Общая фармакология (лекция № 3)

1.

Общая фармакология
Составитель: преподаватель Анненкова Е.А.
Магнитогорск, 2023

2.

3.

4.

Пути введения лекарственных средств:
I. Энтеральные пути введения – через
пищеварительный тракт
- внутрь, пероральный
- сублингвальный, под язык
- ректальный, в прямую кишку
II. Парентеральные пути введения – минуя
пищеварительный тракт:
- инъекционный
- ингаляционный
- внутриполостной
- трансдермальный

5.

Пероральный путь введения
- удобный и простой способ введения ЛС в организм
- можно ввести различные лекарственные формы: твердые, жидкие
- стерильности лекарственных препаратов не требуется
- всасывание лекарственных веществ происходит на большой площади
кишечника (более 120м2), что при интенсивном кровообращении дает
возможность быстро всасываться лекарственным веществам (15-20 мин) и
оказать необходимый фармакологический эффект
- удобен при длительном лечении хронических болезней
Недостаток: лекарственные вещества иногда взаимодействуют с пищей, что
изменяет степень всасывания их из ЖКТ

6.

Сублингвальный путь введения
- получение очень быстрого терапевтического эффекта. Под языком
обильное кровоснабжение, поэтому лекарственные вещества быстро и
хорошо всасываются, эффект наступает через 1-2 мин.
Например, при приступах стенокардии сублингвально вводят
нитроглицерин (форма выпуска: таблетки сублингвальные 0,5 мг № 40).
Недостаток: небольшая всасывающая поверхность слизистой оболочки
полости рта, поэтому способ применим только для очень активных
лекарственных веществ без раздражающего действия и неприятного вкуса.

7.

Ректальный путь введения
- всасываясь в прямой кишке, лекарственное вещество попадает в
геморроидальные вены и затем в общий кровоток, минуя печень, что
особенно важно при назначении ЛС, разрушающихся в печени
- всасывание ЛВ наступает через 7-10 минут
- обеспечивает максимальную биодоступность и быстроту лечебного
эффекта
- более удобен по сравнению с пероральным при назначении ЛС
маленьким детям, беременным, при наличии рвоты и т.д.
Недостаток: неудобство введения

8.

Инъекционный способ введения
- часто используют в стационарах
- обеспечивает быстроту действия, максимальную
биодоступность лекарственного вещества и не зависит от
состояния больного (самый быстрый – в/в)
Внутривенно можно вводить только стерильные,
прозрачные растворы.
NB! Недопустимо введение в вену масляных растворов,
взвесей и растворов с пузырьками воздуха.
Капельный метод – это длительное внутривенное введение
ЛВ малыми порциями, обеспечивающее постоянную
концентрацию ЛВ в крови.
- чаще применяют подкожный (п/к) и внутримышечный (в/м)
способы введения. В подкожную жировую клетчатку вводят
водные или масляные растворы, а внутримышечно –
растворы и взвеси.

9.

Взвеси труднорастворимых и медленно всасывающихся ЛС
вводят внутримышечно с целью обеспечения пролонгированного
действия.
Например, бициллин-3 (комбинированный препарат из трех солей
бензилпенициллина, форма выпуска: флакон с порошком для
приготовления инъекционного раствора для в/м введения 600000 ЕД,
1200000ЕД) после внутримышечного введения рассасывается в
течение 1 недели.

10.

Ингаляционный способ введения
- это введение ЛС с вдыхаемым воздухом
- можно вводить газы, пары летучих веществ, аэрозоли, мелкодисперсные
порошки
- всасывание ЛВ через легкие происходит очень быстро
- создает высокую концентрацию ЛВ на месте введения, что удобно для
лечения бронхолегочных заболеваний и купирования приступов
бронхиальной астмы

11.

Внутриполостные
пути введения – это
конъюктивальный,
интраназальный,
внутрибрюшинный,
внутривагинальный
и др., то есть ЛС
вводят
непосредственно в
полость, где
развивается
патологический
процесс.

12.

Накожный способ введения – наносят или втирают
в кожу мази, линименты, гели, пасты, крема.

