Вирусы – возбудители ОРВИ, характеристика пикорновирусов, вирусов гепатитов

1. ФГБОУ ВО Кировский ГМУ Кафедра микробиологии и вирусологии

«Вирусы – возбудители ОРВИ,
характеристика пикорновирусов,
вирусов гепатитов»

2. План лекции:

1. Общая характеристика
возбудителей ОРВИ
2. Вирус гриппа
3. Вирус парагриппа
4. Вирус паротита
5. Вирус кори
6. Характеристика
пикорновирусов,
вирусов гепатитов

3.

ОРВИ – острые вирусные
заболевания, характеризующиеся
преимущественным поражением
верхних дыхательных путей
Причины широкого распространения:
• воздушно-капельный путь передачи
• большое количество возбудителей (> 200)
• антигенная изменчивость
• нестойкий постинфекционный иммунитет
• отсутствие вакцинопрофилактики

4.

Возбудители ОРВИ
Семейство
Род
Тип НК
Организация
вируса
Тип
симметрии
Orthomyxoviridae
Influenzavirus
РНК
Сложная
Спиралевидный
Paramyxoviridae
Pneumovirus
Metapneumovirus
РНК
Rubulavirus
Respirovirus
Сложная
Спиралевидный
Picornaviridae
Rinovirus
Enterovirus
РНК
Простая
Кубический
Coronaviridae Coronavirus
РНК
Сложная
Спиралевидный

5.

Возбудители ОРВИ
Семейство
Род
Тип НК
Организация
вируса
Тип
симметрии
Adenoviridae
Mastadenovirus ДНК
Adenovirus
Простая
Кубический
Parvoviridae
Bocavirus
ДНК
Простая
Кубический

6.

Общие свойства возбудителей ОРВИ
1. Широкое распространение в природе
2. Распространение воздушно-капельным путем
(иксл. адено-, энтеро- и коронавирусы +
фекально-оральный механизм)
3. Малоустойчивы во внешней среде
4. Высоко контагиозны
5. Сходная клиническая картина –
воспаление верхних
дыхательных путей,
умеренная интоксикация

7.

Грипп (от фр. gripper –
хватать) – острая вирусная
инфекция с воздушнокапельным путем передачи,
характеризующаяся
поражением слизистых
оболочек верхних
дыхательных путей и тяжелой
интоксикацией, склонностью
к эпидемическому и
пандемическому
распространению

8. Таксономия вируса гриппа

Семейство: Orthomyxoviridae
(от греч. оrhto – правильный, myxa – слизь)
Род: Influenzavirus
(от итал. influenza di freddo – влияние холода)
Вид (тип): Influenza А virus
Influenza В virus
Influenza С virus
Подтип (вирус гриппа типа А):
по гемагглютинину – 16 (Н1-16)
по нейраминидазе – 9 (N1-9)

9. Номенклатура штаммов вируса гриппа

1.
2.
3.
4.
5.
6.
Тип вируса
Естественный хозяин (если не человек)
Географическое место выделения
Лабораторный номер штамма
Год выделения
У вируса гриппа типа А – антигенная структура
(указывается в скобках)
Например:
А/Калифорния/04/09/(H1N1)
А/chiken/Новосибирск/64/05/(H5N1)

10. Геном вируса гриппа

• Однонитевая сегментированная (−)РНК,
закрученная в двойную спираль
• Тип симметрии нуклеокапсида – спиральный

11. Морфология вируса гриппа

Форма – сферическая, нитевидная,
сперматозоидная
• Средние размеры
(Ø вируса гриппа А – 80-100 нм, В и С – 100-120 нм)
• Сложная организация (нуклеокапсид и
суперкапсид)

12. Морфология вируса гриппа

• Нуклеокапсид – РНК и капсидные белки:
белок NР (рибонуклеопротеид)
белки Р1, Р2, Р3 – белки полимеразного
комплекса
белок М1, 2 (матриксный) – связывает
нуклеокапсид с суперкапсидом

13.

• Суперкапсид – шипики двух типов:
гемагглютинины (Н)
нейраминидаза (N)

14.

