа иммунного ответа от типа презентации антигена

Внеклеточные патогены
Внеклеточные антигены
представляются в молекулах
MHC I I класса, которые
распознаются CD4+Т
хелперами
(внеклеточный АГ - MHC I I
- CD4 +
гуморальный тип ответа).
Внутриклеточные патогены
Внутриклеточные антигены
представляются в
молекулах MHC I класса,
которые распознаются
CD8+цитотоксическими Т –
лимфоцитами
(внутриклеточный АГ MHC I - CD8+
клеточный тип ответа).

7.

Внеклеточные патогены
эндоцитоз патогена,
слияние фагосомы с лизосомой,
деградация антигена,
упаковка антигенных пептидов в
молекулы MHC II класса,
экспрессия на поверхность АПК,
CD 4 (корецепторы Т хелперов)
распознают молекулы MHC II класса
рецепторы Тh распознают антиген
Внутриклеточные патогены
деградация внутриклеточных АГ в
протеосоме,
упаковка антигенных пептидов в
молекулы MHC I класса,
экспрессия на поверхность АПК,
CD 8 ( корецепторы Т цитотоксических)
распознают молекулы MHC I класса,
рецепторы цитотоксических Т
лимфоцитов распознают антиген

8. Разные типы иммунных ответов

IL-21,
IL-10,
IL- 6
IL-21
Th fn
IL21
Синтез иммуноглобулинов
Гуморальный или
клеточный тип
ответа

9. Схема гуморального иммунного ответа

IL-21
Tfn
IL-21,10,6

10.

Эффекторные механизмы защиты против внеклеточных
патогенов
НЕЙТРАЛИЗАЦИЯ
ТОКСИН
БАКТЕРИЯ
`
Блокировка адгезии
к клеткам хозяина
Предотвращение
инвазии
Блокировка освобождения
токсина
Предотвращение
токсичности
Нейтрализующие антитела
`
Y

11.

Эффекторные механизмы защиты против внеклеточных патогенов
ОПСОНИЗАЦИЯ
Внеклеточная бактерия
+
АТ
ОПСОНИЗАЦИЯ
Сязывание с Fc
рецептором
Фагоцитоз

12.

Эффекторные механизмы защиты против внеклеточных патогенов
Активация комплемента
Бактерия в плазме
Лизис
+
АТ+
комплемент
Опсонизация
Комплемент и
Fc рецепторное
связывание
Фагоцитоз

13. Клеточный иммунный ответ

NK не образуются из Tн 1, а АКТИВИРУЮТСЯ их цитокинами -IL-2 и IFN-γ

14. Типы иммунного ответа

Свойства
Клеточный тип ответа
Клеточная
цитотоксичность
Локализация
антигена
В цитозоле, между
органеллами
(вирусные белки)
АПК
дендритные клетки
Воспалительный
иммунный ответ
(гиперчувствительност
ь замедленного типа –
ГЗТ)
Гумораль
ный тип
ответа
В фагоцитарных
вакуолях
Вне
(внутри
клетки(внекле
точные
клеточные бактерии)
бактерии)
макрофаги
дендритные клетки
дендритные
клетки
В лимфоциты

15. Типы иммунного ответа

Свойства
Клеточный тип ответа
Клеточная
цитотоксичность
Гуморальный тип
ответа
Воспалительный
иммунный ответ
(гиперчувствитель
ность
замедленного типа
–ГЗТ)
Т-лимфоциты CD8+цитотоксические CD4+ Т хелперы CD4+ Т хелперы
Переход Th 0 в Th Переход Th 0 в Th
1
fn
Медиаторы
IL-2,TNF- , IFN-
IFN- ,TNF- ,
IL-2
IL-21

16. Типы иммунного ответа

Свойства
Клеточный тип ответа
Клеточная
цитотоксич
ность
КлеткиКлон
эффекторы цитотоксических
CD8+
лимфоцитов(CTL)
Воспалительный иммунный
ответ
(гиперчувствительность
замедленного типа –ГЗТ)
Макрофаги,
гиперактивированные
интерфероном - ,
синтезируемым
Т хелперами 1 типа
Гуморальный тип
ответа
В-лимфоциты
превращаются в
плазматичес
кие клетки и в В
клетки памяти

