Психомоторные стимуляторы. Средства, стимулирующие функции спинного мозга. Адаптогены. Антидепрессанты. Лекция №13

1.

Слайд-лекция №13
1. Психомоторные стимуляторы
2. Средства, стимулирующие функции
спинного мозга
3. Адаптогены
4. Антидепрессанты
5. Ноотропные средства

2.

3.

4.

• Психостимуляторы - это препараты,
активирующие функции головного мозга
и повышающие психическую и
физическую деятельность
(психомоторные стимуляторы).

5. Классификация

• Фенилалкиламины
• фепранон (амфепрамон)
• Дезопимон (хлорфентермина гидрохлорид)
• Фенамин (амфетамина сульфат)
• Производные пиперидина
• пиридрол (пипрадол)
• меридил (метилфенидата гидрохлорид)
• Производные сиднонимина
• сиднокарб
• Метилксантины
• кофеин
• теофиллин

6. Кофеин (кофеин-бензоат натрия)

• Психостимулирующий эффект:
• Повышение умственной и физической
работоспособности.
• Малые дозы кофеина способствуют
концентрации внимания.
• Большие дозы (особенно у людей со слабым
типом нервной системы) могут привести к
противоположному эффекту
• Кофеин является антагонистом препаратов,
угнетающих центральную нервную систему
(снотворных, успокаивающих, наркозных
средств).
• Психостимулирующее действие препарата
связано с блокадой аденозиновых
рецепторов.

7. кофеин

8. Кофеин (кофеин-бензоат натрия)

• Влияние на метаболические процессы:
• Действие кофеина также обусловлено
угнетением фосфодиэстеразы, что ведет к
накоплению циклического АМФ, который
способствует усилению гликогенолиза и
повышает метаболические процессы в
мышцах, органах и центральной нервной
системе.

9. Кофеин (кофеин-бензоат натрия)

• Аналептическое действие: возбуждает
дыхательный и сосудодвигательный центры
продолговатого мозга, применяется при
гипотонии, шоковых состояниях.

10. Кофеин (кофеин-бензоат натрия)

• Действие на сердце:
• прямое стимулирующее с выраженной тахикардией
• опосредованное через возбуждение ядер
блуждающего нерва в продолговатом мозге с
брадикардией.
• В обычных условиях разнонаправленные влияния
взаимно нивелируются, и изменения в
деятельности сердца незначительны.
• Но на фоне высокого симпатического тонуса или
введения адроеномиметиков вместе с кофеином
возможно резкое повышение потребности сердца в
кислороде и появление аритмии.

11. Кофеин (кофеин-бензоат натрия)

• Влияние на сосуды
• Прямой контакт препарата с гладкой
мускулатурой сосудов приводит к их
расширению (сосуды кожи, скелетной
мускулатуры, почек, сердца).
• Несколько тонизирует сосуды
(венотоническое действие) головного мозга,
снимая отек тканей, гипоксию, застойные
явления, и расширяет артериолы, поэтому
применяется при мигрени.

12. Кофеин (кофеин-бензоат натрия)

• Влияние на другие органы и системы:
• Препарат повышает диурез (подавляет
реабсорбцию натрия в почечных канальцах,
расширяет сосуды почек, увеличивая
фильтрацию в клубочках),
• Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов,
• Повышает возбудимость спинного мозга.

13. Кофеин (кофеин-бензоат натрия) Показания к применению

• Применяют кофеин при гипотонии,
отравлениях средствами, угнетающими
центральную нервную систему, при
головной боли (вместе с
ненаркотическими анальгетиками), для
повышения психической и физической
работоспособности, для устранения
сонливости.

14. Амфетамин (фенамин)

• Производное фенилалкиламина, - непрямой
адреномиметик.
• Легко проходит гематоэнцефалический барьер и
мощно влияет на центральную нервную систему;
• Не разрушается КОМТ и МАО, действует
длительно и применяется внутрь.
• Обладает сильным психостимулирующим
действием, повышает работоспособность,
физическую выносливость, снижает
утомляемость,
• Подавляет чувство голода, оказывая влияние на

15. Амфетамин (фенамин)

• Mexанизм эффектов связан с активацией
адренергической передачи на всех уровнях
центральной нервной системы:
увеличивается выброс норадреналина и
дофамина из везикул пресинаптических
нервных окончаний и тормозится
нейрональный захват медиаторов.

