Лекарственные средства, влияющие на эфферентную нервную систему, на холинэргический, адренэргический синапсы

1.

ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России
медицинский колледж
Лекарственные средства, влияющие на эфферентную нервную
систему, на холинэргический, адренэргический синапсы
Дисциплина Фармакология
Специальность
Лекция № (2 часа)
Е.В. Давыдова, д-р мед. наук, доцент
Кафедра Факультетской терапии
ЮУГМУ, Челябинск, Россия

2.

• Лекарственные средства, влияющие
на эфферентную нервную систему,
на холинэргический синапс

3.

вопросы
1.Средства, влияющие на эфферентную нервную
систему. Общее представление о передаче нервного
импульса.
2.Понятие о холинорецепторах, их локализация.
3.Классификация веществ, действующих на
холинергические синапсы: м-холиномиметики, нхолиномиметики, антихолинэстеразные вещества, мхолино-блокаторы, н-холиноблокаторы
(ганглиоблокаторы и курареподобные вещества), их
фармакологическое действие, показания к
применению, побочные эффекты, отдельные
препараты, особенности введения

4.

Общее представление о передаче нервного
импульса.

5.

Вегетативная нервная система:
• Симпатический отдел
• Парасимпатический отдел
• Афферентные (чувствительные, сенсорные)
нейроны — нейроны, воспринимающие
информацию.
Как правило, афферентные нейроны имеют
большую разветвленную сеть, малые размеры с
большим числом дендритных отростков.
• Эфферентные (двигательные, мотонейроны)
нейроны — это нейроны, передающие
информацию от нервного центра к
исполнительным органам или другим центрам
нервной системы.

6.

СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИЯ СИНАПСОВ
• Синапс – функциональный (химический)
контакт:
-двух нервных клеток
или
-нервной клетки и клетки исполнительного
органа
В синапсах различают 2 мембраны:
• Пресинаптическая мембрана аксона – передающая
• Постсинаптическая мембрана нервной клетки или клетки
исполнительного органа – воспринимающая, на ней расположены
рецепторы к медиатору
• Синаптическая щель
-находится между мембранами
-заполнена полисахаридным гелем
-имеет поры для диффузии медиатора
-ограничен соединительнотканными элементами (препятствуют выходу
медиатора в кровь)

7.

Все нейроны составляющие рефлекторную дугу, соединены друг с другом синапсами, где
осуществляется нейро-химическая передача сигнала посредством так называемых
медиаторов. Эфферентный нейрон тоже заканчивается синапсом на исполнительном
органе. Синапс включает пресинаптическое окончание (терминальное расширение аксона),
откуда выделяется нейромедиатор в синаптическую щель и постсинаптическую мембрану,
на который расположены рецепторы обладающие аффинитетом к медиатору.

8.

Классификация синапсов:
по местоположению нейро-мышечные, нейро-нейрональные, нейро-железистые
по характеру действия возбуждающие, тормозящие
по способу передачи сигнала электрические, химические, смешанные
• Медиаторы – особые химические вещества, обеспечивающие
передачу импульсов в синапсе.
Основные медиаторы:
- Ацетилхолин
- Норадреналин
Рецепторы на постсинаптической мембране:
• Холинорецепторы к Ацетилхолину (такой синапс называется
холинэргический)
• Адренорецепторы к Норадреналину (такой синапс называется
адренэргический)
Виды холинергических рецепторов:
• М-холинорецепторы (мускарин-чувствительные)
• Н-холинорецепторы(никотин-чувствительные)
Виды адренэргических рецепторов
Альфа – адренорецепторы (подтипы 1,2)
Бета- адренорецепторы (подтипы 1,2,3)
в ЦНС : - ацетилхолин, норадреналин, дофамин, сертонин, глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота, энкефалины, эндорфины.

9.

История открытия
холинорецепторов
В 1914г. Генри Дейл установил, что эфиры холина могут оказывать как
мускариноподобный, так и никотиноноподобный эффекты. В
соответствии с химической чувствительностью холинорецепторы
классифицируют на мускариночувствительные (М) и
никотиночувствительные (Н)
М-холинорецепторы возбуждаются ядом мухомора мускарином и
блокируются атропином. Они локализованы в нервной системе и
внутренних органах, получающих парасимпатическую иннервацию
(вызывают угнетение сердца, сокращение гладких мышц, повышают
секреторную функцию экзокринных желез)
Н-холинорецепторы возбуждаются алкалоидом табака никотином в
малых дозах, блокируются никотином в больших дозах.