17. Типы иммунного ответа

Свойства
Клеточный тип ответа
Клеточная
цитотоксичность
Гуморальный тип
ответа
Воспалительный
иммунный ответ
(гиперчувствительнос
ть замедленного типа
–ГЗТ
Эффектор
CTL:
Макрофаги,
В-лимфоциты
ные
активирован
превращаются в
Перфорин-гранзимовый
механиз
короткоживущие
лизис мишени;
ные IFN- ,
плазматичес
мы
формируют
Fas-опосредованный
кие клетки и
цитолиз;
вместе с Th 1
синтезируют
гранулему.
Цитокиновый механизм
антитела.
цитотоксичности
Макрофаги
Остаются
(синтез ФНО-α
синтезируют
цитотоксическими провоспалительные долгоживущие Вклетки памяти.
лимфоцитами,
цитокины и
апоптоз мишени)
освобождают
факторы
бактерицидности

18. Типы иммунного ответа

Свойства
Клеточный тип ответа
Гуморальный тип
ответа
Клеточная
цитотоксичность
Результат
ответа
Пример
Воспалительный
иммунный ответ
(гиперчувствительно
сть замедленного
типа –ГЗТ)
Лизис инфицирован
Переваривание
Связывание
антигена в
антител с
ных вирусом клетокгранулеме , ее
бактериями и
мишеней
осумковывание и токсинами, лизис с
кальцинирование,
помощью
либо
комплемента;
некротизирование
фагоцитоз
Противогриппозный Иммунный ответ при Иммунный ответ
иммунный ответ
туберкулезе
при дифтерии

19. 2. Иммунитет и атипичный клеточный рост: малигнизация, неоплазия, опухолевое перерождение клеток организма-хозяина.

2. Иммунитет и атипичный клеточный рост: малигнизация,
неоплазия, опухолевое перерождение клеток организмахозяина.
Многие признаки морфологического, иммунологического и биохимического
атипизма при неоплазии напоминают черты малодифференцированных
зародышевых клеток.
Происходит утрата признаков дифференцировки или рост без признаков
дифференцировки клеток.
Отменяются механизмы апоптоза. Клетки становятся «бессмертными».

20. Иммунный надзор и опухолевый рост

• Иммунный надзор обеспечивает разрушение
иммунной системой организма появляющихся
аномальных клеток , это предотвращает развитие
большинства опухолей.
• Иммунный надзор эффективно действует против
онкогенных вирусов.
• Опухолевые антигены – онкобелки, продукты
онкогенов, которые присутствуют в неопластических
клонах клеток.
• Опухолеассоциированные антигены способны
вызывать как клеточный, так и гуморальный
иммунный ответ.

21. Ответ иммунной системы на опухолевый рост включает многие механизмы:

• Активность естественных киллеров
(врожденный иммунитет).
• Активность клонов CD 8+лимфоцитов,
распознающих опухолевые антигены.
• Активность Т-хелперов 1 типа (ГЗТ).
• Активность Т -хелперов (противоопухолевые
антитела – чаще класса M).

22. Врожденный и адаптивный противоопухолевый иммунитет и стадии опухолевого роста

NK-зависимые механизмы противоопухолевой
защиты преобладают на начальных стадиях
ответа, когда количество трансформированных
клеток не превышает 1000.
При возрастании числа опухолевых клеток до
миллионов основную роль играют механизмы
противоопухолевого иммунитета,
опосредованные антиген-специфическим
иммунным ответом клеточного или
гуморального типа.

23. Из истории: ЭРЛИХ, ПАУЛЬ (Ehrlich, Paul) (1854–1915)

« У каждого человека с
достаточно
высокой частотой возникают
«аномальные зачатки» –
опухоли,
которые неизбежно разовьются
в смертельные, если их не
будет
своевременно распознавать
и устранять иммунная
система».

24. И.И.Мечников (1845 – 1916 г.г.)

"Весьма вероятно, что
раковые заболевания
человека
обязаны своим
происхождением
какому-нибудь вирусу,…
который усердно ищут,
но ещё не обнаружили".
1909 год.

25. 1910 год: Фрэнсис Пэйтон Роус – описал вирус, вызывающий опухоли мышц - саркомы у кур.

В 1909 г. Роус измельчил
опухолевую ткань, получил
бесклеточные экстракты и
ввел их другим курам,
получив саркомы, добился
передачи опухоли курам
нескольких поколений
(J.Exp.Med., 1911).

