Средства, влияющие на эфферентную иннервацию. Холинергические средства

1.

Государственное бюджетное профессиональное
образовательное учреждение
Департамента здравоохранения города Москвы
«Медицинский колледж № 7»
(ГБПОУ ДЗМ «МК № 7»)
Тема теоретического занятия:
«Средства, влияющие на
эфферентную иннервацию.
Холинергические средства».
РАЗДЕЛ: «ФАРМАКОЛОГИЯ»
Москва, 2023.

2.

ПЛАН ТЕОРИТИЧЕСКОГО ЗАНЯТИЯ
МОДУЛЬ №1
Контроль присутствующих студентов.
Формирование целей и задач, стоящих
перед участниками занятий
МОДУЛЬ №2
Холиномиметики.
Антихолинэстеразные средства
МОДУЛЬ №3
Холиноблокаторы.

3.

МОДУЛЬ №1
Контроль присутствующих студентов.
Формирование целей и задач.

4.

ЦЕЛЬ ТЕОРИТИЧЕСКОГО ЗАНЯТИЯ
Цель занятия:
Сформировать у студентов знания о холиномиметаках,
холиноблокаторов и антихолинэстеразных средствах.

5.

ПРАВИЛА ТЕОРИТИЧЕСКОГО ЗАНЯТИЯ
• Внимательно слушать преподавателя
• Четко отвечать на поставленные вопросы
• Придерживаться регламента
• Время: 2,0 академического часа

6.

Критерии оценки
Для тестового контроля знаний:
Менее 70% правильных ответов – «2»
71-80% правильных ответов – «3»
81-90% правильных ответов – «4»
91-100% правильных ответов – «5»
Для презентационной сессии:
Ответ неправильный – «2»
Ответ частично правильный и неполный – «3»
Ответ правильный, но неполный – «4»
Ответ правильный и полный – «5»

7.

КОНТРОЛЬ
Проверка домашнего задания

8.

МОДУЛЬ №2
Холиномиметики.
Антихолинэстеразные средства.

9.

Нервная система человека
состоит из двух отделов
Центральная
нервная система
(ЦНС):
Вегетативная нервная
система:
(ВНС)
• Головной мозг
• Спинной мозг
• Двигательные нервы
• Сенсорные нервы

10.

1.
2.
3.
Синапс
состоит из 3-х частей:
Пресинаптического отдела (здесь
располагаются митохондрии и
нейромедиаторы в виде
пузырьков)
Синаптической щели
Постсинаптического отдела
(здесь сосредоточены рецепторы
различных нейромедиаторов)

11.

Ацетилхолин, как нейромедиатор
АЦЕТИЛХОЛИН (АХ) синтезируется в пресинаптическом отделе
синапса нейронов головного мозга под контролем фермента
холинацетилтрансферазы
Разрушается АХ ферментом ацетилхолинестеразой

12.

Немного теории
• В
холинергических
синапсах
передача
возбуждения
осуществляется посредством медиатора ацетилхолина.
• Холинорецепторы различных тканей и органов неоднородны и
отличаются друг от друга чувствительностью к различным
веществам. Холинорецепторы клеток исполнительных органов
(желудок, кишечник, сердце, бронхи и т.д.), иннервируемых
постганглионарными холинергическими нервами, избирательно
чувствительны к яду грибов – мускарину. Поэтому их называют
М-холинорецепторами (мускарин чувствительными).
• Холинорецепторы, расположенные в ганглиях симпатических и
парасимпатических нервов, в скелетной мускулатуре, в
мозговом слое надпочечников, в
синокаротидной
зоне,
избирательно чувствительны к алкалоиду табака – никотину,
поэтому их называют Н-холинорецепторами (никотин
чувствительными).

13.

Классификация
Холиностимулирующие
(холинопозитивные, миметики)
средства
Холинонегативные
(холиноблокаторы) средства.

14.

Холинопозитивные средства
1. М-холиномиметики
Пилокарпина гидрохлорид
Ацеклидин
2. М, Н-холиномиметики
Ацетилхолин
Карбахолин
3. Н-холиномиметики
Никотин Цитизин Лобелина гидрохлорид
4. Антихолинэстеразные средства
Физостигмина салицилат
Неостигмин
Галантамина гидробромид
Армин
5. Стимуляторы высвобождения ацетилхолина
Аминопиридин
Цизаприд

15.

Холинергические средства действуют
в холинергических синапсах, которые
локализованы
в
области
окончаний
холинергических преганглионарных и
постганглионарных нервных волокон.

