Патофизиология эндокринной системы

1.

СЗГМУ им. И.И. Мечникова
Кафедра патологической физиологии
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ
доцент Денисенко М.Д.

2.

ГОРМОНЫ – органические сигнальные
молекулы беспроводникового системного
действия.
• Распознаются рецепторами и влияют на экспрессию
генов и активность ферментов в клетках-мишенях на
удалении от места своей продукции.
• Не являются ни катализаторами, ни коферментами, ни
пластическим сырьем.
• Гормоны – «вестники» (Э. Старлинг), их роль –
информационная: в зависимости от своего взаимодействия с
рецепторами, от состояния клеток-мишеней, в контексте других
сигнальных эффектов гормоны включают / выключают на
генетическом уровне определенные клеточные программы или
модулируют эффективность их осуществления.

3.

Классификация гормонов по
химической структуре
1. Пептиды и гликопротеиды (МСГ, АКТГ, ТТГ,
СТГ, ФСГ, ЛГ, пролактин, тиреокальцитонин,
паратгормон, инсулин)
2. Производные тирозина (КА, Т3, Т4,
мелатонин)
3. Производные холестерина (ГК, МК,
половые гормоны)

4. Механизм взаимодействия гормона с клеткой-мишенью

«ДИСТАНТНОЕ» –
непрямое действие
«НЕПОСРЕДСТВЕННОЕ» –
прямое действие
(белковые и пептидные гормоны, КА)
(ГК, МК, половые гормоны)
Связывание с рецепторами
на поверхности клеток-мишеней
Проникновение в клетку и
связывание с белком цитоплазмы
Активация ферментов-эффекторов
Транспорт в ядро в комплексе
с внутриклеточным рецептором
(аденилатциклаза, гуанилатциклаза,
фосфолипаза С)
Образование вторичных
посредников (цАМФ, цГМФ,
инозинтрифосфат)
Активация протеинкиназ и
фосфорилирование белков
Избирательное соединение
со специфическим
участком хроматина
Изменение белкового синтеза

5.

• Многие белковые гормоны (инсулин, люлиберин,
хорионический гонадотропин) после рецепции на мембране
клетки-мишени подвергаются адсорбтивному
эндоцитозу
попадают внутрь клетки
транспортируются в органоиды, включая ядро
«ранняя» и «поздняя» волны эффектов
есть
• Стероиды и Т3, Т4 обладают не только
внутриклеточным набором эффектов, но и «ранними»
эффектами, связанными с действием на мембраны и
мобилизацией внутриклеточных посредников того же
типа, что и у белковых гормонов
«Дистантный» и внутриклеточный механизмы –
НЕ альтернативные виды действия гормонов, а
СОТРУДНИЧАЮЩИЕ способы передачи!!!

6.

Уровни эндокринной регуляции и
гормообразования
1. ЦЕНТРАЛЬНЫЙ: гипоталамус, гипофиз, эпифиз
2. ПЕРИФЕРИЧЕСКИЙ: щитовидная железа,
паращитовидные железы, надпочечник,
поджелудочная железа, половые железы
3. ВНЕЖЕЛЕЗИСТЫЙ: транспорт, рецепция,
инактивация и выведение гормона
Регуляция секреции гормонов основывается на
принципе обратной связи («положительной» и
«отрицательной»)

7.

ТРАНСГИПОФИЗАРНЫЙ и
ПАРАГИПОФИЗАРНЫЙ пути регуляции
функции периферических желез
ТРАНСГИПОФИЗАРНЫЙ ПУТЬ
ПАРАГИПОФИЗАРНЫЙ ПУТЬ
(щитовидная железа,
кора надпочечников,
половые железы):
(мозговое вещество надпочечников,
о. Лангерганса,
паращитовидная железа):
Либерины (гипоталамус)
Гипоталамус
Медиальный пучок переднего мозга
Тропные гормоны (гипофиз)
Ретикулярная формация
Гормон периферической железы
Вегетативные симпатические и
парасимпатические нервные центры
Эффекторные органы
Трехступенчатый каскад усиления
первичного регуляторного сигнала
Секреторное, сосудистое и
трофическое влияние ЦНС

8.

ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ НАРУШЕНИЯ
ЭНДОКРИННОЙ РЕГУЛЯЦИИ
1.
ЦЕНТРАЛЬНЫЙ уровень:
• травма
• нарушение мозгового кровотока
• воспаление
• опухоль
• длительное психоэмоциональное
напряжение!!!
2.
ПЕРИФЕРИЧЕСКИЙ уровень:
• травма
• воспаление, в том числе аутоиммунное
• сосудистые нарушения
• опухоль
• генетические дефекты
3. ВНЕЖЕЛЕЗИСТЫЙ
уровень:
• нарушение транспортной
формы гормона
(снижение белка-носителя при
патологии печени, аутоагрессия
против белка-носителя и др.)
• нарушение рецепции
(снижение / отсутствие рецепторов
при наследственной патологии,
аутоагрессия против рецепторов,
снижение чувствительности
рецепторов)
• нарушение инактивации
и выведения гормона
(патология печени, почек)

9. НЕСАХАРНЫЙ ДИАБЕТ (несахарное мочеизнурение)

• Снижение секреции АДГ (АДГ вырабатывается в SO и
PV ядрах гипоталамуса)
ЦЕНТРАЛЬНЫЙ
-
Наследственный и
приобретенный
-
Нарушение синтеза
и/или секреции АДГ –
патология
гипоталамуса или
гипоталамуса +
гипофиза
НЕФРОГЕННЫЙ
- Нечувствительность
рецепторов дистальных
канальцев почек к АДГ
- Уровень АДГ в N/
- Наследственно
обусловленный (в основном)
или лекарственный (фториды,
препараты Li – блокируют рецепторы
к АДГ)

10.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
1.
ПОЛИУРИЯ!!!
АДГ
реабсорбции Н2О в дистальных канальцах почек
полиурия (до 6 л/сутки)
Na не теряется
осмоляльность мочи (гипотоническая
полиурия); гипостенурия (до 1005)
2.
Вторично – ПОЛИДИПСИЯ:
Н2О выводится
относительно этих потерь [с] Na в плазме
раздражение осморецепторов
раздражение центра жажды
ГИПЕРСМОЛЯРНАЯ ГИПОГИДРАТАЦИЯ:
Эксикоз клеток (в том числе нейронов)
нарушение сознания – ступор / гиперосмолярная кома

11.

СИНДРОМ ПАРХОНА
(синдром неадекватно-избыточной продукции АДГ,
гипергидропексический синдром)
Причины:
1.
Эктопические источники АДГ:
- мелкоклеточный бронхогенный рак легких;
- карциономы ЖКТ, pancreas, мочевыводящих путей;
- тимомы;
- саркома Юинга и др.
2.
Увеличение секреции АДГ в гипоталамусе:
- опухоли;
- стимуляция лекарственными препаратами (клофибрат, фенотиазин,
карбамазепин, хлорпропамид и др.)
- местные процессы в гипоталамусе и около него (энцефалиты,
менингиты, абсцессы, гематомы, демиелинизирующие нервные заболевания и др.)

12.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
АДГ
m за счет
жидкости
- олигоурия;
- гиперстенурия
Реабсорбция Н2О (без Na)
ОЦК
Дилюция внеклеточной
жидкости –
гипоосмолярная гипергидратация
Подавление
секреции
альдостерона
Перемещение Н2О
внутрь клетки –
внутриклеточный отек
при
Na плазмы
менее
120 мэкв/л
- головная боль
- тошнота
- сонливость
- дезориентация
при
Na плазмы
менее
110 мэкв/л
- кома
- аритмии
- судороги
АД

13.