16. Амфетамин (фенамин)

• Действует и периферически как
адреномиметик непрямого действия,
стимулирует альфа- и бетаадренорецепторы, вызывая сужение сосудов
и повышение артериального давления,
усиление сокращений сердца, расслабление
мускулатуры бронхов, расширение зрачков.
Эффекты слабее чем у адреналина, но
более продолжительны.

17. Амфетамин (фенамин) Осложнения

• Повышение артериального давления,
• Тахикардия,
• Частые пародоксальные реакции
(сонливость, вялость, депрессия),
• Развитие привыкания и пристрастия.

18. Мезокарб (сиднокарб)

• Производное сиднонимина, действует
постепенно, продолжительно и, как правило,
не вызывая эйфории, двигательного
возбуждения, повышения давления и
тахикардии.
• Применяют при астенических состояниях,
вялости, заторможенности, при
передозировке нейролептиков и других
средств, угнетающих центральную нервную
систему.
• Сиднокарб хорошо переносится, хотя и
возможны незначительные осложнения в
виде беспокойства, бессонницы, повышения
артериального давления.

19. Фепрозиднин (сиднофен)

• Возбуждает центральную нервную
систему, однако в меньшей степени,
чем сиднокард. В отличие от
последнего, оказывает выраженный
антидепрессантный эффект, поскольку
способен обратимо ингибировать МАО.
Сиднонимины не вызывают тахикардии,
двигательного возбуждения, не дают
привыкания.

20. Средства для снижения массы тела

• Дезопимон
• Субитрамина гидрохлорид (Меридиа,
Редуктил)
• Ксеникал

21.

22. Препараты, действующие преимущественно на спинной мозг

• Стрихнин
• Глицин (тормозный медиатор вставочных нейронов
спинного мозга, облегчается проведение возбуждения в
спинном мозге и рефлекторно происходит стимуляция
ЦНС)
• Секуринина нитрат
• Коразол
• Пикротоксин
• Применяются при парезах, параличах
• В больших дозах вызывают судороги.

23. Общетонизирующие адаптогены

Женьшень
Лимонник китайский
Родиола розовая
Элеутерококк колючий
Эскузан
Дибазол
Алоэ
апилак
Бемитил
Левокарнитин
Милдронат
янтарная кислота
Церулоплазмин
Актовегин
Солкосерил

24.

• Женьшень
• левзея

25.

• элеутерококк
• Лимонник китайский

26. Фармакодинамика адаптогенов 1.

• 1) тонизируют ЦНС, улучшают процессы освоения новых
навыков и всю условно-рефлекторную деятельность,
ускоряют процессы синаптических передач в симпатических
и парасимпатических волокнах периферической нервной
системы;
• 2) оптимизируют функции эндокринной системы организма,
за счет баланса анаболических и катаболических функций;
• 3) контролируют процесс образования и расхода энергии в
исполнительных органах (мышцы, печень, почки, мозг и
пр.);
4) улучшают гуморальный и клеточный иммунитет за счет
иммуномодулирующих
свойств,
обеспечивая
восстановление реакций иммунитета после тяжелых
тренировок и соревнований;

27. Фармакодинамика адаптогенов 2.

• 5) обладают антиоксидантным действием, предотвращая
токсические эффекты свободно радикального окисления
ненасыщенных жирных кислот, активизирующихся при
предельных и истощающих нагрузках;
• 6) предотвращают эффекты гипоксии;
• 7) обладают анаболизирующими эффектами, что особенно
важно при проведении тренировок в фазе
недовосстановления и в период преобладания
катаболических процессов; за счет этого эффекта
предупреждают снижения массы тела при интенсивных
тренировках; улучшают микроциркуляцию в сосудах ЦНС и
работающих мышцах за счет воздействия на реологические
свойства крови таких компонентов как витамины Е и С,
кумариновых производных, экдистена.