16.

17.

Классификация
холинорецепторов

18.

М-холинорецепторы (М-ХР)
Активируются
мускарином
блокируются атропином
Выделяют несколько типов:
М1 М2 М3 и др.
и

19.

N-холинорецепторы (N-ХР)
Активируются
никотином,
блокируются
ганглиоблокаторами
(Nn-ХР)
и
курареподобными
веществами (Nm-ХР)
Выделяют несколько типов:
Nn- нервный тип
Nm- мышечный тип

20.

М-холиномиметики
лекарственные
средства,
–
это
которые
стимулируют М – холинорецепторы.
Они
являются
М – холинорецепторов.
агонистами

21.

Эффекты
М-холиномиметиков

22.

Орган
Эффект
Глаз
Сфинктер зрачка
Сокращение
Ресничная мышца
Сокращение
Сердце
SA узел
Снижение частоты разрядов
Предсердия
Уменьшение силы сокращений
Уменьшение рефрактерного периода
AV узел
Снижение скорости проведения
Желудочки
Небольшое снижение силы сокращений

23.

Орган
Артерии
Вены
Бронхи
ЖКТ
Моторика
Сфинктеры
Секреция
Железы
Потовые, слюнные,
слезные, носоглоточные
Эффект
Дилятация (через образование NO
эндотелием)
Констрикция (большие дозы,
прямое действие)
Констрикция
Усиление
Релаксация
Усиление
Усиление секреции

24.

Применение
М-холиномиметиков
1.
Для снижения внутриглазного
давления при глаукоме (глазные
капли или мазь).
2.
Для
повышения
тонуса
и
перистальтики
кишечника
при
атонии (инъекции).

25.

Действие М-холиномиметиков на глаз
(последовательность событий)
1. Проникает путем диффузии из конъюнктивального мешка
внутрь глаза
↓
2. Возбуждают М-ХР круговой мышцы радужки
↓
3. Активируется фосфолипазный механизм гладкомышечных
клеток
↓
4. Сокращение круговой мышцы радужки (сужение зрачка)
↓
5. Увеличение оттока внутриглазной жидкости через передний
фильтрационный угол глаза
↓
6. Снижение внутриглазного давления при глаукоме

26.

Побочным
эффектом
М-холиномиметиков при действии
на
глаз
является
ресничной
аккомодации.
мышцы
сокращение
–
спазм

27.

28.

Антихолинэстеразные средства (АХЭС)
блокируют
обратимо
(прозерин,
физостигмин, неостигмин) или необратимо
(армин) активный центр ацетилхолинэстеразы.
В
итоге
уменьшается
скорость
ферментативного гидролиза ацетилхолина,
который накапливается в синапсах и вызывает
возбуждение М-ХР и Н-ХР.
Обычно
преобладают
эффекты
возбуждения М-ХР, так как импульс по ходу
нервных волокон усиливается дважды.

29.

Ацетилхолин, как нейромедиатор
АЦЕТИЛХОЛИН (АХ) разрушается на холин и уксусную в
синаптической щели под воздействием другого фермента –
ацетилхолинэстеразы
Следовательно, при «блокаде» ацетилхолинэстеразы
концентрация ацетилхолина увеличивается

30.

Применение АХЭС
1. При болезни Альцгеймера
Галантамин
Донепезил
Неостигмин

31.

Декураризация- нейтрализация действия мышечных релаксантов

32.

33.

Применение АХЭС
(Неостигмин)
2

34.

При
остром
отравлении
М-холиномиметиками
и
антихолинэстеразными
средствами
используют
(атропин).
М-холиноблокатор

35.

Подведем итог
• https://youtu.be/JF0KYqxwo2k

36.

37.

МОДУЛЬ №3
Холиноблокаторы.

38.

Холинонегативные средства
1. М-холиноблокаторы
Атропина сульфат
Скополамина гидробромид
Метацин
Платифиллина гидротартрат
Пирензепин
Ипратропиума бромид
Прифиний бромид
2. Ганглиоблокаторы
Триметафан
Гексаметоний
Азаметония бромид
3. Курареподобные средства
Тубокурарина хлорид
Пипекуроний бромид
Атракуроний
Суксаметоний хлорид

39.