Болезнь и синдром ИЦЕНКО-КУШИНГА
• Болезнь Иценко-Кушинга – базофильная
аденома гипофиза:
АКТГ
секреции гормонов коры
надпочечника (ГК, МК, андрогенов коры
надпочечника)
• Синдром Иценко-Кушинга – аденома /
аденокарцинома коры надпочечников:
ГК
АКТГ (по механизму «-» обратной
связи)

14.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
I. Нарушение всех видов обмена:
1. Углеводный обмен:
-
глюконеогенез (ГК) + гликогенолиз (пермиссивное действие ГК
на КА)
ГИПЕРГЛИКЕМИЯ
стимуляция секреции
инсулина
чувствительности к нему рецепторов +
истощение его продукции
стероидный СД
2. Жировой обмен:
-
-
активация пентозо-фосфатного цилка (ГК)
образование
НАДФ Н2
ресинтез ЖК
включение их в жир (под действие
инсулина)
неравномерное ОЖИРЕНИЕ – отложение жира на лице, шее,
животе, спине (где максимально сконцентрированы рецепторы
адипоцитов к ГК, инсулину, андрогенам + где изначально развита п/ж
клетчатка), конечности – худые.

15.

3. Белковый обмен:
• Везде, кроме печени, ПРОТЕОЛИЗ!!!
- разрушение мышечного белка
гипотрофия мышц
слабость, истончение конечностей;
мышечная
- разрушение белков кожи
кожа тонкая, хрупкая, атрофичная,
«пергаментная», со стриями (багрово-синюшными полосами растяжений),
«мраморная» (просвечивают извитые и хрупкие сосуды, видны участки
кровоизлияний – «стероидная пурпура»);
- разрушение белков сосудистой стенки
ангиопатия: сосуды
истонченные, хрупкие, под действием высокого ГД в сосуде
происходит разрыв их стенок
геморрагический синдром (+
чувствительность рецепторов сосудов к вазопрессорам – из-за гипернатриемии; +
отложение на стенке сосудов Ca – из-за гиперкальциемии);
- разрушение белковых компонентов костей вымывание Са из
костей в кровь
остеопороз переломы; гиперкальциемия
отложение Са на стенке сосудов и в клубочках почек
нефрокальциноз
ХПН

16.

4. ВСО:
• Дизрегуляторные отеки:
- ГК + МК
реабсорбция Na
активация
осморецепторов
секреции АДГ
реабсорбция
Н2О
ОЦК
ГД в сосуде
фильтрация в
артериальном конце капилляра превышает
реабсорбцию в венозном
5. КЩР:
• Метаболический алкалоз:
- К в крови, Na в крови
SB (NaHCO3)
ионизированный Ca в плазме
парезы, параличи,
тетания (тонические судороги)

17.

II. Нарушение со стороны органов и систем:
1. ССС: вторичная гипертензия
ГК
Синтез
ангиотензиногена
Пермиссивный эффект
на КА
+
МК
Реабсорбция Na
Чувствительность рецепторов
сосудов к вазопрессорам
Вазоконстрикция
ОПСС
Разбухание
эндотелия
АДГ
Реабсорбция
Н2О
ОЦК
Активация ЮГА
и включение РААС
«+» кардиальные
эффекты
Активация
осморецепторов
Сократительная
работа миокарда
ГИПЕРТЕНЗИЯ

18.

2.
ЖКТ: стероидные язвы
снижение продукции слизи
снижение продукции ПГ
снижение коллагенообразования
торможение пролиферации эпителия
увеличение синтеза НСl
увеличение синтеза пепсина
ишемия слизистой (пермиссивное действие ГК на КА)
3.
Иммунная система: вторичный иммунодефицит
(проявляется частыми простудными заболеваниями, гнойничковыми
поражениями кожи, инфекциями мочеполовой системы + высокий
риск онкологических заболеваний)
апоптоз предшественников и зрелых лимфоцитов
апоптоз предшественников и зрелых эозинофилов
торможение образования АТ
торможение хемотаксиса и фагоцитоза
снижение образования провоспалительных цитокинов (ИЛ, ФНО,
интерферонов, ростовых факторов)

19.

