Гиперурикемия. Потенциал спасения жизней

1.

ГИПЕРУРИКЕМИЯ
ПОТЕНЦИАЛ СПАСЕНИЯ ЖИЗНЕЙ
Доказательная база, результаты клинических исследований
MIL_03-02-2022

2.

ГИПЕРУРИКЕМИЯ И АССОЦИИРОВАННЫЕ
СОСТОЯНИЯ
Гиперурикемия часто наблюдается на фоне следующих заболеваний:
Ишемическая
болезнь сердца
Хроническая
сердечная
недостаточность
Инфаркт миокарда
Мочекаменная
болезнь
Метаболический
синдром
Хроническая
болезнь почек
Сахарный диабет
II типа
Подагра
Артериальная
гипертония
Инсульт
Гиперурикемия – повышение уровня мочевой кислоты в сыворотки крови выше нормы, которая составляет:
Для мужчин – менее 420 мкмоль/л (7 мг/дл)
Для женщин – менее 360 мкмоль/л или (6 мг/дл)
Чазова И. Е. и др. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском //Системные гипертензии. – 2019. – Т. 16. – №. 4. DOI: 10.26442/2075082X.2019.4.190686

3.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ГИПЕРУРИКЕМИИ
МК>339 - 416
мкмоль/л
4
20
МК>416
мкмоль/л
11
25
0
5
10
15
20
25
4
20
Мужчины
У 16,8 % пациентов в РФ ( N=14 497)1
У 20,1% пациентов с США (N=26,355)2
Достоверно выше у мужчин (p= 0,0001)1
Повышается с возрастом (p= 0,0009)1
Напрямую коррелирует с ИМТ 1:
20
гиперурикемия в 1,9 чаще
при ИМТ 25-30 кг/м2 vs ИМТ < 25 кг/м2
гиперурикемия в 4,2 чаще
при ИМТ >40 кг/м2 vs ИМТ < 25 кг/м2
20
0
10
20
Распространённость (%)
Распространённость (%)
1.
2.
Распространенность гиперурикемии
МК>416
мкмоль/л
МК>360-400
мкмоль/л
Гиперурикемия у мужчин и женщин
Распространенность гиперурикемии в
течение времени остается стабильной2
Женщины
С.А. Шальнова и соавт. Гиперурикемия и ее корреляты в российской популяции (результаты эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ) Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2014;10(2), стр 153-159
2. Michael Chen-Xu et al. Contemporary Prevalence of Gout and Hyperuricemia in the United States and Decadal Trends: The National Health and Nutrition Examination Survey 2007-2016/ Arthritis Rheumatol. 2019 Jun; 71(6): 991–999. Published online 2019
Apr 15. doi: 10.1002/art.40807

4.

У ЛЮДЕЙ С ПОДАГРОЙ ЧАЩЕ РАЗВИВАЕТСЯ ССЗ,
ЧЕМ У ЛЮДЕЙ БЕЗ НЕЕ
Результаты популяционного исследования NHANES по сравнению частоты
сопутствующих заболеваний у людей с подагрой по сравнению с ее отсутствием3
Распространенность, %
80%
74%
71%
Люди с подагрой
60%
53%
Люди без подагры
42%
40%
33%
29%
26%
24%
20%
8%
0%
Артериальная
гипертония
Хроническая болезнь
почек, 2 стадия и выше
В странах Запада подагрой страдают
3-6% мужчин и 1-2% женщин
Ожирение
Сахарный диабет
8%
Нефролитиаз
14%
11%
3%
Инфаркт миокарда
Основной фактор развития
подагры – гиперурикемия
10%
3%
2%
Сердечная
недостаточность
Инсульт
Подагра развивается у 2-36%
пациентов с гиперурикемией2
Подагра – системное тофусное заболевание, характеризующееся отложением в различных тканях кристаллов
моноурата натрия и развивающимся в связи с этим воспалением у лиц с гиперурикемией, обусловленной
внешнесредовыми и/или генетическими факторами1
1. Подагра. Клинические рекомендации. КР251. Ассоциация ревматологов России, 2018 г., с. 49.
2. Чазова И. Е. и др. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском //Системные гипертензии. – 2019. – Т. 16. – №. 4.
3. Zhu Y., Pandya B. J., Choi H. K. Comorbidities of gout and hyperuricemia in the US general population: NHANES 2007-2008 //The American journal of medicine. – 2012. – Т. 125. – №. 7. – С. 679-687. e1.
4

5.

РИСК СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ СОБЫТИЙ УВЕЛИЧИВАЕТСЯ ПРИ
ПОВЫШЕНИИ УРОВНЯ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ >300 мкмоль/л (>5 мг/дл)
Коэффициент риска 1,76
Риск развития фатальных и не фатальных
сердечно-сосудистых событий как результат
повышения уровня мочевой кислоты*
Тест
Вальда
p
Линейный
6,61
0,0101
Нелинейный
1,38
0,1132
Cкорректированный коэффициент риска для
сердечно-сосудистых событий
2,5
(1,19-2,21)
p<0,01
2,0
1,5
1,0
0,5
Коэффициент риска 0,76
(0,64-0,91)
p<0,01
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Уровень мочевой кислоты (мг/дл)
*с поправкой на другие факторы риска
1. J Clin Hypertens. 2019;00:1-9
Cкорректированно для: 50 лет, мужчины, без диабета, некурящие, тХол=208
мг/дл, eGFR=80,68 мл/мин/1,732, СД=133 мм рт. ст.

6.

ОБЩАЯ СМЕРТНОСТЬ УВЕЛИЧИВАЕТСЯ
С ПОВЫШЕНИЕМ УРОВНЯ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ >300 мкмоль/л
(>5 мг/дл)
Уровень мочевой кислоты и смертность от всех причин:
систематический обзор и мета-анализ более 3 млн. пациентов
Общая смертность
Смертность от сердечнососудистых заболеваний
Смертность от хронических
болезней почек
Терминальная стадия
хронической болезни почек
2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Уровень мочевой кислоты
(мг/дл)
2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Уровень мочевой кислоты
(мг/дл)
2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Уровень мочевой кислоты
(мг/дл)
2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Уровень мочевой кислоты
(мг/дл)
3,0
Относительный риск
2,5
2,0
1,5
1,0
0,5
0
Nephrology Dialysis Transplantation 34 (Supplement 1): i342–i344, 2019 doi:10.1093/ndt/gfz101

7.