10.

Локализация рецепторов
Пять типов М-холинорецепторов:
1.М1-холинорецепторы ЦНС (лимбическая система, базальные ганглии,
ретикулярная формация) и вегетативных ганглиев;
2.М2-холинорецепторы сердца (снижают частоту сердечных сокращений,
атриовентрикулярную проводимость и потребность миокарда в
кислороде, ослабляют сокращения предсердий);
3.М3-холинорецепторы:
• гладких мышц (вызывают сужение зрачков, спазм аккомодации,
бронхоспазм, спазм желчевыводящих путей, мочеточников,
сокращение мочевого пузыря, матки, усиливают перистальтику
кишечника, расслабляют сфинктеры);
• желез (вызывают слезотечение, потоотделение, обильное отделение
жидкой, бедной белком слюны, бронхорею, секрецию кислого
желудочного сока).
4. М4 - и М5-холинорецепторы имеют меньшее функциональное
значение.

11.

Локализация рецепторов
Н –холинорецепторы делятся на нейрональные и мышечные.
Локализация нейрональных Н-холинорецепторов следующая:
• кора больших полушарий, продолговатый мозг, клетки Реншоу
спинного мозга, нейрогипофиз (повышают секрецию вазопрессина);
• вегетативные ганглии (участвуют в проведении импульсов с
преганглионарных волокон на постганглионарные);
• мозговой слой надпочечников (повышают секрецию адреналина и
норадреналина);
• каротидные клубочки (участвуют в рефлекторном тонизировании
дыхательного центра).
• Мышечные Нм-холинорецепторы вызывают сокращение скелетных
мышц.

12.

Химическая передача нервного импульса –этапы:
1. Синтез медиатора.
2. Депонирование в пресинаптическом окончании.
3. Высвобождение в синаптическую щель.
4. Взаимодействие медиатора с рецептором.
5. Инактивация медиатора или его обратный захват пресинаптическим
окончанием.
Все органы имеют двойную иннервацию: симпатическую и
парасимпатическую.

13.

В холинэргическом синапсе медиатор Ацетилхолин
связывается с холинорецепторами на
постсинаптической мембране , посредством чего
происходит нейро – химическая передача сигнала.
В адренэргическом синапсе медиатор
Норадреналин связывается с адренорецепторами
на постсинаптической мембране , посредством
чего происходит нейро – химическая передача
сигнала.

14.

Лекарственные средства, влияющие на
холинорецепторы

15.

Средства, влияющие на эфферентный отдел,
холинергический рецептор
• Холиномиметики (стимуляторы) – вещества,
возбуждающие холинорецепторы (Мхолиномиметики, Н-холиномиметики, М,Нхолиномиметики).
• Холинолитики (блокаторы) – вещества,
блокирующие передачу импульсов в
холинергических синапсах (М-холинолитики, Нхолинолитики, М,Н-холинолитики).

16.

М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ
Оказывают прямое стимулирующее влияние на Мхолинорецепторы.
• Пилокарпина гидрохлорид
• Ацеклидин
• Имитируют раздражение парасимпатических
нервов (поскольку их действие направлено на
органы, получающие парасимпатическую
иннервацию).
ЭФФЕКТЫ
Влияние на сердце:
• 1. Замедление проводимости, урежение ЧСС замедляется работа сердца.
Возможна внезапная остановка сердца при внутривенном введении.
• 2. Расширение сосудов, понижение артериального
давления - гипотония

17.

Влияние на ЖКТ:
• Повышают тонус и возбуждают
перистальтику кишечника (в большей мере
тонкого), одновременно расслабляют
сфинктеры пищеварительного канала устраняется атония кишечника.
Влияние на мочевой пузырь:
• Увеличение тонуса и сократительной
активности мышц мочевого пузыря,
расслабление сфинктера устраняется
атония мочевого пузыря.

18.

