Психотропные средства. Фармакология нейролептиков, транквилизаторов, противосудорожных и антидепрессивных средств. Лекция №6

1. Фармакология нейролептиков, транквилизаторов, противосудорожных и антидепрессивных средств

Психотропные средства

2.

3.

Психотропные средства впервые стали
использовать французские исследователи Жан
Делей и Пьер Деникер в 1952 году. Первый
возглавлял госпиталь Святой Анны и был по
совместительству профессором психиатрии в
Сорбонне, а второй заведовал в том же госпитале
отделением.
Они ввели термин «нейролитики» для обозначения
подобных средств, а затем стали обозначать их как
«нейролептики».

4. Анри Мари Лабори

В 1952 г. ввел
в
лечебную практику
первое
психоседативное
средство
хлорпромазин
(аминазин) и установил
его противошоковое
действие
предложил метод
гипотермии при
помощи литических
коктейлей

5.

М.Н. Щукиной во
Всесоюзном научноисследовательском
химикофармацевтическом
институте
Минмедпрома СССР
в 1957 г. был
синтезирован
хлорпромазин под
названием
«Аминазин»
В 1958 г. бельгийский
фармаколог Пол Янссен
внедрил второй, нейролептик
— галоперидол, который до
настоящего времени является
эталонным препаратом

6. ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Препараты, угнетающие ЦНС
1.
2.
3.
4.
Нейролептики (антипсихотические)
Транквилизаторы (анксиолитики)
Седативные средства
Нормотимики (тимолептики,
тимоаналептики)
Препараты, стимулирующие ЦНС
1.
2.
3.
4.
Антидепрессанты
Психомоторные стимуляторы
Ноотропные средства
Общетонизирующие (адаптогены)
Психотомиметики (психодислептики)

7.

(neuron – нерв и leptos - нежный, тонкий [греч]. )

8.

Производные фенотиазина
Хлорпромазин («Аминазин»)
Левомепромазин («Тизерцин»)
Трифлуперазин («Трифтазин»)
Флуфеназин («Модитен»)
Тиоридазин («Сонапакс»)
Перициазин («Неулептил)
Перфеназин («Этаперазин»)
Алимемазин («Тералиджен»)
Прометазин («Пипольфен»)

9.

Производные
бутирофенона
Производные
тиоксантена
•Галоперидол
•Дроперидол
•Бенперидол
•Бромперидол
•Пенфлуперидол
•Трифлуперидол
•Пимозид
•Флуспирилен
•Мельперон
•Пипамперон
Хлорпротиксен
(«Труксал»)
Зуклопентиксол
(«Клопиксол»)
Флупентиксол
(«Флюанксол»)
Тиотиксен

10. Сульпирид «Эглонил» Сультоприд Тиаприд

Бензамиды
Дибензазепины
Клозапин
(«Азалептин»)
Оланзапин
(«Зипрекс»)
Кветиапин
(«Сероквель»)
Локсапин
Азенапин

11.

Производные
индола
Резерпин
Раунатин
Дикарбин
(«Карбидин»)
Молиндол
Производные
лития
•Лития
карбонат
•Лития
оксибутират
Производные
разных хим. групп
Локсапин
Рисперидон
(Рисполепт)
Тофизолам

12. Классификация нейролептиков (по фармакологическому действию)

Седативного действия: аминазин,
левомепромазин, хлорпротиксен,
азалептин
Антипсихотического действия: трифтазин,
этаперазин, галоперидол, трифлуперидол,
бенперидол, карбидин, сульпирид

13. Механизм действия нейролептиков

Угнетают ретикулярную формацию мозга.
Влияют на образование, накопление,
высвобождение и метаболизм нейромедиаторов и
их взаимодействие с рецепторами в разных
образованиях мозга.
Снижают передачу нервных импульсов в разных
отделах мозга, где она осуществляется с помощью
такого вещества как дофамин.

14.

Виды действия нейролептиков
Психотропное
(антипсихотическое)
1. Общее воздействие на психоз в
целом
2. Избирательное воздействие на
психопатологические
симптомы (бред,
галлюцинации, психические
автоматизмы, психомоторное возбуждение, тревогу,
страхи, фобии,
аффективные нарушения
Нейротропное
Соматотропное
Симптомы
паркинсонизма
, дискинезии,
гиперкинезы,
вегетативные
нарушения
1. Блокада a адренорецепторов
2. Блокада М холинорецепторов
3. Блокада D2 рецепторов
гипофиза и
гипоталамуса
4. Блокада
хеморецепторов
триггерной зоны
14