4.
Нервная система: эмоциональная лабильность
эйфория – депрессия
тревожность
обидчивость
бессонница
5.
Половая система: бесплодие
ЖЕНЩИНЫ:
МУЖЧИНЫ:
- гирсутизм (избыточное оволосенение)
- нарушение менструального цикла
- вирилизм (= маскулинизация):
- вторичный гипогонадизм
( андрогенов коры надпочечников
гонадотропных гормонов)
атрофия женских вторичных
половых признаков и приобретение
мужских
бесплодие
бесплодие
6.
Гиперпигментация: только при болезни ИценкоКушинга!!!
АКТГ
МСГ (в средней доле гипофиза)
меланина
стимуляция отложения

20.

БОЛЕЗНЬ АДДИСОНА
(бронзовая болезнь)
Выделяют формы:
I.
Тотальную (секреция всех гормонов коры снижена гипокортицизм) и парциальную (частичную)
II.
Острую (синдром Уотерхауса-Фредериксена) и
хроническую (собственно болезнь Аддисона)
ПРИЧИНЫ:
tbc надпочечников (около 20% от всех случаев болезни
Аддисона)
аутоиммунное поражение (около 80%)
травма
сосудистые нарушения
наследственные (дефект ферментов стероидогенеза) и врожденные
(гипоплазия надпочечников) заболевания
лекарственные препараты (кетоконазол – блокирует ферменты
стероидогенеза)

21.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
1.
УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН:
Гипогликемия ( ГК
глюконеогенез; отсутствие пермиссивного
действия на КА
гликогенолиз; нарушение всасывания глюкозы
из-за диспепсии вследствие электролитных нарушений)
2.
ЖИРОВОЙ ОБМЕН:
Гипогликемия
дефицит АТФ
липолиз
снижение
массы тела ( m также из-за: гипогидратации –
полиурия+рвота+диарея, нарушения переваривания и
всасывания, снижения аппетита)
3.
БЕЛКОВЫЙ ОБМЕН:
ГК
синтеза белка в печени
гипопротеинемия
андрогенов
анаболических процессов в мышцах
снятие катаболического эффекта ГК
ограничение распада
белка во многих тканях
выведения азота

22.

4. ВСО и нарушение работы ССС:
ГК и МК
Реабсорбция
Н2О
Реабсорбция Na,
гипонатриемия
Полиурия
Реабсорбция К
ОЦК
Гиперкалиемия
Брадикардия,
AV блокады,
гипотония
сердечной мышцы
ГИПОТЕНЗИЯ
Сократительная
работа миокарда
Чувствительность
рецепторов сосудов
к вазопрессорам
ОПСС
Отсутствие
пермиссивного
эффекта
На КА

23.

5.
ЖКТ:
рвота (из-за снижения Na и Cl, повышения K и Ca)
диарея (из-за гиперкалиемии и гипонатриемии)
снижение аппетита
6.
ГИПОТЕРМИЯ:
Гипогликемия отсутствие субстрата для образования энергии, в
том числе тепловой
7.
ПИГМЕНТАЦИЯ:
ГК
АКТГ
МСГ
отложение меланина
8.
СЛАБОСТЬ!!!
атония мышц из-за гиперкалиемии и гипонатриемии
снижение анаболических процессов в мышцах из-за снижения
андрогенов
СН
гипогликемия
нарушение переваривания и всасывания
тяжелый ЭНЕРГОДЕФИЦИТ!

24.

9.
НЕСПОСОБНОСТЬ К АДАПТАЦИИ!!!
нет гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы стрессреализации
симпато-адреналовая система стресс-реализации работает не
эффективно, т.к. нет пермиссивного эффекта ГК на КА
любое стрессовое воздействие может привести к
смерти!
АДДИСОНОВ (АДДИСОНИЧЕСКИЙ) КРИЗ –
экстремальное состояние, вызванное резким несоответствием
между потребностью в ГК и их поставкой; провоцируется стрессом.
Характеризуется:
- гипогликемией;
- гипотензией;
- нарушением ритма сердца;
- диареей;
- тошнотой и рвотой;
- лихорадкой

25.