ПРИЧИНЫ РАЗВИТИЯ ГИПЕРУРИКЕМИИ
Повышенное поступление пуринов
с пищей или под действием
лекарственных препаратов
Соотношение уровня образования
мочевой кислоты при повышенном
поступлении/синтезе пуринов в организме
1 Избыточное потребление мяса и продуктов,
богатых фруктозой. Прием лекарств*,
повышающих уровень мочевой кислоты
Превышение количества
образуемой мочевой кислоты над
скоростью ее выведения
Повышенный синтез пуринов
2
Чрезмерное повышение активности
фосфорибозил-пирофосфат-синтазы**,
фермента приводящего к многократному
увеличению синтеза пуринов и в
последствии их распаду
>
Образование
Выведение
*диуретики (петлевые, тиазидные, амилорид, триамтерен, спиронолактон, эплеренон), тикагрелор, β-адреноблокаторы (пропранолол, атенолол, метопролол, тимолол)
**фермент, катализирующий преобразование пуринов в АТФ и ГТФ, которые в дальнейшем метаболизируются до мочевой кислоты
1. Чазова И. Е. и др. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском //Системные гипертензии. – 2019. – Т. 16. – №. 4.
2. Benn C. L. et al. Physiology of hyperuricemia and urate-lowering treatments //Frontiers in medicine. – 2018. – Т. 5. – С. 160.
7

8.

ПРИЧИНЫ РАЗВИТИЯ ГИПЕРУРИКЕМИИ
Норма
Патология
Образование мочевой кислоты =
ресинтез пуринов + выведение мочевой кислоты
Образование мочевой кислоты >
ресинтез пуринов + выведение мочевой кислоты
Образование
Ресинтез
Выведение
Нарушение выведения мочевой кислоты (главная причина в 90% случаев)
Нарушения связанные с выведением мочевой кислоты через почки: генетические дефекты переносчиков
уратов в канальцах, снижение почечного кровотока, повышение скорости клубочковой фильтрации
1. Чазова И. Е. и др. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском //Системные гипертензии. – 2019. – Т. 16. – №. 4.
2. Benn C. L. et al. Physiology of hyperuricemia and urate-lowering treatments //Frontiers in medicine. – 2018. – Т. 5. – С. 160.

9.

URIC ACID PARADOX
Воздействие мочевой кислоты на организм
В плазме крови мочевая кислота проявляет антиоксидантные свойства
Она выступает в роли перехватчика свободных радикалов – молекул с
неспаренным электроном (например активные формы кислорода), которые
обладают повышенной активностью и могут окислять другие молекулы или
изменять их структуру
В данном случае мочевая кислота выполняет роль аскорбиновой кислоты,
токоферола, ретинола, белков плазмы и ещё ряда элементов
антиоксидантной системы организма1,2,3
Но с мочевой кислотой связаны и прооксидантные эффекты
1. Чазова И. Е. и др. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском //Системные гипертензии. – 2019. – Т. 16. – №. 4.
2. Maruhashi T. et al. Hyperuricemia and endothelial function: From molecular background to clinical perspectives //Atherosclerosis. – 2018. – Т. 278. – С. 226-231.
3. Sautin Y. Y., Johnson R. J. Uric acid: the oxidant-antioxidant paradox //Nucleosides, Nucleotides, and Nucleic Acids. – 2008. – Т. 27. – №. 6-7. – С. 608-619.
9

10.

ПАТОЛОГИЧЕСКОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ГИПЕРУРИКЕМИИ
НА СОСУДЫ И АДИПОЦИТЫ
1
Провоцирование внутриклеточного воспаления
2
Оксидативный стресс (потенцирование воспаления)
3
Снижение выработки NO – усугубление оксидативного стресса,
потенцирование воспаления
4
Снижение выработки NO – эндотелиальная дисфункция
(снижение способности к дилатации)
5
Эндотелиальная дисфункция – повышение АД, ишемия и т.д.
1
Внутриклеточное воспаление
2
Оксидативный стресс (потенцирование воспаления)
10
1. Чазова И. Е. и др. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском //Системные гипертензии. – 2019. – Т. 16. – №. 4.
2. Benn C. L. et al. Physiology of hyperuricemia and urate-lowering treatments //Frontiers in medicine. – 2018. – Т. 5. – С. 160.

11.

ПАТОЛОГИЧЕСКОЕ ВЛИЯНИЕ
ГИПЕРУРИКЕМИИ НА ПОЧКИ
1
Стимуляция синтеза ренина – как следствие повышение
вазопрессорной активности и повышение АД
2
Интерстициальное воспаление
3
Микрососудистое разрежение
4
Афферентная артериолопатия
5
Интерстициальный фиброз
6
Клубочковая гипертензия
Снижение функции почек – снижение выведения мочевой кислоты – усугубление гиперурикемии
11
1. Чазова И. Е. и др. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском //Системные гипертензии. – 2019. – Т. 16. – №. 4.
2. Benn C. L. et al. Physiology of hyperuricemia and urate-lowering treatments //Frontiers in medicine. – 2018. – Т. 5. – С. 160.

12.

ПОСЛЕДСТВИЯ ГИПЕРУРИКЕМИИ
Гиперурикемия
Хроническая сердечная недостаточность
Сахарный диабет 2 типа
(Резистентность к инсулину, нарушение
толерантности к глюкозе)
Артериальная гипертония
(прегипертензия, преэклампсия)
Метаболический синдром
(Ожирение, гипертриглицеридемия)
Атеросклероз
(ИБС, болезнь сонных артерий, болезнь
периферических артерий, инсульт,
сосудистая деменция)
Хроническая болезнь почек
(Микроальбуминурия, снижение СКФ)
Синдром обструктивного апноэ во сне
Гиперурикемия провоцирует прогрессирование большинства основных ССЗ
12
1.
Чазова И. Е. и др. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском //Системные гипертензии. – 2019. – Т. 16. – №. 4.

13.

ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА
УРОВЕНЬ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ1
Исследование CORD IB
Cравнение рамиприла и лозартана
3 813 пациентов с АД ≥ 140/90 мм рт.ст,
год наблюдения
Рамиприл
Лозартан
0
Препарат
Ацетилсалициловая кислота (высокие дозы)
Диуретики
b-Адреноблокаторы
ИАПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II
Динамика мочевой кислоты
(ммоль/л)
Симвастатин
Клопидогрел
-1
a-Адреноблокаторы
-2
Амлодипин
Ацетилсалициловая кислота (низкие дозы)
-3
-3
-4
-5
Фенофибраты
Аторвастатин
Лозартан, рамиприл2
-5
Ингибиторы SGLT2
1. Chazova I.E., Zhernakova Ju.V., Kisliak O.A. et al. Consensus on patients with hyperuricemia and high cardiovascular risk treatment. Systemic Hypertension. 2019; 16 (4): 8–21. DOI: 10.26442/2075082X.2019.4.190686
2. Spinar J. et al. CORD: COmparsion of Recommended Doses of ACE inhibitors and angiotensin II receptor blockers //Vnitrni Lekarstvi. – 2009. – Т. 55. – №. 5. – С. 481-488

14.

В общей популяции пациентов с ССЗ
При артериальной гипертонии
При ИБС
АЛЛОПУРИНОЛ
И ССЗ
СС-исходы при гиперурикемии
При сердечной недостаточности
Дополнительные эффекты аллопуринола
Альтернативы аллопуринола?

15.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АЛЛОПУРИНОЛА
Аллопуринол
→ Оксипуринол
(метаболит аллопуринола)
-
Гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза
Ксантиноксидаза
+
+
+
Гипоксантин
+
Ксантин
→→→
АТФ, ГТФ
Мочевая кислота
Инозинмонофосфат
Гуанин
Накопление гипоксантина и гуанина
активизирует ресинтез пуринов, который
по механизму обратной связи ингибирует
синтез пуринов de-novo
1. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Милурит (таблетки). Регистрационное удостоверение ЛП-№(000082)-(РГ-RU) от 14.10.2020
Подавление ксантиноксидазы
и последующее снижение образования
мочевой кислоты приводит к снижению
ее уровней в моче и плазме крови

16.

НАЗНАЧЕНИЕ АЛЛОПУРИНОЛА
В ОБЩЕЙ ПРАКТИКЕ ПАЦИЕНТОВ С ГУ и ССЗ
Дизайн исследования
Особенности исследования
Цель исследования:
Характеристики
Группа
аллопуринола
N = 18 272
Группа
сравнения
N = 30 878
Возраст, лет
63
64
АГ, %
19,6
18,7
Методология:
Инсульт, %
5,4
5,2
СД 2, %
8,8
8,5
ИБС, %
21,0
21,2
ХСН, %
12,3
11,7
Фибрил. предс., %
10,6
10,5
Ретроспективный анализ регистра пациентов.
Была выбрана группа пациентов, получавших
аллопуринол и отдельно вручную была подобрана
группа сравнения, имевшая аналогичные
демографические характеристики, но не
принимавшая препарат
Оценить влияние приема аллопуринола на смертность
в общей практике пациентов с ССЗ в Дании
Конечные точки:
Общая практика
пациентов с ССЗ
Общая выживаемость
в течение 20 лет
Комбинированная конечная точка
(смертность от инфаркта миокарда,
инсульта и сердечно-сосудистая смертность)
Смертность от всех причин
Larsen K. S. et al. Effect of allopurinol on cardiovascular outcomes in hyperuricemic patients: a cohort study //The American journal of medicine. – 2016. – Т. 129. – №. 3. – С. 299-306. e2.

17.

АЛЛОПУРИНОЛ СНИЖАЛ СМЕРТНОСТЬ ОТ ИНФАРКТА
МИОКАРДА, ИНСУЛЬТА, СС-СМЕРТНОСТЬ И ОБЩУЮ
СМЕРТНОСТЬ У ПАЦИЕНТОВ С ГУ И ССЗ
Комбинированная конечная точка
(смертность от инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистая смертность)
В течение 20 лет смертность
пациентов от инфаркта миокарда,
инсульта и сердечно-сосудистой
смертности в группе аллопуринола
была на 11% ниже, чем в группе не
принимавшей препарат
Кумулятивная смертность
0,4
Гр. сравн.
Гр. аллоп.
0,3
0,2
0,1
ОР 0,89, 95% ДИ (0,81, 0,97)
0
0
5
10
Длительность лечения, лет
15
Общая смертность
В группе аллопуринола снижается — ОР 0,68 95% ДИ (0,62, 0,74) или на 32% за 20 лет
Larsen K. S. et al. Effect of allopurinol on cardiovascular outcomes in hyperuricemic patients: a cohort study //The American journal of medicine. – 2016. – Т. 129. – №. 3. – С. 299-306. e2.
20

18.

НАЗНАЧЕНИЕ АЛЛОПУРИНОЛА
ПАЦИЕНТАМ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ
Дизайн исследования
Особенности исследования
Цель исследования:
Характеристики
Группа
аллопуринола
N = 2 032
Группа
сравнения
N = 2 032
Возраст, лет
73,1
73,0
ИМТ, кг/м2
28,3
26,6
САД, мм.рт.ст.
156,5
156,3
Методология:
ДАД, мм.рт.ст.
85,9
85,9
ИБС, %
29,7
28
СД 2, %
29,1
23,8
Курящие, %
10,2
10,1
Ретроспективный анализ регистра пациентов. Была
выбрана группа пациентов, получавших аллопуринол
и отдельно вручную была подобрана группа
сравнения, имевшая аналогичные демографические
характеристики, но не принимавшая препарат
Пациенты с
артериальной
гипертонией
Наблюдение
в течение 6,5±3,7 лет
Оценить влияние приема аллопуринола
на исходы у пациентов с артериальной
гипертонией в Великобритании
Конечные точки:
Инсульт
Комбинированный исход (инфаркт миокарда
или острый коронарный синдром
18
1. MacIsaac R. L. et al. Allopurinol and cardiovascular outcomes in adults with hypertension //Hypertension. – 2016. – Т. 67. – №. 3. – С. 535-540.

19.

ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ И ГУ АЛЛОПУРИНОЛ
СНИЖАЕТ ЧАСТОТУ ИНФАРКТА МИОКАРДА
И ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА
Комбинированный исход (инфаркт миокарда или острый коронарный синдром)
Сравнения
Относительный риск и 95% ДИ
Общая группа
0,63 (0,44, 0,89)
Подгруппа с высокими* дозами
Аллопуринола по сравнению с
отсутствием препарата
0,38 (0,21, 0,67)
Подгруппа с низкими дозами
Аллопуринола по сравнению с
отсутствием препарата
0,89 (0,58, 1,38)
Подгруппа с высокими дозами
Аллопуринола по сравнению с низкими
0,65 (0,46, 0,93)
Только высокие дозы аллопуринола значимо снижают риск развития ОКС и инфаркта по сравнению с низкими дозами
*Высокие дозы аллопуринола >300 мг/сутки
MacIsaac R. L. et al. Allopurinol and cardiovascular outcomes in adults with hypertension //Hypertension. – 2016. – Т. 67. – №. 3. – С. 535-540.
19

20.

ГИПЕРУРИКЕМИЯ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ
ЯВЛЯЕТСЯ НЕГАТИВНЫМ ПРОГНОСТИЧЕСКИМ
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМ РИСКОМ
Клинические рекомендации, 2020 г.
Артериальная гипертензия у взрослых
Российское Кардиологическое Общество
Рекомендация
Всем пациентам с АГ для выявления гиперурикемии рекомендуется
исследование уровня мочевой кислоты в крови
Комментарий:
Выполняется у всех пациентов с АГ в связи с тем, что уровень
мочевой кислоты является значимым прогностическим фактором
при АГ, а также наличием доказанной связи между гиперурикемией
и повышением сердечно-сосудистой смертности

21.

НАЗНАЧЕНИЕ АЛЛОПУРИНОЛА В ОБЩЕЙ
ПРАКТИКЕ
Особенности исследования
Цель исследования:
Оценить влияние приема аллопуринола в дозе 600 мг
на функциональные изменения в течении ИБС
Конечные точки:
Изменение общего времени упражнений
Изменение времени до депрессии ST
Методология:
Время до возникновения клинических
симптомов (ангинозные боли)
Рандомизированное двойное-слепое
перекрестное исследование
Дизайн исследования
65 пациентов
с хронической
ИБС
Рандомизация
(1:1)
Аллопуринол
600 мг/сут
Плацебо
N = 31
N = 28
Плацебо
Аллопуринол
600 мг/сут
N = 34
N = 32
1. Noman A. et al. Effect of high-dose allopurinol on exercise in patients with chronic stable angina: a randomised, placebo controlled crossover trial //The Lancet. – 2010. – Т. 375. – №. 9732. – С. 2161-2167.
Изменение состояния
пациентов за 3 месяца
лечения

22.

АЛЛОПУРИНОЛ УЛУЧШИЛ ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ
ВОЗМОЖНОСТИ МИОКАРДА ПРИ ИБС
Прием аллопуринола
позволил значимо продлить
тест переносимости
физической нагрузки
Прием аллопуринола позволил
значимо увеличить время до
депрессии ST сегмента на ЭКГ
Прием аллопуринола позволил
значимо увеличилось время до
возникновения ангинозных болей
Тест переносимости
физической нагрузки
Время до депрессии
ST сегмента
Время до возникновения
ангинозных болей
100
50
0
-50
Плацебо
Аллопуринол
p=0,001
Изменение времени, с
p=0,0002
Изменение времени, с
p=0,0003
Изменение времени, с
100
100
50
0
-50
50
0
-50
Плацебо
Аллопуринол
Плацебо
Аллопуринол
22
Noman A. et al. Effect of high-dose allopurinol on exercise in patients with chronic stable angina: a randomised, placebo controlled crossover trial //The Lancet. – 2010. – Т. 375. – №. 9732. – С. 2161-2167.

23.

СУБАНАЛИЗ ПОДГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНОЙ
НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ, ПОЛУЧАВШИХ НИЗКИЕ
И ВЫСОКИЕ ДОЗЫ АЛЛОПУРИНОЛА
Выживаемость
Особенности исследования
1
0,9
Низкие дозы
0,8
Высокие дозы
Цель исследования:
Оценить выживаемость пациентов с
сердечной недостаточностью получавших
низкие и высокие дозы аллопуринол
0,7
0,6
0,5
Методология:
0,4
0,3
0,2
0
1
2
3
4
5
6
Ретроспективный анализ регистра
пациентов в Шотландии
Срок наблюдения – 5,5 лет
Наблюдение, лет
Конечные точки:
Пациенты с сердечной недостаточностью, получавшие высокие
дозы аллопуринола имели более высокую выживаемость по
сравнению с получавшими низкие дозы
1. Wei L. et al. Association between allopurinol and mortality in heart failure patients: a long‐term follow‐up study //International journal of clinical practice. – 2009. – Т. 63. – №. 9. – С. 1327-1333.
Общая выживаемость

24.

АЛЛОПУРИНОЛ И СЕРДЕЧНАЯ
НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
1
Влияние 9 месяцев лечения аллопуринолом или
плацебо на изменение индекса массы миокарда
левого желудочка (ИММЛЖ)
Аллопуринол значительно снизил ИММЛЖ после
9 месяцев терапии по сравнению с плацебо
Среднее изменение
ИММЛЖ (г/м2)
1
0
-1
Плацебо
-2
p=0,023
-3
Аллопуринол
2
Влияние 9 месяцев лечения аллопуринолом или
плацебо на изменение массы миокарда левого
желудочка (ММЛЖ)
Аллопуринол значительно снижал МЛЖ после
9 месяцев терапии по сравнению с плацебо
Среднее изменение массы
левого желудочка (г)
1
0
-2
Плацебо
-4
-6
Аллопуринол
-8
Rekhraj S, Gandy SJ, Szwejkowski BR, et al. High-dose allopurinol reduces left ventricular mass in patients with ischemic heart disease. J Am Coll Cardiol. 2013; 61(9): 926–932, doi: 10.1016/j. jacc.2012.09.066, indexed in Pubmed: 23449426.
p=0,007

25.