Химический состав вируса гриппа
70% белки
20% липиды
5-8% углеводы
1-2% РНК
Антигенная структура вируса гриппа
S-антиген (растворимый) – белки
нуклеокапсида, типоспецифический (в РСК)
V-антиген (вирусный) – H и N шипиков,
штаммоспецифический (в РТГА)

15. Изменчивость вирусов гриппа

Дрейф (от англ. drift – медленное течение) –
точечные мутации (чаще в Н), приводящие к
штаммовым различиям и эпидемиям
(частота – каждые 1-3 года)
Шифт (от англ. shift – скачок) – полная замена гена
в результате генетической рекомбинации между
вирусами человека и животных, приводящая к
смене подтипа и пандемиям
(частота – каждые 10-40 лет)

16. Антигенный шифт вирусов гриппа

17. Репродукция вируса гриппа

1. Адсорбция на рецепторах чувствительных
клеток, содержащих сиаловую кислоту, с
помощью гемагглютининов
2. Проникновение в клетку путем рецепторного
эндоцитоза
3. Депротеинизация: освобождение от
суперкапсида
и капсидных
белков

18. Репродукция вируса гриппа

4. Эклипс-фаза: репликация РНК в ядре и синтез
капсидных белков в цитоплазме на рибосомах
5. Сборка нуклеокапсида в цитоплазме клетки
6. Выход из клетки
путем почкования
(из ЦПМ клетки
образуется
суперкапсид)

19. Культивирование вирусов гриппа

• В куриных эмбрионах
(индикация – РГА, РГАдс с куриными эритроцитами)
• В первичной культуре клеток почек эмбриона
человека и обезьян, куриных фибробластах
(индикация – ЦПД)

20. Культивирование вирусов гриппа

• В организме чувствительных животных
(индикация – клиника, гибель)
Идентификация – РСК, РТГА, ИФА, РН

21.

Резистентность вируса гриппа
Чувствительны к:
• высушиванию
• УФЛ
• комнатная t0C –
несколько часов
• 560С – 5-10 минут
• 1000С – мгновенно
• дезинфектантам
Устойчивы к:
• – 700С

22.

Эпидемиология гриппа
Вирус гриппа А – у человека, млекопитающих и
птиц
Вирус гриппа В – у человека и животных
Вирус гриппа С – только у человека
Источник инфекции – больные люди
Пути передачи инфекции:
Воздушно-капельный
Воздушно-пылевой
Непрямой контактный
Сезонность – осенне-зимне-весенний период
Инкубационный период – 1-2 дня

23.

Патогенез и клиника гриппа
1. Слизистые оболочки верхних дыхательных путей
(клетки цилиндрического эпителия)
симптомы ринофаринготрахеита
2. Вирусемия
лихорадка, интоксикация
3. Поражение капилляров
4. Угнетение иммунной и
кроветворной систем
вторичная инфекция и анемия

24.

Симптомы свиного гриппа

25.

Иммунитет при гриппе
Постинфекционный иммунитет –
гуморальный и клеточный,
напряженный, длительный,
НО типо- и штаммоспецифический

26.

Специфическая профилактика гриппа
Вакцинация по эпидпоказаниям
в межэпидемический период
Ревакцинация – ежегодно

27.

Тип
вакцины
Состав
Препарат
Метод
введения
Живая
Аттенуированные
штаммы вируса
гриппа,
выращенные в
аллантоисной
жидкости куриных
эмбрионов
Живая гриппозная
аллантоисная
интраназальная
вакцина (РФ)
Интраназально
Инактивированная
цельновирионная
Высокоочищенные
цельные вирионы,
убитые
формалином
Грипповак (РФ)
Интраназально
ИнактивироЧастички
ванная
разрушенных
расщепленная
вирионов
(сплит-вакцина)
Бегривак (Германия)
Флюарикс (Бельгия)
Ваксигрипп (Франция)
Парентерально
Инактивированная
субъединичная
Гриппол (РФ)
Инфлювак
(Нидерланды)
Агриппал (Германия)
Парентерально
Смесь
гемагглютинина и
нейраминидазы

28.

Типы гриппозных
вакцин

29.

Специфическое лечение гриппа
Противовирусные препараты:
• ингибиторы М2 (римантадин, амантадин)
• ингибиторы нейраминидазы (озельтамивир,
занамивир)
• производные гидрохинона (арбидол)
Препараты интерферона (гриппферон, анаферон)
Противогриппозный донорский иммуноглобулин

30.

