Остеопороз. Возможности, которые мы не используем

1.

Остеопороз
Возможности, которые мы не
используем.
Лектор, должность
Город:
00 месяц 0000 г.
Научный доклад при поддержке АО «Сандоз». Баллы НМО не начисляются
Материал предназначен для медицинских и фармацевтических работников

2.

Остеопороз
Возможности, которые мы не
используем.
Лектор, должность
Город:
00 месяц 0000 г.
Материал предназначен для медицинских и фармацевтических работников

3.

Дисклеймер
• Данное мероприятие записывается. Имена подключившихся к мероприятию участников и их
комментарии могут быть показаны другим участникам.
• Используемые во время мероприятия презентации защищены авторским правом и не
должны воспроизводиться, включаться в другие работы, адаптироваться, изменяться,
переводиться, распространяться или использоваться иным образом без разрешения
правообладателя.
• Мнения и позиции, выраженные во время мероприятия, принадлежат автору/докладчику c
учетом их собственного опыта и может полностью или частично не совпадать с позицией
компании «Сандоз».
• Мероприятие носит исключительно информационный характер
рассматриваться как практическая рекомендация по любому вопросу.
и
не
должно
• Вы самостоятельно принимаете решение об участии в данном мероприятии, в связи с чем
компания «Сандоз» не несет никакой ответственности, связанной с вашим участием в
данном мероприятии.

4.

Нормально ли распределение?
95% пациентов не
знают о своем
высоком риске
переломов и не
получают лечение
по поводу
остеопороза
Гладкова Е.Н., Танаев В.Г., Лесняк О.М., Забежинская И.В., Илюшин Ю.М., Колбин М.Ю. Эффективность скрининга на выявление пациентов с
остеопорозом/высоким риском переломов в условиях первичной
медико-санитарной помощи. // Остеопороз и остеопатии. — 2022. — T. 25. — №1. — С. 14-22.

5.

Перелом бедра: больший риск смерти,
чем ранний рак молочной железы
«...в
РФ диагностика
и
СМЕРТНОСТЬ
В
5-ЛЕТНЯЯ
ТЕЧЕНИЕ ПЕРВОГО
СМЕРТНОСТЬ
ПРИ
инициация
лечения
у
ГОДА ПОСЛЕ
РАННЕМ РМЖ
ПЕРЕЛОМА БЕДРА*
пациентов, перенесших
остеопорозные переломы,
сохраняются на крайне низком
уровне: лечение из них
получают только от 3 до
11%.»
выжившие
умершие
выжившие
умершие
Гладкова Е.Н., Танаев В.Г., Лесняк О.М., Забежинская И.В., Илюшин Ю.М., Колбин М.Ю. Эффективность скрининга на выявление пациентов с остеопорозом/высоким риском
переломов в условиях первичной медико-санитарной помощи. // Остеопороз и остеопатии. — 2022. — T. 25. — №1. — С. 14-22.
Евстигнеева Л.П., Кузнецова Е.В., Низамутдинова Р.М., Лаврентьев А.С. Выявляемость и лечение остеопороза у пациентов старших возрастных групп с переломом дистального
отдела предплечья // Уральский медицинский журнал. — 2010. — Т. 7. — №72. — С. 91-96.
*отображена верхняя граница (в
источниках смертность 20-24%)
T. J. de Villiers & S. R. Goldstein (2022) Bone health 2022: an update, Climacteric, 25:1, 1-3, DOI: 10.1080/13697137.2021.1965408

6.

Проект новых клинических
рекомендаций: зоны ответственности
Клинические рекомендации полезны будут как врачам общей
практики и терапевтам, так и узким специалистам, прежде всего
эндокринологам, ревматологам, травматологам-ортопедам,
нефрологам, акушерам-гинекологам и неврологам, так как
остеопороз является мультифакториальным и
мультидисциплинарным заболеванием.

7.

Даже, если пациент пришел по иному
поводу, нельзя не оценить риски
*Традиционное сокращение в английском RIP (rest in peace) –
покойся с миром - истолковано здесь как «rest in pain» «покойся с болью».

8.

Диагностика остеопороза
Патологические переломы крупных костей скелета в
анамнезе вне зависимости от FRAX® и данных
денситометрии*
или
Снижение Т-критерия ≤2,5 SD у женщин в
постменопаузе и мужчин ≥50 лет
или
Высокая 10-летняя вероятность перелома по FRAX®
*при исключении других заболеваний скелета
Остеопороз. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2021.
https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/87_4

9.

