Коррекция дислипидемии у пациентов с COVID-19 и прогноз. Пост-ковидный синдром

1.

Сергиенко Игорь Владимирович,
д.м.н., гл. научный сотрудник лаборатории фенотипов атеросклероза ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России, Директор НОА,
проф. кафедры

2.

Презентация подготовлена при поддержке Виатрис
Мнение докладчика может не совпадать с позицией
компании
Виатрис не несет ответственности за правильность
указания лектором литературных источников

3.

Механизм заражения COVID-19, связанный с сердечно-сосудистыми заболеваниями
• Короновирус (SARS-CoV-2) инфицирует клетки-хозяина через рецепторы АПФ-2, приводя к
пневмонии, связанной с COVID-19, одновременно вызывая острое повреждение миокарда и
хроническое повреждение сердечно-сосудистой системы. Поэтому особое внимание следует уделять
защите сердечно-сосудистой системы во время лечения COVID-19
• Ангиотензинпревращающий фермент 2 (АПФ-2) представляет собой мембраносвязанную
аминопептидазу, которая играет жизненно важную роль в сердечно-сосудистой и иммунной системах.
AПФ-2 участвует в работе сердца и развитии гипертонии и СД
• Кроме того, АПФ-2 был идентифицирован как функциональный рецептор для коронавирусов, включая
SARS-CoV и SARS-CoV-2. Инфекция SARS-CoV-2 вызывается связыванием белка шипа вируса с
АПФ-2, который высоко экспрессируется в сердце и легких
• SARS-CoV-2 преимущественно поражает альвеолярные эпителиальные клетки, что приводит к
респираторным симптомам. Эти симптомы более выражены у пациентов с ССЗ, что может быть
связано с повышенной секрецией АПФ-2 у этих пациентов по сравнению со здоровыми людьми
Zheng YY et al.Nat Rev Cardiol. 2020 Mar 5. doi: 10.1038/s41569-020-0360-5. Online ahead of print

4.

Ухудшение течения хронических сердечно-сосудистых заболеваний при COVID-19
• Декомпенсация вследствие несоответствия возросших метаболических потребностей и сниженного
сердечного резерва.
• Высокий риск осложнений вследствие разрыва атеросклеротической бляшки при вирусиндуцированном воспалении у пациентов с СН и ИБС характеризуются особенно высоким риском,
при этом рекомендуются препараты, стабилизирующие бляшки, такие как статины.
• Риск тромботических осложнений (например, тромбоза стентов) вследствие прокоагулянтного
эффекта воспаления, использование антиагрегантной и антикоагулянтой терапии может
способствовать снижению риска.
• Развитие полиорганной недостаточности, вероятно,
цитокиновым ответом при вирусных инфекциях.
опосредованное
провоспалительным
Шляхо Е.В. и соавторы «Руководство по диагностике и лечению болезней системы кровообращения (БСК) в контексте пандемии
COVID-19» (краткая версия)
https://scardio.ru/content/activities/2020/RUKOVODSTVO-COVID-19.pdf (дата обращения 31.03.20)

5.

Нет доказательств о рисках применения ингибиторов АПФ и БРА при инфекции
COVID-19
В настоящее время нет экспериментальных или клинических данных, свидетельствующих о благоприятном
или неблагоприятном влиянии терапии ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина II
(БРА) или другими блокаторами ренин-ангиотензиновой системы (РААС) на исходы у пациентов с COVID19 или у пациентов с COVID-19, имеющих ССЗ и получающих терапию этими препаратами.
Рекомендуется продолжить терапию блокаторами РААС у пациентов, уже получающих их по показаниям
(АГ, ИБС, сердечная недостаточность). Имеются неоспоримые доказательства того, что отказ от этих
препаратов существенно увеличивает риск сердечно-сосудистых катастроф (инфаркт, инсульт).
Не следует добавлять или отменять терапию блокаторами РААС, за исключением действий, основанных на
стандартной клинической практике.
Если у пациента с ССЗ диагностируется COVID-19, решение о продолжении терапии принимается
индивидуально, исходя из статуса гемодинамики и клинических проявлений.
Шляхо Е.В. и соавторы «Руководство по диагностике и лечению болезней системы кровообращения (БСК) в контексте пандемии COVID19» (краткая версия)
https://scardio.ru/content/activities/2020/RUKOVODSTVO-COVID-19.pdf (дата обращения 31.03.20)

6.

Механизм внедрения вируса в ткани

7.