28. Механизм действия

• Механизмы адаптогенного действия обусловлены
ослаблением биохимических и функциональных
сдвигов в стресс-лимитирующих системах и
активацией адаптивного синтеза РНК и белков,
приводящей к улучшению энергетического обмена
и восстановительных процессов.
• Для развития значимого эффекта требуется
регулярный прием и достаточная экспозиция.
• Терапевтический
эффект
максимально
проявляется, в среднем для большинства
препаратов, через 4-6 недель при ежедневном
приеме.

29.

К антидепрессантам
первого ряда
• относятся современные антидепрессанты,
сочетающие мягкий тимоаналептический
эффект с хорошей переносимостью. В эту
группу включаются препараты различной
химической структуры, разработанные с
учетом современных представлений о
патогенезе депрессивных расстройств. К их
числу относятся:

30. • селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС):

— флуоксетин (прозак, профлузак),
— сертралин (золофт),
— пароксетин (паксил),
— флувоксамин (феварин),
— циталопрам (ципрамил);

31. • некоторые представители селективных блокаторов обратного захвата норадреналина (СБОЗН):

• — миансерин (леривон);

32. • эквипотенциальные селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН):

• — венлафаксин (эффексор),
• — милнаципран (иксел);

33.

• • норадренергические
специфические
серотонинергические
антидепрессанты (НССА):
• — миртазапин (ремерон);

34. • обратимые ингибиторы моноаминоксидазы типа А (ОИМАО-А):

• — перл индол (пиразидол),
• — моклобемид (аурорикс);

35. • селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (ССОЗС):

• — тианептин (коаксил),
• • адеметионин (гептрал).

36. Антидепрессанты второго ряда

• ингибиторы моноаминоксидазы
(ИМАО):
• — ипрониазид,
• — ниаламид,
• — фенелзин2;

37.

• • тимоаналептики трициклической
структуры (ТЦА):
• — амитриптилин,
• — имипрамин (мелипрамин),
• — кломипрамин (анафранил),
• — доксепин (синекван);

38.

• • отдельные представители СИОЗН:
• — мапротилин (лудиомил).

39. АНТИДЕПРЕССАНТЫ ПЕРВОГО ПОКОЛЕНИЯ

• Неселективные антидепрессанты
Влияющие на механизм
- Смешанные ингибиторы обратного захвата НА/5-НТ (амитриптилин)
- Ингибиторы обратного захвата преимущественно 5-НТ (кломипрамин)
- Ингибиторы обратного захвата преимущественно НА (мапротилин,
дезипрамин)
Влияющие на механизм и субстрат
- Ингибиторы обратного захвата 5-НТ/блокаторы рецепторов (тразодон,
нефазодон)
Влияющие на субстрат
- Антагонисты рецепторов (миансерин)
- Необратимые ИМАО (ипраниазил)

40. Преимущества препаратов первого поколения

• Преимуществами препаратов первого поколения
является тот факт, что к ним
относятся так называемые эталонные препараты (имипрамин, амитриптилин,
кломипрамин),
наибольшая мощность тимоаналептического действия и эффективностью при
наиболее тяжелых меланхолических депрессиях.
большой опыт их клинического применения (что подразумевает знание врачей
особенностей их действия, эффективности и переносимости),
пожелания больных, основанные на личном опыте их успешного
предшествующего применения,
доступная стоимость.

41. Недостатки препаратов первого поколения

1. Длительный латентный период - 3-4 нед (период от
времени начала применения препарата до появления
собственно тимоаналептического эффекта), что
предполагает длительный "период ожидания", который
должен быть известен врачу и о котором должен быть
информирован больной.
2. Выраженные побочные явления, связанные с влиянием
препаратов на "нетерапевтические" механизмы
(холинергическая, гистаминная системы, a и bадренорецепторы).
3. Кардиотоксичность - синусовая тахикардия, замедление
атриовентрикулярной и интравентрикулярной
проводимости, пролонгация зубца QT, суправентрикулярная
тахикардия и др.

