Похожие презентации:
Новые возможности комплексного лечения эндокринного фактора бесплодия и нарушений менструального цикла
1.
Новые возможности комплексного леченияэндокринного фактора бесплодия и нарушений
менструального цикла.
Шахова М.А.
Руководитель образовательного центра «Бесплодный брак и вспомогательные репродуктивные
технологии» им.Ф.Паулсена – старшего
ФГБУ НЦАГИП ИМ.В.И. КУЛАКОВА МЗ РФ
профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии
ПМГМУ им. И. М. Сеченова. д.м.н.
2.
Актуальность проблемы бесплодного брака• Бесплодие и невозможность успешной беременности –
глобальная проблема XXI века
• Из каких факторов складывается успех беременности:
• качественные половые гаметы: ооцит и сперматозоид
• готовый к имплантации рецептивный аппарат эндометрий
• успешное течение беременности
1. Macklon NS et al. Hum Reprod Update. 2002. 2. Гинекология: национальное руководство/под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих,
В.Н. Серова, И.Б. Манухина, В.Е.Радзинского.-2-е изд., перераб. и дополн.-М.:ГЭОТАР-Медиа, 2017.-1048 с. 3. Отчёт РАРЧ за 2016
г.
3.
Комплексная предгравидарная подготовка можетпомочь зачать ребенка
4.
Синдром поликистозных яичников (СПЯ) –одно из самых распространённых эндокринных расстройств
у женщин репродуктивного возраста 1-4
1.
2.
3.
4.
20% всех посещений гинеколога связано
с нарушением менструального цикла
50% из них – СПЯ
91% женщин с ановуляторным
бесплодием страдают СПЯ
Azziz R, Sanchez LA, Knochenhauer ES, Moran C, Lazenby J, Stephens KC, Taylor K, Boots LR. Androgen excess in women: experience with
over 1000 consecutive patients. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Feb;89(2):453-62.
Azziz R, Carmina E, Dewailly D, Diamanti-Kandarakis E, Escobar-Morreale HF The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic
ovary syndrome: the complete task force report. Fertil Steril. 2009 Feb;91(2):456-88.
Carmina E, Rosato F, Jannì A, Rizzo M, Longo RA. Extensive clinical experience: relative prevalence of different androgen excess disorders in
950 women referred because of clinical hyperandrogenism. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jan;91(1):2-6.
Chen X, Yang D, Mo Y, Li L, Chen Y, Huang Y Prevalence of polycystic ovary syndrome in unselected women from southern China. Eur J Obstet
Gynecol Reprod Biol. 2008 Jul;139(1):59-64.
5.
Распространенность СПЯ• СПЯ – наиболее частая эндокринная патология у женщин¹
• По разным данным СПЯ встречается в популяции от 10% (National Institute of Health)¹
до 16,6% (Rotterdam Criteria)²
• У пациенток с СПЯ гиперандрогения встречается в 70–80% случаев3
¹Fauser B., Tarlatzis B., Rebar R. et al. Consensus on women’s health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS): the Amsterdam ESHRE/ASRM-Sponsored 3rd PCOS
Consensus Workshop Group. Fertil Steril 2012;97:28–38; ²Lauritsen MP et alThe prevalence of polycystic ovary in a normal population according to the Rotterdam criteria
versus revised criteria including anti-Mullerian hormone. Hum Reprod. 2014 Apr;29(4):791-801; 3Moran, LJ, Misso, ML, Wild RA, et al. Impaired glucose tolerance, type 2
diabetes and metabolic syndrome in polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update 2010;16:347–363.
6.
Диагностика СПЯДиагноз СПЯ ставится при
наличии 2-х из 3-х критериев
(согласованные критерии
ASRM/ESHRE 2003):
• гиперандрогения
клиническая или
биохимическая
• олиго- или ановуляция
• поликистозная
морфология яичников на
УЗИ
7.
Лечение СПЯ является междисциплинарной проблемой 1Репродуктивные
нарушения
Нарушения обмена
веществ
Молодые пациентки
Пациентки старшего возраста
Нарушения менструального цикла
Гирсутизм
Контрацепция
Сексуальное здоровье
Бесплодие
Осложнения беременности
Качество жизни
Диабет 2 типа
Сердечно-сосудистые заболевания
Опухоли
Fauser B, et al. Hum. Reprod. 2012;27:14-24
геронтологи
кардиологи
диабетологи
эндокринологи
гинекологи
дерматологи
педиатры
Междисциплинарный подход
8.