Роль АПФ2 в потенциально вредных (красный) и защитных (зеленый)
эффектах РААС и ее ингибировании в развитии тяжелого острого
респираторного синдрома (ТОРС). ACE-Is и ARBs повышают экспрессию и
активность ACE2 (серые). Нет доказательств, это теоретически может
увеличить вирусную нагрузку и ухудшить исход (красный)
Наоборот, АПФ2 разрушает AngII до Ag1-7, тем самым
уменьшая его вредные эффекты, опосредованные
рецептором
Ang
II.
Следовательно,
лечение
иАПФ/сартанами теоретически может снизить риск
(зеленый).
Растворимые (r) ACE2 (синего цвета) затрагивает оба
механизма посредством связывания SARS-CoV2 и
деградации AngII до Ang 1-7
European Heart Journal (2020)0, 1–3 doi:10.1093/eurheartj/ehaa235

8.

Взаимосвязь РААС и SARS-CoV-2
ВЮ Мареев. COVID-19 и и сердечно-сосудистые заболевания. Лекция от 14.04. 2020г

9.

Влияние иАПФ/БРА на исходы при COVID
N=3430. С ГБ 1128, из них 188 получали иАПФ/БРА, 940 не получали. Без ГБ –
2302.
Общая смертность
Поправка на пол, возраст,
коморбидность, анти COVID терапию
Поправка на Д димер, КТ, анти COVID
терапию
Без иАПФ/БРА
Без иАПФ/БРА
иАПФ/БРА
Дни
иАПФ/БРА
Дни
Zhang P, Zhu L, Cai J. et al. Association of Inpatient Use of Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and
Angiotensin II Receptor Blockers with Mortality Among Patients With Hypertension Hospitalized With COVID19. Circ Res. 2020 Apr 17. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.120.317134

10.

Is There a Role For Statin Therapy in Acute
Viral Infections?
Mar 18, 2020 Cardiology Magazin
• Смертность от COVID-19 выше у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями
(10,5%) или СД (7,3%) по сравнению с популяцией. Имеет смысл продолжать лечение,
даже при заражении COVID 19, так как при отмене статинов риск поражения миокарда
увеличивается
• Возможно, что статины могут помочь пациентам с вирусными респираторными
заболеваниями, такими как COVID-19. Но доказательства пока ограничены и
противоречивы. Кроме того, эти исследования включали пациентов с гриппом или
бактериальной пневмонией. Терапия статинами не была связана с повышением риска у
пациентов с вирусными респираторными заболеваниями. Необходимы дополнительные
исследования, чтобы понять роль статинов
• Пациенты с высоким риском развития ASCVD должны принимать статины в
соответствии с рекомендациями клинических руководств. Это уменьшает вероятность
сердечно-сосудистых событий, связанных с COVID-19

11.

Статинотерапия при инфекции COVID-19
Статины оказывают множественные иммуномодулирующие эффекты и могут способствовать
повышению врожденного противовирусного иммунного ответа.
В эксперименте на моделях, инфицированных вирусом гриппа, комбинация статинов и кофеина
снижала выраженность повреждения легких.
Рекомендуется продолжить прием статинов, если они были уже назначены.
При наличии показаний для терапии статинами и в отсутствии противопоказаний рассмотреть
вопрос о назначении терапии статинами.
При необходимости назначения с лопинавиром + ритонавиром – начинать с наименьшей
возможной дозы розувастатина (максимальная доза 10 мг) и аторвастатина (максимальная доза 20
мг) с последующей титрацией. Можно рассмотреть правастатин и питавастатин. Не назначать
ловастатин и симвастатин.
Шляхо Е.В. и соавторы «Руководство по диагностике и лечению болезней системы кровообращения (БСК) в контексте пандемии COVID-19» (краткая версия)
https://scardio.ru/content/activities/2020/RUKOVODSTVO-COVID-19.pdf (дата обращения 31.03.20)

12.

Метаанализ влияния статинов на течение Ковид 19
С момента возникновения пандемии COVID-19 было много дискуссий о перепрофилировании
существующих лекарств для лечения COVID-19, одним из которых являются статины. Однако есть
два противоположных взгляда на влияние статинов на клиническое течение COVID-19. Наблюдается
нарушение регуляции пути первичного белка ответа миелоидной дифференцировки (MYD) 88,
которое приводит к воспалению, что связано с плохим прогнозом
Статины являются ингибиторами MYD88 и могут стабилизировать уровни MYD88 в присутствии
внешних стрессоров, что
указывает на их роль в защите пациентов с COVID-19 от развития
чрезмерных воспалительных реакций
Am J Cardiol 2020;00:1−3

13.

Метаанализ влияния статинов на течение Ковид 19
Лучше статины
Лучше без статинов
Am J Cardiol 2020;00:1−3

14.