ГИПЕРУРИКЕМИЯ МОЖЕТ КОРРЕЛИРОВАТЬ
С РАННИМ ПОРАЖЕНИЕМ ПОЧЕК
Эффект аллопуринола на прогрессирование ХБП
Повышает уровень клубочковой фильтрации
Снижает уровень С-реактивного белка и прогрессию почечных повреждений при ХБП
Уменьшает риск госпитализации и появления нежелательных сердечно–сосудистых событий
Динамика мочевой кислоты (мг/дл)
1,0
0,5
0,0
-0,5
-1,0
-1,5
-1,4
-2,0
Динамика СКФ (мл/мин/1.73м2)
2
1
1,2
0
-1
-2
-3
-4
Аллопуринол
Р=0,000
Контроль
-3,2
0,3
Р=0,018
Goicoechea M, de Vinuesa SG, Verdalles U, et al. Effect of allopurinol in chronic kidney disease progression and cardiovascular risk. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(8):1388-1393. doi:10.2215/CJN.01580210

26.

ВЛИЯНИЕ АЛЛОПУРИНОЛА НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ
ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК
Динамика СКФ (мл/мин/1.73м2)
3
2
1,3
Проспективное рандомизированное исследование
113 пациентов с расчетной СКФ (рСКФ) <60 мл/мин
1
0
-4,6
-1
-2
Пациенты были случайным образом распределены на
лечение аллопуринолом в дозе 100 мг/сут (n = 57)
или на продолжение обычной терапии (n = 56)
-3
Лечение аллопуринолом замедляло прогрессирование
почечной недостаточности независимо от возраста, пола,
диабета, С-реактивного белка, альбуминурии и применения
блокаторов ренин-ангиотензиновой системы
-3,3
-4
-5
Аллопуринол
Контроль
Goicoechea M, de Vinuesa SG, Verdalles U, et al. Effect of allopurinol in chronic kidney disease progression and cardiovascular risk. Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5(8): 1388–1393, doi: 10.2215/ /CJN.01580210, indexed in Pubmed: 20538833

27.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ АЛЛОПУРИНОЛА
Среднее процентное изменение
уратов в сыворотке
Дозировка аллопуринола
(мг/сут)
Средняя доза аллопуринола
Изменения в уровне
МК в плазме, %
Уровень МК
в плазме крови (мг/л)
Средний уровень уратов в сыворотке
Месяцы
Контрольная группа
Аллопуринол эффективнее плацебо даже в низких дозах
(300 мг/сут), эскалация дозы до 600–800 мг/сут приводит к
достижению целевого уровня МК у 75–85% пациентов1
График достижения целевого уровня уратов в сыворотке
Доля участников с
уровнем МК менее 6 мг/л
Эскалационный режим
приема аллопуринола
Месяцы
Месяцы
Месяцы
1 Reinders MK, Haagsma C, Jansen T, et al. A randomised controlled trial on the efficacy and tolerability with dose escalation of allopurinol 300-600 mg/day versus benzbromarone 100-200 mg/day in patients with gout. Ann Rheum Dis 2009;68:892-7. doi: 10.1136/ard.2008.091462
2 Stamp LK, Chapman PT, Barclay ML, Horne A, Frampton C, Tan P, et al. A randomised controlled trial of the efficacy and safety of allopurinol dose escalation to achieve target serum urate in people with gout. Ann Rheum Dis 2017;76:1522–8

28.

ЕСТЬ ЛИ АЛЬТЕРНАТИВА АЛЛОПУРИНОЛА?
В РФ зарегистрировано лишь 2 препарата
для уратснижающей терапии – аллопуринол и фебуксостат1,2
1.
2.
3.
4.
5.
1
Фебуксостат – непуриновый ингибитор ксантиноксидазы.
Проявляет большее сродство к ксантиноксидазе, что позволяет
использовать его в более низких дозировках, чем аллопуринол
2
Сравнение эффективности фебуксостата и аллопуринола
показало большую эффективность первого3,4
3
Сравнение безопасности фебуксостата и аллопуринола
выявило, что приём фебуксостата увеличивается риск
смерти от любых причин5
Государственный реестр лекарственных средств,
Аденурик (МНН: фебуксостат). Инструкция по медицинскому применению.
Goldfarb, David S., et al. "Randomized controlled trial of febuxostat versus allopurinol or placebo in individuals with higher urinary uric acid excretion and calcium stones." Clinical Journal of the American Society of Nephrology 8.11 (2013): 1960-1967.
Becker, Michael A., et al. "Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout." New England Journal of Medicine 353.23 (2005): 2450-2461.
White W. B. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout //New England Journal of Medicine. – 2018. – Т. 378. – №. 13. – С. 1200-1210.
28

29.

CARES
ИССЛЕДОВАНИЕ
СРАВНЕНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ АЛЛОПУРИНОЛА И ФЕБУКСОСТАТА
Особенности исследования
Цель исследования:
Конечные точки:
Сравнение безопасности фебуксостата и
аллопуринола у пациентов с подагрой
Первичная конечная точка комбинированная
Методология:
(СС смерть, ИМ, инсульт, НС с ЧКВ)
Сердечно-сосудистая смертность
Рандомизированное двойное-слепое исследование
Смерть от всех причин
Дизайн исследования
Аллопуринол
6198
пациентов с
подагрой
Рандомизация
(1:1)
N = 3098
Фебуксостат
N = 3092
White W. B. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout //New England Journal of Medicine. – 2018. – Т. 378. – №. 13. – С. 1200-1210.
Наблюдение в
течение 6 лет

30.

ПАЦИЕНТЫ, ПОЛУЧАЮЩИЕ АЛЛОПУРИНОЛ ИМЕЮТ
МЕНЬШУЮ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СМЕРТНОСТЬ ПО
СРАВНЕНИЮ С ПАЦИЕНТАМИ, ПОЛУЧАЮЩИМИ
ФЕБУКСОСТАТ
Сердечно-сосудистая смертность
15
Фебуксостат
Риск сердечно-сосудистой смерти
в группе аллопуринола на 34% ниже,
чем в группе фебуксостата
Аллопуринол
Кумулятивный риск, %
Фебуксостат vs Аллопуринол
ОР 1,34 (1,03, 1,73)
10
5
0
0
6
12
18
24
30
36
42
48
54
60
66
72
Наблюдение, мес.
30
White W. B. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout //New England Journal of Medicine. – 2018. – Т. 378. – №. 13. – С. 1200-1210.