15. Основные виды и нейрохимические механизмы действия нейролептиков

1. Антипсихотическое действие - блокада D2-рецепторов
в
подкорковых образованиях мозга (в мезолимбической зоне)
2. Седативное действие - блокада норадренергических рецепторов
ретикулярной формации ствола головного мозга, воздействие на
лимбическую систему и гипоталамус.
3. Экстрапирамидные нарушения - блокада D2-рецепторов
нигростриатной системы приводит к снижению тормозной
функции чёрной субстанции на ниастриатум, усилению амотонейронов спинного мозга, повышению тонуса мышц и
развитию лекарственного паркинсонизма.
4. Миорелаксация - угнетение супраспинальной регуляции
мышечного тонуса.
5.
Анестезирующий
эффект
(аминазин)
раздражение
афферентных окончаний, сменяющееся местной анестезией.
6. Поверхностный сон - большие дозы укорачивают фазу быстрого
сна.
7. Угнетение полисинаптических и усиление моносинаптических
рефлексов.
8. Усиление действие средств для наркоза, снотворных,
наркотических аналгетиков.
15

16. Показания к применению

Для усиления действия анальгетиков и снотворных
Для премедикации перед наркозом
Для уменьшения болезненности при родах, травматическом и
ожоговом шоке
Для прекращения неукротимой рвоты, икоты центрального
происхождения
Для купирования (прекращения) психомоторного возбуждения при
травмах, стрессах, отравлениях, психопатиях (каннибализм,
гипогалактия, самопогрызание, эзофагофтальмия, ложная
беременность, ложная охота)
Для предотвращения транспортного стресса,
Для успокоения животных во время лечебных и диагностических
мероприятий (ковки, взятия крови, вакцинации, рентгене, введении
носовых колец, обработки ран, смене повязок, хирургических
операциях, удалении инородных тел, обработке половых органов,
сосков, катетеризации и др.), при повышенной возбудимости и
агрессивности, нарушении поведения

17. Показания к применению нейролептиков

Препараты с психоседативным действием – для
потенцирования действия снотворных, наркотических и
ненаркотических анальгетиков, средств для наркоза,
местных анестетиков,
в частности нейролептаналгезия
Противорвотное действие (устраняют рвоту центрального
происхождения): опухоли мозга, лучевая и химиотерапия,
кишечная непроходимость, интоксикация сердечными
гликозидами, апоморфином и другими лекарствами
Снижают температуру тела при гипотермии
Снижают артериальное давление (альфаадреноблокирующие свойства – аминазин, дроперидол) –
при гипертензивных кризисах, отеке легких

18. Побочные эффекты нейролептиков

1. Местные
◦ Инфильтраты; Диспептические явления
2. Нейролептический синдром
◦ Психические расстройства: апатия, снижение активности,
нейролептические депрессии
◦ Неврологические расстройства: дискинезии,
гиперкинезы, судороги (аминазин, клозапин)
◦ Соматовегетативные расстройства:
- Адренолитический эффект (гипотония, коллапс,
рефлекторная тахикардия, нарушения сердечного ритма).
- Холинолитический эффект (снижение секреции,
задержка мочеиспускания, эякуляции, запор и др.)
- Обменно-эндокринные нарушения
- Гипотермия, редко гипертермия
18

19. 3. Злокачественный нейролептический синдром: повышение температуры, нарушение сознания, повышение мышечного тонуса, дискинезии,

19

20.

Противопоказания к назначению
нейролептиков
1. Почечно-печёночные нарушения
2. Заболевания органов кроветворения
3. Сердечно-сосудистая недостаточность
4. Микседема
5. Тяжёлые черепно-мозговые травмы
6. Беременность и лактация
20

21. Транквилизаторы (анксиолитики) (лат. anxietas - страх; греч. litikos - ослабляющий) 

Лекарственные препараты, подавляющие
патологический страх, напряжение,
беспокойство.

22. Первый транквилизатор

В
1810
году
психиатр
Бенджамин
Раш
(американский просветитель, философ,
общественный
и
политический
деятель, физиолог и психиатр) сконструировал
специальный деревянный стул для усмирения
буйных больных.
Стул назывался транквилизатор (успокоитель).
Успокоитель состоял из кресла, в котором
пациента закрепляли с руками и ногами, а также
устройства для закрепления головы пациента в
определенном положении. Этот аппарат был
предназначен для понижения пульса пациента за
счет ослабления мускульной активности тела
пациента, а затем его голову охлаждали мешком
со льдом или холодной водой. Изобретение Раша
было достаточно эффективным и действенным,
недаром
в
честь
него
назвали
группу
успокоительных препаратов, синтезированных сто
с лишним лет спустя.

23. Гравюра известного английского художника Уильяма Хоггарда

На гравюре (1735) изображена
прогулка любопытствующих леди
по "Бедламу" – знаменитой
психиатрической больнице в
Лондоне (открыта с 1547).
В определённые фазы
Луны пациентов приковывали
цепями и избивали плетьми, чтобы
«предотвратить насилие» с их
стороны. Данная практика была
прекращена лишь в 1808 году.
Именно здесь в 1810 родился
термин "транквилизатор". Правда,
в те далекие годы это слово
обозначало не лекарственный
препарат, а стул, к которому
привязывали особенно буйных
обитателей "Бедлама".