СИНДРОМ КОННА
(первичный гиперальдостеронизм)
• Изолированное поражение клубочковой зоны коры надпочечников
(гормонпродуцирующая опухоль) – гиперсекреция альдостерона
АЛЬДОСТЕРОН
Реабсорбция Na –
гипернатриемия
Разбухание эндотелия
+
чувствительность
рецепторов сосудов
к вазопрессорам
ОПСС
ГИПЕРТЕНЗИЯ
SB (NaHCO3)
метаболический
АЛКАЛОЗ
Выведение К –
гипокалиемия
Чувствительность
рецепторов дистальных
канальцев почек к АДГ
Ионизированный Са
Выведение Н2О
Мышечная слабость,
парезы, параличи,
тетания
ПОЛИУРИЯ!!!

26.

ФЕОХРОМОЦИТОМА
1.
2.
Гормонально активная опухоль, возникающая
из хромафинной ткани мозгового вещества
надпочечников
Выделяют ДВЕ ФОРМЫ:
Симпатико-адреналовый синдром –
преимущественная гиперсекреция адреналина
«Злокачественная» гипертензия –
преимущественная гиперсекреция норадреналина

27.

СИМПАТИКО-АДРЕНАЛОВЫЙ СИНДРОМ
• Протекает пароксизмально (кризами) – приступообразное
повышение АД: длительность приступа – 3-4 часа, провоцируется
любым стрессором
• В МОМЕНТ ПРИСТУПА:
- Резкое повышение сначала систолического АД: «+» кардиальные
эффекты А
сократительной работы сердца
- Тахикардия: «+» хронотропный эффект А
- Возможна ишемия миокарда – загрудинная боль: А повышает
потребность миокарда в О2, но за счет короткой диастолы и уменьшения
кровенаполнения коронарных артерий эта потребность не обеспечивается
- Страх, тревога: действие А на ЦНС
- Расширение зрачков, диплопия, ухудшение зрения: А
нарушение
аккомодации и ишемия сетчатки
- Гипергликемия: А
гликогенолиз
- Бледные, холодные, влажные кожные покровы: ишемия
периферических сосудов
• ПОСЛЕ ПРИСТУПА:
- Полиурия (из-за глюкозурии и выключения РААС)
- Гиперемия и местная гипртермия кожи (постишемическая артериальная
гиперемия периферических сосудов)

28.

«ЗЛОКАЧЕСТВЕННАЯ» ГИПЕРТЕНЗИЯ
• Постоянно высокое АД (в первую очередь повышается
диастолическое АД)
Активация адренорецепторов сосудов
под действием НА
ОПСС
Морфологическая перестройка
сосудистой стенки –
фибромускулярная гиперплазия
Ишемия почек
Активация ЮГА и включение РААС
АД
ОЦК

29.

ПАТОЛОГИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Выделяют 3 типа нарушений функции ЩЖ:
1.
ЭУТИРЕОИДНОЕ (эндемический и спорадический зоб):
Эндемический зоб:
- характерен для районов с низким содержанием йода в
окружающей среде (в воде, воздухе, пище);
- гиперплазия ткани ЩЖ, направленная на усиление поглощения
йода;
- задержка йода на уровне почек для повторного включения в
синтез гормонов
Спорадический зоб:
- при приеме в пищу «зобогенных» веществ, блокирующий захват
йода или ферменты, участвующие в синтезе Т3, Т4
2.
ГИПЕРТИРЕОИДНОЕ (тиреотоксикоз)
3.
ГИПОТИРЕОИДНОЕ (микседема, кретинизм)

30.

ГИПЕРТИРЕОЗ
• ПЕРВИЧНЫЙ – поражение ЩЖ ( Т3, Т4):
- аутоиммунная стимуляция функции и роста железы
(Базедова болезнь = диффузный токсический зоб) – 85% от
всех случаев гипертиреоза;
- опухоли (в том числе эктопическая продукция гормонов)
• ВТОРИЧНЫЙ – поражение гипофиза: ТТГ
• ТРЕТИЧНЫЙ – поражение гипоталамуса:
тиреолиберинов

31.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
1. ССС:
Увеличение проникновения в кардиомиоциты Са
Снижение количества α-рецепторов, увеличение
количества β-адренорецепторов в кардиомиоцитах –
сенсибилизация к КА
- ЧСС
диастолы)
потребности миокарда в О2 + ишемия (укорочение
- Нарушение ритма сердца – мерцательная аритмия
- АД (увеличение сократительной работы миокарда + ОПСС)
изометрическая нагрузка на миокард
на фоне общего дефицита АТФ,
«-» азотистого баланса
СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
Ф. Мёбиус: «Больные болезнью Базедова страдают сердцем и
умирают от сердца» (1846 г.)

