Медицинская генетика в стоматологии (V семестр)

1.

Мацкиева О.В., Самохина В.И., Скрипкина Г.И.
Учебное пособие
для студентов
стоматологического факультета
«Медицинская генетика в стоматологии»
(V семестр)
Омск - 2016

2.

УДК 616.31: 575(075)
ББК 52.54 я 73+56.6 я 73
Учебное пособие к практическим занятиям предназначено для
повышения качества обучения студентов стоматологического
факультета на кафедре детской стоматологии ОмГМУ.
Пособие хорошо иллюстрировано, составлено согласно новому
учебному плану; Является дополнением к имеющимся учебнометодическим материалам.
В пособие вошли материалы, отражающие основные наследственные
синдромы, одним из проявлений которых являются черепно-лицевые
и зубочелюстные аномалии.
Рецензенты:
Антонова А.А. - д.м.н., профессор, зав. каф. стоматологии детского
возраста ДГМУ
Турица А.А. - к.м.н., доцент кафедры пропедевтики детских
болезней и поликлинической педиатрии ОмГМУ
Учебное пособие обсуждено и утверждено на заседании центрального
координационного методического совета Омского государственного
медицинского университета. Протокол № 6 от 24 мая 2016г.

3.

Практическое занятие № 5
Мультифакториальные
заболевания

4.

План занятия

5.

Цель занятия:
изучить
генетические
аспекты
мультифакториальных болезней человека,
научиться
выделять
многофакторные
формы ЗЧА и синдромов с расщелинами
лица

6.

Многофакторные
(мультифакториальные)
болезни
обусловлены суммарным действием
нескольких генных мутаций, каждая из которых
самостоятельно не может вызвать появление
симптомов болезни.
Обязательным
условием
для
развития
клинических проявлений болезней этой группы
служит воздействие неблагоприятных факторов
внешней среды

7. Мультифакториальные заболевания (наследственно предрасположенные, многофакторные) - это большая и нозологически разнообразная

группа болезней, развитие
которых
определяется
взаимодействием
определенных
наследственных
факторов
(мутаций или сочетаний аллелей) и факторов
среды

8. Разновидности мультифакториальных патологий:

• нативные пороки развития
• болезни психического и нервного
характера
• возрастные болезни

9.

Классификация МФЗ
1)
врожденные пороки развития
2)
распространенные психические и
нервные болезни
3) распространенные болезни «среднего»
возраста

10.

Все происходящие в организме
процессы(биохимические,физиологические
и
др.)
осуществляются
за
счет
координированной экспрессии различных
групп генов. Каждая такая группа
составляет основу конкретной генной сети,
отвечающей за выполнение определенной
функции клетки, органа, организма. Генная
сеть - это совокупность координированно
экспрессирущихся генов, их белковых
продуктов и взаимосвязей между ними

11.

Важным моментом в функционировании
генной сети является ее связь с внешней
средой, в том числе и с другими генными
сетями. Поэтому в любой генной сети
имеются компоненты, обеспечивающие
либо восприятие и передачу внешних
сигналов, либо способность продуцировать
такие сигналы.

12.

Сеть генов и белков, участвующих в жизненном
цикле вируса гепатита С (более 200 белков и 150 генов)

13.

Характерные признаки МФЗ:
1) Неменделирующий характер наследования ( не подчиняются законам
Менделя)
2) Выраженная генетическая гетерогенность: внутригенная и межгенная
3) Клинический полиморфизм, который выражается:
- в различных сроках начала;
- полноте и степени выраженности симптомов;
- характере, тяжести, продолжительности течения;
- толерантности к лечению;
- в выходе из болезни (выздоровление, инвалидность, смерть)
4) Антиципация – утяжеление клиники в последующих поколениях за
счет полигенного характера наследования предрасположенности
(генетическая компонента, средовая компонента или их сочетание)

14.

Общие черты МФЗ:
1) Высокая частота встречаемости в популяции
2) Существование клинических форм, образующих непрерывный ряд от
скрытых субклинических до резко выраженных проявлений
3) Относительно низкая конкордантность по манифестным проявлениям
болезни у монозиготных близнецов (60% и ниже), тем не менее
существенно превышающая соответствующий уровень у дизиготных
близнецов
4) Значительные половые и возрастные различия
5)Зависимость степени риска для родственников больного от частоты
болезни в популяции (она тем выше, чем реже встречается данное
заболевание)
6) Риск повышается с рождением каждого следующего больного, а также
по мере увеличения степени тяжести болезни пробанда

15.