Парагрипп – острое инфекционное
заболевание, характеризующееся
преимущественным поражением верхних
дыхательных путей (гортани и бронхов),
лихорадкой и умеренно выраженной интоксикацией
Историческая справка
1956 г.: Р. Чанок –
вирус парагриппа

31.

Таксономия вирусов парагриппа
Семейство: Paramyxoviridae
(от греч. para – около, myxa – слизь)
Подсемейство: Paramyxovirinae
Род: Respirovirus (Paramyxovirus) Rubulavirus
Тип:
ВПЧ-1, 3
ВПЧ-2, 4 (a и b)

32.

Геном вируса парагриппа
• Несегментированная однонитевая линейная (−) РНК
• Тип симметрии нуклеокапсида – спиральный

33.

Морфология
вируса парагриппа
• Форма – сферическая
• Ø – 120-200 нм
• Сложноорганизованный
• Нуклеокапсид – РНК + белок NP,
полимеразные белки P и L, матриксный белок М

34.

Морфология
вируса парагриппа
• Суперкапсид:
шипики – гликопротеины NH (гемагглютинирующая,
нейраминидазная активность, адгезины)
F-белок – слияние мембран вируса и клетки,
симпластообразующая, гемолитическая и
цитотоксическая активность

35.

Химический состав
• белки – 70%
• липиды – 20-25%
• углеводы – 6%
• РНК – 3%
Антигенная структура
Внутренний – S-антиген –
белки нуклеокапсида
Наружный – V-антиген –
гликопротеины шипиков,
F-белок
Особенности репродукция
• Проникновение в клетку – слияние оболочки
вируса с МБ клеток
• Репликация РНК и синтез белка – в цитоплазме
клеток

36.

Культивирование вирусов парагриппа
• В первичных клетках почек обезьян, эмбриона
человека и перевиваемых клетках (КВ, Детройт-6)
Индикация – РГАдс с эритроцитами морских свинок,
ЦПД
Идентификация – РТГА, РН, РСК
Резистентность
вируса парагриппа
• Чувствительны к
неблагоприятным факторам
внешней среды
• При комнатной температуре
5-7 суток

37.

Эпидемиология парагриппа
Источник инфекции – больные люди
Пути передачи инфекции:
Воздушно-капельный
Непрямой контактный
Сезонность – осенне-летняя
Инкубационный период – 2-7 дней

38.

Патогенез и клинические
особенности парагриппа
Внедрение в клетки слизистых оболочек
верхних дыхательных путей
воспаление,
отек гортани
Вирусемия: интоксикация, лихорадка
У детей до 1 года – осложнения: пневмония,
ложный круп
Иммунитет при парагриппе
Постинфекционный иммунитет – гуморальный,
типоспецифический, непродолжительный

39.

Специфическая профилактика и лечение
не разработаны

40.

Эпидемический паротит (свинка) –
острая вирусная инфекция с преимущественным
поражением околоушных слюнных желез, яичек у
мальчиков, нервной системы и других органов,
сопровождающаяся лихорадкой и интоксикацией
Историческая справка
1934 г.: К. Джонсон и
Р. Гудпасчур – вирус паротита

41.

Таксономия вируса паротита
Семейство: Paramyxoviridae
Подсемейство: Paramyxovirinae
Род: Rubulavirus
(от лат. Rubula infans –
прежнее название паротита)
Тип: вирус эпидемического
паротита

42.

Геном вируса паротита
• Однонитевая линейная несегментированная (−)РНК
• Тип симметрии нуклеокапсида – спиральный
Морфология вируса паротита
Форма – сферическая
Ø – 150-200 нм
Организация – сложная
Нуклеокапсид окружен белком М, содержит
внутренние белки NP, Р и L, связанные с РНК
• Суперкапсид:
шипики – гликопротеины NH (гемагглютинирующая
и нейраминидазная активность, адгезины)
F-белок – слияние мембран вируса и
чувствительной клетки, симпластообразующая
активность

43.

Антигенная структура вируса паротита
• S-антиген – внутренний растворимый, белки
нуклеокапсида
• V-антиген –
поверхностный –
гликопротеины
шипиков и F-белок

44.