31.

ПАЦИЕНТЫ, ПОЛУЧАЮЩИЕ АЛЛОПУРИНОЛ ИМЕЮТ
МЕНЬШУЮ ОБЩУЮ СМЕРТНОСТЬ ПО СРАВНЕНИЮ С
ПАЦИЕНТАМИ, ПОЛУЧАЮЩИМИ ФЕБУКСОСТАТ
Общая смертность
25
Фебуксостат
Фебуксостат vs аллопуринол
ОР 1,22 (1,01, 1,47)
Риск смерти от любых причин в группе
аллопуринола был на 22% ниже,
чем в группе фебуксостата
Кумулятивный риск, %
20
Аллопуринол
15
10
5
0
0
6
12
18
24
30
36
42
48
54
60
66
72
Наблюдение, мес.
31
White W. B. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout //New England Journal of Medicine. – 2018. – Т. 378. – №. 13. – С. 1200-1210.

32.

РЕГУЛЯТОРОМ В США ВЫНЕСЕНО РЕШЕНИЕ ОБ
ОГРАНИЧЕНИИ В ПРИМЕНЕНИИ ФЕБУКСОСТАТА
Администрация по контролю за качеством
продуктов и лекарственных препаратов
США (FDA) приняло во внимание
результаты сравнительных исследований
фебуксостата и аллопуринола и вынесло
решение об ограничении применения
фебуксостата в связи с увеличением
риска смерти – его применение возможно
лишь при неэффективности или
непереносимости аллопуринола
32
https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-adds-boxed-warning-increased-risk-death-gout-medicine-uloric-febuxostat

33.

АЛЛОПУРИНОЛ – СРЕДСТВО ПЕРВОЙ ЛИНИИ
ПРИ ПРОВЕДЕНИИ УРАТСНИЖАЮЩЕЙ ТЕРАПИИ
Фебуксостат
Аллопуринол
Безопасность
Фебуксостат является альтернативой аллопуринолу, однако принимая во внимание риски, связанные с приемом
фебуксостата, можно согласиться с подходом предложенным FDA, согласно которому фебуксостат следует
назначать лишь при неэффективности или непереносимости аллопуринола.
33
https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-adds-boxed-warning-increased-risk-death-gout-medicine-uloric-febuxostat

34.

2020 AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY
GUIDELINE FOR THE MANAGEMENT OF GOUT
Аллопуринол рекомендован в качестве терапии первой линии для снижения уровня мочевой кислоты
С целью минимизировать риск нежелательных
явлений аллопуринол следует начинать с дозы ≤100
мг/день (≤50 мг/день для пациентов с хронической
болезнью почек) с последующей титрацией дозы в
течение недель/месяцев до достижения уровня
мочевой кислоты <6 мг/дл.
Для пациентов начинающих лечение ингибиторами
ксантиноксидазы (ИКО) настоятельно рекомендуется
аллопуринол в качестве первой линии, по сравнению
с другими препаратами, в том числе и при ХБП ⩾3.
FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout. Arthritis Rheumatol. 2020;72(6):879-895. doi:10.1002/art.41247

35.

ВАЖНОСТЬ КОНТРОЛЯ НАД ГИПЕРУРИКЕМИЕЙ НА ФОНЕ ССЗ
ПОДТВЕРЖДЕНА ЗАРУБЕЖНЫМИ И ОТЕЧЕСТВЕННЫМИ
ЭКСПЕРТАМИ В ОБЛАСТИ ЛЕЧЕНИЯ ССЗ
2021
1
2
35
1. Чазова И. Е. и др. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском //Системные гипертензии. – 2019. – Т. 16. – №. 4

36.

АЛЛОПУРИНОЛ – ВСЕМИ ПРИЗНАННЫЙ ПРЕПАРАТ
ПЕРВОЙ ЛИНИИ В ЛЕЧЕНИИ ПОДАГРЫ
Клинические рекомендации
Аллопуринол
Рекомендован лишь при
неэффективности/непереносимости
аллопуринола
EULAR
«2016 updated EULAR evidence-based
recommendations for the management of gout»1
American College of Rheumatology
«2020 American College of Rheumatology Guideline
for the Management of Gout»2
Ассоциация ревматологов России
«Клинические рекомендации. Подагра. 2018»3
Фебуксостат
Аллопуринол –
препарат первой линии
в лечении подагры
Четкая позиция отсутствует
Рекомендован лишь при
неэффективности/непереносимости
аллопуринола
36
1. Richette P, Doherty M, Pascual E, et al.2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout. Annals of the Rheumatic
2. Diseases 2017;76:29-42. FitzGerald, John D., et al. "2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout." Arthritis care & research (2020). 3) Подагра. Клинические рекомендации. КР251, 2018 г. Ассоциация ревматологов России

37.

АЛЛОПУРИНОЛ – ЦЕНТРАЛЬНОЕ ЗВЕНО
В ПОДДЕРЖАНИИ КОНТРОЛЯ НАД ГИПЕРУРИКЕМИЕЙ
Рекомендованный алгоритм ведения пациентов
с гиперурикемией и высоким или очень высоким сердечно-сосудистым риском:
ШАГ 1
Оценить уровень МК в сыворотке крови, считать высоким уровень МК>6 мг/дл (360 мкмоль/л)
ШАГ 2
Оценить наличие сопутствующих заболеваний, у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском
целевым считать уровень МК в сыворотке крови ниже 5 мг/дл (300 мкмоль/л)
ШАГ 3
Информировать пациента о фармакологических и эпидемиологических факторах, влияющих на
гиперурикемию, сопутствующих заболеваниях и сердечно-сосудистых факторах риска. Рекомендовать
изменения образа жизни, диеты и снижение массы тела, а также строгую приверженность рекомендуемому
лечению. Отменить по возможности препараты, влияющие на уровень МК в сыворотке крови
ШАГ 4
Начать терапию аллопуринолом в дозировке 100 мг с последующей титрацией до 300–600 мг/сут
до достижения целевого уровня МК
ШАГ 5
Контролировать уровень МК в сыворотке крови не реже 2 раз в год. У пациентов с АГ, ИБС, инсультом в
анамнезе, СД и ХБП, не достигших целевого уровня МК, рассмотреть возможность комбинированной
терапии (аллопуринол + урокозурик)*
*замена или комбинирование аллопуринола на фебуксостат не рекомендовано в связи с новыми данными о профиле безопасности фебуксостата
1. Borghi C. et al. Expert consensus for the diagnosis and treatment of patient with hyperuricemia and high cardiovascular risk //Cardiology journal. – 2018. – Т. 25. – №. 5. – С. 545-564.
2. Чазова И. Е. и др. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском //Системные гипертензии. – 2019. – Т. 16. – №. 4
37

38.