42. Недостатки препаратов первого поколения

• 4. Летальность в мегадозах благодаря незначительному
диапазону между терапевтической и токсической дозой у
препаратов. Эта особенность увеличивает риск летального
исхода при приеме больших доз антидепрессантов (по
неосторожности или с суицидальной целью).
5. Лекарственные взаимодействия, связанные с
отчетливым влиянием (ингибицией или индукцией)
печеночных ферментов.
6. Снижение порога эпиактивности.

43. Недостатки препаратов первого поколения

• 7. Повышение массы тела.
8. Титрация доз - постепенное увеличение дозировки
препаратов до оптимальной (обычно из-за риска развития
побочной симптоматики), что предопределяет
отсроченность появления клинического эффекта.
9. Плохое согласие больных с лечением, о чем
свидетельствует высокий процент их отказов от приема
препаратов (до 50%), следствием чего являются
обострения и рецидивы депрессивных состояний.

44.

45.

46. АНТИДЕПРЕССАНТЫ ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ (СЕЛЕКТИВНЫЕ/СПЕЦИФИЧЕСКИЕ)

• Влияющие на механизм
• - Селективные ингибиторы обратного захвата 5-НТ (SSRI) (флуоксетин,
сертралин)
- Селективные стимуляторы обратного захвата 5-НТ (тианептин)
- Селективные ингибиторы обратного захвата ДА (SDRI) (бупропион)
- Селективные ингибиторы обратного захвата 5-НТ-НА (SNRI)
(венлафаксин)
- Селективные ингибиторы обратного захвата НА (NRI) (ребоксетин)
Влияющие на механизм и субстрат
НА/специфические 5-НТ (NaSSA) (миртазапин)
Влияющие на субстрат

47.

48. Психофармакологическая «мишень» антидепрессантогв нового поколения

• Избрана серотонинергическая система, которая, несмотря
на незначительность представленности в ЦНС (3-5%
нейронов), отличается чрезвычайной
дифференцированностью (в настоящее время
идентифицировано около 15 серотонинергических
рецепторов). Это, возможно, объясняет множественность
психопатологических состояний, в которые она вовлечена
(аффективные, обсессивно-компульсивные расстройства, суицидальное и
агрессивное поведение, расстройства приема пищи, алкоголизм, паническое
расстройство, сезонные аффективные расстройства, расстройства дефицита
внимания, психотические симптомы у детей, фенилкетонурия, мигрень,
гипотония при синдроме Дауна, болезнь Альцгеймера).

49. Преимущества препаратов второго поколения

• отсутствии седации,
• в меньшей кардиотоксичности,
• в безопасности мегадоз,
• в отсутствии повышения массы тела (напротив,
некоторые препараты способствовали ее
снижению)
• повышения судорожной активности,
• в меньшем риске лекарственных взаимодействий,
• отсутствие титрации доз, что позволяло сразу
назначать больным максимально необходимую
дозировку.

50. АНТИДЕПРЕССАНТЫ ТРЕТЬЕГО ПОКОЛЕНИЯ

• Двойное действие
Влияющие на механизм
• - Селективные ингибиторы обратного
захвата 5-НТ-НА (SNRI) (милнаципран,
венлафаксин)
Влияющие на механизм и субстрат
• - НА/специфические 5-НТ (NaSSa)

51. Клиническая эффективность

До использования концепции селективности/специфичности знания о
психотропных препаратах концентрировались в основном на их
эффективности. Однако, к сожалению, именно при оценке общей
результативности терапии новые антидепрессанты не превосходили
традиционно применявшиеся "эталонные" препараты, а, по мнению некоторых
исследователей, уступали им по мощности тимоаналептического действия. Их
преимущество заключалось в лучшей переносимости, большей безопасности и
расширенном применении.
• Антидепрессанты третьего поколения в
многочисленных исследованиях показали
эффективность, сравнимую с "эталонными"
препаратами первого поколения.