Культивирование вируса паротита
• В куриных эмбрионах
(индикация – РГАдс с куриными эритроцитами)
• В первичных клетках
фибробластов куриных эмбрионов, почек обезьян,
перевиваемых клетках (Hela, Hep-2, КВ, Детройт-6)
(индикация – ЦПД)
Идентификация – РСК, РТГА,
РН, РИФ
Резистентность
вируса паротита
Малоустойчивы во внешней среде:
• 560С – 1час
• чувствительны к УФЛ, дезинфектантам
• В высушенном состоянии – около года

45.

Эпидемиология паротита
Источник инфекции – больные люди
Пути передачи инфекции:
Воздушно-капельный
Воздушно-пылевой
Сезонность – холодное время года
> восприимчивы дети в возрасте 5-10 лет
Инкубационный период – 14-21 день

46.

Патогенез и клинические
особенности паротита
Ворота инфекции – слизистая верхних
дыхательных путей
первичная
репродукция
в кровь
слюнные железы
(чаще околоушные), яички, яичники,
поджелудочную, щитовидную железы, в
головной мозг
Клинически: повышение
температуры, воспаление
околоушных слюнных желез,
развитие орхита у мальчиков

47.

Иммунитет при паротите
Постинфекционный
иммунитет – гуморальный,
стойкий, напряженный,
пожизненный,
через 3-4 недели – ГЗТ

48.

Специфическая профилактика паротита
Плановая иммунизация
• живой аттенуированной паротитной вакциной
Смородинцева из штамма Ленинград-3
• ассоциированной вакциной (паротит, корь и
краснуха): Приорикс (Бельгия), MMR (США)
Вакцинация – 12 месяцев однократно п/к в
подлопаточную область
Ревакцинация – 6 лет

49.

Специфическое лечение паротита –
донорский иммуноглобулин

50.

Корь – острое вирусное заболевание,
характеризующееся лихорадкой,
интоксикацией, поражением верхних
дыхательных путей, конъюнктивитом и
пятнисто-папулезной сыпью

51.

Историческая справка
1954 г.: Д. Эндерс и Т. Пиблс – вирус кори

52.

Таксономия вируса кори
Семейство: Paramyxoviridae
Подсемейство: Paramyxovirinae
Род: Morbillivirus (от лат. morbilli – заболевание)
Вид – вирус кори

53.

Геном вируса кори
• Однонитевая линейная несегментированная (−)РНК
• Тип симметрии нуклеокапсида – спиральный
Морфология
вируса кори
• Форма – сферическая
• Ø – 150-250 нм
• Организация – сложная
• РНК связана с NP-белком, полимеразные белками
P и L (нуклеокапсид)
• Нуклеокапсид окружен белком М
• На поверхности суперкапсида – шипики
(гемагглютинины Н) и F-белок

54.

Антигенная структура вируса кори
• Поверхностные АГ – Н-антиген и F-белок
• Внутренний АГ – нуклеокапсидый белок NP
Культивирование
вируса кори
• В первичных
культурах клеток почек обезьян и человека,
новорожденных морских свинок и перевиваемых
клетках (Hela)
Индикация – ЦПД
Идентификация – РТГА, РН, РИФ

55.

Резистентность вируса кори
Малоустойчив во внешней среде:
• УФЛ, 600С – немедленная гибель
• Чувствителен к дезинфектантам
• В высохших каплях слизи при низкой t0C –
несколько дней

56.

Эпидемиология кори
Источник инфекции – больные люди
Пути передачи инфекции:
Воздушно-капельный
Воздушно-пылевой
Сезонность – зимне-весенняя
Наиболее восприимчивы дети 2-7 лет
Инкубационный период – 8-15 дней

57.

Патогенез кори
Первичная репродукция вируса в слизистой
верхних дыхательных путей и региональных
лимфоузлах
в кровь
поражают
эндотелий кровеносных капилляров
некроз
сыпь

58.

Клинические особенности кори
Лихорадка, ринит, фарингит, конъюктивит
Специфические симптомы – пятна ФилатоваКоплека на слизистой щек и пятнистопапулезная сыпь на коже

59.

Иммунитет при кори
Постинфекционный иммунитет – гуморальный,
стойкий, напряженный, пожизненный
Вирус кори может остаться в организме
рассеянный склероз, подострый склерозирующий
панэнцефалит

60.

