Белки. Белковые фракции

1. Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт медицины труда» имени академика

Измерова Н.Ф.
Федерального агенства научных организаций
Белки.
Белковые фракции.
к.м.н. Цидильковская Э.С.

2. Парапротеины

патологические белки, представляющие собой
иммуноглобулины или их фрагменты однородные по всем
физико-химическим и биологическим параметрам
называют моноклональными иммуноглобулинам
(парапротеины, М-протеины)
Являются продуктом секреции одного клона
В-лимфоцитов или плазматических клеток
представляют собой пул структурно гомогенных молекул

3. Парапротеины

наиболее характерно для парапротеинемических
гемобластозов (хронических лейкозов):
• миеломная болезнь,
• макроглобулинемия Вальденстрема
• болезнь тяжелых цепей.
- резко повышена концентрация общего белка в
сыворотке крови (до 140-170 г/л) за счет
повышения концентрации аномальных белков.
- уровень альбумина в крови неизменен.

4. Парапротеины

Электрофорез белков сыворотки крови наличие парапротеинов - появление на
электрофореграмме дополнительной узкой и
резко ограниченной фракции белков в
области γ-глобулинов.
В ряде случаев парапротеины, проходя
через почечный фильтр, попадают в мочу, где
могут быть обнаружены - белок Бенс-Джонса

5. Парапротеины

могут быть выявлены при
• остром плазмобластном лейкозе,
• лимфосаркомах,
• онкологических заболеваниях - рак толстой
кишки, рак молочной железы,
рак предстательной железы и др.

6.

7.

8.

9.

10.

11.

12.

13.

14.

15.

16.

17.

18.

19.

20.

Злокачественные гаммапатии
• миелома
Варианты парапротеинов:
целая молекула IgG или IgA или редко IgM, IgD, IgE
биклональный тип
Общий белок более 80 г/л (120-130 г/л),
Гиперкальциемия
Иммунный парез нормальных иммуноглобулинов
Моноклональный IgG 20-50 г/л
в 20% случаев продуцируются только легкие цепи κ- λ-, которые
фильтруются в почках (в моче электрофорезом обнаруживают белок
Бенс-Джонса).
Общий белок сыворотки понижен.
• болезнь Вальденстрема.
•Моноклональный IgM повышен до 10-40г/л.
• лимфома
• хронический лимфолейкоз
• лейкемия

21. Электрофореграмма белков сыворотки крови в норме (а) и при миеломной болезни (б, в)

22.

Моноклональная гипергаммаглобулинемия (гаммапатия) –
на электрофореграмме проявляется узкой гомогенной полосой
в зоне γ-глобулинов (М-градиент)
Парапротеины или моноклональный компонент –
иммуноглобулины одного класса или одного типа или их
фрагменты (легкие или тяжелые цепи), синтезирующиеся в
избыточном количестве.
Иногда выявляются более одной полосы М-градиента или его сдвиг в
α- или β-зоны. Объясняется движением фрагментов IgG и IgМ,
полимеризацией иммуноглобулинов, образованием комплексов Ig с
другими белками (исчезает после обработки меркаптоэтанолом).

23.

Миеломная болезнь (гипоальбуминемия, гипо-а1, а2, β-фракций)
Общий белок 107 г/л

24.

Электрофорез с иммунофиксацией
позволяет установить природу моноклонального компонента.
Один и тот же образец наносится в шесть дорожек геля:
•1 дорожка – обычная электрофореграмма, на каждую из
остальных наносят моноспецифические антитела
(антисыворотка) против γ-(IgG), α-(IgA), μ-(IgM) тяжелых и
κ- и λ-свободных легких цепей
• после образования иммунопреципитата, окрашивают

25.

Иммунофиксация в геле

26.

Болезнь легких цепей
Электрофорез сыворотки
ИФ Иванов М.
Электрофорез сыворотки
Общий белок 74, 9 г/л
ИФ мочи Иванов М.
Иф мочи Петров Л.

27.

Неспецифические моноклональные гаммапатии
• хронический лимфолейкоз
• первичные и вторичные иммунодефицитные состояния
• вирусные инфекции (ВИЧ, ЦМВ)
• амилоидоз
• возможно у пожилых людей, протекает бессимптомно и др.
• наличие фибриногена в
образце,
исчезает после
обработки тромбином.

28.

29.

30.

31.

На протеинограммах хорошо виден М-градиент в области g-глобулинов,
что свидетельствует о гаммапатии (скорее всего моноклональной),
сопровождающейся резким повышением g-глобулиновой фракции,
снижением b-глобулинов и альбуминов. Это может быть характерно для gплазмоцитом, макроглобулинемии Вальденстрема, амилоидоза, лимфомы,
а также возможно при введении некоторых антикоагулянтов. Для
уточнения диагноза необходимо определение содержания общего белка в
сыворотке крови и белка Бенс-Джонса в моче, проведение электрофореза
с иммунофиксацией и др.

32.

На протеинограмме - значительное снижение альбуминов, резкое повышение a2глобулинов и некоторое
возрастание b-глобулинов. Значительное уменьшение уровня как альбуминов, так и
общего белка в сыворотке крови характерно для нефротического синдрома; косвенным
свидетельством гипопротеинемии может быть низкая интенсивность окраски белковых
фракций данной дорожки по сравнению с соседними. Другие, более редкие состояния со
сходным изменением фракций: a2-плазмоцитома, опухоли, термические ожоги, ряд
острых и подострых заболеваний, а также анальбуминемия. Для уточнения диагноза
необходимо определение общего белка в сыворотке крови, электрофорез с
иммунофиксацией, электрофорез белков мочи и т.д.

33.

Отмечается небольшое избирательное снижение фракции g-глобулинов, что возможно
при иммунодефиците, иммуносупрессии на фоне лечения кортикостероидами,
иммунодепрессантами, химиотерапии, а также при некоторых лимфопролиферативных
заболеваниях.