16. Методы диагностики МФЗ

1) Клинико-генеалогический метод;
2) Лабораторная диагностика:
(биохимическая,
иммунологическая,
цитологическая,
молекулярная
ДНКдиагностика);
3)
Инструментальная
(УЗИ,
рентгенологическое
исследование,
радиологическое и др.).

17.

Нетипичные расщелины черепнолицевой области:
Частота от 1,9 до 6,8 на 100 000
Пороки экзогенной природы (воздействие
тератогенных факторов: радиация,
метаболический дисбаланс, инфекционные
заболевания, прием лекарственных
препаратов)

18.

Расщелина губы
- Короткое нёбо
-Ассимметрия крыла
носа
- Девиация оси носа
- Прогнатия
- Атипичная форма
зубов

19.

Расщелина нёба
- Короткое нёбо
- Атипичная форма
зубов
- Диастема
- Прогения
- Расщепление язычка

20.

Косая расщелина лица

21.

Поперечная расщелина лица
(макростома)

22.

Фронтоназальная дисплазия
- Широкое основание
носа -открытая
расщелина носа, губы,
неба
- Деформация глазниц
- Гипертелоризм
- Гидроцефалия -глухота
- Катаракта
- Липомы
- Дермоиды

23.

Синдром I-II жаберной дуги

24. К мультифакториальным заболеваниям относятся:

• Бронхиальная астма
• Язвенная болезнь
• Сахарный диабет
• Ишемическая болезнь сердца

25.

Бронхиальная астма
заболевание, в основе
которого
лежит
хроническое аллергическое
воспаление
бронхов,
сопровождающееся
их
гиперреактивностью
и
периодически
возникающими приступами
затрудненного дыхания или
удущья
в
результате
распространенной
бронхиальной обструкции,
обусловленной
бронхоконстрикцией,
гиперсекрецией
слизи,
отеком стенки бронхов.
-

26.

Бронхиальная астма
• Каждый
из
генетических
факторов
предрасположенности
повышает
вероятность
заболевания астмой, а их комбинация приводит к
высокому
риску
реализации
болезни
при
минимальном участии факторов внешней среды.
Наиболее значимые из них - патологическое течение
внутриутробного
периода,
недоношенность,
нерациональное питание, поллютанты и табачный
дым, ОРВИ.
Часто БА сочетается с
атопическим
дерматитом, основным
предрасполагающим
фактором
которого
также является атопия.

27.

Язвенная болезнь
- хроническое рецидивирующее заболевание,
характеризующееся образованием язвы желудка
или двенадцатиперстной кишки вследствии
нарушения общих и местных механизмов
нервной и гуморальной регуляции основных
функций
гастродуоденальной
системы
и
трофики, а также развития протеолиза
слизистой оболочки.
Классификация:
1. Язвенная болезнь в целом как болезнь с наследственным
предрасположением, характерным для мультифакториального
наследования.
2. Язвенная болезнь, укладывающаяся в
моногенный (чаще аутосомно-доминантный) тип
наследования.
3. Язвенная болезнь как одно из клинических проявлений
нескольких наследственных синдромов.
4. Язвенное поражение гастродуоденальной системы при некоторых
соматических заболеваниях.

28.

Сахарный диабет
гетерогенное по своей природе
заболевание, в этиологии и патогенезе
которого участвуют как внутренние
(генетические, иммунные), так и
внешние
(вирусные
инфекции,
интоксикации),
факторы,
взаимодействие которых приводит к
нарушению углеводного обмена.
-
Роль генетических факторов:
1. Сахарный диабет является постоянным компонентом примерно 45
наследственных синдромов.
2. Различные клинические проявления и распространенность сахарного диабета в
этнических группах не всегда объясняются только различиями в условиях внешней
среды.
3. Среди больных сахарным диабетом есть группы людей с разной зависимостью
от инсулина.
4. Существует сахарный диабет взрослых, который наследуется моногенно по
аутосомно-доминантному типу.
5. Различные варианты сахарного диабета можно моделировать на
экспериментальных животных.

29.