Специфическая профилактика кори
Плановая иммунизация
• живой коревой вакциной (ЖКВ) из штамма
Ленинград-16
• ассоциированная вакцина (корь, краснуха, паротит)
Вакцинация – 12 месяцев однократно п/к в
подлопаточную область
Ревакцинация – 6 лет
Специфическое
лечение кори –
донорский иммуноглобулин

61. «Характеристика пикорновирусов, вирусов гепатитов»

62.

1.
Общая характеристика пикорнавирусов
2.
Вирус полиомиелита
3.
Общая характеристика возбудителей
вирусных гепатитов
4.
Вирус гепатита А
5.
Вирус гепатита В

63. Общая характеристика пикорнавирусов

Таксономия
Семейство: Picornaviridae
(от итал. piccolo – маленький, от англ. rna – РНК)
Род: Enterovirus
Hepatovirus
Rhinovirus
Cardiovirus
Aphtovirus
Parechovirus
Erbovirus
Kobuvirus
(Teschovirus)

64. Общая характеристика пикорнавирусов

• Мелкие размеры – 20-30 нм
• Простое строение («голые»)
• Геном – несегментированная
односпиральная (+) РНК,
связанная с внутренним белком VPg
• Экстрагированная РНК сохраняет
инфекционность

65. Общая характеристика пикорнавирусов

• Тип симметрии нуклеокапсида –
кубический (икосаэдрический)
• Синтез, сборка новых
вирионов – в цитоплазме
• Внутриклеточно –
кристаллоподобные включения
• Резистентны к кислотам, эфиру,
детергентам, низким рН

66.

Роль в патологии
Энтеровирусы:
• вирус полиомиелита – полиомиелит
• вирусы Коксаки А и В (1948 г. Г. Долдорф, Г. Сикл
г. Коксаки, США), ЕСНО (Enteric Cytopatogenic
Human Orphans, 1951-1953 гг. Дж. Мельник), типы
68, 69 – полиомиелитоподобные заболевания,
острые кишечные и респираторные инфекции,
поражение CCC
• тип 70 – острый геморрагический
конъюктивит
• тип 71 – асептический менингит,
энцефалит

67.

Роль в патологии
Гепатовирусы – вирусный гепатит А
Риновирусы – ОРВИ
Кардиовирусы – миокардиты
Афтовирусы – ящур у животных,
у человека – миокардит
с везикулярным поражением
кожи и слизистых

68.

Роль в патологии
Пареховирусы – гастроэнтериты,
ОРВИ, септикоподобные
заболевания с поражением ЦНС
Эрбовирусы – ОРВИ у лошадей
Кобувирусы – гастроэнтериты
Тешовирусы – тешенская болезнь свиней

69.

Полиомиелит (болезнь Хайне-Медина,
от греч. polios – серый, myelos – мозг) –
острое инфекционное вирусное
заболевание, характеризующееся
поражением нейронов продолговатого и
передних рогов спинного мозга,
сопровождающееся развитием вялых
парезов и параличей преимущественно
нижних конечностей и туловища

70. Таксономия

Семейство – Picornaviridae
Род – Enterovirus
Вид – Poliovirus
Серотипы – I, II, III

71.

Геном
• Несегментированная односпиральная (+) РНК
• Тип симметрии нуклеокапсида –
икосаэдрический
(60 белковых субъединиц)
Морфология
• Форма – «ягода малина»
• Размеры – 22-30 нм
• Простая организация:
РНК + внутренний белок VPg
4 капсидных белка –
VP1, VP2, VP3, VP4

72. Антигенная структура

• Общий комплементсвязывающий АГ
(белок VPg, выявляется в РСК)
• Типоспецифический капсидный АГ
(капсидные белки VP1-4, выявляется в РН)

73. Особенности репродукции полиовируса

1. Адсорбция на липопротеиновых рецепторах
чувствительных клеток
2. Проникновение в клетку путем виропексиса
3. Депротеинизация – освобождение РНК

74. Особенности репродукции вируса

4. Эклипс-фаза – репликация РНК и синтез вирусных
белков в цитоплазме на рибосомах
5. Сборка вирионов
6. Выход вирионов с лизисом клетки

75. Культивирование

• В культуре клеток:
перевиваемых (Vero, Hela, Hep-2, KB)
первичных (фибробласты эмбриона человека,
почек обезьян)
• В организме обезьян