13.

Трансдермальный способ введения – через кожу
- ЛВ вводят с помощью электрофореза. Прохождение ЛВ через кожу
происходит под воздействием слабого электрического поля.
- ЛС имплантируют в таблетках под кожу через разрез.
Лекарственные препараты в таких случаях рассасываются очень
медленно, в течение 3-5 мес, иногда несколько лет. Например, вводят
гормональные препараты с целью контрацепции, средства для
лечения алкоголизма и наркомании.

14.

Всасывание – это процесс поступления ЛС из места введения в
кровь через клеточную мембрану.

15.

Механизмы всасывания:
1. Пассивная диффузия - всасывание происходит до тех пор,
пока концентрация лекарственного вещества по обе стороны
клеточной мембраны не сравняется. Происходит из зоны с
большей концентрации ЛВ в зону с меньшей концентрацией без
затрата энергии.
Например, так
всасываются
липофильные вещества
(барбитураты,
метопролол,
бензодиазепины) и чем
выше их липофильность,
тем активнее их
проникновение через
клеточную мембрану.

16.

2. Облегченная диффузия – белок-переносчик связывается с
ЛВ, переносит его в кровь, а сам остается внутри мембраны.
Например, так
всасывается
цианокобаламин
(витамин В12). В
осуществлении его
диффузии участвует
специфический белок –
гастромукопротеид,
образующийся в желудке.
Если продукция этого
белка нарушена, то
снижается всасывание
цианокобаламина и
развивается В12дефицитная анемия.

17.

3. Активный транспорт: ЛВ соединяется с белком-переносчиком,
который активно транспортирует его из области с низкой
концентрацией в область с высокой концентрацией с затратой
энергии АТФ (всасывание ЛВ в кишечнике).

18.

4. Фильтрация осуществляется через поры клеточных
мембран и стенок сосудов. Например, так всасываются
гидрофильные вещества - атенолол, лизиноприл.

19.

5. Пиноцитоз – всасывание, при котором происходит захват лекарственного
вещества наружной поверхностью клеточной мембраны с образованием
пузырька, который погружается внутрь клетки, где ЛВ и высвобождается.
Например, так проникают в клетку комплексные препараты железа, ЛС с
большой молекулярной массой.

20.

Биодоступность – это количество лекарственного средства,
которое достигло системного кровотока относительно
исходной дозы препарата в %.
При внутривенном введении биодоступность = 100%.
При других путях введения биодоступность < 100 %.
Период полувыведения (Т1/2) – это время (часы или
минуты) снижения концентрации ЛВ в крови наполовину
(на 50% или в два раза).
Например, Т1/2 адреналина 3 мин, ампициллина табл 1 ч,
дигоксина табл 165 ч.
NB! Биодоступность и период полувыведения указываются
в инструкции лекарственного препарата в разделе
«Фармакокинетика».

21.

22.

23.

24.

Например,
пролекарство –
лекарственный
препарат для
лечения герпеса
валтрекс (МНН
валацикловир) – не
активно, активный
метаболит –
ацикловир.

25.

Экскреция – это различные пути выделения ЛВ и их
метаболитов из организма (с калом, мочой, выдыхаемым
воздухом, потом, слюной, слезной жидкостью).

26.

27.

Основные виды фармакотерапии:
1. Этиотропная фармакотерапия – направлена на
устранение причины возникновения болезни.
Например, антибиотики действуют на бактерии,
противовирусные ЛП (например, арбидол) – на
вирусы.

28.

К противовирусным препаратам относится так же
Ацикловир – против вирусов герпеса
Способ применения
Таблетки: во время еды, 5-ти разовый суточный прием 200 мг. Курс 5-10 суток.
Мазь, крем: наружно, наносить на инфицированные кожные участки 5 раз в сутки
(через каждые 4 часа). Курс 5-10 суток.

29.

2. Патогенетическая фармакотерапия – направлена на
коррекцию механизмов развития болезни.
К патогенетическим относятся большая часть ЛП:
антигипертензивные, кардиотонические, диуретики,
слабительные, желчегонные.
Например, применение
антигистаминных
препаратов для
лечения аллергии, так
же они устраняют
отек, зуд, боль.