• М-холиноблокаторы – это вещества, блокирующие
м-холинорецепторы.
• Основные эффекты м-холиноблокаторов связаны с
тем, что они блокируют периферические мхолинорецепторы мембран эффекторных клеток (у
окончаний постганглионарных холинергических
волокон), м-холинорецепторы в ЦНС (если
проникают через ГЭБ) и тем самым препятствуют
взаимодействию с ними медиатора АХ.
• М-холиноблокаторы уменьшают или устраняют
эффекты
раздражения
холинергических
(парасимпатических) нервов и действие веществ,
обладающих м-холиномиметической активностью
(АХ и его аналогов, антихолинэстеразных средств, а
также м-холиномиметиков).

40.

КЛАССИФИКАЦИЯ М-ХОЛИНОБЛОКАТОРОВ
1. М-холиноблокаторы неизбирательного
(НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ) действия:
а. Растительного происхождения
б. Синтетические
2. М-холиноблокаторы избирательного
(СЕЛЕКТИВНЫЕ) действия:
а. Для бронхов
б. Для желудка
в. Для мочевого пузыря

41.

КЛАССИФИКАЦИЯ
М-ХОЛИНОБЛОКАТОРОВ
НЕИЗБИРАТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ
1. М-холиноблокаторы растительного происхождения:
• Атропин
• Платифиллин
• Скопаламин
• Экстракт белладоны
2. М-холиноблокаторы синтетические:
• Тропикамид
• Гомотропин
• Метацин

42.

КЛАССИФИКАЦИЯ М-ХОЛИНОБЛОКАТОРОВ
ИЗБИРАТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ
1. М-холиноблокаторы для бронхов:
• Ипратропия бромид
• Тиотропия бромид
2. М-холиноблокаторы для желудка
(энтерохромофинные клетки):
• Гастроцепин( перензипин)
• Телензипин
3. М-холиноблокаторы для мочевого пузыря
• Оксибутинин
• Толтеродин

43.

44.

Блокируя м-холинорецепторы, атропин
вызывает:
• спазмолитическое действие – снижается
тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и
желчного пузыря, бронхов, мочевого
пузыря;
• расширение зрачка (мидриаз), как следствие
блока м-холинорецепторов круговой мышцы
радужки;
• повышение внутриглазного давления, как
следствие затруднения оттока жидкости из
передней камеры глаза (особенно при
глаукоме);

45.

• паралич аккомодации, как следствие угнетения мхолинорецепторов ресничной мышцы (m. ciliaris), что
приводит к ее расслаблению и натяжению цинковой
связки (ресничного пояска) и уменьшению кривизны
хрусталика. Глаз устанавливается на дальнюю точку
видения;
• тахикардию,
как
результат
уменьшения
холинергических влияний блуждающего нерва на
сердце. На этом фоне преобладает тонус
адренергической (симпатической) иннервации;
• подавление
секреции
желез
(бронхиальных,
носоглоточных, пищеварительных, потовых и
слезных желез). Проявляется это сухостью слизистой
оболочки полости рта, кожи, изменением тембра
голоса. Уменьшение потоотделения может привести
к повышению температуры тела.

46.

Показания к применению атропина.
• при спазмах гладкомышечных органов:
желчных протоков, при бронхоспазме;
ЖКТ,
• при
язвенной
болезни
желудка
и
двенадцатиперстной кишки, остром панкреатите
для уменьшения секреции желез, для устранения
гиперсаливации (при паркинсонизме, отравлении
солями тяжелых металлов);
• для
премедикации
(подавление
секреции
слюнных, носоглоточных и трахеобронхиальных
желез);

47.

• при
атриовентрикулярном
вагусного происхождения;
блоке
• для
диагностических
целей
в
офтальмологии (для исследования
сетчатки, при подборе очков) и при
лечении ряда заболеваний глаз
(иридоциклита и др.);
• при лечении отравлений
м-холиномиметическими
антихолинэстеразными средствами.
и

48.

Побочные эффекты атропина
• сухость полости рта;
• нарушение аккомодации;
• тахикардия;
• повышение внутриглазного давления;
• Обстипация (запор);
• нарушение мочеотделения.

49.

ИНТОКСИКАЦИЯ М-ХОЛИНОБЛОКАТОРАМИ
• Смертельная доза атропина для взрослых – 100 мг, для детей – 10
мг (2-3 ягоды красавки).
• Часто интоксикация возникает при случайном употреблении ягод
растений семейства пасленовые или передозировке ЛС
Выраженность психических нарушений при интоксикации
М- холиноблокаторами определяет градацию их на интоксикации:
• предклиническую (субпсихотическую),
• легкую,
• среднюю,
• тяжелую
• и сверхтяжелую (коматозную)

50.