Влияние на глаз:
В передней камере глаза находятся 3 мышцы: круговая и радиальная
мышцы радужки и цилиарная
1) Сужение зрачков (миоз).
За счет сокращения круговой мышцы радужки.
2) Снижение внутриглазного давления.
При сужении зрачков радужка становится тонкой, ее корень освобождает
угол передней камеры.
Это облегчает отток внутриглазной жидкости в дренажную систему глаза
(фонтановы пространства=трабекулярная сеть, шлеммов канал и вены
глазного яблока).
3) Спазм аккомодации.
• За счет сокращения цилиарной мышцы глаза
(утолщением мышцы и перемещением места, где крепится циннова
связка, ближе к хрусталику)

19.

Влияние на бронхи:
• Сужение бронхов и повышение секреции
брохиальных желёз - спазм бронхов.
Влияние на железы (слюнные, потовые и др.):
• Усиление секреции желез.
Влияние на желчный пузырь:
• Увеличение тонуса.
Эти эффекты предупреждаются или
снимаются атропином.

20.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.
• 1. Глаукома.
• 2. Атонии и парезы кишечника и мочевого
пузыря.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
• Бронхоспазм, понижение АД, тяжелые
заболевания сердца, беременность,
эпилепсия.

21.

• М-ХОЛИНОЛИТИКИ
• Блокируют М-холинорецепторы.
• Понижают тонус парасимпатической
иннервации.

22.

М-ХОЛИНОЛИТИКИ
• Атропина сульфат
• Гоматропина гидробромид с метилцеллюлозой
(длительного действия)
• Платифиллина гидротартрат
• Скополамина гидробромид
• Аэрон (содержит скополамин и гиосциамин)
• Метацин
• М -ХОЛИНОЛИТИКИ С БРОНХОЛИТИЧЕСКИМ
ДЕЙСТВИЕМ
• Атровент=Ипратропий бромид (аэрозоль для
ингаляций, бронхолитик)
• М 1-ХОЛИНОЛИТИКИ
• Гастроцепин=Пирнензепин
• Пирфиний бромид=Риабал детский
• Телензепин

23.

• М-ХОЛИНОЛИТИКИ ЦЕНТРАЛЬНОГО
ДЕЙСТВИЯ
• Циклодол
• Тропацин
• Амизил
• Норакин
• М -ХОЛИНОЛИТИКИ КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ
ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ОФТАЛЬМОЛОГИИ
• Тропикамид (глазные капли) Цикломед
(глазные капли)
• N-ХОЛИНОЛИТИКИ

24.

ЭФФЕКТЫ (противоположные М-холино миметикам)
• Влияние на функции сердца:
В покое преобладает тонус вагусных влияний на сердце.
М-холинолитики снимают вагусное влияние. Возникает тахикардия.
• Влияние на функции желез:
Подавление секреции слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и
кишечных желез.
• Влияние на бронхи:
Расслабление бронхов. Подавляют гиперсекрецию бронхиальных желез.
• Действие на полые органы:
Уменьшение тонуса и перистальтики кишечника, мочеточников,
желчевыводящих путей.
• Влияние на функции глаза:
Расширение зрачка (мидриаз).
Внутриглазное давление повышается.
Паралич аккомодации.
• Действие на ЦНС:
• Уменьшают вестибулярные нарушения, явления паркинсонизма.

25.

Показания:
• Хроническая обструктивная болезнь легких
• Хронический гастрит с повышенной секрецией
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной
кишки
• Нарушение проводимости сердечного импульса,
внутрисердечные блокады
• Спазм аккомодации
• Паркинсонизм
• Морская болезнь

26.

ОТРАВЛЕНИЕ М-ХОЛИНОЛИТИКАМИ
• Чаще всего встречается у детей при
поедании плодов красавки, белены.
Лечение - применение физиологических
антагонистов: антихолинэстеразные, хорошо
проникающие в ЦНС
(галантамин, физостигмин в\м, п\к)

27.

N-ХОЛИНОМИМЕТИКИ
СТИМУЛЯТОРЫ ДЫХАНИЯ РЕФЛЕКТОРНОГО ТИПА
ДЫХАТЕЛЬНЫЕ АНАЛЕПТИКИ
• Лобелина гидрохлорид
• Цититон
Вводятся только внутривенно.
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
• Способны возбуждать хеморецепторы (N - ХР)
сосудов вследствие чего:
Стимуляция дыхания рефлекторного типа.
• Побочно: хорошо проникают в ЦНС - рвота, судороги
Возможна активация вагусного центра с возможной остановкой сердца.
ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НИКОТИНОМАНИИ
• Анабазина хлорид Табекс

28.