76. Резистентность

Устойчивы во внешней среде:
• в сточных водах при 00С – 30 дней
• при -200С – несколько лет
• к детергентам
• эфиру
• низким рН
Чувствительны:
• к повышенной температуре
(500С – 30 минут, 1000С – мгновенно)
• УФЛ
• высушиванию
• Сl-содержащим дезинфектантам

77. Эпидемиология

Источник инфекции – больные и вирусоносители
Механизмы передачи инфекции:
• Фекально-оральный (пути – водный,
алиментарный, контактно-бытовой)
• Аэрогенный (путь – воздушно-капельный)
Наиболее восприимчивы дети
Инкубационный период – 7-12 дней

78. Патогенез и клинические особенности

• Первичная репродукция во входных воротах:
носоротоглотка, кишечник, глоточное кольцо
Пирогова, пейеровые бляшки
Первичная вирусемия
Диссеминация в органы, кроме ЦНС
(при наличии АТ – абортивная инфекция)
Вторичная вирусемия
Образование ЦИК
повышение
проницаемости ГЭБ
вирус проникает в
двигательные нейроны передних рогов СМ и ГМ

79. Клинические формы полиомиелита:

• Иннапарантная – бессимптомно
• Абортивная – катаральная,
желудочно-кишечная, менингиальная
• Паралитическая –
вялые парезы и параличи
преимущественно нижних
конечностей и туловища

80. Иммунитет

• Приобретенный пассивный
(плацентарный) иммунитет – 4-5 недель
• Постинфекционный иммунитет – стойкий
пожизненный

81. Специфическая профилактика

Плановая вакцинация: живая пероральная
полиомиелитная вакцина из штаммов А. Сэбина –
аттенуированные вирусы полиомиелита I, II и
III типов, выращенные в культуре клеток почек
зеленых мартышек
• Вакцинация: 3 – 4,5 – 6 мес.
• Ревакцинация: 18, 20 мес.
и 6 лет
+ формируется общий
гуморальный и местный
иммунитет кишечника

82. Специфическая профилактика

Плановая вакцинация: инактивированная
формалином вакцина Дж. Солка
Специфическое лечение –
донорский иммуноглобулин

83.

Вирусные гепатиты – группа
полиэтиологичных антропонозных
вирусных поражений печени с
различными механизмами и путями
передачи возбудителей,
характеризующихся диффузным
воспалительным процессом в печени с
развитием интоксикационного,
астеновегетативного и желтушного
синдромов

84. Вирусы – возбудители гепатитов человека

РНК-содержащие вирусы
ДНК-содержащие
вирусы
Семейство
Picorna
viridae
Семейство
(Calici
viridae)
Семейство
Paramyxo
viridae?
Семейство
Flaviviridae
Дельтаагент
Toga
viridae?
Семейство
Hеpodna
viridae
Семейство
Parvoviridae
(Circino
viridae?)
Семейство
?
Род
Hepato
virus
Род
Hepe
virus
Род
?
Род
Hepacivirus
Род
Delta
virus
Род
Ortho
hepadna
virus
Род
Parvo
virus
Род
?
HAV
HEV
HFV
(Hepatitis
A virus)
Фекально-оральный
механизм заражения
HCV HGV
HDV
HBV
TTV
SEN
(transfusion
transmitted
virus)
Парентеральный механизм заражения

85. Вирусы – возбудители гепатитов человека

HAV
HEV
HFV
HCV
HGV
HDV
HBV
TTV
SEN
Тип симметрии нуклеокапсида
Кубический
Кубический
Спираль
ный
?
Форма
Сферическая
Икоса
эдра
Икоса
эдра
?
Размеры (нм)
27-32
32-34
50-150
50
50
36
42-52
30-50
?
Простая
Сложная
Простая
?
?
?
Организация
Простая
Сложная
Антигенная структура для идентификации
HA-Ag
HE-Ag
?
HCc-Ag HGс-Ag
gp-Ag
HGs-Ag
(E1, E2)
NS1-5
HD-Ag
HBs-Ag
HBs-Ag
HBc-Ag
HBe-Ag
HBx-Ag

86.