30.

3. Заместительная фармакотерапия – направлена на
восполнение недостающих эндогенных веществ в организме.
Например, при сахарном диабете вводят инсулин, при
авитаминозе применяют витамины, при недостаточном
пищеварении ферменты (мезим форте).

31.

4. Общестимулирующая фармакотерапия – направлена на
активацию защитных механизмов организма при болезнях,
сопровождающихся общей слабостью, низким артериальным
давлением, пониженной умственной и физической
работоспособностью.
Например, применение
иммуностимуляторов и
общетонизирующих
средств (настойка
женьшеня).

32.

5. Симптоматическая фармакотерапия – направлена на
устранение внешних проявлений болезни.
Например, применение парацетамола при высокой
температуре тела, анальгина при головной боли.

33.

Фармакологические эффекты – изменения
функции органов и систем организма,
вызываемые лекарственным веществом.
Механизм действия - это способ, которым
лекарственное вещество вызывает
фармакологический эффект.
Локализация действия – это место
преимущественного действия лекарственного
средства в организме. Например, сердечные
гликозиды (дигоксин) действуют на сердце, а
точнее на кардиомиоциты – мышечные клетки
сердца.

34.

Виды действия лекарственных средств
- местное действие - изменения, возникающие на месте
нанесения лекарственного средства. Развивается при
непосредственном контакте лекарства с тканями организма,
например, с кожей. Например, раздражающие ЛП, местные
анестетики.
- резорбтивное действие - изменения, возникающие после
всасывания лекарственного вещества в кровь и распределения
по организму.
- рефлекторное действие - развивается на расстоянии от места
первоначального контакта веществ с тканями. Например,
действие паров аммиака при обмороке. При вдыхании
раздражаются чувствительные рецепторы слизистой
оболочки носа, возбуждение по центростремительным нервам
передается в ЦНС, обратно по центробежным нервам до
легких и сосудов, восстанавливаются дыхание, сознание,
повышается АД.

35.

- главное действие – это действие ЛП, ради которого его
применяют для достижения терапевтического эффекта.
Например, дротаверин обладает спазмолитическим
действием.
- побочное действие – дополнительные
фармакологические эффекты, которые могут быть и
положительными, и отрицательными.
Например, ацетилсалициловая кислота оказывает два
главных действия – противовоспалительное и
антиагрегантное, а другие виды ее действия анальгезирующий и жаропонижающий будут побочными
положительными. Побочным отрицательным действием
ацетилсалициловой кислоты при любом назначении будет
– изъязвление ЖКТ.

36.

Экзогенные (внешние) факторы, влияющие
на действие лекарственных веществ:
- физико-химические свойства ЛВ
- лекарственная форма
- схемы назначения ЛП
- состояние внешней среды (время года,
температура воздуха, атмосферное давление,
экологическая обстановка и т.д.).

37.

Эндогенные факторы, влияющие на действие
лекарственных веществ: пол, возраст, состояние
организма, генетические особенности и биологические
ритмы.
Пол (мужской, женский).
Например, средства,
угнетающие ЦНС
(морфин) могут вызвать
состояние возбуждения у
женщин и не оказывать
такого действия у мужчин.

38.

Возраст
Изменение действия лекарственных веществ проявляется у лиц
крайних возрастных групп: новорожде́нных и людей старше 60
лет.
Организм ребенка (особенно раннего возраста) находится в
стадии формирования и нервные, эндокринные и
метаболические процессы у него развиты слабо.
У пожилых - изменение скорости всасывания связано со
снижением кислотности желудочного сока, с уменьшением
кровотока в кишечнике, снижением моторики.
Уменьшение с возрастом метаболизма лекарственных веществ,
связано со снижением активности ферментов печени и
уменьшением печеночного кровотока.
Нарушение функции почек приводит к замедленному
выведению ЛВ.

39.