М и N - ХОЛИНОМИМЕТИКИ.
• Ацетилхолин
• Карбахолин (полусинтетический аналог с
более продолжительным действием)
• Преобладает активация М-холинорецепторов
(соответствующие эффекты М-холиномиметиков).
ПРИМЕНЕНИЕ (Ацетилхолин-хлорид - Применяется редко)
• При спазмах периферических сосудов
(эндартериит).
• При спазмах артерий сетчатки.

29.

Антихолинэстеразные средства :
В синапсе фермент Холинестераза (ХЭ) разрушает
избыток медиатора АЦХ, при этом его взаимодействие с
ХР прекращается. Антихолинестеразные (АХЭ) л.с.
блокируя ХЭ пролонгируют стимулирующее действие
АЦХ на рецептор (т.е. действие подобно
холиномиметикам)
Эффекты
1. Вызывают сужение зрачков (миоз).
• Снижают внутриглазное давление. Это результат
миоза.
2.Вызывают спазм аккомодации.
За счет стимуляции М-холинорецепторов ресничной
мышцы.
• Ее сокращение расслабляет циннову связку,
увеличивается кривизна хрусталика.
• Глаз устанавливается на ближнюю точку видения.

30.

ОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ :
• Прозерин
• Галантамина гидробромид
• Физостигмина салицилат
• Убретид=Дистигмин бромид
НЕОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ:
Фосфакол
Армин
Пирофос
Хлорофтальм
ПОКАЗАНИЯ антихолинэстеразных препаратов:
• для лечения глаукомы
ОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ:
• Связывают холинэстеразу на несколько часов, после чего фермент
снова начинает действовать.
НЕОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ:
• Навсегда выключают холинэстеразу и действие этих ЛС
прекращается только когда синтезируется новая молекула
холинэстеразы (через 24-48 часов).
Препараты необратимого действия предпочтительней, более
стабильный эффект.
Побочно: Галантамин оказывает раздражающее действие и вызывает отек конъюнктивы.

31.

Показания: (кроме лечения глаукомы)
Физостигмин и галантамин хорошо
проникают через гематоэнцефалический барьер
– ГЭБ в головной мозг и являются препаратами
выбора при лечении:
• поражений ЦНС (травмы, инсульты,
полиомиелит)
• остаточных явлений, обусловленных стойким
торможением в ЦНС - болезнь Альцгеймера.
Прозерин, оксазил плохо проникают в ЦНС.
Используют при послеоперационных атониях:
• Атония кишечника и мочевого пузыря
• Миастения, периферические параличи.

32.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
• бронхиальная астма, заболевания сердца с нарушением
проводимости.
ОТРАВЛЕНИЕ АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫМИ
ПРЕПАРАТАМИ
Наиболее часто наблюдается при применении бытовых
инсектицидов (фосфорорганических соединений=ФОС :
хлорофос, карбофос, дихлофос).
К ФОС относятся также фунгициды, гербициды, дефолианты.
ФОС быстро всасываются при любых путях введения ( в том
числе при накожном нанесении) вследствие липофильности.
Связано с накоплением в организме высоких концентраций
ацетилхолина.
Преобладают симптомы возбуждения М-холинорецепторов
(миоз, саливация, потливость, рвота, диарея).
Наибольшая угроза - бронхоспазм с отеком легких.

33.

МЕРОПРИЯТИЯ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ:
• Удаление ФОС с мест введения.
Кожный покров или слизистые промываются 5% раствором натрия
гидрокарбоната.
• 2. При попадании в пищеварительный тракт: промывание желудка
адсорбирующие
слабительные
форсированный диурез
гемосорбция
гемодиализ
Самый надежный антидот - атропин (М-холиноблокатор).
Применяют также реактиваторы холинэстеразы: это соединения,
содержащие в молекуле оксимную группу (-NOH): дипироксим, изонитрозин
Реактиваторы эффективны лишь при их применении в первые часы после
отравления.
Недостаток - действие развивается недостаточно быстро.
Назначаются парентерально.

34.

N-ХОЛИНОЛИТИКИ
ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ
• Препараты блокируют действие
ацетилхолина на никотиновые рецепторы
как симпатических, так и
парасимпатических ганглиев.
• Препараты блокируют все вегетативные
пути, имеют очень широкий спектр
эффектов.
• Вследствие этого почти не назначаются в
клинике. Реальное применение в клинике
для снижения АД.

