Структуры ядер трех основных типов β-лактамных антибиотиков

1.

2.

На рис. представлены структуры ядер трех основных типов β-лактамных
антибиотиков и трех наиболее широко используемых на практике ингибиторов
β-лактамаз.

3.

4.

5.

6.

Temoniera –
первый
пациент, у
которого
была
обнаружена
ТЕМ-1

7.

8.

9.

10.

Рис. 10. Механизм устойчивости к ванкомицину у Enterococcus
spp. S и R-чувствительный и резистентный к ванкомицину
штаммы, соответственно.

11.

12.

13.

14.

15.

Альтернативная конформация мРНК для индуцибельного гена ermC плазмиды рЕ194.
Показана вторичная структура мРНК в отсутствии (А) и присутствии (В) эритромицина.
RBS- рибосом связывающий сайт, LP – лидерный пептид, ORF- открытая рамка
считывания, 1,2,3 и 4 – инвертированные повторы. Зеленая и красные линии обозначают
кодирующую последовательность.

16.

Ассоциированные с мембраной транспортеры относятся к одному из 5
семейств
1. АВС –семейство (или АТФ-связывающая кассета)
2. MF иногда MFS –семейство (major facilitator superfamily)
3. SMR-семейство (small multidrug resistance family) малое
семейство, обеспечивающее устойчивости в различным
лекарственным препаратам)
4. MATE-семейство (multidrug and toxin extrusion family)
5. RND-семейство (resistance-nodulation-division)

17.

У грамотрицательных бактерий эффлюкс система включает в себя:
1. Транспортерную систему, локализованную во внутренней мембране
2. Белок –посредник, пронизывающий приплазматическое пространство
3. Белок наружной мембраны, образующий канал

18.

FQ – флюорокинолон, CM – хлорамфеникол, TC – тетрациклин, Lмакролиды, BL – β-лактамы

19.

Эффлюкс система грамположительных бактерий
FQ – флюорокинолон, CM – хлорамфеникол, TC – тетрациклин, MLмакролиды, BL – β-лактамы, Биоциды-антисептики, MDполирезистентность

20.

Антибиотик
Механизм
действия
Механизм устойчивости
Β-лактамные антибиотики
Ингибируют
(пенициллин,
цефалоспорин, синтез
карбепенем
клеточной
стенки
1. Инактивация антибиотика с помощью β-лактамаз (гидролиз
лактамового кольца)
2. Модификация пенициллинсвязывающих белков.
3. Уменьшение проницаемости мембраны (утрата белков
поринов OmpC и OmpF)
Гликпротеиновые антибиотики
(ванкомицин, тейкопланин)
1. Модификация мишени действия
Аминогликозиды (стрептомицин,
неомицин, канамицин и
мономицин)
Ингибируют
синтез белка за
счет изменений
в рибосомах
Модификация антибиотика путем фосфорилирования,
ацетилирования, аденилирования
2. Изменения мишени (rpsL) 3. Блокирование энергитических
систем, приводящих к остановке транспорта
1.
Хлорамфеникол (левомицетин)
1. Инактивация хлорамфеникола 2. Изменения мишени
3. Активное выведение (эффлюкс)
Тетрациклин
1. Активное выведение (эффлюкс) 2. Изменения мишени 3.
Уменьшение проницаемости мембраны (утрата белка порина
OmpF)
группа МКЛС макролиды
(эритромицин), кетолиды,
линкозамиды и стрептограмины
1. рРНК –метилазы изменяют мишень действия 23SрРНК2. 2.
Активное выведение (эффлюкс)
Сульфониламид. Ингибирует
дигидроптеоратсинтетазу
Тримеоприм. Ингибирует
дигидрофолатредуктазу
Синтез
фолиевой
кислоты
1. Синтез нечувствительного аналога 2. Сверхпродукция
парааминобензойной кислоты 3. Дупликация гена
дигидроптеоратсинтетазы
1. Синтез нечувствительного аналога 2. Сверхпродукция
дигидрофолатредуктаз

21.

Хозяин - Corynebacterium striatum strain M82B (патоген человека)