Плеотропные эффекты аторвастатина и COVID-19
Атеросклероз - хроническое многофакторное заболевание артериальной стенки,
характеризующееся эндотелиальной дисфункцией, воспалением и окислительным
стрессом
COVID-19 усиливает воспаление, тромбообразование и окислительный стресс
Плеотропные эффекты аторвастатина1:
противовоспалительный
антитромботический
антиоксидантный
Аторвастатин у пациентов с ССЗ на фоне COVID-19 позволяет снизить2:
тяжесть течения COVID-19
длительность госпитализации
госпитализации в реанимационные отделения
осложнения и смертность
1.
2.
Atorvastatin pleiotropic effects, 228 publications available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=atorvastatin+pleiotropic+effects&filter=datesearch.y_10 as of 23/12/2021
Atorvastatin in patients with CVDs and COVID-19, 40 publications available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=atorvastatin+covid-19&filter=datesearch.y_10 as of 23/12/2021

15.

Статинотерапия и COVID-19
(Временные методические рекомендации МЗ РФ. Версия 13.1 от 17.11.2021)
Пациенты с гиперлипидемией
Статины обладают иммуномодулирующим эффектом. При
подтверждении COVID-19 прием статинов не прекращается. Если
пациенты не принимали статины, то рекомендовано назначение
терапии при легком и среднетяжелом течении. Во время лечения
инфекции необходим контроль за печеночными ферментами и
риском рабдомиолиза
Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции COVID-19. Версия 13.1 (от 17.11.2021), МЗ РФ, доступно на сайте:
https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/058/392/original/%D0%92%D0%9C%D0%A0-13.1-from-17-11-2021.pdf

16.

Статинотерапия и COVID-19 (1)
(Временные методические рекомендации ФГБУ «НМИЦ ТПМ» МЗ РФ, Версия 2, 2021)
Драпкина О.М., Дроздова Л.Ю. и др. Оказание амбулаторно-поликлинической медицинской помощи пациентам с хроническими заболеваниями, подлежащим диспансерному наблюдению, в условиях
пандемии COVID-19/ Версия 2/ - М.: ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России, 2021 г., 109 с., доступно на сайте:
okazanie-ambulatorno-poliklinicheskoj-mediczinskoj-pomoshhi-paczientam-s-hronicheskimi-zabolevaniyami-podlezhashhim-dispansernomu-nablyudeniyu-v-usloviyah-pandemii-covid-19.pdf (gnicpm.ru)

17.

Статинотерапия и COVID-19 (2)
(Временные методические рекомендации ФГБУ «НМИЦ ТПМ» МЗ РФ, Версия 2, 2021)
Драпкина О.М., Дроздова Л.Ю. и др. Оказание амбулаторно-поликлинической медицинской помощи пациентам с хроническими заболеваниями, подлежащим диспансерному наблюдению, в
условиях пандемии COVID-19/ Версия 2/ - М.: ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России, 2021 г., 109 с., доступно на сайте:
okazanie-ambulatorno-poliklinicheskoj-mediczinskoj-pomoshhi-paczientam-s-hronicheskimi-zabolevaniyami-podlezhashhim-dispansernomu-nablyudeniyu-v-usloviyah-pandemii-covid-19.pdf (gnicpm.ru)

18.

Статинотерапия и COVID-19 (3)
(Временные методические рекомендации ФГБУ «НМИЦ ТПМ» МЗ РФ, Версия 2, 2021)
Драпкина О.М., Дроздова Л.Ю. и др. Оказание амбулаторно-поликлинической медицинской помощи пациентам с хроническими заболеваниями, подлежащим диспансерному наблюдению, в
условиях пандемии COVID-19/ Версия 2/ - М.: ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России, 2021 г., 109 с., доступно на сайте:
okazanie-ambulatorno-poliklinicheskoj-mediczinskoj-pomoshhi-paczientam-s-hronicheskimi-zabolevaniyami-podlezhashhim-dispansernomu-nablyudeniyu-v-usloviyah-pandemii-covid-19.pdf (gnicpm.ru)

19.

Статинотерапия и COVID-19 (4)
(Временные методические рекомендации ФГБУ «НМИЦ ТПМ» МЗ РФ, Версия 2, 2021)
Драпкина О.М., Дроздова Л.Ю. и др. Оказание амбулаторно-поликлинической медицинской помощи пациентам с хроническими заболеваниями, подлежащим диспансерному наблюдению, в
условиях пандемии COVID-19/ Версия 2/ - М.: ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России, 2021 г., 109 с., доступно на сайте:
okazanie-ambulatorno-poliklinicheskoj-mediczinskoj-pomoshhi-paczientam-s-hronicheskimi-zabolevaniyami-podlezhashhim-dispansernomu-nablyudeniyu-v-usloviyah-pandemii-covid-19.pdf (gnicpm.ru)

20.

