Слайд-лекция №3. Взаимодействие лекарственных средств

1.

Слайд-лекция №3
Взаимодействие лекарственных
средств.

2. Лекарственное взаимодействие

Изменение эффекта одного
лекарственного средства вследствие
одновременного или предшествующего
назначения другого лекарственного
средства

3. Лекарственное взаимодействие

1. Терапевтически целесообразное:
а) Усиление терапевтического эффекта
(аддитивное действие, синергизм)
б)Предупреждение нежелательных реакций
2. Терапевтически нецелесообразное:
а) Ослабление, потеря или искажение лечебного
эффекта (антагонизм)
б) Усиление нежелательных реакций

4. Аддитивное действие

Усиление терапевтического действия,
при котором конечный эффект
представляет собой простую сумму
эффектов каждого из применяемых
ЛС

5. Синергизм

Усиление терапевтического действия,
при котором конечный эффект
превосходит простую сумму
эффектов каждого из применяемых
ЛС

6. Типы (уровни) взаимодействия

1. Фармацевтические
2. Фармакологические
а) фармакокинетическое
б) фармакодинамическое

7. Фармацевтическое взаимодействие

– До введения ЛС в организм - при совместном
приготовлении, хранении, смешивании в одном
шприце или инфузионной системе
(нецелесообразно)
– аминогликозиды + пенициллины
– гепарин + антибиотики, симпатомиметики,
глюкокортикоиды
– аскорбиновая кислота + многие ЛС
– новокаин + ампициллин, цефалоспорины III
– глюкоза + амминофиллин (эуфиллин)

8. Фармацевтическое взаимодействие

Предупреждения
- Не добавлять ЛС к крови, растворам
аминокислот, жировым эмульсиям
- Наиболее индифферентные растворители для
ЛС: вода для инъекций, изотонический раствор
NaCL;
растворы готовить непосредственно перед
употреблением
- Наиболее надежны растворы, содержащие одно
ЛС
Взаимодействие может происходить без видимых

9. Фармакологические взаимодействия

а. Фармакокинетические
Изменение
Изменение
Изменение
Изменение
всасывания
связывания с белками
метаболизма
скорости выведения

10. Взаимодействие при всасывании

Пероральный прием
- Влияние на моторику ЖКТ
- Влияние на рН желудка
- Прямое связывание
- Влияние на кровоток
- Влияние на кишечную флору

11. Взаимодействие при всасывании Влияние на моторику ЖКТ

моторики (спазмолитики,
холинолитики, опиаты)
моторики
(прокинетики)
всасывания дигоксина
всасывание дигоксина
всасывание парацетамола
всасывание аспирина
моторики
(слабительные)
всасывание ЛС из лек.
Форм с контролируемым
высвобождением

12. Взаимодействие при всасывании Влияние на рН желудка

рН (антациды)
степень
диссоциации
слабых кислот
-салицилаты,
барбитураты,
пенициллины)
липофильность
всасывание

13. Взаимодействие при всасывании Влияние на рН желудка

Кетоконазол
– Исходно: плохо растворимое слабое основание
– В желудке: кетоконазол + НCL
–
–
кетоконазола гидрохлорид
–
(хорошо растворимый)
–
рН
растворимости
– (антациды,
кетоконазола
– Н2- гистаминоблокаторы,
– Ингибиторы ПН)
всасывания

14. Взаимодействие при всасывании Прямое связывание

Антибиотики,
сердечные гликозиды,
глюкокортикоиды,
витамины и др.
Адсорбенты
Антациды,
содержащие Са, Мg, Al
дигоксин,
фторхинолоны,
тетрациклины,
теофиллин,
бензодиазепины,
НПВС и др.
Препараты железа
Тетрациклины
(актив. Уголь,
каолин, холестирамин

15. Взаимодействие при всасывании Влияние на кровоток

Диуретики
СГ
при ХЗСН
гемодинамика
всасывание ЛС
при приеме внутрь

16. Взаимодействие при всасывании Влияние на кишечную форму

Эритромицин
всасывание
дигоксина

17. Взаимодействие при всасывании Парентеральное введение

Местные анестетики + симпатомиметики
сужение сосудов
всасывание анестетиков
1) пролонгирование анестезии
2) резорбтивного действия
анестетика

18. ЛС, способные вытеснять другие лекарственные средства из связи с белками плазмы

НПВС (особенно салицилаты,
фенилбутазон, индометацин)
Сульфаниламиды
Клофибрат (мисклерон)

19. ЛС, способные вытеснять другие лекарственные средства из связи с белками плазмы

Непрямые антикоагулянты
Пероральные противодиабетические ЛС
Метотрексат
Дигитоксин

20. Неодикумарин

связывание с белками - 95%
несвязанная (активная) фракция - 5%
Неодикумарин + индометацин
связывание неодикумарина с белками на
5%
связанная (неактивная) фракция - 90%
несвязанная (активная) фракция - 10% (т.е.
Увеличение активности в 2 раза)

21. Изменение связывания с тканевыми белками

Хинидин + дигоксин
вытеснение дигоксина из связи с
тканевыми белками
концентрации дигоксина в крови

22. Индукция цитохрома Р-450 лекарственным препаратом

Препарат
Р-450
Метаболизма

23. Индукторы микросомальных ферментов печени

Фенобарбитал
Рифампицин
Дифенин
Гризеофульвин

24. Примеры взаимодействия, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени

Период полувыведения Т 1/2
Индуктор
Исследуемый
препарат
Фенобарбитал Дигоксин
Доксициклин
7,8 суток
Исследуемый
препарат +
индуктор
4,5 суток
Рифампицин
5,9 ч
8 сут
3.3 ч
3 сут
Дизопирамид
Дигитоксин
Исследуемый
препарат