Абсолютное количество пациенток с
переломами выше в группе
остеопении
Абсолютное количество
женщин с переломами
Частота развития переломов на 1000
пациенто-лет
Частота развития переломов
Абсолютное количество
женщин с переломами
Распределен
ие значений
МПКТ
МПКТ
Siris E. S.; et al. Bone Mineral Density Thresholds for Pharmacological Intervention to Prevent Fractures.
Archives of Internal Medicine 2004, 164(10),1108. doi:10.1001/archinte.164.10.1108

10.

FRAX®: ограничение использования
и точка вмешательства
Шкала не информативна:
у пациентов до 40 лет
у получавших за
последние 2 года
терапию
Не учитывает:
позвоночную МПКТ
причины вторичного ОП
дозу ГКС
количество сигарет и
алкоголя
СД 2 типа
Точка вмешательства FRAX, предложенная для
российской популяции по данным исследований в
Ярославле и Первоуральске (ИМТ 24кг/м2 ) без
данных по МПК
Адаптировано из: «Остеопороз. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2021.»
https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/87_4

11.

FRAX®: коррекция у отдельных
пациентов
• Рекомендуется увеличить вероятность переломов
(FRAX) на 15% у пациентов, принимающих ГКС≥3-х
месяцев в дозе ≥7,5 мг/сут в перерасчете на
преднизолон - А(1)
• У лиц с СД 2 типа добавить дополнительный риск,
ассоциированный с ревматоидным артритом
(поставить «да») или ввести результаты исследования
трабекулярного костного индекса (ТКИ) - В(3)
Адаптировано из: «Остеопороз. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2021.»
https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/87_4

12.

СД 2 типа: несмотря на высокий риск
перелома, МПКТ может быть повышенной
МПКТ снижена
МПКТ повышена
Шейка бедра
МПКТ снижена
МПКТ повышена
Поясничный отдел позвоночника
Ma, L., Oei, L., Jiang, L. et al. Association between bone mineral density and type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of observational
studies. Eur J Epidemiol 27, 319–332 (2012). https://doi.org/10.1007/s10654-012-9674-x

13.

Основная цель терапии – снижение риска
переломов, МПКТ- суррогатный критерий
• Клиническая
эффективность
медикаментозной
терапии остеопороза
оценивается по
снижению количества
переломов и косвенно
по ряду суррогатных
критериев, таких как,
изменение МПК или
маркеров костного
ремоделирования.
МПКТ
Переломы
Маркеры
Адаптировано из: «Остеопороз. Клинические рекомендации МЗ
РФ. 2021.» https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/87_4

14.

Какие еще риски остались
за рамками?

15.

Заместительная терапия L-тироксином
>150 мкг/д повышает риск переломов
Ko YJ, Kim JY, Lee J, et al. Levothyroxine dose and fracture risk according to the osteoporosis status in elderly women. J Prev Med Public Health. 2014;47(1):3646. doi:10.3961/jpmph.2014.47.1.36

16.

Ятрогенная менопауза: ингибиторы
ароматазы снижают МПКТ*
Исследования
Снижение МПКТ,%
Время, мес.
Снижение МПКТ* на фоне применения ингибиторов ароматазы по
данным различных исследований
*МПКТ-минеральная плотность костной ткани
Journal compilation © 2008 Nordic Pharmacological Society. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 104, 3–10

17.

Как выбрать препарат для
лечения остеопороза?

18.

Важно назначить препарат, снижающий
риск переломов всех основных
локализаций
Данные эффективности препаратов в снижении риска переломов ПО¹
Препарат
Переломы
позвонков
Перелом
бедра
Внепозвоночные
переломы
Алендронат
✓
✓
✓
Ризедронат
✓
✓
✓
Ибандронат
✓
—
✓2
Золедронат 5 мг
✓
✓
✓
Ралоксифен
✓
—
—
Терипаратид
✓
—
✓
Деносумаб
✓
✓
✓
1,2 Адаптировано :по данным под редакцией Лесняк О.М., Беневоленской Л.И. Остеопороз. Диагностика, профилактика, лечение. Клинические рекомендации Российской ассоциации по
остепорозу, М., 2009, 270 стр. Обобщённые данные по данным непрямых сравнительных исследований : нет веских доказательств

19.