Сахарный диабет
• На развитие сахарного диабета влияет мутация одного или
нескольких генов. Формирование патологического фенотипа, т.е.
развитие клинических проявлений сахарного диабета при наличии
наследственной предрасположенности происходит при обязательном
участии факторов внешней среды.
• В этиологии сахарного диабета большое значение имеют различные
стрессовые факторы, инфекции, травмы, операции.
• Для инсулинзависимого сахарного диабета факторами риска являются
некоторые вирусные инфекции (краснуха, ветряная оспа,
эпид.паротит, вирус коксаки, эпид.гепатит), токсические
вещества.
• Для инсулиннезависимого схарного диабета факторами риска являются
избыточная масса тела, отягощенная по сахарному диабету
наследственность, атеросклероз, артериальная гипертензия,
дислипопротеинемия,
снижение
физической
активности,
несбалансированное
питание.

30.

Наследственные синдромы, сопровождающиеся
нарушением толерантности к глюкозе или
резистентностью к инсулину:
хромосомные:
• синдром Дауна,
• синдром Клайнфельтера,
• синдром ШерешевскогоТернера.
генные:
• Синдром Луи-Бар,
• муковисцидоз,
• анемия Фанкони,
• дефицит глюкозо-6-фосфат
дегидрогеназы,
• гликогеноз I типа,
• подагра,
• гемохроматоз,
• хорея Гентингтона,
• синдром Лоуренса-МунаБарде-Бидля,
• синдром Прадера-Вилли.

31.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
• ИБС возникает вследствие уменьшения или
прекращения снабжения миокарда кровью в
связи
с
патологическим
процессом
в
коронарных сосудах.
• Основная часть ИБС представляет собой
мультифакториальную
патологию,
характеризующуюся формированием заболевания
в процессе взаимодействия генетических и
средовых факторов, которые приводят к
непосредственным причинам ИБС:
• 1)
спазм коронарных артерий;
• 2) атеросклероз коронарных сосудов

32. Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

• ИБС
возникает
вследствие
уменьшения
или
прекращения снабжения миокарда кровью в связи с
патологическим процессом в коронарных сосудах.
Основная
часть
ИБС
представляет
собой
мультифакториальную патологию, характеризующуюся
формированием
заболевания
в
процессе
взаимодействия генетических и средовых факторов,
которые приводят к непосредственным причинам ИБС:
I) спазм коронарных артерий; 2) атеросклероз
коронарных сосудов. Основной патофизиологический
механизм ИБС - несоответствие между потребностью
миокарда в кислороде и возможностями коронарного
кровотока их удовлетворить.

33. К генетически детерминированным факторам риска по ИБС относятся:

• пол
пробанда:
у
женщин
клинические проявления возникают
на 10-15 лет позже, это связано с
гормональными
различиями
и
морфологическими особенностями
строения коллатеральных сосудов
коронарных артерий;
• тип телосложения: чаще сердечнососудистые заболевания, связанные с

34.

Генетические факторы риска ИБС
- пол пробанда: у женщин клинические проявления возникают
на 10-15 лет позже, это связано с гормональными различиями и
морфологическими особенностями строения коллатеральных
сосудов коронарных артерий;
- тип телосложения: гиперстенический;
- личностные особенности;
- определенное строение коронарных сосудов;
- повышенный уровень общего холестерина в крови;
высокий уровень в крови липопротеидов низкой и очень низкой
плотности (ЛПНП и ЛПОНП); низкая концентрация
липопротеидов высокой плотности (ЛПВП);
- небольшая активность рецепторов ЛПНП;
- нарушения в свертывающей системе крови (увеличение
фибриногена в сыворотке крови, наследственная
недостаточность фибринолитической активности);
- артериальная гипертензия;
- сахарный диабет.

35.

Семейное накопление при коронарном
атеросклерозе
Частота ИБС примерно в 2-6 раз выше в семьях
больных по сравнению с контрольными семьями
Семейное накопление сильнее выражено в семьях
более молодых пробандов, т. е. при ранней ИБС
У пробандов-женщин более выражено семейное
накопление
Семейный анамнез ранней ИБС (до 55 лет)
наиболее важный фактор риска ИБС

36.

ПРИЗНАКИ МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНОГО
НАСЛЕДОВАНИЯ
• Фенотип обнаруживает накопление в семьях, но нет
четкого типа наследования
• Риск повышается при наличии заболевания более,
чем у одного родственника
• Чаще всего тяжесть заболевания коррелирует с
величиной риска
• В случае, когда фенотип чаще встречается у одного
пола, риск выше для родственников пробандов менее
подверженного пола
• Риск повышается
браков
в
случае
кровнородственных

37.