24.

Первый
"переходный"
(от
седативных
к
анксиолитикам) препарат мепротан (мепробамат),
который применяется как при неврозах, так и при
неврозоподобных состояниях, был синтезирован в
1952 году, а в 1955 г. испытан в клинической
практике.
В 1954 году Р. Стернбах синтезировал первый
транквилизатор бензодиазепиновой структуры —
хлордиазепоксид
(либриум,
элениум,
валиум),
который в 1961 г. введен в медицинскую практику
Термин «транквилизатор» начал употребляться в
медицинской литературе с 1957.
Отечественный
транквилизатор
феназепам
был
синтезирован в 1970 году Ю.И. Вихляевым в
лаборатории В.В. Закусова (Институт фармакологии
АМН СССР).

25. Классификация транквилизаторов (по химическому строению)

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов:
-
производные бензодиазепина - хлордиазепоксид
(элениум), диазепам (сибазон), феназепам, нозепам,
лоразепам, брозепам, медазепам, тетразепам,
гидазепам
Агонисты серотониновых рецепторов: буспирон
Средства с другими механизмами действия:
- производные дифенилметана: амизил, гидроксизин
- производные пропандиола: мепротан
-препараты разных химических групп: оксилидин,
буспирон, мебикар, стрессплант

26. Классификация транквилизаторов (по продолжительности фармакологического действия)

Длительного действия (24-48 ч) –
феназепам, диазепам, хлордиазепоксид
Средней продолжительности (6-24 часа) –
нозепам, лоразепам, ампразолам
Короткого действия (меньше 6 часов) мидазолам

27. Классификация транквилизаторов (по характеру действия)

С тормозным компонентом действия:
мепротан, хлордиазепоксид, нозепам,
феназепам, мебикарб
Со стимулирующим компонентом действия:
триоксазин, тофизопам, диазепам

28. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ

Уменьшают возбудимость подкорковых
структур головного мозга
Угнетают нейронную активность
Угнетают спинальные рефлексы и вызывают
ослабление тонуса скелетной мускулатуры

29.

30.

31.

32. Свойства транквилизаторов

Анксиолитические свойства –
устраняют чувство тревоги, беспокойства,
страха, агрессивности, раздражительность,
вызывают спокойствие, безразличие,
уменьшение двигательной активности
Гипнотическое (снотворное) действие
Миорелаксирующее действие (центрального
происхождения)
Противосудорожное действие

33. Применение транквилизаторов у животных

Для премедикации перед наркозом
При зудящих дерматозах
При язвенной болезни для уменьшения
секреции желудочного сока
Для потенцирования действия
снотворных, наркотических и
анальгетических препаратов
Как противокашлевое средство
При спазмах гладкой мускулатуры

34. Применение транквилизаторов у людей

Анксиолитическое действие
Лечение неврозов, которые
сопровождаются страхом, тревогой,
напряжением, повышенной
раздражительностью, бессонницей
При головной, сердечной боли
невротического происхождения, так
называемых органных неврозах
При абстиненции у алкоголиков,
наркоманов
При диэнцефальных кризисах (сибазон)
Транквилизаторы не устраняют
продуктивную симптоматику психозов !

35. Применение транквилизаторов для экспериментов

Гипнотическое действие – вызывают сон,
который по своим параметрам близок к
физиологическому
Нитразепам
Феназепам
Диазепам
Хлозепид
Угнетение ЦНС – для атаралгезии
Сибазон
Мидазолам

36. Применение транквилизаторов

Противосудорожное и миорелаксирующее
действие
(угнетение структур ЦНС, торможение
полисинаптических спинальных рефлексов)
сибазон, феназепам
При судорогах любой этиологии
(эпилептический статус, столбняк,
отравление судорожными ядами) сибазон
вводят внутривенно (в мышцу) – по 2-4 мл
0,5 % раствора повторно (максимальная
суточная доза – 14 мл)
Для устранения напряжения мышц при
радикулитах, артрите, миозите, бурсите –
препараты, которые практически не имеют
миорелаксирующих свойств

37.

38. АНТАГОНИСТ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ

ФЛУМАЗЕНИЛ
(АНЕКСАТ)

39.

40. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ

Психическая и физическая зависимость
Профилактика:
1.
Длительность лечения не больше 2 месяцов
2.
Повторный курс – не раньше, чем через 3 недели
Сонливость, шаткая походка,
заторможенность реакций
Транквилизаторы нельзя назначать амбулаторно людям
тех профессий, которые нуждаются в быстрой реакции
Парадоксальная реакция возбуждения,
бессонница
уменьшение либидо, нарушения
менструального цикла
Непроизвольные мочеиспускание,
дефекация,
атаксия, дизартрия
Острое отравление при передозировке