Инсулинорезистентность приводитк выраженным метаболическим нарушениям 1
Нормальное действие инсулина
Углеводный обмен
Липидный обмен
Белковый обмен
Пуриновый обмен
Инсулинорезистентность
глюконеогенеза в печени
утилизации глюкозы периферическими
тканями
синтеза гликогена
Гипергликемия
Гиперинсулинемия
липолиза
концентрации СЖК и инсулина в плазме
липогенеза
ЛПВП
ТГ в плазме
липолиза
концентрации СЖК и инсулина в плазме
синтеза глицерина и апопротеина В в печени
ТГ в плазме
ЛПВП
ЛПНП и ЛПОНП
уровня аминокислот в плазме
глюконеогенеза
синтеза белков
катаболизма белков
глюконеогенеза
синтеза белков
клиренса мочевой кислоты
образования мочевой кислота
Гиперурикемия
1. Dandona P. et al. Metabolic syndrome: A comprehensive perspective based on interactions between obesity, diabetes
and inflammation. Circulation 2005; 111:1448-1454.
9.
Причина развития инсулинорезистентности при СПЯ –это низкий уровень мио-инозитола
Концентрация инозитола в плазме крови,
мкмоль/л
0,2
0,19
р=0,035
Суточная почечная экскреция инозитола,
мкмоль/сутки
2,5
2,3
Р=0,043
2
0,15
0,1
1,5
0,1
1
0,5
0,05
0
0
Пациентки с СПКЯ
0,7
Здоровые пациентки
Пациентки с СПКЯ
Здоровые пациентки
У пациенток с СПЯ концентрация инозитола в плазме крови почти в 2 раза ниже,
чем у здоровых пациенток группы контроля
При этом суточная экскреция почками инозитола более чем в 3 раза превышает
таковую у здоровых пациенток
1. Baillargeon JP, Diamanti-Kandarakis E, Ostlund RE Jr, Apridonidze T Altered D-chiro-inositol urinary clearance in women
with polycystic ovary syndrome. Diabetes Care. 2006 Feb;29(2):300-5
10.
ИнозитолОткрыт в 1848 году немецким химиком Юстус фон Либихом
В живой клетке существует только в одной из 9 форм
стереоизомеров – мио-инозитол
Ранее считался одним из витаминов группы В, однако оказалось,
что вещество синтезируется в почках здорового человека в
количестве нескольких граммов
НИИ Питания РАМН классифицирует инозитол как:
минорный биологичекски активный компонент с установленным
физиологическим действием
Суточная потребность в инозитоле 4-8 гр. в день
11.
Функции инозитола в организме1. Липотропик – нормализация циркуляции липидных групп (может
увеличивать ЛПВП и снижать ЛПНП, триглицериды и артериальное
давление)
2. Мембранопротектор – снижает проницаемость клеточной стенки
3. Антиатеросклеротик — препятстует образовыванию и
закреплению жировых бляшек в сосудах (защита от атеросклероза,
ожирения и гипертонии)
4. Регулятор минерального обмена - прежде всего баланса меди и
цинка (главных «нервных» минералов)
5. Осмолит — стабилизирует структуру белка при различных видах
стресса, повышает выживаемость и функциональность организма
6. Антидепрессант и анксиолитик — способствует восстановлению
нервных тканей в головном и спинном мозге. Улучшает качество сна,
снимает тревожность и беспокойство.
7. Ингибитор низкодифференциированных клеток - подавляет
их рост в тканях молочных желез, печени, кишечника,
поджелудочной железы, на коже
12.
СПЯ – основные элементыпатогенеза:
СПЯ - новые открытия в
патогенезе:
Гормональный дисбаланс
• Часто обнаруживается у женщин с СПЯ.