26. Онкогены

Вирусогенетическая теория к середине 70-х
годов 20 века получила исчерпывающие
экспериментальные доказательства: многими
исследователями были открыты десятки
опухолеродных вирусов, доказано внедрение
генома этих вирусов (полностью или
частично) в геном трансформированных ими
клеток, показана активность генов вируса в
качестве клеточных генов.

27. Онкогены

В течение многих лет было неясно, почему и откуда у
вирусов появились гены, вызывающие рост
опухолей. Сначала предполагали, что они
изначально принадлежат вирусному геному.
Однако в 1989 г. в опытах по гибридизации вирусной
ДНК с ДНК из клеток животных установили, что
онкогены не присущи вирусам исходно, но получены
ими из генома тех клеток, в которых они обитают.

28. Онковирусы человека

ДНК-вирусы:
РНК-вирусы:
• (HBV) - вирус гепатита В
(HPV)-вирус папилломы
человека (в особенности, HPV16 и HPV-18)
• герпес вирус типа 8 (HHV-8)
(EBV) вирус Эпштейна-Барр
(CMV) - цитомегаловирус
• (HTLV-1 ) -Тлимфоцитарный
вирус человека
(HCV)- вирус
гепатита С

29.

ВИРУС
Тип рака
Вирусы гепатита, в том числе,
гепатита В и С
Рак печени
Т-лимфотропный вирус
человека
Т-клеточный лейкоз у взрослых
Вирусы папилломы человека
Рак шейки матки, рак кожи, рак
ануса, рак пениса, рак глотки,
возможно, рак легких
Герпес вирус человека тип 8
Саркома Капоши и лимфома
брюшной полости
Вирус Эпштейна-Барр
Лимфома Беркитта,
лимфогрануломатоз,
назофарингеальная карцинома

30. Папилломы(ВПЧ)

Наиболее известными опухолями вирусного
происхождения , являются бородавки (папилломы),
вызываемые вирусом папилломы человека (ВПЧ),
Некоторые разновидности ВПЧ безвредны, некоторые
вызывают образование бородавок на коже, некоторые
поражают половые органы, некоторые штаммы приводят к
развитию рака шейки матки и других органов.

31. Теория многошагового канцерогенеза

По А.Г. Кнудсону, неоплазия
формируется в результате
накопления нескольких соматических
мутаций,
происходящих
разных
1971 год:
АльфредвГ.
участках генома, под действием
Кнудсон
–концепция
различных мутагенов и в разное
время –многошагового
но в пределах одного и того
канцерогенезав организме
же эволюционирующего
клона клеток («многошаговый
канцерогенез»).
Этиология неоплазии всегда
связана с мутагенами (химическими,
физическими, вирусными и др.).

32.

33.

34.

ХИМИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ
Бензол – миелотоксичный канцерогенлейкозоген
Асбест – один из
канцерогенов рака легких и
мезотелиом, его кристаллы
в легких при асбестозе
Сильнейший
химический канцероген
– афлатоксин и его
продуцент Aspergillus
fumigatus.

35. Мукоэпидермоидный рак легких

В развитии рака легких доказана роль химических канцерогенов (полициклические
углеводороды, тяжелые металлы, асбест, нитрозосоединения). Вверху – легкое
некурящего, внизу – легкое курильщика, умершего от рака легких.

36. Омена апоптоза. Бессмертие опухолевых клеток.

Основной способ терапии,
воздействия на опухоли
человека - подавление
клеточного деления.
Нормальные клетки человека
делятся гораздо медленнее
канцерогенных, поэтому
химиотерапевтические
препараты, препятствующие
размножению клеток, влияют
на опухоль гораздо сильнее,
чем на прилежащие ткани.

37.

38. Хроническое воспаление – фактор риска неоплазии

Язвенный колит
Хроническое
воспаление
Дисплазия
Аденокарцинома
кишечника
Хронический язвенный колит повышает риск рака толстой кишки в 5 -7 раз

39. Онкомаркеры

Белки, свойственные, в норме, тканям плода фетопротеин, "раково-эмбрионального антигена" (РЭА),
в больших количествах начинают синтезировать многие
неопластические клоны клеток.
При карциноме предстательной железы экспрессируется
простатическая кислая фосфатаза, которая попадает в
значительных количествах в кровь.
Эти и другие продукты опухолевых клеток используют в
диагностических целях
Они называются онкомаркерами.
Онкомаркеры вещества, чаще- белковой природы, которые образуются в
результате жизнедеятельности раковых клеток и
появляются в крови у онкологических больных.

