Особенности функциональной состоянии крови у онкобольных ( Анемия, цитопения )

1.

Особенности функциональной
состоянии крови у онкобольных
( Анемия, цитопения )

2.

На протяжении заболевания и лечения у
каждого четвертого больного со
злокачественными опухолями развивается
анемия.
При постановке диагноза анемия
регистрируется в 20-60% наблюдений.
Редко - при меланоме, саркоме мягких тканей,
мозговых опухолях.
40-60% при раке предстательной железы,
яичников, легких.
60-80% гематологические опухоли.
B. Coiffer (2001-2004)

3.

Анемия, развивающаяся на фоне опухоли,
называется раково-зависимой анемией или
анемией злокачественных новообразований
(АЗН). Данный вид анемии является одной из
разновидностей хронических болезней,
которая встречается при многих
заболеваниях, таких как ревматоидный
артрит, хронические инфекционные
заболевания, туберкулез, системная
грибковая инфекция.
Gartwright G.E.1966г

4. Клинические последствия анемии. Тканевая гипоксия может сказаться на эффективности лекарственного и лучевого лечения рака. Анемия более

Клинические последствия анемии. Тканевая гипоксия может сказаться на
эффективности лекарственного и лучевого лечения рака.
Анемия более чем в 1,5 раза снижает вероятность достижения эффекта
химиотерапии
45
40
40,6%
С анемией
Без анемии
% пациентов
35
30
26,5 %
25
P < 0.03
20
15
10
5
0
1
Ответ на химиотерапию
Адаптировано из Tampellini et al. ASCO 2004; abs. 3564

5. Причины анемии у онкологических больных

Факторы
основного
заболевания3
• Инфильтрация
костного мозга
• Цитокины
• Инфекция
• Кровопотеря в
месте локализации
опухоли
Анемия, индуцированная
лечением4
Анемия, вызванная
другими причинами1,2,4
• Химиотерапия
• Кровотечение
• Радиотерапия
• Гемолиз
• Недостаточное
питание
• Наследств. причины
• Нарушение функции
почек
Schwartz RN, 2007; 2. Steensma DP, 2008; 3. Wilson J, 2007; 4.NCCN Guidelines 2010

6. Механизмы развития анемии при онкологических заболеваниях

Сокращенный период жизни
эритроцитов
Эритроциты
А
ФНО
Клетки
опухоли
Активизация
иммунной
системы
(макрофаги)
Инфильтрация
опухолью
костного мозга
Н
Ц
И
Т
О
К
И
Н
Ы
Снижение продукции эритропоэтина
Е
Нарушение утилизации железа
М
И
Подавление клеток предшественников
Я

7.

За последние 15 лет открыто большое количество пептидов,
которые позволили лучше понять патогенез нарушений
метаболизма железа при различных заболеваниях.
Главное открытие: печеночный пептид гепсидин.
Гепсидин является пептидным гормоном продуцируемый печенью
и состоит из 25 аминокислот. Он был открыт в 2000г. и описан в
работе Krause A.
Гепсидин основной регулятор метаболизма железа и является
ключевым в развитии анемии у онкологических больных.
Гепсидин является негативным регулятором поступления железа
из клеток.
Любые хронические заболевания, включая злокачественные
опухоли способствуют выработке цитокинов, особенно IL6, что
приводит к синтезу гепсидина, который играет важную роль в
метаболизме железа

8. Гепсидин вызывает

Деградацию ферропортина, главного экспорта железа
из макрофагов
Препятствует повторному использованию железа из
фагоцитарных эритроцитов, повышению его
внутриклеточной концентрации.
Уменьшает интестинальную абсорбцию железа.
Снижает всасывание железа.

9.

Ингибирование продукции ЭПО и сниженное
всасывание железа вызывает анемию
Активированная
иммунная система
Гепцидин
IL-6
Гиперпродукция
цитокинов
Опухолевые
клетки
ФНО-α, интерферон-γ, IL-1
Ингибирование
продукции ЭПО
Снижение
всасывания Fe
Ингибирует
эритропоэз
Гипопролиферативная
анемия
1. Adamson JW, 2008; 2. Birgegard G, 2005; 3.Grotto HZW, 2008; 4 Weiss G, 2005; 5. Nowrousian MR, 2008; 6. Hedenus M, 2009

10. Появился новый термин: функциональный дефицит железа

Дефицит железа у онкологических больных
Абсолютный
(алиментарное
снижение поступления
железа)
Функциональный (блокирование
выхода железа из депо за счет
гепсидина)

11.