Алендронат снижает риск
основных типов переломов
Снижение риска переломов в группе алендроната в сравнение с плацебо у
пациентов с остеопорозом( наличие перелома или Т-критерий ≤ -2,5 СО)
48%
87%
рентгенологические
переломы позвонков
множественные
переломы позвонков
45%
53%
клинические
переломы позвонков
переломы шейки
бедра
p<0,05
Согласно инструкции по медицинскому применению рекомендуемая доза препарата Фороза сотавляет 70мг(1
таблетка) в неделю (2)
В рандомизированных плацебоконтролируемых исследованиях было продемонстрировано, что прием алендроната
один раз в неделю в дозе 70 мг терапевтически эквивалентен ежедневной дозе препарата 10 мг(3,4,5,6,)
1.Black, Dennis M., et al. "Fracture risk reduction with alendronate in women with osteoporosis: the Fracture Intervention Trial." The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 85.11 (2000): 4118-4124.
2.https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=%d0%90%d0%bb%d0%b5%d0%bd%d0%b4%d1%80%d0%be%d0%bd%d0%be%d0%b2%d0%b0%d1%8f+%d0%ba%d0%b8%d1%81%d0%bb%d0%be%d1%82%d0%b0&lf=&TradeNmR=&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCount
=&isfs=0&regtype=1%2c6&pageSize=10&order=RegDate&orderType=desc&pageNum=1
3. Schnitzer T., Bone H.G., Grepaldi G. et al. Therapeutic equivalence of alendronate 70 mg once weekly and alendronate 10 mg daily in the treatment of osteoporosis // Aging Clin. Exp. Res. 2000. Vol. 12. P. 1–12
4. Rizzoli R., Greenspan S.L., Bone G. 3rd et al. Two-year results of once-weekly administration of alendronate 70 mg for the treatment of postmenopausal osteoporosis // J. Bone Mineral Research. 2002. Vol. 17. № 11. P. 1988–9196.
5. Simon J.A., Lewiecki E.M., Smith M.E. et al. Patient preference for once-weekly alendronate 70 mg versus once-daily alendronate 10 mg: a multicenter, randomized, open-label, crossover study // Clin. Ther. 2002. Vol. 24. № 11. P. 1871–1886.
6. Greenspan S., Field-Munves E., Tonino R. et al. Tolerability of once-weekly alendronate in patients with osteoporosis: a randomized, double-blind, placebo-controlled study // Mayo Clin. Proc. 2002. Vol. 77. № 10. P. 1044–1052.

20.

Новые крупные остеопоротические переломы, %
Алендронат демонстрирует сопоставимую с
деносумабом эффективность у пациентов с СД
Время от начала терапии, годы
Front. Endocrinol., 26 January 2022 | https://doi.org/10.3389/fendo.2021.826997 The Efficacy of Alendronate Versus Denosumab on Major
Osteoporotic Fracture Risk in Elderly Patients With Diabetes Mellitus: A Danish Retrospective Cohort Study

21.

Среди бисфосфонатов наиболее
эффективна золедроновая кислота
Сравнительная эффективность бисфосфонатов при краткосрочной профилактике
переломов при первичном остеопорозе: систематический обзор и сетевой мета-анализ
(включено 36 РКИ)
р<0.0001
Снижение риска
Позвоночные переломы
0,8
0,45
0,65
0,6
1
0,52
0,4
0,59
Внепозвоночные
переломы
0,88
0,84
0,57
0,5
0,2
0
0
ЗК vs
Аледронат
ЗК vs
Этидронат
ЗК vs
Ризедронат
Позвоночные переломы
ЗК vs
ЗК vs
ЗК vs
Аледронат Этидронат Ризедронат
Внепозвоночные переломы
- достоверные значения
Золедроновая кислота по сравнению с Аледронатом, Этидронатом,
Ризедронатом значительно уменьшала риск позвоночных и
внепозвоночных переломов
Zhou, J., Ma, X., Wang, T. & Zhai, S. Comparative efficacy of bisphosphonates in short-term fracture prevention for primary osteoporosis: a systematic review
with network meta-analyses. Osteoporos. Int. 27, 3289–3300 (2016).

22.