52. Ноотропные средства

• Ноотропные препараты (noos - мышление,
разум, tropos - сродство, направление)
повышают интегративную деятельность
мозга (память, мышление, восприятие),
являются метаболическими стимуляторами
нервных клеток, облегчают связи между
полушариями мозга, улучшают
энергетические и другие обменные процессы
в нем, обладают антигипоксическим
действием, стимулируют кровоснабжение
центральной нервной системы.

53. Основные представители ноотропов

• Пирацетам (ноотропил)
• ГАМК (аминалон)
• ГОМК (натрия оксибутират)
• Пиритинол (энцефабол)
• Кальция пантотенат (пантогам)

54. Дифференциация новых ноотропов по активностям

• С психостимулирующей
• фенотропил
• ацефен
• бифемелан
• Тимолептической
• S-аденозилметионин
• меклофеноксат
• Адаптогенной
• синтетические тиролиберины
• Транквилизирующей
• фенибут
• мексидол
• дипептиды пирролидинкарбоновых кислот

55. 1. Ноотропные препараты с доминирующим мнестическим эффектом (Congnitive enhancers)

Пирролидоновые ноотропные препараты (рацетамы), преимущественно
метаболитного действия (пирацетам, оксирацетам, анирацетам, прамирацетам,
этирацетам, дипрацетам, ролзирацетам, небрацетам, изацетам, нефирацетам,
детирацетам и др.).
Холинергические вещества:
усиление синтеза ацетилхолина и его выброса (холин хлорид,
фосфотидилхолин, лецитин, ацетил-L-карнитин, ДЮП-986, производные
аминопиридина, ZК9346-бетакарболин и др.);
агонисты холинергических рецепторов (оксотреморин, бетанехол,
спиропиперидины, хинуклеотиды, UM-796, RS-86, C1-976 и др.);
ингибиторы ацетилхолинэстеразы (физостигмин, такрин, амиридин, галантамин,
метрифонат, велнакрин и др.);
вещества со смешанным механизмом (демано-ацеглюмат, фактор роста нерва,
салбутамин, бифемопан и др.).
Нейропептиды и их аналоги (АКТГ 1-10 и ею фрагменты, эбиратид, семакс,
соматостатин, вазопрессин и его аналоги, тиролиберин и его аналоги,
нейропептид Y, субстанция Р, ангиотензин-П, холецистокинин, пептидные
аналоги пирацетама (ГВС-111), ингибиторы пролилэндопептидазы.
Вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот (гаутаминовая
кислота, мемантин, милацемид, глицин, Д-циклосерин, нооглютил).

56. Механизм действия ноотропов

* Ускорение проникновения глюкозы через
гематоэнцефалический барьер и повышение ее
усвояемости клетками различных отделов мозга, особенно
коры, полосатого тела, гипоталамуса и мозжечка.
• * Улучшение обмена нуклеиновых кислот в нервных
клетках.
• * Усиление церебральной холинергической проводимости.
• * Увеличение синтеза фосфолипидов и белков в нервных
клетках и эритроцитах (стабилизация клеточных мембран),
нормализация жидкостных свойств мембран (этот эффект
значительно более выражен у пожилых пациентов).
• * Ингибирование лизосомальных ферментов и удаление
свободных радикалов (защита клеточных мембран).
* Улучшение интегративной деятельности мозг

57. Ноотропные препараты смешанного типа с широким спектром эффектов ("Нейропротекторы")

Ноотропные препараты смешанного типа с широким
спектром эффектов ("Нейропротекторы")
Активаторы
метаболизма
мозга
(ацетил-L-карнитин,
карнитин, фосфатидилсерин, эфиры гомопантотеновой
кислоты, ксантиновые производные пентоксифиллина,
пропентофиллин, тетрагидрохинолины и др.).
Церебральные вазодилятаторы (винкамин, винпоцетин,
ницерголин, винконат, виндебумол и др.).
Антагонисты кальция (нимодипин, циннаризин, флунаризин
и др.).
Антиоксиданты (мексидол, дибунол, эксифон, пиритинол,
тирилазид месилат, меклофеноксат, атеровит, а-токоферол,
меклофеноксат и др.).
Вещества, влияющие на систему ГАМК (гаммалон, пантогам,
пикамилон, лигам, никотинамид, фенибут, фенотропил,
натрия оксибутират, нейро-бутал и др.).
Вещества из разных групп (этимизол, оротовая кислота,
метил-глюкооротат, оксиметацил, беглимин, нафтидрофурил,
цереброкраст, женьшень, лимонник и др.).