Заключается в изменении физиологического
соотношения ЛГ/ФСГ1
Дисбиоз микробиоты
• Изменения микробиоты кишечника
обнаруживаются у большинства пациенток с
СПЯ, что приводит к нарушению всасывания
и ухудшаются с увеличением ИМТ2
Метаболические изменения
• Обычны при СПЯ, способствуют
ухудшению и без того проблемной
ситуации1
Инсулинорезистентость
• Распространенный
признак СПЯ,
присутствует примерно
в 70%
случаев1
Воспаление
• СПЯ связан с воспалительным
процессом; пока трудно сказать,
является ли он причиной или
следствием2
Синдром поликистозных яичников (новый взгляд на диагностику и лечение). Л.А. Марченко, Л.М. Ильина по материалам консенсусов, выработанных
ESHRE/ARSM; http://gyn-endo.ru/.
Liu R. et al. Dysbiosis of Gut Microbiota Associated with Clinical Parameters in Polycystic Ovary Syndrome. Front. Microbiol. 2017;8:324.
13.
Микробиота и СПЯ• Изменения кишечной микробиоты связаны с
избытком андрогенов у женщин с СПЯ, так
как половые гормоны способны влиять на
набор и разнообразие микробиома
Диагноз СПЯ связан со снижением
альфа-разнообразия и изменением
относительного обилия специфических
бактерий
14.
Дисбиоз кишечной микробиоты – связь склиническими параметрами при СПЯ
CAG 1
**p<0,01
400
300
200
100
0
Худые
Тучные
женщины женщины
Худые
с СПЯ
Тучные
с СПЯ
• Биоразнообразие
значительно
изменяется
в зависимости от
фенотипа
СПЯ по сравнению со
здоровыми людьми 2
ОТНОСИТЕЛЬНАЯ ЧИСЛЕННОСТЬ %
РАЗНООБРАЗИЕ МИКРОБИОТЫ
(токсономические единицы)
**
*
*
*p<0,01
100
80
60
40
20
• Нарушение
всасывания
прочно связано с СПЯ
• ухудшается
с
ростом
ИМТ
(индекс
массы
тела)
0
Худые
женщины
Тучные
женщины
Худые
с СПЯ
Тучные
с СПЯ
Число бактерий CAG-1*, в том числе некоторых Грам-**,
увеличивается у больных СПЯ относительно здоровых
людей 2
2. Liu R. et al. Dysbiosis of Gut Microbiota Associated with Clinical Parameters in Polycystic Ovary Syndrome. Front. Microbiol. 2017;8:324.
15.
30%Женщины с СПЯ имеют резистентность
к инозитолу на фоне снижения абсорбции в кишечнике
по причине дисбиоза1
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К ИНОЗИТОЛУ ЭТО:
• Удлинение
времени
восстановления
регулярного менструального цикла
• Ослабление гликемического контроля
• Отказ от соблюдения режима применения
Montanino Oliva M. et al. Effects of myo-inositol plus alpha-lactalbumin in myo-inositol-resistant PCOS women. J Ovarian Res. 2018; 11: 38.
https://doi.org/10.1186/s13048-018-0411-2
1.
16.
Популяция инозитол-резистентных пациентокИсследование
Z. Kamenov, G. Kolarov, A. Gateva,
G. Carlomagno, A. D Genazzani
Gynecological Endocrinology, 20152
E. Raffone, P. Rizzo, V. Benedetto
Gynecological Endocrinology, 20103
Пациенты
Виды лечения
50
пациенток
с СПЯ
Мио-инозитол
(2 г два раза в сутки)
в течение 3 месяцев
60
пациенток
с СПЯ
S. Gerli, E. Papaleo, A. Ferrari, G.C. Di
Renzo European Review for Medical and
Pharmacological Sciences, 20074
45 пациенток
с СПЯ
(олигоменорея)