Золедроновая кислота снижает риск
переломов всех локализаций
Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное
исследование оценки эффективности однократной инфузии
золедроновой кислоты 5 мг
7700 пациентов
Возраст 65 - 89 лет
Инфузия золедроновой кислоты 5 мг/1 раз в год
Длительность лечения – 3 года
41 % 70% 25% -
Р
и
с
к
перелома бедра
переломов позвонков
внепозвоночных переломов
p < 0,001
Once-Yearly Zoledronic Acid 5 mg in Postmenopausal Osteoporosis:
The HORIZON Pivotal Fracture Trial. American Society for Bone and Mineral Research
28th Annual Meeting; 15-19, 2006; Philadelphia,

23.

Существуют ли плейотропные
эффекты антирезорбтивной
терапии?
Оказывают ли они влияние на
прогноз?

24.

Снижают ли препараты
от остеопороза
смертность?
Препараты для лечения остеопороза не снижают общую
смертность.
Для золедроната отмечена гетерогенность данных (два РКИ со
снижением смертности, в т.ч. достоверно значимые различия),
что требует дополнительных исследований
ZOL
Плацебо
Cummings SR, Lui L, Eastell R, Allen IE. Association Between Drug Treatments for Patients With Osteoporosis and Overall Mortality Rates: A
Meta-analysis. JAMA Intern Med. 2019;179(11):1491–1500. doi:10.1001/jamainternmed.2019.2779

25.

Акласта® (золедроновая кислота) снижает
риск общей смертности после перелома
бедра на 28%
Кумулятивная частота (%)
18
P = .0117
Абсолютный риск снижения смерности 3.7% vs
плацебо
16
14
28%
12
10
8
6
4
Акласта ® 5 mg (n = 1065)
Плацебо (n = 1062)
2
0
0
4
8
12
16
20
24
28
32
36
Месяцы
Снижение показателей кумулятивного риска смертности у пациентов с низкотравматичным
переломом бедра, %
(Hazard ratio 0.72, 95% CI: 0.56 to 0.93, P=0.0117)
Lyles KW, et al. N Engl J Med. 2007.
Рег. номер ЛС-002514

26.

Золедроновая кислота снижает риск
сосудистых катастроф
% женщин с установленным диагнозом
плацебо
Инфаркт миокарда
золедронат
плацебо
Все сердечнососудистые события
золедронат
Годы
Reid IR, Horne AM, Mihov B, Stewart A, Garratt E, Bastin S, Gamble GD. Effects of Zoledronate on Cancer, Cardiac Events, and Mortality in
Osteopenic Older Women. J Bone Miner Res. 2020 Jan;35(1):20-27. doi: 10.1002/jbmr.3860. Epub 2019 Oct 11. PMID: 31603996.

27.

Золедроновая кислота достоверно
увеличивает ЛПВП/ЛПНП и снижает ТКИМ у
женщин в постменопаузе
16,5%
р<0.05
ЛПНП
ЛПВП
ТКИМ
4,9%
р<0.01
ТКИМ-толщина
комплекса интимамедиа
ЛПВП –липопротеиды
высокой плотности
ЛПНП –липопротеиды
низкой плотности
Gonnelli S, Caffarelli C, Tanzilli L, Pondrelli C, Lucani B, Franci BM, Nuti R. Effects of intravenous zoledronate and ibandronate on carotid intima-media thickness, lipids
and FGF-23 in postmenopausal osteoporotic women. Bone. 2014 Apr;61:27-32. doi: 10.1016/j.bone.2013.12.017. Epub 2014 Jan 2. PMID: 24389416.

28.

Ятрогенная менопауза:
Ингибиторы ароматазы

29.

БФ при ранних РМЖ в постменопаузе снижают
смертность и тормозят метастазирование*
%
%
Рецидив mts в кости
Рецидив прочих
отдаленных mts
%
Смертность
Early Breast Cancer
Trialists’ Collaborative
Group (EBCTCG), UK*
лет
Adjuvant bisphosphonate treatment in early breast cancer: meta-analyses of individual patient data from randomized Trials Published Online July 24, 2015
http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(15)60908-4

30.