58.

59. Фармакодинамика

• Ноотролил® (пирацетам) является препаратом ноотропного действия,
который прямым воздействием на мозг стимулирует когнитивные
(познавательные) процессы, такие как способность к обучению, память,
внимание и сознание без развития седативного и психостимулирующего
эффекта.
Ноотропил® оказывает влияние на центральную нервную систему
различными путями:
– изменением скорости распространения возбуждения в мозге,
– улучшая нейрональною пластичность и нейрометаболизм,
– улучшая микроциркуляцию,
– ингибирует агрегацию активированных тромбоцитов.
• При повреждениях головного мозга вследствие гипоксии и
интоксикации, а также после проведения электрошоковой терапии,
Ноотропил® оказывает защитное действие и восстанавливает дефицит
распознавания.
• При недостатке кровоснабжения или острой церебральной ишемии у
больных с деменцией Ноотропил® увеличивает местное потребление
кислорода и глюкозы.
Ноотропил® снижает выраженность вестибулярного нистагма.

60. Фармакокинетика

• При приеме препарата внутрь в виде раствора или
таблеток Ноотропил® быстро и практически полностью
всасывается.
• Биодостулность препарата составляет примерно 100%.
• Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный
барьер.
• Ноотропил® избирательно накапливается в тканях коры
головного мозга, преимущественно в лобных, теменных и
затылочных долях, к мозжечке и базальных ганглиях.
Ноотропил® не связывается с белками плазмы крови, не
подвергается биотрансформации и выделяется почками в
неизмененном виде.
• При приеме препарата однократно в дозе 2 г его пиковые
концентрации в плазме крови (40–60 мкг/мл) достигаются
через 30 мин после приема, а максимальные концентрации
в ликворе — через 2–8 час. Период полувыведения
препарата из плазме крови составляет 4–5 час, ликвора —
6–8 час
• Почечная экскреция достигает 95% введенной дозы и
заканчивается в течение 30 час.

61. Побочное действие

• Нервозность, возбуждение,
раздражительность,беспокойство, расстройство
сна. Частота таких расстройств составляет менее 5
в клинических наблюдениях, они чаще возникают у
пожилых пациентов,получающих дозы свыше 2,4
г/сут.
• В большинстве случаев удается добиться регресса
подобных симптомов, снизив дозу препарата. У
некоторых больных отмечаются слабость и
сонливость.
• Имеются сообщения о побочных эффектах со
стороны желудочно–кишечного тракта, таких как
тошнота, рвота, диорея, боли в животе, однако,
частота их встречаемости не превышает 2%.
• Изредка сообщается о головокружении, головных

62. Показания к применению

• * расстройства функций головного мозга у пожилых лиц
вследствие дегенеративных или сосудистых нарушений;
• * цереброваскулярные заболевания / последствия инсульта;
* посттравматические острые и хронические поражения
функций головного мозга;
* нарушения функций головного мозга при алкоголизме;
• * расстройства функций головного мозга у детей с
минимальной мозговой дисфункцией; профилактика
церебральных нарушений у новорожденных из групп
повышенного риска.
* нарушения памяти, головокружение, снижение
концентрации внимания, эмоциональная лабильность.
* болезнь Альцгеймера в пожилом возрасте;
* коматозные состояния сосудистого, травматического или
токсического генеза.

63. Взаимодействия

• Не отмечено взаимодействия с
клоназепамом, фенитоином,
фенобарбиталом, валпроатом натрия. К
настоящему времени не известно ничего о
взаимодействии с другими лекарственными
средствами.
При совместном применении с экстрактом щитовидной
железы (ТЗ+Т4) был отмечен только один случай
раздражительности, замешательства и нарушения сна.