Гепатит А (эпидемический гепатит, болезнь
Боткина) – острое инфекционное заболевание
с фекально-оральным механизмом передачи,
характеризующееся поражением печени
Историческая справка
• 1888 г.: А. Боткин описал заболевание
• 1973 г.: С. Фейстоун – выделил вирус в
фекалиях больных

87. Таксономия

Семейство – Picornaviridae
Род – Hepatovirus (Enterovirus)
Вид – HAV = Hepatitis A virus (тип 72)

88.

Геном
• Линейная несегментированная однонитевая (+) РНК
• Тип симметрии нуклеокапсида –
кубический (32 капсомера)
Морфология
• Форма – икосаэдрическая
• Размер – 27-32 нм
• Простоорганизован: РНК, белки VP1-4, протеаза и
полимераза
Антигенная структура
• HA-Ag – видоспецифический,
капсидные белки

89. Культивирование

• В организме обезьяны шимпанзе, мармозеты
• В культуре клеток:
перевиваемых (Hela, Hep-2, гепатома)
первичных (фибробласты эмбриона человека,
почек обезьян)

90. Резистентность

Устойчив во внешней среде:
• Низкая t0С (-200С) – годы
• Комнатная t0С – несколько недель
• 600С – 12 часов, 1000С – 5 минут
• К кислотам, щелочам, эфиру, формалину,
хлорамину
• В воде – 3-10 месяцев
• В экскрементах – 30 суток
Чувствителен к УФО и высушиванию

91. Эпидемиология

Источник инфекции – больной человек
Механизм передачи – фекально-оральный
(пути – водный, алиментарный,
контактно-бытовой)
Осенне-зимняя сезонность
Чаще болеют дети от 5 до 14 лет

92. Патогенез и клинические особенности

1.
Внедрение через ЖКТ, первичная репродукция
в энтероцитах тонкого кишечника и
регионарных лимфотических узлах
(инкубационный период ≈ 30 дней)
2.
Вирусемия и первичная генерализация
инфекции
(продромальный период ≈ 5-7 дней:
гриппоподобный и диспепсический)

93. Патогенез и клинические особенности

3. Вторичная репродукция в гепатоцитах: прямое
цитопатическое действие на гепатоциты
(стадия разгара ≈ 2-3 недели – потеря аппетита,
тошнота, рвота, боль в области правого
подреберья, холурия, ахолия, желтушное
окрашивание кожи и слизистых)

94.

Патогенез и клинические особенности
4. Вторичная вирусемия и генерализация инфекции
5. Иммуногенез и высвобождение организма от
возбудителя с полным выздоровлением
Иммунитет
Постинфекционный иммунитет –
гуморальный, стойкий, пожизненный

95. Микробиологическая диагностика

Маркеры острого гепатита А:
• HAV-РНК в сыворотки крови
• HA-Ag в фекалиях и в сыворотке крови
• анти-HAV-IgM в сыворотки крови
Маркеры перенесенного гепатита А:
• анти-HAV-IgG в сыворотке крови

96.

Специфическая профилактика
По эпидпоказаниям
• Пассивная – донорский
γ-глобулин
• Активная – вакцина
против гепатита А
культуральная концентрированная очищенная
инактивированная адсорбированная жидкая
Специфическое лечение не существует

97.

Гепатит В – инфекционное вирусное заболевание
с парентеральным механизмом передачи,
характеризующееся поражением печени с
развитием острого/хронического гепатита
Историческая справка
• 1965 г.: Б. Блюмберг – HBs-Ag
(«австралийский антиген»)
• 1970 г.: Д. Дейн – вирус гепатита В

98. Таксономия

Семейство – Hepadnаviridae
(от лат. hepa – печень, от англ. dna – ДНК)
Род – Orthohepadnаvirus
Вид – HBV (Hepatitis B virus)

99.

Геном
• Двухнитевая кольцевая молекула ДНК
(«плюс-цепь» на 30% короче «минус-цепи»)
• Тип симметрии нуклеокапсида – кубический

100.

Морфология
Частица Дейна
• Форма – сферическая
• Размеры – 45-52 нм
• Организация – сложная:
Нуклеокапсид – ДНК, капсидные белки,
ДНК-полимераза
Суперкапсид

101.

Морфология
Мелкие сферические частицы
(Ø 22 нм)
Тубулярные формы
(22×50-230 нм)
суперкапсид
без
нуклеокапсида

102.