Поражение эндотелия при Ковид 19
Zsuzsanna Varga Z. et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in
COVID-19. The Lancet Vol. 395, Issue 10234, P1417-1418, MAY 02, 2020.
DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30937-5
A, B) Электронная микроскопия почечной ткани
показывает наличие вирусных телец в перитубулярном
пространстве и вирусных частиц в эндотелиальных
клетках клубочковых капиллярных петель. Агрегаты
вирусных частиц (стрелка) появляются с плотной
круглой поверхностью и осознанным центром.
Звездочкой на панели B обозначено перитубулярное
пространство,
соответствующее
капилляру,
содержащему вирусные частицы. На вставке в панель В
показана
клубочковая
базальная
мембрана
с
эндотелиальной клеткой и вирусной частицей (стрелка;
диаметр около 150 нм)

21.

Поражение эндотелия при Ковид 19
Thelancet Vol 395 May 2, 2020
(C) Образец резекции тонкой кишки пациента 3,
окрашенный гематоксилином и эозином. Стрелки
указывают
на
доминантные
инфильтраты
мононуклеарных клеток в интиме вдоль просвета
многих сосудов. На вставке панели C показано
иммуногистохимическое окрашивание каспазы 3 в
образцах тонкой кишки из серийного среза ткани,
описанного
на
панели
D.
Окрашивание
соответствовало апоптозу эндотелиальных клеток и
мононуклеарных клеток, наблюдаемых в срезах,
окрашенных гематоксилин-эозином, что указывает
на то, что апоптоз индуцируется у значительной
части этих клеток.

22.

Поражение эндотелия при Ковид 19
Thelancet Vol 395 May 2, 2020
(D)
В
посмертном
образце
легкого,
окрашенном гематоксилином и эозином,
наблюдались
утолщенные
перегородки
легкого, в том числе большой артериальный
сосуд с мононуклеарной и нейтрофильной
инфильтрацией (стрелка вверху). Нижняя
вставка показывает иммуногистохимическое
окрашивание каспазы 3 на том же образце
легкого;
эти
образцы
окрашивания
соответствовали апоптозу эндотелиальных
клеток
и
мононуклеарных
клеток,
наблюдаемым
в
срезах,
окрашенных
гематоксилин-эозином.
COVID-19
=
коронавирусная болезнь 2019.

23.

Эффективное влияние монотерапии Норваском на
CАД
Обзор 85 исследований - более 5.000 пациентов
средняя доза Норваска 5мг

24.

ТOMHS Динамика снижения ДАД
НОРВАСК®
Эналаприл Хлорталидон Доксазозин
Ацебутолол
902
пациента
Плацебо
Снижение ДАД, мм рт ст.
Средняя динамика ДАД
0
-2
-4
-6
-8
-8,6
-10
-9,7
-11,1
-12
-12,2
-14
-11,2
-11,5
p<0.01
В исследовании TOMHS в течение 4 лет Норваск® 5 мг обеспечил
более эффективный контроль АД в монотерапии
J.D.Neaton et al, JAMA, 1993

25.

ТOMHS
902
пациента
Сохранение эффективности
при длительном лечении в режиме
монотерапии
83%
78%
68%
68%
66%
59%
НОРВАСК® Эналаприл
Хлорталидон
Доксазозин
Ацебутолол
Плацебо
У 99% пациентов в группе норваска была эффективна доза 5 мг.
У 83% больных с АГ монотерапия 5мг оставалась эффективной в течение 4
лет
J.D.Neaton,Grimm RH Jr et al, JAMA 1993; 270: 713-724

26.

В крупных клинических исследованиях Норваск® один из наиболее хорошо изученных препаратов
Более 800 исследований с участием более 600 000 пациентов
PREVENT
замедление
прогрессирование
атеросклероза
2000
2002
ALLHAT
преимущество
независимо от
класса препарата
VALUE
важность
быстрого
достижения
контроля АД
2004
CAMELOT
доказательство для
целевого АД при
АГ + ИБС
ASCOT-BPLA
преимущество АК +
ИАПФ vs
-БЛ + Д
у больных АГ высокого
риска без ИБС
2005
2006
ACCOMPLIS
H
2008
ASCOT-CAFE
преимущество АК +
ИАПФ vs
-БЛ + Д
у больных АГ высокого
риска без ИБС

27.