25. Ингибирование цитохрома Р-450 лекарственным препаратом

Препарат
Р-450
Метаболизма

26. Ингибиторы микросомальных ферментов

Эритромицин
Кларитромицин
Хлорамфеникол
Ципрофлоксацин
Кетоконазол
Флуконазол
Интраконазол
Изониазид
Циметидин
Фенилбутазон

27. Примеры взаимодействия, обусловленного угнетением микросомальных ферментов печени

Период полувыведения Т 1/2
Ингибиторы
Хлорамфеникол Фенитоин
Бутамид
12 ч
5,2 ч
Исследуемый
препарат +
ингибитор
28 ч
14.1 ч
Фенилбутазон
Дифенин
Бутамид
13 ч
8ч
22 ч
23 ч
Дизопирамид
Дигитоксин
8,6 ч
4,3 ч
13,9 ч
6,4 ч
Циметидин
Исследуемый
препарат
Исследуемый
препарат

28. Взаимодействие ЛС при выведении из организма

Влияние на клубочковую фильтрацию
(НПВС + препараты лития)
Конкуренция за транспортные
системы почечных канальцев
(хинидин + дигоксин, фуросемид + аминогликозиды, НПВС
+ аминогликозиды)
Изменение рН мочи
(Аскорбиновая кислота, аммония хлорид + слаб. Основания)
(Антациды, диакарб + слаб. Кислоты)

29. Фармакодинамическое взаимодействие

При одновременном (или
последовательном) введении ЛС,
обладающих сходными или
противоположными
фармакологическими эффектами
Изменение чувствительности ткани
или физиологической системы к ЛС в
присутствии другого ЛС

30. Фармакодинамическое взаимодействие

ЛС, имеющие сходные эффекты
– Основные:
Ингибиторы АПФ + диуретики
СГ + диуретики + вазодилататоры

31. Фармакодинамическое взаимодействие

ЛС, имеющие противоположные
эффекты
Тиазидовые диуретики
+ инсулин
пероральные гипогликемические ЛС
ГК + антигипертензивные ЛС

32. Фармакодинамическое взаимодействие

Изменение чувствительности
ткани/системы
– Изменение электролитного состава
(диуретики + СГ)
– Изменение почечного кровотока
(НПВС + диуретики)

33. Фармакодинамическое взаимодействие

На уровне рецепторов
Конкуренция за рецептор
(агонист + блокатор)

34. Фармакодинамическое взаимодействие

На уровне микроорганизма
Бета-лактамные антибиотик
+
аминогликозиды
синергизм

35. Значимость лекарственных взаимодействий

А - не имеют клинического значения
В - клиническое значение пока не известно
С - в результате взаимодействия меняется
терапевтический эффект - необходимо
изменить дозу препарата
D - комбинацию ЛС нельзя использовать
из-за риска тяжелых нежелательных
реакций или терапевтической
неэффективности

36. Значимость лекарственных взаимодействий (примеры)

А-В
С
Ранитидин + ЛС, метаболизирующиеся в
печени
Ингибиторы ПН (циметидин и др.) +
теофиллин
D
Ингибиторы ПН + терфенадин, астемизол,
цизапренид
Индометацин + триамтерен

37. Факторы риска лекарственного взаимодействия

1. Количество назначенных ЛС
<5
10-20
3-5%
до 20%
2. Препараты:
Непрямые антикоагулянты
Пероральные антидиабетические
Теофиллин
Дигоксин
Антиаритмические
Антигипертензивные

38. Пациенты особого риска по лекарственному взаимодействию

Дети и пожилые, получающие много ЛС
Тяжелобольные:
тяжелая сердечная недостаточность
астматический статус
пневмония
анемия
Нестабильное течение заболевания:
эпилепсия
сахарный диабет
аритмия
деменция

39. Пациенты особого риска по лекарственному взаимодействию

Больные состояние которых зависит
от приема ЛС
коллагенозы
трансплантация
Больные с тяжелыми нарушениями
функций печени и почек
Больные, получающие назначения
более чем у одного врача

40. Взаимодействие ЛС с алкоголем

Хронический алкоголизм
1. Индукция печеночных ферментов
(снижение эффекта средств для
наркоза)
2. Насыщение метаболизирующих
ферментов (повышение токсичности
парацетамола)

41. Взаимодействие ЛС с алкоголем

Психотропные
седативный эффект
Антигистаминные
седативный эффект
Антигипертензивные
эффект,
ортостатические
реакции

42. Взаимодействие ЛС с алкоголем

НПВС
Непрямые
антикоагулянты
Пероральные
антидиабетические
Ульцирогенное
действие
кровотечения
гипогликемия,
тетурамоподобный
эффект

43. Курение

Полициклические углеводороды
активация цитохрома Р-450
метаболизм ЛС:
теофиллин
диазепам
нитраты
пропроналол

44.

Привыкание (толерантность) - Постепенное ослабление
действия лекарственного вещества. Вариант быстрого развития
привыкания-тахифилаксия(от греч. tachys — быстрый,
phylaxis — защита)
Лекарственная зависимость (пристрастие) -
непреодолимое, стремление к систематическому
употреблению некоторых лекарственных и других веществ,
вызывающих эйфорию (морфин, героин, кокаин, алкоголь,
гашиш, никотин, фенамин и др.) психическую и физическую.
Психическая сопровождается эмоциональными явлениями, угнетенным
настроением, иногда агрессивностью. При физической зависимости
состояние наркомана усугубляется нарушениями функции сердечнососудистой системы и других органов. Может возникнуть острая
сердечно-сосудистая недостаточность (коллапс)
Кумуляция. - материальная
- функциональная