НАЗНАЧЕНИЕ АЛЛОПУРИНОЛА
В ОБЩЕЙ ПРАКТИКЕ ПАЦИЕНТОВ С ГУ И ССЗ
Целевые уровни лечения подагры и гиперурикемии
Источник
Целевой уровень –
не выше
Целевой уровень –
не ниже
Ассоциация ревматологов России
«Клинические рекомендации. Подагра. 2018»3
EULAR
«2016 updated EULAR evidence-based
recommendations for the management of gout»1
American College of Rheumatology
«2020 American College of Rheumatology
Guideline for the Management of Gout»2
Особые случаи
При тяжелой тофусной подагре –
менее 300 мкмоль/л
180 мкмоль/л
При тяжелой подагре (тофусная, с
частыми атаками, с хронической
артропатией – менее 300 мкмоль/л
360 мкмоль/л
-
-
1. Richette P, Doherty M, Pascual E, et al.2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout. Annals of the Rheumatic
2. Diseases 2017;76:29-42. FitzGerald, John D., et al. "2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout." Arthritis care & research (2020). 3) Подагра. Клинические рекомендации. КР251, 2018 г. Ассоциация ревматологов России

39.

ОБРАЗ ЖИЗНИ, ДИЕТА
Клинические рекомендации. Подагра.
КР 251. 2018 г. Ассоциация ревматологов России2
Рекомендуется обучение каждого пациента правильному образу жизни (уменьшение веса при ожирении, диета с ограничением
пуринов животного происхождения, уменьшение приема алкоголя, особенно пива, подслащенных сахаром напитков):
Ограничение в пищевом рационе богатых пуринами продуктов животного происхождения
и снижение веса способствует снижению сывороточного уровня мочевой кислоты
Алкоголь, особенно пиво и крепкие спиртные напитки являются независимым фактором риска развития подагры
Диета, обогащенная молочными продуктами с низким содержанием жира, приводит
к снижению сывороточного уровня мочевой кислоты и частоты приступов артрита.
Факторы позитивно влияющие на уровень
мочевой кислоты в крови1
Факторы негативно влияющие на уровень
мочевой кислоты в крови1
Бессолевая диета
Потребление красного мяса, морепродуктов,
фруктозы и напитков с содержанием сахара
или алкоголя
Потребление кофе, молочных продуктов,
вишни и аскорбиновая кислоты
Снижение массы тела
Регулярная физическая активность
1. Чазова И. Е. и др. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском //Системные гипертензии. – 2019. – Т. 16. – №. 4.
2. Клинические рекомендации. Подагра. КР 251. 2018 г. Ассоциация ревматологов России.

40.

ПРИ ЛЕЧЕНИИ АЛЛОПУРИНОЛОМ
ВАЖНО ПОДДЕРЖАТЬ ЭФФЕКТИВНУЮ ДОЗУ ПРЕПАРАТА
Доля участников, достигших целевого уровня
МК на протяжении всего исследования в
группе с постоянной дозой была ниже
500
450
400
350
300
250
200
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
Доля участников с уровнем
МК менее 6 мг/л
Дозировка аллопуринола (мг/сут)
С течением времени в группе с изменчивой дозировкой дозу
препарата пришлось повышать
100
80
60
40
20
0
0
1
Месяцы
2
3
4
5
6
7
Месяцы
8
9
10
11
12
Меняющийся режим дозирования
Режим неизменной дозы
Аллопуринол эффективнее плацебо даже
в низких дозах (300 мг/сут), эскалация дозы
до 600–800 мг/сут приводит к достижению
целевого уровня МК у 75–85% пациентов1
В ряде исследований было установлено,
что эффективность низких доз аллопуринола
(до 300 мг/сут) ниже, чем высоких и, в некоторых
случаях, на фоне низкой дозы не наблюдается
улучшения функционального состояния органов
ССС и улучшения выживаемости
Наглядный эффект от применения эффективной
дозы был продемонстрирован в работе Stamp L.,
et al., 2017, в которой оценивалась эффективность
лечения подагры постоянными или меняющимися
в зависимости от эффективности дозами
аллопуринола2
40
1. Reinders MK, Haagsma C, Jansen T, et al. A randomised controlled trial on the efficacy and tolerability with dose escalation of allopurinol 300-600 mg/day versus benzbromarone 100-200 mg/day in patients with gout. Ann Rheum Dis 2009;68:892-7.
2. Stamp, Lisa K., et al. "A randomised controlled trial of the efficacy and safety of allopurinol dose escalation to achieve target serum urate in people with gout." Annals of the Rheumatic Diseases 76.9 (2017): 1522-1528.

41.

ВЫСОКИЕ ДОЗИРОВКИ АЛЛОПУРИНОЛА
ЭФФЕКТИВНЕЕ НИЗКИХ ИЛИ ПОСТОЯННЫХ
Результаты работы Stamp L., et al., 2017 (продолжение)
Изменения в уровне МК в плазме, %
8
Уровень МК в плазме крови (мг/л)
Эскалация дозы, в отличии от постоянной,
позволяла добиться более выраженного
снижения уровня МК в плазме
В среднем, пациенты из группы
эскалационной дозы имели более низкий
уровень МК в плазме
7
6
5
Режим неизменной дозы
Эскалационный режим дозирования
4
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
10%
0%
-10%
-20%
Режим неизменной дозы
Эскалационный режим дозирования
-30%
0
1
2
3
4
Месяцы
5
6
7
Месяцы
8
9
10
11
41
Stamp, Lisa K., et al. "A randomised controlled trial of the efficacy and safety of allopurinol dose escalation to achieve target serum urate in people with gout." Annals of the Rheumatic Diseases 76.9 (2017): 1522-1528.
12

42.

