Общая фармакология. Фармакокинетика

1.

Общая фармакология.
Фармакокинетика.
Хубиев
Ш.М.
Для добавления
текста
щёлкните мышью

2.

Определение.
Фармакология — наука о
взаимодействии лекарства и организма.

3.

Определение.
Фармакокинетика — раздел фармакологии,
изучающий:
– Поступление ЛВ в организм,
– Распределение ЛВ в организме,
– Депонирование ЛВ,
– Биотрансформацию ЛВ,
– Выведение ЛВ из организма.
Фармакокинетика — раздел фармакологии,
изучающий все процессы, которые
происходят с ЛВ в организме.

4.

Определение.
Фармакодинамика — раздел
фармакологии, изучающий:
– Локализацию действия ЛВ в организме,
– Механизм действия ЛВ,
– Эффекты ЛВ в организме, а также зависимость
этих эффектов от ЛВ (доза, способ
применения, длительность применения) и
особенностей организма (по, возраст, анамнез).
Фармакодинамика — раздел
фармакологии, изучающий все процессы,
которые происходят с организмом пол

5.

Фармакокинетика.
Поступление ЛВ в организм.
Фармакокинетические параметры,
характеризующие поступление ЛВ в
организм:
– Биодоступность,
– Пресистемная элиминация.

6.

Биодоступность.
Биодоступность (F) —
фармакокинетический параметр
(характеризующий этап поступления ЛВ
в организм), характеризующий часть
ЛВ, поступающего в системный
кровоток в не измененном виде.
Измеряется в %.

7.

Биодоступность.
Факторы, влияющие на биодоступность:
- способ введения ЛП,
- физико-химические характеристики ЛВ,
- лекарственная форма,
- доза,
- особенности организма.

8.

Пресистемная элиминация.
Пресистемная элиминация —
совокупность факторов,
препятствующих поступлению ЛВ в
системный кровоток в не измененном
виде.
Измеряется в %.
Биодоступность + пресистемная
элиминация = 100%.

9.

Распределение.
К фармакокинетическим параметрам,
характеризующим этап распределения
относятся:
- Объем распределения ЛВ
- Соотношение между свободной и
связанной фракциями ЛВ в сыворотке
крови.

10.

Объем распределения ЛВ.
Объем распределения ЛВ (кажущийся) —
фармакокинетический параметр,
представляет собой гипотетический
объем растворителя, необходимый для
получения концентрации ЛВ,
соответствующей фактической
концентрации ЛВ в сыворотке крови.
Используется для расчета дозы ЛП или
концентрации ЛВ в организме.

11.

Распределение ЛВ в
организме.
Соотношение между свободной и
связанной фракциями ЛВ в сыворотке
крови.
Свободная фракция —
фармакодинамически и
фармакокинетически активна.
Связанная фракция —
фармакодинамически и
фармакокинетически инертна.

12.

Биотрансфомация ЛВ.
Биотрансформация ЛВ включает 2 этапа:
- метаболическая трансформация
(окисление, восстановление, гидролиз),
- конъюгация (ацетилирование,
глюкуронирование, сульфатирование,
присоединение цистеина, таурина и т.д.)

13.

14.

15.

16.

17.

18.

Схема синапса в СНС

19.

20.

Метаболизм катехоламинов
Тирозин
Тирозингидроксилаза тетрагидробиоптерин
ДОФА
Декарбоксилаза пиридоксальфосфат
Дофамин
Β-монооксигеназа аскорбиновая к-та
Норадреналин
N-метилтрансфераза S-аденозилметионин
Адреналин

21.

α1-адренорецепторы
Локализация: ГМК (кроме ГМК бронхов)
Эффект: активация
Чувствительность к лигандам:
одинаковая к адреналину и
норадреналину, в реальных условиях in
vivo возбуждает норадреналин
Механизм: активация фосфолипаз А,С,Д
образование инозитолтрифосфата и
увеличение внутриклеточного [Ca2+]

22.

α2-адренорецепторы
Локализация: пресинаптические
нервные терминали, ГМК, жировые
клетки
Эффект: зачастую ингибирование
Механизм: ингибирование активности
аденилатциклазы и уменьшение
внутриклеточного [цАМФ]; активация
фосфолипаз С,А; активация калиевых
каналов,

23.

β1-адренорецепторы
Локализация: стенка сердца
Эффект: активация
Чувствительность к лигандам:
одинаковая к адреналину и
норадреналину, чувствительность
выше, чем у a–адренорецепторов
Механизм: увеличение активности
аденилатциклазы и внутриклеточного
[цАМФ]

24.