Амлодипин: результаты изучения
PREVENT1
825 пациентов с ИБС (≥30%):
Многоцентровое, рандомизированное,
плацебо-контролируемое
Первичная точка: Нет различий в изменениях
коронарных артерий по данным ангиографии vs
плацебо (3 года)
CAMELOT2
1,991 пациентов с ИБС (>20%):
Двойное-слепое рандомизированное
исследование vs. плацебо и эналаприл
20 мг
Первичная точка: 31% числа СС событий vs плацебо
35% госпитализации по причине ХСН +
стенокардия
33% реваскуляризации
41% госпитализации по причине стенокардии
27% реваскуляризация
ASCOT-BPLA/CAFE3,4
Первичная точка: 10% нефатального ИМ и фатальной
ИБС
19,257 пациентов с АГ:
Многоцентровое, рандомизированное, 16% всех СС событий и процедур
проспективное исследование vs.
30% новых случаев СД
атенолол
27% инсульт
11% смертность по любой причине
центрального аортального АД на 4,3 мм рт. ст.
ALLHAT5
Первичная точка: Нет различий в частоте фатальной
Pitt et al. Circulation 2000;102:1503–10; Nissen et al. JAMA 2004;292:2217–26; Dahlof et al. Lancet 2005;366:895–906 Williams et al. Circulation 2006;113:1213 –25; Leenen et al.
ИБС + нефатального ИМ vs. лизиноприл Hypertension 2006;48:374–84
18,102 пациентов с АГ:
1
2
3
4
5

28.

Эффект различных классов АГ препаратов
на вариабельность АД
AK
Диур-ки
AРА
иAПФ
ББ
SBP – cистолическое АД, CI – доверительный интервал, АК – антагонисты кальция, АРА – антагонисты рецепторов к
ангиотензину II, иАПФ – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ББ – β-блокаторы
Rothwell PM, Webb AJS. Stroke 2011, 42: 2860-2865.

29.

Превосходство амлодипина (Норваск)
по сравнению с другими антигипертензивными
препаратами. Мета-анализ 2014 г.
Количество исследований 7
Количество пациентов 87.257
•10%
Риск всех кардиоваскулярных событий
(95% CI, p = 0.03)
•5%
Риск смерти от любых причин
(95% CI, p = 0.01)
Lee SA and all Amlodipine and cardiovascular outcomes in hypertensive patients: meta-analysis comparing amlodipine-based versus other antihypertensive therapy Korean J
Intern Med. 2014 May;29(3):315-24

30.

Фатальный и нефатальный инсульт
% 5.0
Атенолол тиазид
-23%
4.0
3.0
НОРВАСК ИАПФ*
2.0
p = 0.0003
1.0
0.0
0.0
* периндоприл
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
Годы
Dahlof B, Sever P, Poulter N et al. Lancet 2005

31.

Инспра® – высокоселективное связывание с рецепторами
минералокортикоидов
1
1. Инструкция по медицинскому применению препарата Инспра ЛСР-004052/10. 2. Инструкция по медицинскому применению препарата Верошпирон П N 012681/01
2

32.

Инструкция по медицинскому применению препарата
Показания к применению: Инспра®
EPHESUS
EMPHASIS-HF
Инфаркт миокарда: в дополнение к стандартной терапии, с целью снижения
риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов со
стабильной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 40 %) и
клиническими признаками сердечной недостаточности после перенесенного
инфаркта миокарда.
Хроническая сердечная недостаточность: в дополнение к стандартной
терапии, с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и
заболеваемости у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II
функционального класса по классификации NYHA, при дисфункции левого
желудочка (фракция выброса ≤ 35 %).
Инструкция по медицинскому применению препарата Инспра® ЛСР-004052/10

33.

EPHESUS – исследование эффективности Инспры у пациентов с
сердечной недостаточностью после ОИМ
Международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое
Острый ИМ, клинические признаки сердечной недостаточности (СН), в т.ч. переходящей,
ФВЛЖ ≤ 40 %
(для пациентов с сахарным диабетом клиническая СН необязательна)*
Рандомизация через 3-14 дней после ИМ
Стандартная терапия плюс
Инспра 25 мг – 50 мг 1 р/сут
n=3319
Стандартная терапия плюс плацебо
n=3313
Период наблюдения до 33 месяцев (в среднем 16 месяцев)
Конечные точки
Первичные
Смертность от всех
причин
СС смертность и СС
госпитализации
Терапия:
• > 85 % иАПФ или БРА
• 75 % бета-блокаторы
• > 60 % диуретики
• > 88 % аспирин
• 47 % статины
• 45 % после реваскуляризации
Вторичные**
СС смерть
Все случаи смерти или
госпитализации
EPHESUS: добавление блокады альдостерона к стандартной терапии у пациентов с сердечной недостаточностью после
ОИМ
Pitt B, Remme W, Zannad F, et al. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med 2003; 348:1309-21.

34.