M. Iuorno, D. Jakubowicz, J.-P.
Baillargeon,
P. Dillon, R. Gunn, G. Allan, J. Nestler
Endocrine Practice, 20025
10
пациенток
с СПЯ
Эффект
>38%
резистентных
Мио-инозитол
(2 г два раза в сутки)
в течение 6 месяцев
>28%
резистентных
Мио-инозитол
(2 г два раза в сутки)
в течение 14 месяцев
30%
резистентных
D-хиро-инозитол
(600 мг)
В течение 6-8 недель
40%
резистентных
1. Kamenov Z, Kolarov G, Gateva A, Carlomagno G, Genazzani AD. Ovulation induction with myo-inositol alone and in combination with clomiphene citrate in
polycystic ovarian syndrome patients with insulin resistance. Gynecol Endocrinol. 2015 Feb;31(2):131-5. 2. Raffone E, Rizzo P, Benedetto V. Insulin sensitiser agents
alone and in co-treatment with r-FSH for ovulation induction in PCOS women. Gynecol Endocrinol. 2010. Apr;26(4):275-80. 3. Gerli S, Papaleo E, Ferrari A, Di Renzo
GC. Randomized, double blind placebo-controlled trial: effects of myo-inositol on ovarian function and metabolic factors in women with PCOS. Eur Rev Med
Pharmacol Sci. 2007 Sep-Oct;11(5):347-54. 4. Iuorno M., Jakubowicz D., Baillargeon J.-P., Dillon P., Gunn R., Allan G. , Nestler J. Effects of d-chiro-inositol in lean
women with the polycystic ovary syndrome, Endocr Pract. 2002 Nov-Dec;8(6):417-23. doi: 10.4158/EP.8.6.417.
17.
Αльфа-лактальбуминα-лактальбумин значительно увеличивает концентрацию мио-инозитола в крови
Альфа-лактальбумин
–
сывороточный
белок,
присутствующий в сыворотке молока человека и животных,
обладает биологическими свойствами:
повышение абсорбции в кишечнике полезных веществ
антибактериальная активность
противоязвенная активность
иммуномодулирование
снижение стресса
3. Monastra G, Sambuy Y, Ferruzza S, Ferrari D, Ranaldi G. Alpha-lactalbumin Effect on Myo-inositol Intestinal Absorption: In vivo and In vitro. Curr Drug Deliv.
2018;15(9):1305-1311.
18.
Почему именно альфа-лактальбумин?Воспаление
α-ЛА оказывает прямое
противоспалительное действие2
Микробиота кишечника
α-ЛА поддерживает рост
естественной микрофлоры
ЖКТ 2
Качество ооцитов
α-ЛА является богатым источником
триптофана, предшественник
мелатонина.
Мелатонин имеет решающее
значение для качества ооцитов
Всасывание
α-ЛА способен улучшать
всасывание в кишечнике ряда
питательных веществ,
включая инозиты3
Liu R. et al. Dysbiosis of Gut Microbiota Associated with Clinical Parameters in Polycystic Ovary Syndrome. Front. Microbiol. 2017;8:324.
Monastra G, Sambuy Y, Ferruzza S, Ferrari D, Ranaldi G. Alpha-lactalbumin Effect on Myo-inositol Intestinal Absorption: In vivo and In vitro. Curr Drug Deliv.
2018;15(9):1305-1311.
19.
Уровень мио-инозитола в плазме крови AUC ( 0 3 0 0 мкмоль-мин/л)Влияние альфа-лактальбумина
на кишечную абсорбцию мио-инозитола
30000
Существенное
повышение уровня
мио-инозитола
в крови
25000
20000
15000
10000
5000
МИ 6 г
МИ 6 г + α-ЛА 150 мг
α-лактальбумин способен улучшать всасывание в кишечнике ряда питательных
веществ, включая инозиты
0
Monastra G, Sambuy Y, Ferruzza S, Ferrari D, Ranaldi G. Alpha-lactalbumin Effect on Myo-inositol Intestinal Absorption: In vivo and In vitro. Curr Drug Deliv.
2018;15(9):1305-1311.
20.
ИНОФЕРТ®ФОРТЕ!
• Мио-инозитол + α-лактальбумин (50 мг ежедневно)
3 месяца приема - у 85% женщин восстановилась овуляция
• α-лактальбумин физиологичным способом улучшает
всасывание мио-инозитола
• способствует усилению терапевтического эффекта в
комплексном лечении СПЯ
• Применение ИНОФЕРТ ФОРТЕ в течение 3 месяцев1
• 2 г × 2 раза в день
У 62% женщин вновь
наблюдается овуляция
МИ в плазме = 38
µмоль/л
У 38% женщин овуляция
не восстановилась;
МИ в плазме = 17
µмоль/л
Montanino Oliva M. et al. Effects of myo-inositol plus alpha-lactalbumin in myo-inositol-resistant PCOS women. J Ovarian Res. 2018; 11: 38.
https://doi.org/10.1186/s13048-018-0411-2
1.
21.