Тактика ведения пациенток на
ИА: рекомендации
Бисфосфонаты –первая линия терапии (2B).
Деносумаб- при непереносимости/неэффективности
БФ
Рекомендованы пероральные (Алендронат,
Ризедронат) и парентеральные (предпочтительна
Золедроновая кислота) бисфосфонаты
Режим дозирования Золедроновой кислоты не
определен. Возможные варианты: 5 мг в год или
4 мг дважды в год.
Стратегия ведения таких пациентов остается
дискутабельной. Рекомендована DXA раз в 2 года.
www.thelancet.com Published online July 24, 2015 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60908-4
ИА-ингибиторы ароматазы

31.

Рекомендации по лечению
остеопороза, индуцированного
терапией рака у пациенток с
ранним РМЖ
• Ингибиторы ароматазы индуцируют падение
плотности кости и повышают риск развития
переломов у пациенток с ранним РМЖ
• Т-критерий <2.0 SD или >2 клинических факторов
риска –показание к назначению
антирезорбтивной терапии
• В пременопаузе в/в золедронат –единственный
препарат, доказавший предотвращение потери
костной массы при раннем РМЖ.
• У женщин в постменопаузе деносумаб более
эффективен в предотвращении перелома, но в
случае повышенного риска рецидива РМЖ
следует назначать бисфосфонаты.
• Завершать лечение деносумабом необходимо
назначением бисфосфонатов.
Komal Waqas, Joana Lima Ferreira, Elena Tsourdi, Jean-Jacques Body, Peyman Hadji, M.C. Zillikens, Updated guidance on the management of cancer
treatment-induced bone loss (CTIBL) in pre- and postmenopausal women with early-stage breast cancer, Journal of Bone Oncology, Volume 28, 2021,
100355, ISSN 2212-1374, https://doi.org/10.1016/j.jbo.2021.100355.

32.

Показания к применению
оригинальной золедроновой кислоты
4 мг
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
1.
постменопаузальный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости,
позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минеральной плотности кости);
2.
профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин
с переломами проксимального отдела бедренной кости;
3.
остеопороз у мужчин;
4.
профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением глюкокортикостероидов;
5.
профилактика постменопаузального остеопороза (у пациенток с остеопенией);
6.
костная болезнь Педжета.
5 мг
https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=fe02e60b-3fcb-4640-8366-6b65782fcfe3&t=
Доступ на 21.03.22

33.

С чего начинать терапию и как
ее продолжать?

34.

Алгоритмы действий врача
Выбор таблетированных или
парентеральных форм антирезорбтивной
терапии ... решается индивидуально. Нет
оснований начинать лечение остеопороза
именно с таблетированных форм2....
Начало терапии (бисфосфонаты или
терипаратид или деносумаб) с
препаратами кальция и витамина Д
Адаптировано из: «Остеопороз. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2021.» https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/87_4

35.

Позиция IOF: БФ -первая линия,
деносумаб - вторая
...Бисфосфонаты рекомендованы в качестве первой линии терапии
постменопаузального остеопороза в отсутствие противопоказаний...
..В отсутствие противопоказаний деносумаб считается второй
линией терапии (после БФ) постменопаузального остеопороза в
большинстве стран...некоторые пациенты на фоне отмены
переживают множественные и тяжелые переломы. В таких случаях
необходимо принять решение о переводе на БФ...
Treatment | International Osteoporosis Foundation, официальный сайт, доступ на 15.04.21

36.

Консервативное лечение и
профилактика остеопороза
БФ рекомендованы для предупреждения
патологических переломов и повышения МПК у
пациентов с постменопаузальным остеопорозом
..., глюкокортикоидным остеопорозом (ГКО) ...(А1)
Золедроновая кислота** в дозе 5 мг 1 раз в 2 года
дополнительно рекомендуется для профилактики
остеопороза у женщин в постменопаузе с
остеопенией для прибавки МПК и предупреждения
переломов в группе женщин старше 65 лет (A2)
Адаптировано из: «Остеопороз. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2021.» https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/87_4

37.

Важно не только повысить
МПКТ, но и повлиять на прогноз
Золедроновую кислоту** в дозе 5 мг 1 раз в
год дополнительно рекомендуется
назначать после хирургического лечения
по поводу патологического перелома
проксимального отдела бедренной кости
(минимум через две недели после
операции) для предупреждения новых
переломов и улучшения выживаемости
пациентов (A2)
Адаптировано из: «Остеопороз. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2021.» https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/87_4

38.

Перерыв в лечении: когда, кому и
как?

39.