35.

ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ
• ЧЕТВЕРТИЧНЫЕ АМИНЫ
ТРЕТИЧНЫЕ АМИНЫ
• Бензогексоний
Пахикарпина гидройодид
• Пентамин
Пирилен
• Димеколин
Темехин
• Гигроний

36.

ЭФФЕКТЫ:
• В результате блокады ганглиев происходит
фармакологическая денервация органов нервный контроль над их функцией
утрачивается.
• Снижение артериального давления.
Наиболее важно для практики.
• После инъекции ганглиоблокаторов лежать не менее 2 часов(ортостатический
коллапс).

37.

ПРИМЕНЕНИЕ
1. Купирование гипертонического криза.
2. Отек мозга.
Препараты расширяют вены нижней половины тела и
уменьшают кровенаполнение сосудов головного мозга.
3. Тяжелая гипертоническая болезнь,
• осложненная ретинопатией, энцефалопатией,
сердечной недостаточностью
• при неэффективности других антигипертензивных
средств.
4. Отек легких при острой левожелудочковой
недостаточности
5.Управляемая гипотензия в хирургии.
• Отмена препаратов – постепенная, так как
возможен выраженный подъем АД.

38.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
• Ортостатический коллапс.
Из-за подавления сосудистых рефлексов, участвующих
в перераспределении крови при изменении
положения тела из горизонтального в вертикальное,
что ведет к обмороку, кислородному голоданию
мозга, миокарда, нарушению почечной функции,
опасности тромбозов.
• При введении больших доз - атония мочевого
пузыря и кишечника.
• Увеличение внутриглазного давления, паралич
аккомодации.
• Сухость кожи, слизистых.
• Тремор, нарушение мышления и памяти - для
третичных аминов, проникающих в ЦНС.

39.

При передозировке используют
• 1) Прозерин (антихолинэстеразный
препарат)
Он способствует накоплению ацетилхолина –
конкурентного антагониста
ганглиоблокаторов.
• 2) Альфа-адреномиметики сосудосуживающие из группы адреналина
(мезатон)
Так как гладкомышечные элементы сосудов
сохраняют способность отвечать на их
введение.

40.

МИОРЕЛАКСАНТЫ (Курареподобные средства)
АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ :
• Тубокурарин-хлорид
Диоксоний
• Диплацин
• Анатруксоний
ДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ
СМЕШАННОГО ДЕЙСТВИЯ:
Дитилин
• Блокируют N-холинорецепторы нервномышечных синапсов скелетных мышц,
• вызывая их расслабление.
• Угнетают нервно-мышечную передачу на
уровне постсинаптической мембраны,

41.

МИОРЕЛАКСАНТЫ РАССЛАБЛЯЮТ МЫШЦЫ В
ОПРЕДЕЛЕННОЙ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
• Вначале мышцы лица и шеи, затем
конечностей и туловища.
• Более устойчивы дыхательные мышцы, в
последнюю очередь выключается
диафрагма (опасность остановки дыхания).

42.

ПРИМЕНЕНИЕ
Анестезиология
• Расслабление голосовой щели, мышц глотки и
шеи перед интубацией.
• Обездвиживание при хирургических
вмешательствах.
• Выключение естественного дыхания при
грудных операциях.
Реаниматология
• Для перевода больных на ИВЛ при тяжелых
отравлениях ядами, угнетающими
дыхательный центр; черепно-мозговых
травмах
• Для купирования судорог и перевода на ИВЛ
при столбняке .

43.

Хирургия, травматология
Применяют дитилин в дозе, не вызывающий
паралич дыхательной мускулатуры:
• Вправление вывихов, репозиция отломков
костей.
Для характеристики безопасности
миорелаксантов
• - понятие широта миопаралитического
действия.
• Это диапазон доз от минимальной
выраженности действия(поникновение
головы)
• до максимальной (паралич дыхательных
мышц).

44.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
• бронхоспазм, саливация, артериальная
гипотензия.
• злокачественная гипертермия (рост
температуры тела на 0,5 0 каждые 15 минут)

45.

Лекарственные средства, влияющие на эфферентную нервную
систему, адренэргический синапс

46.