32.

2. ИЗМЕНЕНИЕ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ:
гликогенолиз
липолиз
Повышение основного обмена
протеолиз
НО несмотря на наличие субстрата – АТФ НЕТ:
разобщение окисления и фосфорилирования
но увеличение образования тепловой энергии
гипертермия
- СЛАБОСТЬ!!!
- истощение ( m тела)
- гипопластическая анемия
- лимфопения
- сердечная недостаточность
дефицит АТФ,
эндогенная

33.

3. ОФТАЛЬМОПАТИЯ – ЭКЗОФТАЛЬМ (не
обязательный признак!):
Развивается при аутоиммунных поражениях в результате
образования Ig G против АГ, общих для тиреоцитов,
фибробластов жировой и мышечной ткани:
- пролиферация ретроорбитальных липоцитов;
- отек век;
- гипертрофия мышечных волокон
Сенсибилизация тканей глаза к КА:
- повышение тонуса мышцы, поднимающей верхнее веко
4. ЦНС: эмоциональная лабильность
повышенная нервная возбудимость
тревожность
ажитация
раздражительная слабость

34.

ГИПОТИРЕОЗ
I.
КРЕТИНИЗМ («cretien» (старофранц.) –
«христоподобный», «христианский»):
А.
Кретинизм с зобом: недостаток йода в период
эмбриогенеза
- ребенок рождается с гипертрофированной ЩЖ
(направлено на усиление поглощения йода)
- хорошо компенсируется восполнением йода
Б.
Кретинизм без зоба: ЩЖ гипо- и атрофирована
- генетически обусловленный дефект ферментов,
необходимых для синтеза Т3, Т4
- глубокие и необратимые нарушения физического и
умственного развития

35.

МИКСЕДЕМА
(«myxa» (греч.) – «слизь», «oedema» (греч.) – «отек» –
слизистый отек)
ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ:
• Первичный гипотиреоз – патология ЩЖ ( Т3, Т4):
- тиреоидит Хашимото
- ятрогенные причины (радиотерапия опухолей ЩЖ и др.
онкологических заболеваний области шеи; резекция ЩЖ; передозировка
тиреостатиков)
• Вторичный гипотиреоз – патология гипофиза: ТТГ
• Третичный гипотиреоз – патология гипоталамуса:
тиреолиберина

36.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
1. СЛИЗИСТЫЙ ОТЕК:
Отсутствие катаболического
эффекта Т3, Т4
Замедление распада и
накопление гидрофильных ГАГ
(в коже, п/ж клетчатке, языке,
внутренних органах)
Задержка в тканях Н2О
- утолщение кожи;
- огрубление лица;
- увеличение размера языка;
- обеднение мимики
2. НАРУШЕНИЕ
ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ:
- гиперхолестеринемия
(АС, ожирение);
- «+» азотистый баланс;
- гипогликемия
на фоне снижения
окислительного
фосфорилирования
Дефицит АТФ
- заторможенность, вялость,
сонливость, снижение интеллекта;
- мышечная слабость;
- основной обмен
- эндогенная гипотермия;
- гипопластическая анемия:
- иммунодефицит;
- сердечная недостаточность

37.

3. ССС:
• Слабость сердечных сокращений – СЕРДЕЧНАЯ
НЕДОСТАТОЧНОСТЬ: дефицит АТФ из-за снижения
окислительного фосфорилирования + отсутствие
субстрата для окисления + атеросклеротическое
поражение коронарных сосудов
КОРОНАРНАЯ
НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
• Гипотензия: отсутствие сенсибилизации к КА
(отсутствие стимуляции А β-адренорецепторов
миокарда
снижение сократительной работы
сердца; отсутствие влияния А на α-адренорецепторы
сосудов
снижение ОПСС)
• Брадикардия: отсутствие сенсибилизации к КА
(отсутствие «+» хронотропного эффекта А)

38.