Прекращение терапии деносумабом
приводит к развитию синдрома рикошета
Рандомизированное двойное - слепое исследование с параллельной группой
Влияние прекращения терапии деносумабом на минеральную плотность кости
(МПК, % изменений)¹
% изменений МПК от исходного уровня
Поясничные позвонки
7
6
Деносумаб
Бедро
4
Деносумаб
3
5
3
1
-1
1
0
0
-1
-2
Деносумаб
0
2
-1
2
1
2
4
1/3 лучевой кости
-2
-2
Плацебо
Плацебо
-3
-3
-6001 66
1824 30 36 42 4848
-3
Плацебо
-4
48
-60 01 66
18 24 30 36 42 48
Время (месяцы )
0 01 6
-6
0 – исходный уровень значений МПК до лечения в группах
48
1824 30 36 42 48
(P ≤ 0,05)
% изменений МПК на фоне терапии 0 - 24 месяцев
% изменений МПК после прекращения терапии 24- 48 месяцев
После отмены деносумаба происходит падение МПК до/
ниже исходного уровня
Tsourdi E, Langdahl B et al.Bone. 2017 Dec; 105:11-17

40.

В реальной клинической практике
частота переломов после отмены
деносумаба возрастает
Множественные переломы
1,4
Частота переломов позвонков
на 100 пациенто-лет (95% ДИ)
Частота переломов позвонков
на 100 пациенто-лет (95% ДИ)
Переломы бедра
1,23
1,2
в
1
5,3 раза
0,8
0,6
0,4
0,23
0,2
0
Группа терапии
Деносумабом
Группа отмены
1,14
1,2
1
в
0,8
14,6 раз
0,6
0,4
0,2
0,08
0
Группа терапии
Деносумабом
Группа отмены
p<0,001
Tripto-Shkolnik L, Fund N, Rouach V, Chodick G, Shalev V, Goldshtein I. Fracture incidence after denosumab discontinuation: Realworld data from a large healthcare provider. Bone. 2020 Jan 1;130:115150.

41.

Изменение МПК позвонков от исходных данных в %
Золедроновая кислота продолжает
работать даже после прекращения
терапии
Международное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое
исследование оценки 3 -х и 6- лет применения золедроната 5 мг при ПМО
14,0
Z6 +12,1 %
12,0
HORIZON- PFT
10,0
Z3P3 +10,1 %
% различий 2,06
(-1,05 , 5,17 )
р=0.19
8,0
6,0
4,0
n= 1233 ПМО
HORIZON- PFT Extension
2,0
0,0
1Годы
12
2
3
43
54
5
6
67
P<0.001
Z6- ZOL 5 мг/год 6 лет
Z3P3 -Zol 5 мг/год 3 года +3 года плацебо
Прирост МПК позвонков продолжается даже через 3 года
после окончания терапии золедронатом
D. Black et al. 2010 .J Bone Miner Res. 2012 Feb; 27(2): 243–254

42.

Тактика длительной терапии
остеопороза
Средняя продолжительность непрерывного лечения
остеопороза .....таблетированными БФ 5 лет, внутривенными
БФ – 3 года...при достижении клинического эффекта терапии
остеопороза (МПК до -2,0 SD по Т-критерию в шейке бедренной
кости и отсутствие новых переломов) рекомендовано временно
на 1-2 года прекратить терапию БФ с последующим
динамическим наблюдением (B2)
Пациентам с переломами тел позвонков, бедренной кости или
множественными переломами в анамнезе рекомендуется
продолжать непрерывное лечение остеопороза деносумабом** ...
до 10 лет.... во всех случаях отмены деносумаба** необходим
перевод на терапию БФ
Адаптировано из: «Остеопороз. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2021.» https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/87_4

43.

Более длительная терапия деносумабом ассоциирована с
более выраженным синдромом рикошета1 и худшей
эффективностью последующей терапии2
p<0,001
%
изменения
МПКТ
инъекций
инъекций
МПКТ поясничного отдела
позвоночника
МПКТ проксимальных отделов
бедра
(Многоцентровое когортное исследование с
участием 47 пациенток, получивших одну дозу
золедроната через 6 месяцев после
завершения терапии деносумабом. 27 получили
суммарно 6 и менее доз деносумаба, 20- более
6 доз. В группе более длительной терапии
наблюдалось уменьшение МПКТ в течение
года, несмотря на инфузию золедроната, тогда
как в группе более краткосрочной терапии
деносумабом сохранялся прирост МПКТ)
1. Anastasilakis, A.D.; Makras, P.; Yavropoulou, M.P.; Tabacco, G.; Naciu, A.M.; Palermo, A. Denosumab Discontinuation and the
Rebound Phenomenon: A Narrative Review. J. Clin. Med. 2021, 10, 152. https://doi.org/10.3390/jcm10010152
2. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2021, Vol. 106, No. 10, e4155–e4162 doi:10.1210/clinem/dgab321 Clinical
Research Article

44.