Преимущества формы выпуска в мягких желатиновых капсулах1• Улучшается биодоступность инозитола
• Уменьшается взаимодействие с питательными веществами
Мио-инозитол (МИ) (µмоль/л)
50
40
30
20
10
0
Минуты
600 мг мио-инозитола в
капсуле эквивалентно
2000 мг мио-инозитола в
порошке
МИ порошок (2000 мг)
МИ мягкая желатиновая капсула (600 мг)
0
1. Carlomagno G., De Grazia S., Unfer V., Manna, F. Myo-inositol in a new pharmaceutical form: a step forward to a broader clinical use. Expert Opin Drug Deliv. 2012;
9(3): 267-71.
22.
Мягкая желатиновая капсула позволяет в 2 раза сократитьколичество принимаемого мио-инозитола
=
1 капсула = 2 саше
Кофеин влияет на
всасывание порошка миоинозитола, снижая его
уровень в плазме
крови на 30%1
Кофеин не влияет
на всасывание
мио-инозитола в
мягких желатиновых
капсулах1
1. De Grazia S., Carlomagno G., Unfer V., Cavalli P. Myo-inositol soft gel capsules may prevent the risk of coffee-induced neural tube defects. Expert Opin Drug Deliv.
2012; 9(9): 1033-9. https://doi.org/10.1517/17425247.2012.701616
23.
1ЭВОЛЮЦИЯ ИНОЗИТОЛОВ – 95% ЭФФЕКТИВНОСТИ!
По 20 капсул в упаковке на 10 дней лечения
Удобное применение
1 капсула 2 раза в сутки
Дневная доза:
• Мио-инозитол 1200 мг
• Альфа-лактальбумин 50 мг
• Фолиевая кислота 400 мкг
ПОВЫШЕННАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ :
• Помогает снизить
инсулинорезистентность и облегчить
симптомы СПЯ
• помогает восстановить овуляцию и
повышает фертильность
• Помогает улучшить метаболический
профиль у полных и страдающих
ожирением женщин
• более быстрый ответ на лечение
1. Montanino Oliva M. et al. Effects of myo-inositol plus alpha-lactalbumin in myo-inositol-resistant PCOS women. J Ovarian Res. 2018; 11: 38.
https://doi.org/10.1186/s13048-018-0411-2
24.
Иноферт Форте - преимуществаИноферт Форте (↑ α-ЛА), мягкие желатиновые капсулы:
Защита патентом – нет генериков и копий
α-ЛА – 95% эффективность vs 70% другие
↑ биодоступность (600 мг в капсулах ≈ 1800-2000 мг порошка) – всего 2
капсулы в день/ всего 3 упаковки в месяц
Кишечно-растворимая капсула
Удобный прием (капсулы vs саше)
Стоимость упаковки Иноферт Форте №20 доступнее других
25.
ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ИПРОЖИНА(прогестерон 100/200 мг)
ПРОФИЛАКТИКА
НЕВЫНАШИВАНИЯ
БЕРЕМЕННОСТИ:
привычного выкидыша,
угрожающего аборта и
преждевременных родов
у женщин группы риска
1
2
ЭНДОКРИННОЕ
БЕСПЛОДИЕ:
нарушение
менструального цикла
вследствие нарушения
овуляции или
ановуляции
ПОДДЕРЖКА
ЛЮТЕИНОВОЙ
ФАЗЫ:
в спонтанном или
индуцированном
(ВРТ) цикле
Правила протокола. Препараты прогестерона в клинических рекомендациях под редакцией проф. Радзинского В.Е. 2019.
Инструкция по применению лекарственного препарата Ипрожин®. ЛП-000284 от 17.02.2011.
26.
СХЕМА НАЗНАЧЕНИЯИПРОЖИН:
МКБ-10:
О 03. САМОПРОИЗВОЛЬНЫЙ АБОРТ
• Интравагинально
100-200 мг 2 раза в сутки
• Внутрь 200-600
мг 1 раз в сутки
О 02.1. НЕСОСТОЯВШИЙСЯ
ВЫКИДЫШ
О 20.0. УГРОЖАЮЩИЙ АБОРТ
В I И II ТРИМЕСТРАХ БЕРЕМЕННОСТИ,
далее — по назначению лечащего врача
в соответствии с клинической ситуацией
Инструкция по применению лекарственного препарата Ипрожин®. ЛП-000284 от 17.02.2011
27.
БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!Шахова Марина Александровна
8 926 531 72 78
[email protected]