вопросы
1.Понятие об адренорецепторах, их
разновидности, локализация.
2.Классификация веществ, действующих на
адренергические синапсы: α-адреномиметики,
β-адреномиметики, α,β-адреномиметики,
симпатомиметики, α-адреноблокаторы, βадреноблокаторы, симпатолитики, их
фармакологическое действие, показания к
применению, побочные эффекты, отдельные
препараты, особенности введения

47.

Лекарственные средства, влияющие на
адренергические синапсы
(адренорецепторы)

48.

ПЕРЕДАЧА В АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ
осуществляется с помощью катехоламинов
• норадреналин - основной медиатор
дофамин - реже выполняет роль медиатора
адреналин - клетки мозгового слоя надпочечников вырабатывают и
выделяют его в кровь, т.е. он является гормоном
Существование трех катехоламиновых медиаторов эволюционно обусловлено.
Каждый из них обладает сродством к определенному типу рецепторов, благодаря
чему нервная система может более дифференцированно влиять на функции
органов.

49.

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
1.ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
Действуют непосредственно на
адренорецепторы постсинаптической
мембраны.
2.КОСВЕННОГО ДЕЙСТВИЯ:
• Симпатолитики и Симпатомиметики
Влияют на высвобождение или
депонирование медиатора пресинаптической
мембраны.

50.

АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, виды, подтипы
Альфа-адренорепторы
Локализация
Эффекты активации
1
Сосуды кожи, слизистых
оболочек, внутренних органов
(прекапиллярные артериолы),
Спазм, повышение ОПСС и АД
Радиальная мышца радужной
оболочки глаза
Гладкие мышцы кишечника
Мидриаз (расширение)
Сфинктеры ЖКТ и
мочеполового тракта
Миометрий
Спазм
Гладкие мышцы
предстательной железы
Печень
Спазм
Пиломоторы
Пилоэрекция
Расслабление
Спазм
Активация гликогенолиза

51.

2
Окончания адренергических и Уменьшение выброса медиатора
холинергических нейронов
(норадреналина и других)
(пресинаптические рецепторы
в ЦНС и на периферии)
Пресинаптические
Сосудодвигательный центр
продолговатого мозга
Снижение активности сосудодвигательного центра,
снижение АД
Постсинаптические
Сосуды кожи, слизистых
Спазм
ЖКТ
Уменьшение моторики и тонуса ЖКТ
Внесинаптические рецепторы в Сужение сосудов
сосудах
Панкреатические бета-клетки Снижение секреции инсулина
Тромбоциты
Агрегация тромбоцитов

52.

Бета-адренорецепторы
1
Локализация
Сердце
Юкстагломерулярные
клетки почек
ЦНС
Жировая ткань
Эффекты активации
Тахикардия, увеличение
сердечного выброса и
скорости АV проведения
Увеличение секреции ренина
Активация
сосудодвигательного центра
Активация липолиза
2
Бронхи
Расширение бронхов
Сосуды скелетных
мышц
Миометрий
Расширение, снижение АД
Печень
Активация гликогенолиза
Расслабление, снижение возбудимости
Поджелудочная железа
Выделение инсулина
-клетки островков
Лангерганса

53.

3
Жировая ткань
Активация липолиза

54.

Классификация адренергических средств
Учитывая преимущественную локализацию действия, все
основные средства, влияющие на передачу возбуждения в
адренергических синапсах, делятся на 3 основные группы:
• I. АДРЕНОМИМЕТИКИ, то есть средства, стимулирующие
адренорецепторы, действующие подобно медиатору
НА, подражающие ему.
• II. АДРЕНОБЛОКАТОРЫ - средства, угнетающие
адренорецепторы.
• III. СИМПАТОЛИТИКИ, то есть средства, оказывающие
блокирующий эффект на адренергическую передачу с
помощью непрямого механизма.

55.

Среди АДРЕНОМИМЕТИКОВ выделяют:
1) КАТЕХОЛАМИНЫ: адреналин,
норадреналин, дофамин, изадрин;
2) НЕКАТЕХОЛАМИНЫ: эфедрин.
КАТЕХОЛАМИНЫ - это вещества, содержащие
ядро катехола или орто-диоксибензола (орто
- верхнее положение атома углерода).

56.