Понимание патогенеза привело к тому, что стали
необходимы препараты, которые помогут
«обманывать» этот функциональный блок, устранять
дефицит сывороточного железа для удовлетворения
потребности костного мозга для эффективного
гемопоэза.

12.

Наличие анемии является
показанием для ее лечения.

13. Терапия анемии у онкологических пациентов

Виды терапии
преимущества и недостатки
Переливание крови
• немедленная коррекция анемии1, но высокий
риск инфицирования
Пероральное железо
• Повышенный уровень гепцидина препятствует
всасыванию железа из ЖКТ
ЭПО без препаратов
железа
• 50-70% уровень ответа на терапию 2,3,4,5
• Снижение потребности в трансфузиях5,6,7
• Улучшение качества жизни5,6,7,8
ЭПО с перор. преп.
железа
ЭПО с в/в препаратами
железа
• Побочные эффекты1, 8, 13
• Малоэффективны с терапией ЭПО
• До 90% уровень ответа12
• Коррекция железодефицита 9-12
• Снижение потребности в трансфузиях9
• Улучшение качества жизни 10
1. NCCN Guidelines 2010; 2. Glaspy J, 1997; 3. Demetri GD, 1998; 4.Gabrilove JL, 2001; 5: Littlewood TJ, 2001;
6. Vansteenkiste J, 2002; 7. Bohlius J, 2006; 8. Bokemeyer C, 2007; 9. Bastit L, 2008; 10. Auerbach M, 2004;
11. Pedrazzoli P, 2008; 12 Henry DH, 2007; 13. Aapro M, 2008

14.

Преимущества и недостатки
транфузионной терапии
Преимущества
1. Немедленный
эффект
2. Невысокая
стоимость
лечения
Недостатки
1. Риск аллергических и трансфузионных
реакций острый или хронический гемолиз
2. Риск инфекций
3. Иммунная супрессия.
4. Отказ некоторых пациентов от трансфузий
5. Снабжение донорской кровью ограничено
ежегодно недостаток крови в России может
достигнуть 1,9 млн литров в год
6. Уход за трансфузионной системой, требующий
времени

15. Патогенетическое лечение

Факторы, отвечающие за развитие анемии у пациентов с
опухолевой патологией:
- относительный или абсолютный дефицит эндогенного
эритропоэтина. Следовательно, применение ЭПО позволяет
скоррегировать анемию и снизить риск развития осложнений
(включая возможные последствия гематрансфузий
- абсолютный или функциональный дефицит железа у больных
злокачественными опухолями.
2013г-это год
внутривенных препаратов железа для коррекции
ЖДА у онкологических больных. Две крупные конференции ESMO
MASCC подтвердили актуальность этой проблемы.

16.

Добавление в/в препаратов железа восстанавливает
нормальную продукцию эритроцитов
Activated immune
Актив. Иммунная
system система
Гиперпродукция
цитокинов
Гепцидин
Опухолевые
клетки
TNF-α, Interferon-γ, IL-1
Ингибирова
ние
продукции
ЭПО
Сниженная абсорбция
железа
Экзогенный
ЭПО
Нормальные
эритроциты
1. Adamson JW, 2008; 2. Birgegard G, 2005; 3.Grotto HZW, 2008; 4 Weiss G, 2005; 5. Nowrousian MR, 2008; 6. Hedenus M, 2009

17. Безопасность препаратов в/в железа

18. Феринжект® показания к применению

лечение железодефицитной анемии при неэффективности или
невозможности применения пероральных препаратов железа
при непереносимости других парентеральных препаратов железа
диагноз должен быть подтвержден лабораторными исследованиями

19. Внутривенная инфузия

20. Внутривенная инъекция

21. Кумулятивная доза железа на основании массы тела пациента и уровня гемоглобина

Гемоглобин (г/дл)
Пациент с массой
тела от 35 до 70 кг
Пациент с массой
тела больше или
равно 70 кг
Меньше 10
1500мг
2000мг
Больше или равно 10
1000мг
1500мг

22.

• Панцитопения — это патологическое
состояние, которое обусловлено
гипоплазией или аплазией нормальных
предшественников клеток крови на пути
гемопоэза. Панцитопению
характеризует выраженное снижение
содержания в циркулирующей крови
эритроцитов, всех видов лейкоцитов и
кровяных пластинок.

23.

24. Спасибо за внимание!