Улучшения прогноза жизни пациентов с признаками СН и/или сниженной
ФВ ЛЖ после перенесенного ИМ
EPHESUS
подгруппа (n=2106)
с ОИМ и очень низкой исходной ФВ ЛЖ (≤30%)
Общая смертность
30 дней
27 месяцев
Внезапная ССС
Общая смертность
Внезапная ССС
Снижение
на
Снижение
на
Снижение
на
Снижение
на
31%
37%
44%
58%
p=0,0023
p=0,0083
p=0,0042
p=0,0052
Снижение
на
Снижение
на
Снижение
на
Снижение
на
15%
21%
21%
33%
p=0,0123
p=0,013
p=0,0081
p=0,031
1. Pitt B, Remme W, Zannad F, et al. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med 2003;348:1309-21. 2. Pitt B, White H, Nicolau J, et al. Eplerenone reduces mortality 30
days after randomisation following acute myocardial infarction in patients with left ventricular systolic dysfunction and heart failure. J Am Coll Cardiol 2005;46:425-31. 3. Pitt B, Gheorghiade M, Zannad F et al. Evaluation of eplerenone in the subgroup of
EPHESUS patients with baseline left ventricular rejection fraction ≤30%. Eur J Heart Failure 2006; 8:295-301.

35.

Улучшения прогноза жизни пациентов с признаками СН и/или сниженной
ФВ ЛЖ после перенесенного ИМ
EPHESUS
Госпитализация по поводу СН
27 месяцев16
подгруппа (n=2106) с ОИМ и исходной ФВ ЛЖ
(≤30%)
ССС/
Смертность от СН/ госпитализация
частота госпитализаций
по поводу СН
частота
риск
Снижение
на
Снижение
на
Снижение
на
Снижение
на
23%
15%
25%
21%
p=0,0021
p=0,031
p=0,0052
p=0,0012
Смертность по любым
причинам /
все случаи госпитализаций
Снижение
на
8%
p=0,021
Ретроспективный анализ исследования EPHESUS показал меньшее (на 3,6) число дней пребывания в стационаре из-за декомпенсации СН на фоне приема
эплеренона, чем на стандартной терапии (13,3 против 16,9 дней, р=0,019)3
1. Pitt B, Remme W, Zannad F, et al. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med 2003;348:1309-21. 2. Pitt B, Gheorghiade M, Zannad F et al. Evaluation of eplerenone
in the subgroup of EPHESUS patients with baseline left ventricular jection fraction ≤30%. Eur J Heart Failure 2006; 8:295-301. 3. Gheorghiade et al . The effects of eplerenone on length of stay and total days of heart failure hospitalization after
myocardial infarction in patients with left ventricular systolic dysfunction. Am Heart J 2009;158:437-43.

36.

Липримар® обладает широкой доказательной базой и более
чем 20-летним опытом применения1-8,11
1. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN et al. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicenter randomized placebo-controlled trial. Lancet 2004; 364: 685–96.
2. Sever P.S. et al. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial – Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a
multicenter randomized controlled trial. Lancet 2003; 361: 1149–58. 3. Michael J Koren 1 et al; Clinical outcomes in managed-care patients with coronary heart disease treated aggressively in lipid-lowering disease management clinics: the alliance study. J Am Coll
Cardiol. 2004 Nov 2;44(9):1772-9. 4. Schwartz G.G. et al. Effects of Atorvastatin on Early Recurrent Ischemic Events in Acute Coronary Syndromes. The MIRACL Study: A Randomized Controlled Trial. JAMA, April 4, 2001—Vol 285, No. 13; 1711-1718. 5. Athyros VG et
al.; Treatment with atorvastatin to the National Cholesterol Educational Program goal versus 'usual' care in secondary coronary heart disease prevention. The GREek Atorvastatin and Coronary-heart-disease Evaluation (GREACE) study. Curr Med Res Opin 2002; 18:
220–228. 6. Christopher P. Cannon et al. Intensive versus Moderate Lipid Lowering with Statins after Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med 2004; 350;1495-1504. 7. Shepherd J et al.; TNT (Treating to New Targets) Investigators. Intensive lipid lowering with
atorvastatin in patients with coronary heart disease and chronic kidney disease: the TNT (Treating to New Targets) study. J Am Coll Cardiol. 2008; 51 (15): 1448–54. 8. Amarenco P. et al. High-Dose Atorvastatin after Stroke or Transient Ischemic Attack. The Stroke
Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) Investigators. N Engl J Med. 2006;355(6):549-559. 9. Ridker PM. Rosuvastatin in the primary prevention of cardiovascular disease among patients with low levels of low-density lipoprotein cholesterol
and elevated high-sensitivity C-reactive protein: rationale and design of the JUPITER trial. Circulation 2003; 108: 2292–2297; 10. Yusuf S. et al, N Engl J Med. 2016 May 26;374(21):2021-31. 11. Сусеков А.В. 15 лет убедительных доказательств. РФК 2011; 7(2):

37.