Состояние организма
При почечной недостаточности препараты,
выводящиеся из организма преимущественно почками
(пирацетам, дигоксин, аминогликозиды)
кумулируют в организме после повторных введений
при обычных схемах дозирования и можно ожидать
проявления их токсического действия.
При нарушении функции почек для многих
препаратов увеличивается период полувыведения
(Т1/2). Например, у лиц с нормальной функцией почек
Т1/2 ампициллина составляет 1,5 часа, а при почечной
недостаточности – 13-20 часов.

40.

Генетические факторы
У одних больных ЛП накапливаются в организме и
оказывают токсическое действие, а у других они
метаболизируются настолько быстро, что их
содержание в крови не может достигнуть достаточно
высокого уровня, чтобы обеспечить терапевтический
эффект.
Например, некоторые обезболивающие средства
вызывают у 1 из 20 000 человек сильную лихорадку,
которая развивается из-за генетического дефекта,
который делает мышцы чрезмерно чувствительными к
обезболивающим. В результате мышцы напрягаются,
резко усиливается сердцебиение, АД падает.

41.

Суточные ритмы. В зависимости от времени суток действие
лекарственных веществ может изменяться.
Например, болеутоляющее средство морфин более активно во
второй половине дня, чем ранним утром, а нитроглицерин при
стенокардии более эффективен утром, чем во второй половине
дня.

42.

Кумуляция – это накопление в организме действующего
вещества или вызываемых им эффектов.
Материальная кумуляция – наблюдается, когда при каждом новом
введении лекарственного вещества его концентрация в крови
увеличивается по сравнению с предыдущим введением.
Накапливаться при повторных введениях могут ЛВ, которые медленно
метаболизируются, не полностью выводятся из организма, прочно
связываются с белками плазмы крови или откладываются в тканевых
депо. Может привести к развитию интоксикации.
Например, при
длительном приеме
фенобарбитала
(снотворное,
противосудорожное)

43.

Функциональная кумуляция – это явление, которое
наблюдается, когда при повторных введениях
лекарственного вещества происходит увеличение
эффекта без повышения концентрации вещества в
крови и/или тканях.
Такой вид кумуляции возникает при повторных приемах
алкоголя.
При развитии алкогольного психоза (белая горячка) у
восприимчивых лиц бред и галлюцинации развиваются в
то время, когда этиловый спирт уже метаболизировался
и не определяется в организме. Однако при этом
происходят нарастающие изменения функции ЦНС.

44.

Сенсибилизация – повышенная чувствительность
организма к повторно введенному лекарственному
веществу, проявляется аллергической реакцией.
Например, при повторных
введениях пенициллинов,
новокаина,
водорастворимых
витаминов.

45.

Привыкание (толерантность) - это уменьшение
фармакологического эффекта при повторных введениях
лекарственного вещества в одной и той же дозе.
Может развиться в период от нескольких дней до нескольких
месяцев и для получения того же фармакологического эффекта
необходимо увеличение дозы препарата, что может привести к
усилению его побочных эффектов. Поэтому часто делают
перерыв в применении данного ЛП, а при необходимости
продолжения лечения назначают препараты аналогичного
действия, но из другой химической группы.
Тахифилаксия — это быстрое развитие привыкания при
повторных введениях препарата через короткие
промежутки времени (10-15 мин).

46.

Лекарственная зависимость — это непреодолимое
стремление в постоянном или периодически
возобновляемом приеме определенного ЛВ или группы
веществ.
Вначале прием ЛС связан с целью достижения состояния
эйфории, для устранения тягостных переживаний и
ощущений, для достижения ощущения благополучия и
комфорта, для получения новых ощущений при развитии
галлюцинаций.
Однако через определенное время потребность в повторном
приеме ЛС становится непреодолимой и отяжеляется
синдромом отмены, возникающим при прекращении приема
данного ЛС.

47.