• I группа средств, АДРЕНОМИМЕТИКИ, состоит из 3-х подгрупп средств.
1) СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОДНОВРЕМЕННО АЛЬФА- И БЕТААДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, то есть АЛЬФА, БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ:
• а) АДРЕНАЛИН - как классический, прямой альфа, бета-адреномиметик;
• б) ЭФЕДРИН - непрямой альфа, бета-адреномиметик;
• в) НОРАДРЕНАЛИН - действующий как медиатор на альфа, бетаадренорецепторы, как лекарство - на альфа-адренорецепторы.
2) СРЕДСТВА СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО АЛЬФААДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, то есть АЛЬФА-АДРЕНОМИМЕТИКИ: МЕЗАТОН (альфа-1),
НАФТИЗИН (альфа-2), ГАЛАЗОЛИН (альфа-2).
3) СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО БЕТААДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ:
• а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ, то есть действующие и на бета-1, и на бета-2адренорецепторы - ИЗАДРИН;
• б) СЕЛЕКТИВНЫЕ - САЛЬБУТАМОЛ (преимущественно бета-2-рецепторы),
ФЕНОТЕРОЛ и др.

57.

II. АДРЕНОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (АДРЕНОБЛОКАТОРЫ)
Группа также представлена 3-мя подгруппами препаратов.
1) АЛЬФА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ:
• а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ - ТРОПАФЕН, ФЕНТОЛАМИН, а также
дигидрированные алкалоиды спорыньи ДИГИДРОЭРГОТОКСИН, ДИГИДРОЭРГОКРИСТИН и др.;
• б) СЕЛЕКТИВНЫЕ - ПРАЗОЗИН;
2) БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ:
• а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ (бета-1 и бета-2) - АНАПРИЛИН или
ПРОПРАНОЛОЛ, ОКСПРЕНОЛОЛ (ТРАЗИКОР) И ДР.;
• б) СЕЛЕКТИВНЫЕ (бета-1 или кардиоселективные) МЕТОПРОЛОЛ (БЕТАЛОК).
III. СИМПАТОЛИТИКИ: ОКТАДИН, РЕЗЕРПИН, ОРНИД.

58.

АДРЕНОМИМЕТИКИ (СТИМУЛИРУЮТ РАЗНЫЕ ТИПЫ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ):
Альфа адреномиметики:
а1 а2 в1 в2-Адреналина гидрохлорид
а1 а2 в1-Норадреналина гидротартрат
А1-Мезатон
а2 - Клонидин
• Гуанфацин
• Ксилометазолин
Бета адреномиметики:
в1 в2 -Изадрин
• Орципреналин-сульфат=Алупент
в1 - Добутамин
В2-Фенотерол = Беротек = Партусистен
• Формотерол
• Сальметерол
• Сальбутамол
• Тербуталин
• Кленбутерол=Контраспазмин

59.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ АДРЕНОМИМЕТИКОВ
• Гипотонии различного генеза. Норадреналин,
дофамин, мезатон.
• Острая сердечная недостаточность. Добутамин.
• Остановка сердца. Адреналин.
• Атриовентрикулярная блокада. Изадрин,
орципреналин.
• Бронхиальная астма. Салбутамол, фенотерол,
орципреналин, эфедрин.
• Угроза выкидыша. Партусистен =Фенотерол.
• Некоторые формы глаукомы (открытоугольная)
Мезатон, клофелин, адреналин.
• Для удлинения действия Местн.Анест. Адреналин,
мезатон.
• Экстренная терапия анафилактического шока .
Адреналин.
• Гипогликемическая кома. Адреналин.

60.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
а- Адреномиметики
• Опасный подъем АД. Следствие - резкая
перегрузка сердца, его истощение, острая
сердечная недостаточность с развитием
отека легких.
в- Адреномиметики
• Нарушения сердечного ритма, приступ
стенокардии, мышечный тремор.

61.

АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
Неселективные α- и β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ:
• Эффекты
• 1) Снижение АД: снижение ОПС, без
существенного изменения
• -сердечного выброса (СВ)
• -ЧСС (не изменяется вследствие блокады и
бета-1 и альфа-1 адренорецепторов).
• Бета-блокирующее действие в 10 раз
сильнее альфа-блокирующего действия.
• Артериолы расширяются.

62.

Побочные эффекты
Сравнительно хорошо переносятся.
• Возможны тошнота, покраснение лица,
головные боли, потливость
• Редко - ортостатический коллапс.
Применение
• Артериальная гипертензия
• Феохромоцитома
• Препараты применяются внутрь.
• Лабеталол может использоваться
внутривенно при гипертонических кризах.
• Карведилол в основном применяется при
хронической сердечной недостаточности.