Антигенная структура
1. HBs-Ag (superficiales) – белок суперкапсида:
preS1 – иммуногенный
preS2 – рецепторный
S – мажорный
4 субтипа: adw, adr, ayw, ayr
(свидетельствует об
инфицированности HBV,
маркер хронического
гепатита)
2. HBcor-Ag (cor) – сердцевинные белки
(маркер репликации вируса в клетках печени)

103.

Антигенная структура
3. HBe-Ag (АГ инфекциозности) – секретируемая
часть HBcor-Ag (маркер активной инфекции)
4. HBx-Ag – белковый сердцевинный АГ
(злокачественная трансформация гепатоцитов)

104. Репродукция HBV

• Репродукция в цитоплазме гепатоцитов
• «+»цепь ДНК достраивается по «-»цепи с
помощью ДНК-полимеразы
• По «-»цепи ДНК синтез мРНК и прегеномной РНК
• На матрице прегеномной РНК синтез «-»цепи ДНК
• На матрице «-»цепи
синтез «+»цепи ДНК
Интегративный тип
взаимодействия –
встраивание ДНК
в геном гепатоцитов

105.

Культивирование
• В культуре клеток первичного рака печени
• В восприимчивых животных
(шимпанзе, гориллы, орангутанги)

106. Резистентность

Устойчив во внешней среде:
• Комнатная t0С – 3 месяца
• В холодильнике – 6 месяцев
• В замороженном виде (-200С) – 15-20 лет
• 1000С – 30 минут
• Автоклавирование (1200С) – 5 минут
• В сухожаровом шкафу (1600С) – 2 часа
• 2% раствор хлорамина – 2 часа, 1,5% растворе
формалина – 7 дней
• В высушенной плазме – 25 лет

107. Эпидемиология

Источник инфекции – больные и вирусоносители
Механизм передачи:
• Парентеральный (пути – трансфузионный,
артифициальный, половой, контактно-бытовой)
• Вертикальный (путь – трансплацентарный)
Низкая инфицирующая доза
Группы риска: гематологические
больные, наркоманы, гомосексуалисты,
медицинские работники

108. Патогенез и клинические особенности

1. Внедрение возбудителя: входные ворота –
кровеносные сосуды
2. Проникновение в гепатоциты
(Нет прямого цитопатического действия!)
3. Размножение вируса, представление на МБ
гепатоцитов HBcor-Ag и HBe-Ag
4. Распознавание ИКК: Т-киллеры, разрушают
гепатоциты, пораженные вирусом
5. Формирование иммунитета
Интеграция HBV в геном гепатоцитов –
хронический процесс или носительство!!!

109.

Клинические периоды гепатита В
1.
2.
3.
4.
5.
Инкубационный период – 3-6 месяцев
Преджелтушный период – 7-12 дней
Желтушный период – 21 день
Восстановительный период – 1,5-3 месяца
Исходы – выздоровление, носительство,
хронический гепатит, цирроз печени
Иммунитет
Постинфекционный иммунитет – клеточный,
слабонапряженный, непродолжительный

110. Микробиологическая диагностика

Маркеры острого гепатита В:
• HBV-ДНК, ДНК-pol
• Анти-HBc-IgM
• HBe-Ag
• HBs-Ag
Маркеры перенесенного гепатита В:
• Анти-HBe
• Анти-HBs
• Анти-HBcor-IgG

111. Микробиологическая диагностика

Маркеры хронического гепатита В:
• HBs-Ag
• HBV-ДНК
• Анти-HBcor-IgG
• Анти-HBe-IgG
• Анти-HBV-роl
Маркер носительства:
• HBs-Ag

112.

Специфическая профилактика
Пассивная экстренная – HВ-иммуноглобулин
Активная плановая – рекомбинантная
дрожжевая адсорбированная вакцина
(встраивание гена, кодирующего HВsAg, в
дрожжевые клетки)
Вакцинация – первые 12 часов жизни
в 1 и 6 мес.
В 13 лет (невакцинированные) и
взрослые групп риска:
2 первые инъекции с интервалом
в 1 месяц, 3-я – через 6 месяцев,
ревакцинация – через 7 лет

113.

Специфическое лечение не разработано
Этиотропная терапия – рекомбинантные
интерфероны (Виферон, Реаферон, Роферон А)