40. Онкомаркеры

В настоящее время не удалось разработать ни
одного строго опухолеспецифичного теста,
способного определять только злокачественную
опухоль данного типа и обеспечить её локализацию
на возможно более ранних этапах формирования.
В частности, при таких патологических состояниях,
как воспалительные заболевания печени,
поджелудочной железы, легких и т.д. иногда
встречается неспецифическое, умеренное
повышение уровня онкомаркеров.

41. Онкомаркеры

ПСА общий
(простатоспецифический
антиген)
Хронический простатит, аденома и
опухолевые заболевания
предстательной железы
ПСА общий/ПСА
свободный/преПСА
Дифференциальная диагностика
аденомы и карциномы
предстательной железы
РЭА(раковоэмбриональный
антиген)
Опухолевые заболевания толстой и
прямой кишки, желудка, рак легкого
НСЕ(нейронспецифическая
енолаза)
Мелкоклеточная карцинома легких

42. Муциноподобные онкомаркеры

СА 15-3
Молочная железа, эндометрий
СА 19-9
Опухолевые заболевания органов
брюшной полости, поджелудочная
железа, печень и желчевыводящие пути
СА 125
СА 72-4
Рак яичников, эндометрия
Рак пищевода, желудка, поджелудочной
железы

43. Онкомаркеры, имеющие наибольшее значение в диагностике опухолей

Онкомаркеры, имеющие наибольшее значение
в диагностике опухолей
• РЭА (< 5,0 нг/мл) - маркер опухолей и их метастазов.
• СА 19-9 (<37 Ед/мл) - маркер карциномы
поджелудочной железы.
• СА 15-3 (<26,9 Ед/мл) - показатель течения
заболевания и эффективности терапии карциномы
молочной железы.
• СА-125 (< 35 Ед/мл ) - основной маркер рака
яичников и его метастазов.
• АФП в гинекологии - один из основных маркеров
состояния плода при беременности. В онкологии маркер первичного рака печени.

44. Пример использования онкомаркеров в диагностике рака яичников : СА-125

• Важность определения СА125 в диагностике РЯ
(рака яичника) несомненна. Уровень СА125
повышен более чем у 80% всех пациенток с РЯ.
Однако его чувствительность на I и II стадиях
довольно низка – он повышен не более чем у 50%
пациенток.
СА125 не является строго специфичным маркером
РЯ, так как его уровень может повышаться при
доброкачественных гинекологических
заболеваниях, эндометриозе, при злокачественных
опухолях другой локализации, у здоровых женщин
репродуктивного возраста.

45. СА-125 и НЕ4

• Наилучшие результаты получены при
использовании НЕ 4 (секреторный белок 4
эпидидимиса).
• НЕ 4 принадлежит к семейству ингибиторов
протеиназ и экспрессируется в нормальном
эпителии репродуктивных органов, верхних
дыхательных путей и поджелудочной
железы. НЕ4 - кислый гликопротеин, с
четырьмя дисульфидными связями и
молекулярной массой 25 кДа.

46. Алгоритм расчета риска наличия злокачественных опухолей яичника (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm, ROMA)

• Алгоритм учитывает значение концентраций
онкомаркеров HE4 и CА125, а также
менопаузальный статус пациентки.
• ROMA позволяет рассчитать вероятность
эпителиального РЯ и дает возможность
разделения на группы риска на основании
рассчитанного значения.

47. Разделение на группы высокого и низкого риска

Женщины в пременопаузе:
ROMA > 12,9% - высокий риск обнаружения
эпителиального РЯ
ROMA < 12,9% - низкий риск обнаружения
эпителиального РЯ
Женщины в постменопаузе:
ROMA > 24,7% - высокий риск обнаружения
эпителиального РЯ
ROMA < 24,7% - низкий риск обнаружения
эпителиального РЯ

48. ПСА –простатоспецифический антиген

• ПСА - гликопротеин (молекулярная масса 28,4
Кда), вырабатываемый секреторным эпителием
простаты и служащий для разжижения эякулята.
Повышение концентрации ПСА в сыворотке крови
выше нормы показывает наличие патологического
процесса :
• рак простаты (РПЖ).
• доброкачественная гиперплазия простаты (ДГПЖ)
• наличие воспаления или инфекции в простате
ишемия или инфаркт простаты.