ПОДВЕДЕНИЕ ИТОГОВ
Анализ литературы показал,
что аллопуринол проявляет
следующие клинические
эффекты:
1
Снижает уровень мочевой кислоты в плазме крови при гиперурикемии и подагре1
2
Способствует снижению общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых
причин в общих группах пациентов с различными ССЗ2
3
Способствует улучшению гемодинамических функциональных показателей при
ИБС2
4
Улучшает эндотелиальную функцию при ХБП6, ХСН5 и СД26
5
Улучшает функциональные показатели сердца при ХСН7
6
Улучшает общую выживаемость пациентов с артериальной гипертензией
и сердечной недостаточностью3,4
7
Позволяет достигнуть лучшего контроля над артериальным давлением8
1) Reinders MK, Haagsma C, Jansen T, et al. A randomised controlled trial on the efficacy and tolerability with dose escalation of allopurinol 300-600 mg/day versus benzbromarone 100-200 mg/day in patients with gout. Ann Rheum Dis 2009;68:892-7. 2) Dubreuil M. et al. Allopurinol initiation and
all-cause mortality in the general population //Annals of the rheumatic diseases. – 2015. – Т. 74. – №. 7. – С. 1368-1372. 3) MacIsaac R. L. et al. Allopurinol and cardiovascular outcomes in adults with hypertension //Hypertension. – 2016. – Т. 67. – №. 3. – С. 535-540. 4) Wei L. et al. Association
between allopurinol and mortality in heart failure patients: a long‐term follow‐up study //International journal of clinical practice. – 2009. – Т. 63. – №. 9. – С. 1327-1333 5) Doehner W, Schoene N, Rauchhaus M, et al. Effects of xanthine oxidase inhibition with allopurinol on endothelial function and
peripheral blood flow in hyperuricemic patients with chronic heart failure: results from 2 placebo-controlled studies. Circulation. 2002;105(22):2619-2624. 6) Alem, Manal M. "Allopurinol and endothelial function: A systematic review with meta‐analysis of randomized controlled trials." Cardiovascular
Therapeutics 36.4 (2018): e12432. 7) Doehner, Wolfram, et al. "Effects of xanthine oxidase inhibition with allopurinol on endothelial function and peripheral blood flow in hyperuricemic patients with chronic heart failure: results from 2 placebo-controlled studies." Circulation 105.22 (2002): 26192624. 8) Beattie C. J. et al. Allopurinol initiation and change in blood pressure in older adults with hypertension //Hypertension. – 2014. – Т. 64. – №. 5. – С. 1102-1107.
42

43.

МИЛУРИТ® = АЛЛОПУРИНОЛ-ЭГИС
Качество Милурит® осталось на прежнем
высоком уровне, он всё также производится
в Европе с соблюдением стандарта GMP2
Милурит® - европейский аллопуринол с
показанием3:
Все виды гиперурикемии, которые
невозможно контролировать диетой1
Препарат производится в прежней упаковке,
внутри которой тот же стеклянный флакон1
1. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Милурит (таблетки). Регистрационное удостоверение ЛП-№(000082)-(РГ-RU) от 14.10.2020. Перед назначением необходимо ознакомиться с полной инструкцией по мед. применению
2. Сертификат номер GMP заключения GMP-01227/19/HU; GMP-01238/19/HU:
3. https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=846caa18-209e-47da-a336-1d90421bc5b0&t= (зарегистрировано по состоянию на 01.03.2022

44.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1
2
3
4
Аллопуринол может являться одной из медицинских
технологий для достижения целевых значений по
смертности от ССЗ в рамках Федерального проекта
«Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями»,
учитывая его высокую доступность, низкую стоимость
и клиническую целесообразность назначения
широкому кругу пациентов с АГ
5
Расширение практики назначения аллопуринола
пациентам с гиперурикемией и сопутствующими
ССЗ с корректным режимом дозирования позволит
в полной мере реализовать клинические эффекты
аллопуринола в области лечения в том числе и ССЗ
Аллопуринол – препарат первой
линии при лечении подагры
В свете накопленного массива клинических
данных становится ясно, что аллопуринол
обладает невостребованным потенциалом
по сохранению жизней и улучшению
функционального состояния пациентов с ССЗ
Аллопуринол – безопасный препарат для
лечения гиперурикемии у пациентов с высоким
риском сердечно-сосудистых осложнений
1) Reinders MK, Haagsma C, Jansen T, et al. A randomised controlled trial on the efficacy and tolerability with dose escalation of allopurinol 300-600 mg/day versus benzbromarone 100-200 mg/day in patients with gout. Ann Rheum Dis 2009;68:892-7. 2) Dubreuil M. et al. Allopurinol initiation and
all-cause mortality in the general population //Annals of the rheumatic diseases. – 2015. – Т. 74. – №. 7. – С. 1368-1372. 3) MacIsaac R. L. et al. Allopurinol and cardiovascular outcomes in adults with hypertension //Hypertension. – 2016. – Т. 67. – №. 3. – С. 535-540. 4) Wei L. et al. Association
between allopurinol and mortality in heart failure patients: a long‐term follow‐up study //International journal of clinical practice. – 2009. – Т. 63. – №. 9. – С. 1327-1333 5) Doehner W, Schoene N, Rauchhaus M, et al. Effects of xanthine oxidase inhibition with allopurinol on endothelial function and
peripheral blood flow in hyperuricemic patients with chronic heart failure: results from 2 placebo-controlled studies. Circulation. 2002;105(22):2619-2624. 6) Alem, Manal M. "Allopurinol and endothelial function: A systematic review with meta‐analysis of randomized controlled trials." Cardiovascular
Therapeutics 36.4 (2018): e12432. 7) Doehner, Wolfram, et al. "Effects of xanthine oxidase inhibition with allopurinol on endothelial function and peripheral blood flow in hyperuricemic patients with chronic heart failure: results from 2 placebo-controlled studies." Circulation 105.22 (2002): 26192624. 8) Beattie C. J. et al. Allopurinol initiation and change in blood pressure in older adults with hypertension //Hypertension. – 2014. – Т. 64. – №. 5. – С. 1102-1107.
44

45.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!