ASCOT-LLA: Липримар® снижает сердечно-сосудистые
события у пациентов высокого риска с АГ
Кумулятивная частота(%)
Частота нефатального ИМ и смерти от ИБС через 3,3 года
Аторвастатин 10 мг (n=5168). Средний уровень ХС-ЛПНП в
конце исследования 90 мг/дл
Плацебо (n=5137). Средний уровень ХС-ЛПНП в конце
исследования 126 мг/дл
4
36%
СОР
ОР 0.64
95% ДИ
0.50–0.83
(p=0.0005)
САР=1.1%
NNT 91
через 3.3 года
3
2
1
0
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0 3.3
5.0
Время (лет)
Исследование ASCOT-LLA было остановлено досрочно на 2 года
вследствие значительных СС преимуществ аторвастатина
ASCOT-LLA, Англо-Скандинавское Исследование по оценке Исходов Сердечных заболеваний – Липид-снижающая ветвь ДИ, доверительный интервал; ОР, отношение рисков;
СОР, снижение относительного риска; САР, снижение абсолютного риска; NNT, число больных, которых необходимо лечить
Sever PS, et al. Lancet 2003;361:1149–1158;

38.

ASCOT-LLA: Аторвастатин снижает сердечнососудистые события у пациентов высокого риска с
АГ и диабетом
Анализ данных в подгруппах
2532 пациентов в исследовании ASCOT-LLA имели СД 2 типа
Общие СС-события и процедуры
Аторвастатин 10 mg (n=1258). Средний уровень ХС-ЛПНП в
конце исследования 83 мг/дл
Пациенты с СС-событиями
или процедурами (%)
14
Плацебо (n=1274). Средний уровень ХС-ЛПНП в конце исследования
117 мг/дл
12
Нефатальны
й ИМ +
смерть от
ИБС
Инсульт
23% 16% 33%
10
8
6
4
2
0
0
Sever PS, et al. Diabetes Care 2005;28:1151–1157
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
Время (лет)
3.0
3.5
СОР
СОР
СОР
ОР=0.77
95% ДИ
0.61–0.98
(p=0.036)
ОР=0.84
95% ДИ
0.55–1.29
ОР=0.67
95% ДИ
0.41–1.09

39.

GREACE: Липримар® снижает сердечнососудистый риск у пациентов с ИБС
GREACE: Аторвастатин 10–80 мг снижал риск смерти на 43% (p=0.0021) и риск коронарной смерти на
47% (p=0.0017) в сравнении с пациентами с ИБС на обычной терапии *
Аторвастатин
Общая
Обычное лечение
смертность
43%
2,9
N=800
Общая смертность
СОР
(p=0.0021)
5,0
N=800
Коронарная
2,5
N=800
Коронарная смертность
смертность
4,8
N=800
47%
0
2
4
6
Смерть от всех причин или коронарная смерть (%)
*В группу обычной терапии включались мероприятия по
изменению образа жизни, а также всё необходимое медикаментозное лечение (в т. ч. гиполипидемические препараты)
Athyros VG et al.; Treatment with atorvastatin to the National Cholesterol Educational Program goal versus 'usual' care in secondary coronary heart disease prevention. The GREek Atorvastatin and
Coronary-heart-disease Evaluation (GREACE) study. Curr Med Res Opin 2002; 18: 220–228.
СОР
(p=0.0017)

40.

TNT: высокоинтенсивная терапия в сравнении с умеренно
интенсивной терапией аторвастатином снижает большие
сердечно-сосудистые события у больных ИБС
Кумулятивная частота(%)
Частота больших СС событий
14
Аторвастатин10 мг (n=5006). Средний уровень
ХС-ЛПНП в течение исследования 101 мг/дл
12
Аторвастатин 80 мг (n=4995). Средний уровень
ХС-ЛПНП в течение исследования 77 мг/дл
22%
СОР
10
ОР=0.78
95% ДИ
0.69–0.89
(p<0.001)
8
6
САР=2.2%
NNT 45
в течение
4.9 лет
4
2
0
0
1
2
3
Время (лет)
4
5
6
Аторвастатин 80 мг снижал риск госпитализации по поводу СН на 26%
(ОР 0.74; 95% ДИ 0.59–0.94; p=0.01) по сравнению с Аторвастатином 10 мг
Shepherd J et al.; TNT (Treating to New Targets) Investigators. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with coronary heart disease and chronic kidney disease: the TNT (Treating to New Targets) study. J Am
Coll Cardiol. 2008; 51 (15): 1448–54

41.