49. ПСА

У больных с III-IV стадией РПЖ отмечается
концентрация ПСА 1000 нг/мл и выше (вплоть до
15000 нг/мл). Концентрация ПСА выше 30 нг/мл
почти всегда означают наличие у обследуемого
пациента злокачественных новообразований. При
концентрациях 10-30 нг/мл (по данным различных
авторов) вероятность наличия опухолей составляет
75-85%.

50. Формы ПСА

• Клиническая ценность выявление ПСА значительно
возрастает при определении различных его форм.
• В сыворотке крови ПСА находится в двух
формах: свободной и связанной с 1антихимотрипсином. Содержание свободной формы
составляет около 10% от общего количества
антигена.
• Доля свободной фракции ПСА в сыворотке крови при
РПЖ значительно ниже по сравнению с долей
свободного ПСА при доброкачественном процессе.

51. 3. Трансплантационный иммунитет: основные понятия

Гистосовместимость- возможность приживления
трансплантированных органов и тканей, определяемая
идентичностью тканевых антигенов донора и
реципиента.
Тканевое типирование – определение аллотипических
вариантов молекул MHC у данной особи.
Цель тканевого типирования -подбор наиболее
близких друг другу по антигенам главного комплекса
гистосовместимости донора для реципиента для
наиболее успешной трансплантации органов или
тканей.

52. Трансплантология: определения

Аутотрансплантат- собственная ткань донора, перенесенная
из одного участка организма в другой.
Изотрансплантат –орган или ткань, пересаженная
однояйцевому близнецу (или той же инбредной линии
мышей). Отторжения не возникает. Все антигены –
одинаковы.
Аллотрансплантат –орган или ткань, пересаживаемая
генетически отличному от донора реципиенту того же вида. В
этом случае клетки трансплантата экспрессируют
аллоантигены, которые распознаются иммунной системой
донора как чужеродные.
Ксенотрансплантат –орган или ткань, пересаживаемая
реципиенту от особи другого вида.

53. Трансплантационный иммунитет

• Отторжение трансплантированных тканей происходит в
результате того, что иммунная система реципиента распознает
чужеродные тканевые антигены гистосовместимости на клетках
трансплантата и реагирует на них.
• Наиболее важные антигены гистосовместимости закодированы
в главном комплексе гистосовместимости (MCH-major
histocompatibility complex), синоним MCH у человека является
HLA-система (Human Leukocyte Antigen) - главный комплекс
гистосовместимости у человека закодирован на коротком плече
6 пары хромосом.
• Главный комплекс гистосовместимости – имеющийся у всех
млекопитающих комплекс генов, продукты которых в первую
очередь ответственны за отторжение аллогенных
трансплантатов и взаимодействие лимфоцитов с
антигенпрезентирующими клетками.

54. Снелл, Доссе, Бенацераф

Вехи «неифекционной иммунологии» -открытие
генов главного комплекса гистосовместимости :
• Механизмы распознавания клеток, иммунных
реакций, отторжения трансплантата.
• 1980 г. – Нобелевская премия за открытия,
касающиеся определенных структур на
клеточной поверхности, регулирующих
иммунные функции.

55.

56.

57.

Главный комплекс гистосовместимости (MHC )- совокупность генов на коротком
плече 6 хромосомы . Гены , кодирующие молекулы MHC I класса – локусы А,В,С;
гены, кодирующие молекулы MHC I I класса –локусы DP, DQ, DR .
Молекулы главного комплекса гистосовместимости 1 и 2 класса,
участвующие в процессе презентации антигена

58. Законы наследования генов главного комплекса гистосовместимости (MHC) и иммунный ответ при трансплантации

В соответствии с законами Менделя каждый индивид
наследует два «половинных» набора (гаплотипа) генов MHCпо одному от каждого из родителей.
Иммунный ответ при трансплантации уникален тем, что
чужеродные молекулы MHC непосредственно активируют Тлимфоциты.
Реакция «хозяин против трансплантата» - отторжение
аллогенного трансплантата происходит вследствие того, что
он несет антигены, отсутствующие у реципиента.
Реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) –процесс,
развивающийся в результате иммунной реакции аллогенных
лимфоцитов донора против тканей реципиента,
неспособного к иммунному ответу на антигены донорских
клеток.