Абстиненция или синдром отмены – это тяжелое состояние,
связанное не только с изменениями в психической сфере, но и с
нарушениями функций органов и систем организма.
Психическая лекарственная зависимость характеризуется
резким ухудшением настроения и эмоциональным
дискомфортом, ощущением усталости при лишении препарата.
Возникает при применении психостимуляторов, никотина.
Физическая лекарственная зависимость характеризуется не
только эмоциональным дискомфортом, но и возникновением
синдрома абстиненции.
Физическая лекарственная зависимость развивается к
опиоидам (героину, морфину), барбитуратам
(фенобарбитал), бензодиазепинам, алкоголю (этанол).

48.

49.

50.

Синергизм - это взаимодействие лекарственных средств, при котором
усиливается фармакологический эффект или побочное действие
одного или нескольких ЛС.
Виды синергизма:
- аддитивный синергизм – это эффект взаимодействия двух
лекарственных веществ, равный сумме эффектов действия этих
веществ порознь.
Схема: эффект X + эффект Y = эффект XY
Например, при одновременном
применении двух снотворных
можно получить усиление
снотворного действия
каждого из них, применяемого
в режиме монотерапии.

51.

- потенцированный синергизм – это когда результат
взаимодействия комбинации веществ превосходит сумму
эффектов отдельных веществ.
Схема: эффект ЛВ Х + эффект ЛВ Y < эффект XY
Например, нейролептик хлорпромазин потенцирует действие
фенобарбитала.

52.

Антагонизм – это взаимодействие между несколькими
лекарственными средствами, в результате которого
уменьшаются или полностью устраняются фармакологические
эффекты одного из них или всех взаимодействующих
лекарственных средств, при этом могут снижаться побочные
эффекты.
Виды антагонизма:
- физический антагонизм – возникает в результате адсорбции
веществ на поверхности адсорбентов (активированный уголь).
Вяжущие и адсорбирующие ЛС замедляют всасывание других
средств.

53.

- химический антагонизм – возникает при химическом взаимодействии
веществ и последующем образовании фармакологически неактивных
метаболитов.
Антидоты (греч. antidoton – противоядие) – это химически
действующие антагонисты.
Например, содержащиеся в унитиоле (антидот) сульфгидрильные группы
связывают ионы тяжелых металлов, сердечные гликозиды и другие
вещества, при их передозировке и это приводит к ослаблению и
устранению их влияния на ферменты и рецепторы тканей.

54.

Доза – это определенное количество лекарственного средства,
выраженное в единицах массы, объема, вводимое для лечения,
диагностики или профилактики.
Разовая доза – это количество лекарственного вещества на один
прием.
Суточная доза – это количество лекарственного вещества на
прием в течение суток.
Суточная доза = Разовая доза х Количество приемов в сутки
Курсовая доза – это количество ЛВ на курс лечения.
Курсовая доза = Суточная доза х Количество дней приема
Например, антибактериальные препараты (фторхинолоны)
назначают на 7 суток, противотуберкулезные препараты
применяют от полугода до двух лет, гормон инсулин –
пожизненно.

55.

Максимальная доза (высшая терапевтическая) – это доза ЛС,
способная вызвать наибольший или предельный
фармакологический эффект.
Средняя терапевтическая доза – это доза, выпускаемая в единице
лекарственной формы и оказывающая оптимальное
терапевтическое действие. Составляет ½ или 1/3 от максимальной
дозы.
Ударная доза – это доза, которая быстро создает максимальную
концентрацию лекарственного вещества в крови или органе. Ударная
доза может равняться двум или трем разовым, но не превышать
высшую суточную дозу (ВСД). Ударную дозу назначают чаще для
первого приема ЛС.
Токсическая доза – это доза, оказывающая токсическое действие на
организм (вызывает отравление).
Летальная доза – это доза, вызывающая смертельный исход.

56.

Широта терапевтического действия ЛС – это диапазон
между минимальной терапевтической и минимальной
токсической дозой.
Чем больше терапевтическая широта, тем безопаснее ЛП и
больше возможностей для регулирования режима дозирования
лекарственного вещества.
Например, доза
ибупрофена таблеток для
приема внутрь может
варьировать от 1200 мг до
2400 мг/сутки.
Средняя терапевтическая
доза 1600 мг в сутки.