Помощь при отравлении атропином.
• Введение функционального антагониста антихолинэстеразные средства обратимого
действия : прозерин
• Удаление невсосавшегося атропина из ЖКТ
(промывание
желудка,
танин,
активированный
уголь,
солевые
слабительные);
• ускорение
выведения
из
организма
(форсированный диурез, гемосорбция);

51.

52.

Ганглиоблокаторы (блокаторы
Н - холинорецепторов)
Это ЛС, препятствующие действию АХ на
н холинорецепторы:
1. вегетативных ганглиев (симпатических и
парасимпатических)
2.мозгового слоя надпочечников
3.Каротидных клубочков .
Ганглиоблокаторы вызывают «фармакологическую
денервацию»
неизбирательную
блокаду
симпатического и парасимпатического отделов
вегетативной нервной системы.

53.

Классификация ганглиоблокаторов
По химическому строению:
- четвертичные амины:
Бензоксоний
Пентамин
Гигроний
Камфоний
Арфонад
Имехин
Кватерон .
-третичные амины:
Пахикарпина гидройодид
Пирилен
Темехин

54.

Классификация ганглиоблокаторов
По продолжительности действия:
короткого типа действия
- гигроний
- арфонад
- имихин
средней продолжительнсти действия
- бензогексоний
- пентамин
- пахикарпин
Длительного типа действия
- пирилен
- камфоний

55.

Эффекты ганглиоблокаторов
• 1)
нарушение
передачи
импульсов
в
парасимпатических ганглиях проявляется угнетением
секреции
слюнных
желез,
желез
желудка,
торможением моторики пищеварительного тракта. В
этой связи ганглиоблокаторы используются при очень
тяжелых формах язвенной болезни;
• 2) в результате угнетения симпатических ганглиев
расширяются кровеносные сосуды (артериальные и
венозные), снижается артериальное и венозное
давление. Расширение сосудов ведет к улучшению
кровообращения в соответствующих областях,
регионах, тканях. Отсюда следует группа показаний.

56.

Показания к применению ганглиоблокаторов:
• 1) при спазмах периферических сосудов (например, при
облитерирующем эндартериите);
• 2) при самых тяжелых формах гипертонической болезни
(гиперт. криз);
• 3) в интенсивной терапии - при остром отеке легких, мозга;
• 4) для управляемой гипотензии (гипотонии). Это необходимо
при выполнении операций на сердце, на крупных сосудах, на
щитовидной железе, при мастэктомии (операция на молочной
железе). С этой целью используют ганглиоблокаторы
кратковременного действия (арфонад, гигроний), эффект
которых длится 10-15 минут. Кроме того, эти препараты
применяют при острой гипертонической энцефалопатии,
расслаивающейся аневризме аорты, ретинопатии

57.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГАНГЛИОБЛОКАТОРОВ.
- Частое развитие ортостатического коллапса, то есть
когда при принятии вертикального положения у
больного резко снижается АД (обморок, коллапс).
- Для предупреждения развития этого состояния
больному
после
приема
ганглиоблокаторов
рекомендуется находится 2 часа в постели.
• Нередко при приеме ганглиоблокаторов отмечается
запор (обстипация), может быть мидриаз, задержка
мочи и другое. Кроме того, к ганглиоблокаторам
быстро развивается толерантность.

58.

МЕРЫ ПОМОЩИ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ
ГАНГЛИОБЛОКАТОРАМИ.
Дать кислород, перевести на искусственное
дыхание, ввести аналептики, АХЭ средства,
прозерин (антагонисты ганглиоблокаторов).
Поднимать АД (адреномиметики) и с этих
позиций чуть лучшим выглядит препарат
эфедрин.

59.

Курареподобные средства
(миорелаксанты)
Это
лекарственные
средства,
которые
блокируют
передачу
импульсов с двигательных нервов на
скелетные
мышцы
и
вызывают
обратимое расслабление скелетной
мускулатуры.

60.

По механизму действия миорелаксанты
делят на две группы:
1. Антидеполяризующие
Пипекуроний
Атракурий
Тубокурарин и др.
2. Деполяризующие
Дитилин (суксаметоний)

61.

Вводят миорелаксанты внутривенно.
Миорелаксация развивается постепенно
через 1-4 минуты. Больной должен быть
переведен
на
ИВЛ.
антидеполяризующих
является
неостигмин.
Антагонистом
миорелаксантов

62.

Применение
Для
расслабления
мускулатуры
при
скелетной
хирургических
операциях при наличии опытного
анестезиолога,
антагонистов
условий для ИВЛ.
и

63.

Домашнее задание