59. Типы отторжения трансплантата зависят от механизмов распознавания аллоантигенов

1.Тип распознавания происходит непосредственно в пересаженном органе
:
Т -лимфоциты реципиента инфильтрируют трансплантат и распознают
чужеродные молекулы MHC непосредственно на АПК донорского органа
(прямое распознавание аллоантигена). В большинстве случаев
развивается острое отторжение.
2.Тип распознавания происходит классическим путем в лимфатических
узлах донора: АПК реципиента транспортируют антигенные пептиды
трансплантата в ЛУ и представляют Т-лимфоцитам АГ –пептид в
собственных молекулах MHC (непрямое распознавание аллоантигена) .в
этом случае сила и скорость реакций отторжения намного меньше. Это
обусловлено меньшим числом Т-лимфоцитов(0.2%), способных
осуществлять непрямое распознавание аллоантигенов трансплантата.

60. Скорость развития реакций отторжения

Тип отторжения
Срок отторжения
Причина отторжения
Сверхострое
Минуты-часы
Предсуществующие
антидонорские антитела +
активация системы
комплемента
Ускоренное
Сутки
Реакция сенсибилизированных
Т-лимфоцитов
Острое
Сутки-недели
Первичная активация Тлимфоцитов
Хроническое
Месяцы-годы
Причины неясны: антитела;
иммунные комплексы;
медленные клеточные реакции;
рецидив основного
заболевания

61. Иммунологические механизмы сверхострого отторжения трансплантата

В крови реципиента присутствуют предсуществующие
цитотоксические антитела, реагирующие с антигенами
MHC I класса донорского органа (например, почки).
Причина – предшествующие переливания крови.
Механизм:
Комплекс антиген-антитело активирует систему
комплемента, активирует хемотаксис нейтрофилов,
вызывает повреждение базальных мембран,
отторжение органа.

62. Иммунологические механизмы острого отторжения трансплантата

В пересаженном органе (почке) начинается
гиперэкспрессия молекул MHC I и II класса, а также на
поверхности эндотелиальных клеток. Причина –
развитие воспалительного процесса.
Механизмы:
1. АЗКЦ (II тип гиперчувствительности).
2. III тип гиперчувствительности: комплекс антигенантитело активирует систему комплемента,
активирует хемотаксис нейтрофилов, вызывает
разрушение базальных мембран, отторжение
органа.
3. IV тип гиперчувствительности –ГЗТ (Th1;CD8+
цитотоксические лимфоциты, гиперактивированные
макрофаги).

63. Иммунологические механизмы хронического отторжения трансплантата

Гистологические признаки хронического отторжения
неспецифичны: инфильтрация паренхимы почки
лимфоцитами и макрофагами, разрушение
околоканальцевых капилляров, утолщение базальной
мембраны клубочков, истончение сосудистой стенки.
Стероидная терапия способна останавливать
процессы хронического отторжения-за исключением
случаев, когда развился выраженный фиброз
трансплантата.

64. Предотвращение отторжения трансплантата

1.Подбор донора: иммунологическое фенотипирование
антигенов MHC I и II класса. Оптимально: донор и
реципиент имеют одинаковые MHC II класса, особенно
HLA-DR (именно они непосредственно активируют Тхелперы реципиента); АВО – совместимость.
2. Применение неспецифических иммуносупрессантов :
• Стероиды (противовоспалительное действие,
угнетение АПК, снижение экспрессии MHC).
• Угнетение синтеза ИЛ-2 и рецепторов ИЛ-2
лимфоцитами, получившими сигнал активации –
(отсутствие клональной экспансии).
• Азатиоприн (продукт его метаболизма включается в
ДНК делящихся клеток и останавливает процесс
деления –отсутствие клональной экспансии).

65. Вопросы

1
Дайте характеристику типам иммунного ответа в зависимости от типа
патогена.
2
Дайте характеристику роли АПК в определении типа иммунного ответа.
3
Дайте краткую характеристику инфекционному иммунитету.
4
Иммунный ответ на внеклеточные бактерии.
5
Противовирусный иммунный ответ.
6
Иммунный ответ на внутриклеточные бактерии.
7
Противоопухолевый иммунный ответ: клетки-эффекторы.
8
Что такое «онкомаркеры»?
9
Трансплантационный иммунный ответ: механизмы распознавания «чужого».
10
Типы и характеристики реакций отторжения трансплантата.

66. Тестовые вопросы

Тип иммунного ответа зависит от:
• Локализации патогена.
• Типа цитокинов, синтезируемых АПК.
• От естественных киллеров.
• От способности патогена синтезировать белки-ловушки.
• От способности патогенов синтезировать антипротеазы.
В процессинге и представлении эндогенных патогенов отсутствует
стадия:
• Хемотаксиса.
• Фагоцитоза.
• Слияния фагосомы с лизосомой.
• Упаковка в молекулу MHC I I класса.
• Экспрессия на поверхность АПК антигенного пептида в молекуле
MHC I I класса.