TNT: Высокоинтенсивная терапия в сравнении с умеренно
интенсивной терапией аторвастатином
снижает инсульт у больных с ИБС
Фатальный или нефатальный инсульт
Фатальный или нефатальный
инсульт (%)
4
Аторвастатин 10 мг (n=5006). Средний уровень ХС-ЛПНП в течение
исследования 101 мг/дл
25%
Аторвастатин 80 мг (n=4995). Средний уровень ХС-ЛПНП в течение
исследования 77 мг/дл
3
СОР
ОР=0.75
95% ДИ
0.59–0.96
(p=0.02)
NNT 125
в течение
4.9 лет
2
1
0
0
LaRosa JC, et al. N Engl J Med 2005;352:1425–1435
1
2
3
Время (лет)
4
5
6

42.

MIRACL: Липримар достоверно снижает сердечнососудистые события у пациентов с ОКС по сравнению с
плацебо
0.70
Первичная конечная точка
Фатальный или нефатальный
инсульт
Нефатальный инсульт
0.26
0.20
Рецидивирующая ишемия миокарда
0.84
0.50
0.41
1.00
p=0.048
САР 2.6%
0.99
p=0.045
САР 0.8%
p=0.02
САР 0.8%
p=0.02
САР 1.2%
0.87
0.57
0.74
0.95
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
Относительный риск (аторвастатин против плацебо (95% ДИ)
Schwartz GG, et al. JAMA 2001;285:1711–1718
NNT≈38

43.

SPARCL: Интенсивное лечение для снижения сердечнососудистых осложнений у больных высокого риска, перенесших
инсульт/ТИА
Аторвастатин 80 мг способствовал снижению относительного риска развития первичной
конечной точки повторного инсульта (фатального или нефатального) на 16% у пациентов с
недавно перенесённым инсультом или ТИА и без ИБС по сравнению с плацебо (р = 0,03)
Частота фатального или нефатального инсульта
Фатальный или
нефатальный инсульт, %
16
САР 2.2%; NNT = 45 в течение 5 лет
16%
12
СОР
ОР=0.84
95% ДИ,
0.71–0.99
(p=0.03)
8
4
Плацебо (n=2366). Средний уровень ХС-ЛПНП в течение
исследования 128 мг/дл
Аторвастатин 80 мг (n=2365). Средний уровень ХС-ЛПНП в течение
исследования 73 мг/дл
0
0
Amarenco P, et al. N Engl J Med 2006;39–559
1
2
3
4
5
6
Время,
прошедшее
после рандомизации
(лет)

44.

Ожидаемое количество СС событий на 100 пациентов
Дополнительный анализ SPARCL 2020г:
снижение риска развития повторных сердечно-сосудистых
событий
32%
Все СС
события
Первое СС
событие
Плацебо
Все СС
события
Аторвастатин
Все СС
события
Плацебо
Первое СС
событие
Аторвастатин
Первое СС
событие
Годы после рандомизации
Плацебо
Аторвастати
н
Szarek M, et al. Atorvastatin Reduces First and Subsequent Vascular Events Across Vascular Territories in the SPARCL Trial. J Am Coll Cardiol. 2020;75:2110-2118
СОР
27%
СОР

45.

Изменение рСКФ мл/мин/1.73 м2
Сравнительная безопасность розувастатина и препарата
Липримар® по влиянию на почки у пациентов с СД и без:
исследования PLANET I и PLANET II
0
-2
PLANE
TI
-1,61†
-3,7
PLANE
T II
-2,71 -3,3
-4
-3,32
-5,66
-6
-8
-1,74
PLANET
I+II
-1,67†
-7,29
Розувастатин 10 мг
Розувастатин 40 мг (n=116)
(n=107) Липримар 80 мг
(n=102)
Среднее значение СКФ к 52-й неделе:
в группе Липримара - изменяется незначительно
в группе Розувастатина - значительно снижается (10 и 40 мг)
p vs baseline
*Дополнительный анализ
СКФ- скорость клубочковой фильтрации† p<0.05 vs розувастатин 40мг в исследовательском анализе
De Zeeuw D, et al. Lancet 2015. http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(14)70246-3

46.

Липримар® обладает высоким профилем безопасности
во всем диапазоне доз от 10 до 80 мг
Частота нежелательных явлений (%)
20
15
10
5
0
15
16
13
15
Плацебо
10 мг
8
20 мг
40 мг
Плацебо
10 мг
20 мг
40 мг
80 мг
80 мг
Липрима
р с плацебо
Сопоставимо
Данные 44 клинических исследованиях с участием 9 416 пациентов
Newman CB.et al.Am J Cardiol.2003; 92:670-676. Review of 44 completed clinical trials.

47.

Цена тоже отличается…
от 301 рубля
*Цены https://www.asna.ru/ на 21.01.2022
от 400 рублей