Нарушение секреции СТГ
АКРОМЕГАЛИЯ. ГИГАНТИЗМ
СТГ реализует свое действие через тканевых аутокринных и
паракринных посредников – инсулиноподобные факторы роста
(соматомедины)
• АКРОМЕГАЛИЯ – избыточная секреция СТГ в возрасте старше
20-25 лет:
- непропорциональное увеличение дистальных частей конечностей, хрящей
носа, ушей (огрубление черт лица – прогнатизм), внутренних органов без
адекватного их кровоснабжения и иннервации (спланхномегалия)
• ГИГАНТИЗМ – избыточная секреция СТГ в детском возрасте:
- пропорциональное увеличение скелета и внутренних органов;
- рост может достигать 250-270 см
-
ПРИЧИНЫ:
Увеличение секреции СТГ (эозинофильная аденома гипофиза)
Увеличение секреции соматолиберина, снижение секреции
соматостатина (инфекции, сосудистые нарушения, травмы головного мозга)

39.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
1. Нарушение
БЕЛКОВОГО ОБМЕНА:
Избыточная активация
протеосинтеза
2. Нарушение УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА:
Секреция инсулина
- гликогенолиз;
- всасывание глюкозы;
- блокада гексокиназы;
- активация инсулиназы
Быстрое его
истощение
«+» азотистый баланс
СД
Спланхномегалия
(в том числе
патологическая
гипертрофия
миокарда
СН)
3. Нарушение ЖИРОВОГО ОБМЕНА:
липолиз
Нарушение ресинтеза
ЖК и их окисления
в условиях инсулина
- кетоз;
- АС

40.

КАРЛИКОВОСТЬ (ГИПОФИЗАРНЫЙ НАНИЗМ)
ПРИЧИНЫ:
Дефицит СТГ (аутосомно-рецессивный тип наследования)
Недостаточность соматомединов
Низкая плотность рецепторов на клетках к соматомединам
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
1.
Низкий рост (90-120 см), но с сохранением пропорций: СТГ
остеогенез, хондрогенез
2.
Нарушение белкового синтеза:
- спланхномикрия;
- мышечные гипо- и атрофии;
- дряблость, морщинистость кожи («старообразность» лица);
- гипопластическая анемия
3.
Ожирение: отсутствие липомобилизационного эффекта СТГ
4.
Гипогликемия:
5.
Нарушения интеллекта НЕТ!!!
гликогенолиза, всасывания глюкозы

41.

БОЛЕЗНЬ СИММОНДСА
(гипофизарная кахексия, пангипопитуитаризм)
Недостаточность нескольких или всех гормонов гипофиза
Нередко наступает в определенной последовательности:
СТГ – ГТГ – АКТГ – ТТГ
Часто сочетается с дисфункцией гипоталамуса
СИНДРОМ ШИЕНА: послеродовый пангипопитуитаризм,
связанный с массивной кровопотерей и выраженной гипоксией
физиологически гипертрофированного в период беременности
гипофиза
ПРИЧИНЫ:
1.
2.
Врожденный: агенезия гипофиза
Приобретенный:
- травмы;
- сосудистые нарушения;
- аутоиммунное поражение (аутоиммунный гипофизит);
- инфекционное воспаление
- негормонообразующие опухоли (глиомы, краниофарингиомы, Met и др.)

42.