67. Тестовые вопросы

В процессинге и представлении экзогенных патогенов отсутствует
стадия:
• Хемотаксиса.
• Фагоцитоза.
• Слияния фагосомы с лизосомой.
• Упаковка в молекулу MHC I класса.
• Экспрессия на поверхность АПК антигенного пептида молекуле
• MHC I I класса.
Иммунный ответ на внеклеточные бактерии не включает:
• Антигенное распознавание.
• Антигенную презентацию.
• Клональную экспансию лимфоцитов.
• Активацию Т-цитотоксических лимфоцитов (CD8+).
• Синтез иммуноглобулинов.

68. Тестовые вопросы

Иммуноглобулины не способны:
• Активировать систему комплемента.
• Опсонизировать антигенный материал.
• Активировать фагоцитоз.
• Вызывать антителозависимую клеточную цитотоксичность.
• Самостоятельно вызывать перфорацию мембраны клеток-мишеней.
Клеточный иммунный ответ:
• Развивается преимущественно на внутриклеточные антигены.
• Включает активацию Т-лимфоцитов - хелперов 2 типа.
• Включает активацию Т-лимфоцитов-хелперов 1 типа.
• Включает активацию цитотоксических Т-лимфоцитов.
• Включает гиперактивацию макрофагов цитокинами Th1 лимфоцитов.

69. Тестовые вопросы

Ответ иммунной системы на опухолевый рост включает:
• Активность естественных киллеров (врожденный иммунитет).
• Активность клонов CD 8+лимфоцитов, распознающих
опухолевые антигены.
• Активность Т-хелперов 1 типа (ГЗТ).
• Активность Т -хелперов 2 типа (противоопухолевые антитела –
чаще класса M).
• Активность Т-и В-клеток памяти.
Онкомаркеры –это:
• Продукты активации естественных киллеров.
• Классы иммуноглобулинов.
• Компоненты системы комплемента.
• Опухолевые антигены.
• Продукты опухолевых клеток.

70. Тестовые вопросы

Механизмы острого отторжения трансплантата включают:
• АЗКЦ (II тип гиперчувствительности).
• III тип гиперчувствительности: комплекс антиген-антитело
• активирует систему комплемента, активирует хемотаксис
нейтрофилов, вызывает разрушение базальных мембран,
отторжение органа.
• IV тип гиперчувствительности –ГЗТ (Th1; CD8+ цитотоксические
• лимфоциты, гиперактивированные макрофаги).
• Реакции ГНТ (I типа).
• Реакции гиперчувствительности V типа.
Скорость развития хронического отторжения трансплантата:
• Минуты-часы
• Сутки
• Сутки-недели
• Месяцы
• Годы

71.

Тетрадь (альбом) Занятие № 1
Дата
Тема занятия :«Типы иммунных ответов.
Краткая информация по разделам: инфекционный иммунитет;
иммунитет и опухолевый рост; трансплантационный иммунитет»
1. Краткие ответы на развернутые вопросы (1 -10)
Дополнительные задания к занятию №1:
1. подготовка к самостоятельной работе на занятии №2
Практическое занятие №2 цикла «Клиническая иммунология» начнется с 20минутного письменного опроса по основным темам цикла «Общая иммунология».
Нужно будет подробно описать последовательность всех этапов (начиная от типа
патогенов, их расположения, особенностей процессинга и презентации, ключевых
механизмов запуска иммунного ответа - на уровне молекул MHC, рецепторов и
корецепторов, а также основных цитокинов и заканчивая подробным описанием
эффекторных механизмов уничтожения патогенов).
Всего будет 2 варианта заданий:
1 вариант –подробно опишите этапы гуморального иммунного ответа.
2вариант –подробно опишите этапы клеточного иммунного ответа.
Оценка по БРС: 5=4 балла; 4=3 балла; 3=2 балла; 2= 0 баллов.
Для подсказки на экране будет доступна схема, представленная на следующем слайде.

72. Разные типы иммунных ответов

IL-21,
IL-10,
IL- 6
IL-21
Th fn
IL21
Синтез иммуноглобулинов
Гуморальный или
клеточный тип
ответа