Риск остеонекроза нижней челюсти* у пациентов с
остеопорозом, получающих БФ, в сравнении с
получающими деносумаб
БФ
Деносумаб
Частота ОНЧ* у взрослых с
остеопорозом на 10 000 пациенто-лет
J of Bone & Mineral Res, Volume: 37, Issue: 2, Pages: 340-348, First published: 17 November 2021, DOI: (10.1002/jbmr.4472)
3068 пациентов
получали деносумаб
или БФ.
5 потвержденных
случаев ОНЧ* в
группе получавших
БФ,
12- в группе
деносумаба

45.

Вся правда о постдозовых реакциях
Класс-эффект для аминобисфосфонатов
Возникают в течение 48-72 часов после введения
Большинство из них слабо или умеренно выражены
Симптомы постдозовых реакций имеют транзиторный характер
Проходят в большинстве случаев в течение 3-х дней с момента появления и не
требуют лечения
При повторном введении препарата частота встречаемости данных НР
значительно уменьшалась
Характеризуются снижением лимфоцитов, эозинофилов и повышением С-РБ, ИЛ-6
и ФНО -α
I. R. Reid, G. D. Gamble, P. Mesenbrink, P. Lakatos, and D. M. Black Characterization of and Risk Factors for the
Acute-Phase Response after Zoledronic AcidJ Clin Endocrinol Metab 95: 4380–4387, 2010
M. Rossini et al.: Acute Phase Response After Zoledronic Acid. Calcif Tissue Int (2013) 93:249–252

46.

Выраженность постдозовых реакций
ассоциирована со снижением риска
переломов*
*Достоверно значимо для
позвоночных переломов
D.M. Black, I.R. Reid, N. Napoli, S.K. Ewing, M. Shiraki, T. Nakamura, et al.The interaction of acute-phase reaction and efficacy for osteoporosis after zoledronic
acid: HORIZON pivotal fracture trial J Bone Miner Res (2021), 10.1002/jbmr.4434 https://asbmr.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jbmr.4434

47.

Бисфосфонаты или Деносумаб?
Золедронат
Алендронат
Деносумаб
Периодичность введения
Раз в год
Раз в
неделю
Раз в 6
месяцев
Перспектива лекарственных
каникул
✓✓
✓
-
Пролонгирование эффекта
после отмены
✓✓
✓
-
Снижение кардиорисков
✓
-
-
Возможность отложить
введение при
необходимости
✓✓
✓
-
Возможность амбулаторного
лечения*
-
✓
-
Необходимость назначения
других препаратов после
отмены терапии
Нет
Нет
Да
1. Адаптировано из: Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., др. Краткое изложение проекта федеральных клинических рекомендаций по остеопорозу. Остеопороз и
остеопатии. 2020;23(2):4-21. https://doi.org/10.14341/osteo12710
2. Reid IR, Horne AM, Mihov B, Stewart A, Garratt E, Bastin S, Gamble GD. Effects of Zoledronate on Cancer, Cardiac Events, and Mortality in Osteopenic Older Women. J
Bone Miner Res. 2020 Jan;35(1):20-27. doi: 10.1002/jbmr.3860. Epub 2019 Oct 11. PMID: 31603996.
3. Приказ Минздрава РФ от 12.11.2012 N 900н – Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи взрослому населению по профилю "ревматология" – Действующая последняя редакция от 21.02.2020 – Редакция
N 2 – Зарегистрировано в Минюсте РФ 25.12.2012 N 26373 – Начало действия редакции 08.08.2020

48.

Благодарю за внимание!
Подготовлено при поддержке АО «Сандоз»
125315, Москва, Ленинградский проспект, д. 70
тел. +7(495) 660-75-09
www.sandoz.ru
RU2211293016