НАИБОЛЕЕ ТИПИЧНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
ГИПОФИЗАРНОЙ КАХЕКСИИ
1. ДЕФИЦИТ СТГ:
3. ДЕФИЦИТ ГТГ:
- гипогликемия;
- гипо- / атрофия мышц
мышечная слабость;
- гипопластическая анемия;
- морщинистость кожи
- аменорея;
- гипо- / атрофия вторичных
половых признаков;
- бесплодие;
- нарушение лактации
2. ДЕФИЦИТ ТТГ:
2. ДЕФИЦИТ АКТГ:
- слизистый отек;
- гипотермия;
- снижение интеллектуальной
деятельности;
- мышечная слабость;
- гипогликемия;
- гипопластическая анемия;
- гипотензия, брадикардия;
- ожирения (если нет
-
сопутствующего гипокортицизма)
(если послеродовый)
гипотензия;
брадикардия;
электролитные нарушения:
Na, К;
- сердечная недостаточность;
- истощение (если без гипотиреоза);
- гипогликемия;
- гипопластическая анемия;
- тяжелая слабость;
стрессоустойчивость

43.

ГИПЕРПАРАТИРЕОЗ
ВЫДЕЛЯЮТ:
1. Первичный (болезнь Реклингхаузена, генерализованная
фиброзно-кистозная остеодистрофия):
- увеличение секреции паратгормона (аденома / гиперплазия
паращитовидных желез)
- чаще болеют женщины 60-70 лет
2.
Вторичный:
- при хронических заболеваниях, сопровождающихся потерей Ca
костями (ХПН, авитаминоз vit D, болезнь / синдром ИценкоКушинга и др.)
3.
Третичный:
- гиперплазия и вслед за ней аденома паращитовидных желез при
длительно существующем вторичном гиперпаратиреозе

44.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Нарушение
МРК в сосудах
ЖКТ, HCl
Гигантские
язвы луковицы
duodenum
Паратгормон
Активность остеокластов,
выделяющих
лимонную кислоту
Местный ацидоз
Переход Са в кровь –
гиперкальциемия
Увеличение
свертываемости
Тромбоз
Остеопороз
Нефрокальциноз
Переломы
костей
ХПН
Снижение
нервно-мышечной
возбудимости
Гипотония
мышц

45.

ОСТРАЯ ФОРМА ГИПОПАРАТИРЕОЗА
Паратгормон
Гипокальциемия
проницаемости
мембран для Na
Нарушение нервно-мышечной
передачи в синапсах
Возбудимость
мотонейронов
Посттетаническая
потенциация возбуждения
Облегчение проведения
в рефлекторной дуге
ТЕТАНИЯ
Спазм
коронарных
сосудов
Ишемия
миокарда
СПАЗМЫ:
- мимических мышц;
- жевательных мышц;
- мышц конечностей;
- ларингоспазм;
- мышц спины –
опистотонус
Нарушение
образования
импульса в СУ
Фибрилляция
желудочков

46.

ХРОНИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИПОПАРАТИРЕОЗА
• ПРИЧИНА: воспалительные поражения паращитовидных
желез
• Тетания развивается редко!
• ХАРАКТЕРНЫ:
- нарушения ЦНС (головная боль, депрессия, повышение
внутричерепного давления, эпилептиформные судороги);
- нарушения кожи и ее придатков (сухость кожи, выпадение
волос, зубов);
- постепенное развитие катаракты и слепоты
• Сезонные обострения: весна / осень

47.

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ЭНДОКРИННЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ
I.
ГИПОфункции эндокринных желез:
заместительная терапия
II.
ГИПЕРфункции эндокринных желез:
Подавление синтеза и секреции гормона
негормональными препаратами (например, применение
мерказолила при гипертиреозе)
Фармакологическое подавление функции гормона
Хирургическое удаление гормонопродуцирующей
опухоли
Радиатерапия
Комбинированные методы
(например, спиронолактон блокирует эффекты альдостерона)

48.

ВРАЧИ, ПОДАРИВШИЕ СВОИ ИМЕНА
ЭНДОКРИНОПАТИЯМ
Николай Михайлович
Иценко (1889-1954)
Джером Конн (1907-1994)
Харви Кушинг
Моррис Симмондс
(1869-1939)
(1855-1925)
Фридрих фон
Реклингхаузен
(1833-1910)
Карл Адольф
фон Базедов
(1799-1854)
Константин Ион
Пархон (1874-1969)
Томас Аддисон
(1793-1860)
Гарольд Лиминг
Шиен (1900-1986)

49.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