63.

БЛОКАТОРЫ α-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ

64.

Неселективные а1 а2 -адреноблокаторы
Фентоламин
Пирроксан
Дигидрированные алкалоиды
спорыньи

65.

Основные эффекты
• Гипотензивный
• Понижение АД, связанного с содержанием в
крови высоких концентраций адреналина
(феохромоцитома).
• Феохромоцитома - гормонально активная
опухоль хромаффинной ткани мозгового
вещества надпочечников, которая
вырабатывает и выделяет в кровь
адреналин.
• Заболевание характеризуется периодически
возникающими гипертоническими кризами
на фоне умеренно повышенного АД.

66.

• Побочные эффекты
• -Повышение сердечного выброса
• (вследствие прямого стимулирующего влияния на
сердце),
• -Усиление моторики желудочно-кишечного тракта и
секреции желез желудка.
• -Препарат плохо переносится при длительном лечении.
• Применение
• -Купирование гипертонических кризов, т.к.
кратковременный эффект.
• -С дифференциально-диагностической целью при
феохромоцитоме со стойкой гипертензией.
• Противопоказания:
• ИБС, стенокардия, нарушение мозгового кровообращения, выраженная сердечная недостаточность.

67.

С е л е к т и в н ы е α1 адреноблокаторы
Празозин=Пратсиол
Доксазозин=Тонокардин
Теразозин=Корнам

68.

С е л е к т и в н ы е α1 адреноблокаторы
Тормозят стимулирующие эффекты норадреналина,
высвобождающегося из окончаний симпатических нервов, на
артерии и вены.
• Основные эффекты
• Гипотензивный
• СнижаютАД, ослабляя артериальную и венозную
вазоконстрикцию.
• Улучшение липидного состава крови.
• Повышают чувствительность тканей к действию инсулина.
• Улучшают функции детрузора и устраняют спазм шейки
мочевого пузыря.
Применение
-Лечение артериальной гипертонии у больных в сочетании с
• атерогенными дислипидемиями,
• сахарным диабетом, нарушенной толерантностью к глюкозе,
с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

69.

β-адреноблокаторы
Механизм действия
• β-адреноблокаторы имеют структурное
сходство с эндогенными катехоламинами,
• связываются с β-адренорецепторами
постсинаптических мембран,
• блокируют действие катехоламинов на
сердце и сосуды.

70.

Классификация
1.По избирательности действия на бета-адренорецепторы:
Кардиоселективные :
Кардионеселективные:
(блокада в1 рецепторов)
Талинолол=Корданум
Пропранолол=Анаприлин
Атенолол=Тенормин
Метопролол=Беталок
Альцебутолол=Сектраль
(блокада в1 и в2 рецепторов)
Окспренолол=Тразикор
Пиндолол=Вискен
Соталол
2.По наличию внутренней симпатомиметической активности:
Отсутствует
Имеется
(только в-блокирующее
(кроме блокады в-рецепторов
действие)
оказывают действие на процессы
в пресинаптическом окончании,
усиливая выброс медиатора)
Пропранолол
Соталол
Окспренолол

71.

Основные эффекты
1. Антигипертензивный.
2. Антиангинальный.
3. Антиаритмический.

72.

Побочные эффекты:
1. Сердечные (следствие блокады В1
адренорецепторов.
• Урежение и ослабление сокращений
сердца
• Бета-блокаторы с внутренней
симпатомиметической активностью менее
опасны в этом плане.

73.

2.Внесердечные эффекты:
• - спазм бронхов (бронхоспазм)
• - тонус матки (угроза прерывания
беременности)
• - спазм сосудов (нарушения
периферического кровообращения)
• - усиление выброса инсулина
(гипогликемия у больных сахарным
диабетом)

74.

• 3.Другие побочные эффекты:
Синдром отмены при внезапном прекращении приема препарата
проявляется в: развитии гипертонического криза
приступов стенокардии,
приступов аритмии.
• Повышение уровня атерогенных липидов в крови.
Нарушение половой функции у мужчин
частота от 11 до 28% при длительном применении
пропранолола в зависимости от дозы
• Неблагоприятные эффекты на центральную нервную систему:
бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, психическая
депрессия.
• Применение
• Терапия гипертонической болезни.
• Терапия ИБС
• Терапия аритмий