Концептуальная модель причин
мультифакториального заболевания
(Ф. Фогель и А. Мотульски, 1989)
•Средовые факторы
•Совокупность генетических факторов
•Главные гены
•Полигены (“генетический фон”)
•Случайные (стохастичесие) факторы

38.

Лечение МФЗ
1) Симптоматическое;
2) Патогенетическое (лекарственная
терапия,
хирургические методы лечения,
физиотерапия,
лечебная физкультура, диетотерапия,
санаторно-курортное лечение и т.д.).

39.

Профилактика МФЗ
Профилактика
МФЗ
является
третичнойизаключается
в
медикогенетическом консультировании пробанда с
расчетом
генетического
риска
(эмпирического) развития у него патологии
с последующей коррекцией среды.

40.

Эмпирический риск при МФЗ
высчитывается на основании анализа
многочисленных родословных больных с данной
патологией и зависит от:
1) Количества больных родственников Ι степени
родства (ядерная семья)
2) Внутрисемейной встречаемости заболевания
(родственники ΙΙ, ΙΙΙ и далее степени родства)
При мультифакториальном характере заболевания
ожидается уменьшение частоты заболевания с
уменьшением степени родства (третьей по
сравнению со второй и второй по сравнению с
первой)

41.

Контрольные вопросы
Перечислите синдромы нетипичных
расщелин лица
2. Характеристика черепно-лицевых ВПР
многофакторной природы
3. Методы лабораторной диагностики
черепно-лицевых аномалий
4.
Методы
генетической
диагностики
черепно-лицевых аномалий
1.

42. Рекомендуемая литература

Основная:
1. Медицинская и клиническая генетика для
стоматологов: учебное пособие для медицинских
вузов /Л.В. Акуленко [и др.]; под ред. О.О.
Янушевича, 2008, М.: ГЭОТАР-Медиа
2. Медицинская и клиническая генетика для
стоматологов: учебное пособие (УМО по мед. и
фармац. образованию вузов России)/Л.В. Акуленко
[и др.]; под ред. О.О. Янушевича, 2015, Москва:
Гэотар-Медиа

43. Дополнительная

Наследственные болезни. Национальное руководство: [с прил. на
компакт-диске] / Рос. о-во мед. генетиков, Ассоц. мед. о-в по качеств/ Н.П.
Бочков, Е.К. Гинтер, В.П. Пузырев, 2012, Москва : ГЭОТАР-Медиа
2. Детская неврология: учебник для студентов учреждений высшего
профессионального образования в 2 т./Н.П. Бочков, В.П. Пузырев, С.А.
Смирнихина, 2011, Москва: ГЭОТАР-Медиа
3. Клиническая генетика: учебник [с прил. на компакт-диске] (УМО по
медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России) 4-е изд.,
дополненное и переработанное/Н.П. Бочков, В.П. Пузырев, С.А.
Смирнихина, 2011, Москва: ГЭОТАР-Медиа
4. Генетика человека с основами общей генетики: учеб. пособие 2-е изд.,
переработанное и дополненное/ Н.А. Курчанов / 2009, СПб.: СпецЛит.
5. Общая и молекулярная генетика [Электронный ресурс]: учеб.
пособие. Режим доступа: htp://www.knigafund.ru/books/18890/И.Ф.
Жимулев / 2007, Новосибирск: Сиб. университет изд-во.
1.

44. Базы данных, информационно-справочные и поисковые системы

Базы данных, информационносправочные и поисковые системы
1.Электронная библиотека ОмГМА: http://weblib.omsk-
osma.ru/;
2.Электронно-библиотечная система
«КнигаФонд»:http://www.knigafund.ru;
3.Электронная библиотека 1-го МГМУ им. И. М. Сеченова:
http://www.scsml/rssi/ru;
4.Научная электронная библиотека:
http://elibrary.ru/defaultx.asp;
5.Медицинская поисковая система PubMed. Режим доступа:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
6. Центральная научная медицинская библиотека. Режим
доступа: http://www.scsml.rssi.ru
http://www.medterapevt.ru/1019.html
ЭБС «Консультант студента».

45.

46.

Удачного дня!