β2-адренорецепторы
Локализация: сосудистые ГМК, ГМК
бронхов, ЖКТ
Эффект: расслабление ГМК
Чувствительность к лигандам:
адреналин > норадреналин,
чувствительность к адреналину выше,
чем у a–адренорецепторов
Механизм: увеличение активности
аденилатциклазы и внутриклеточного
[цАМФ]

25.

26.

Влияние СНС на органы
Органы
А-рецепторы
Эффекты
α1
Мидриаз ++
Ресничная мышца
β2
Расслабление дальнее зрение +
Слезные железы
α
Усиление секреции +
Синусовый узел
β1,β2
Повышение ЧСС ++
Предсердия
β1,β2
Повышение сократимости и
проводимости ++
АВ-узел
β1,β2
Повышение автоматизма и
проводимости ++
Пучок Гиса и ВП
β1,β2
Повышение автоматизма и
проводимости ++
Желудочки
β1,β2
Повышение сократимости,
проводимости ++
Глаза
Дилататор зрачка
Сфинктер зрачка
Сердце

27.

Влияние СНС на органы
Органы
А-рецепторы Эффекты
Артериолы
Коронарные
α1,α2,β2
Сужение +, расширение ++
Кожи и слизистых
α1,α2
Сужение +++
Скелетных мышц
α,β2
Сужение ++, расширение ++
Головного мозга
α1
Сужение (незначительное)
Легких
α1,β2
Сужение +, расширение
Органов бр полости
α1,β2
Сужение +++, расширение +
Слюнных желез
α1,α2
Сужение +++
Почек
α1,α2,β1,β2
Сужение +++, расширение +
Вены системные
α1,α2,β2
Сужение ++, расширение ++
ГМ трахеи и бронхов
β2
Расслабление +
Бронхиальные железы
α1,β2
Торможение секреции, усиление
Легкие

28.

Влияние СНС на органы
Органы
А-рецепторы Эффекты
Желудок
Перистальтика, тонус
α1,α2,β2
Торможение (обычно) +
Сфинктеры
α1
Сокращение (обычно) +
Секреция
Торможение?
Кишечник
Перистальтика, тонус
α1,α2,β1,β2
Торможение +
Сфинктеры
α1
Сокращение (обычно) +
Секреция
α2
Торможение
Секреция ренина
α1,β1
Повышение +, снижение ++
ЖВП
β2
Расслабление +
Почки

29.

Влияние СНС на органы
Органы
А-рецепторы
Эффекты
Детрузор
β2
Расслабление (обычно) +
Сфинктер
Α1
Сокращение ++
Перистальтика и тонус
α1
Усиление
Матка
α1,β2
Небеременная: расслабление β2
Беременная: сокращение α1
расслабление β2
Мышцы подн волосы
α1
Сокращение ++
Потовые железы
α1
Местное усиление секреции +
Капсула селезенки
α1, β2
Сокращение +++, расслабление +
Скелетные мышцы
β2
Повышение сократимости
Печень
α1, β2
Гликогенолиз, глюконеогенез +++
Мочевой пузырь
Мочеточник
Кожа

30.

Влияние СНС на органы
Органы
Арецепторы
Эффекты
Ацинозные клетки
α
Торможение секреции +
В-клетки ОЛ
α2
Торможение секреции ++
β2
Усиление секреции +
α1
Усиление секреции К+ и воды +
β
Усиление секреции амилазы
Шишковидное тело
β
Усиление синтеза мелатонина
Нейрогипофиз
β1
Усиление секреции АДГ
Липоциты
α2,β1,β2,β3
Липолиз +++,торможение липолиза
Поджелудочная железа
Слюнные железы

31.

Классификация
Вещества, действующие на адренорецепторы:
Адреномиметики – стимулирующие АР:
– Адреналин, норадреналин, изадрин и др.
Адреноблокаторы – блокирующие АР:
– Фентоламин, тропафен, пропранолол и др.
Вещества пресинаптического действия:
Симпатомиметики:
– Тирамин, эфедрин и др.
Симпатолитики:
– Октадин, резерпин, бретилий

32.

Адреномиметики прямого
действия
αβ-адреномиметики (адреналин)
α-адреномиметики (норадреналин)
α1-адреномиметики (мезатон)
α2-адреномиметики (клофелин)
β-адреномиметики (изадрин)
β1-адреномиметики (добутамин)
β2- адреномиметики (сальбутамол)

33.

Адреноблокаторы прямого
действия
αβ-адреноблокаторы (лабеталол,
карведилол)
α-адреноблокаторы (фентоламин)
α1-адреноблокаторы (празозин, доксазозин)
α2-адреноблокаторы (йохимбин)
β-адреноблокаторы (пропранолол)
β1-адреноблокаторы (метопролол)
β2- адреноблокаторы (бутоксамин)

34.

35.

36.

37.

38.

39.

40.

41.

42.

Адреналин
α1,α2,β1,β2