Антимикробные препараты. Химиотерапевтические средства

1.

Антимикробные препараты
Химиотерапевтические
средства
Сульфаниламиды
Хинолоны
Нитрофураны и другие
препараты.

2.

Антимикробные средства
•Антисептики и
дезинфицирующие препараты
применяются местно
•Химиотерапевтические препараты
применяются резорбтивно.

3.

Для оценки препаратов используют
критерии:
Тип действия:
А. Бактериостатический – задерживают
рост и размножение бактериальных
клеток.
Б. Бактерицидный – вызывают гибель
клеток.
Спектр (узкий, широкий)
Токсичность, побочные эффекты

4.

Отличия по типу действия:
Антисептики и дезинфицирующие действуют
бактерицидно. Вызывают денатурацию белков
протоплазмы (общепротоплазматическое
действие).
Активность зависит: от концентрации,
длительности воздействия, рН среды,
температуры, наличия белка в среде.
Химиотерапевтические ср-ва могут
действовать и бактерицидно, и
бактериостатически. Тип действия зависит от
механизма действия препарата.

5.

Отличия по спектру действия
•Антисептики и дезинфицирующие
обладают широким спектром, и при их
использовании не нужно установление
чувствительности микроорганизмов.
•Для химиотерапевтических (ХТС)
характерен определённый спектр
(влияние на определённые
микроорганизмы) или
избирательность действия.

6.

Токсичность, побочные эффекты
Антисептики
Высокотоксичны
Побочные эффекты:
местнораздражающее
прижигающее
действие.
ХТС
Малотоксичны
Нежелательные
эффекты:
аллергические р-ции,
дисбактериоз,
гепатотоксичность,
нефротоксичность,
нейротоксичность.

7.

Основные принципы химиотерапии
Раннее начало лечения.
Возможное определение возбудителя, его
чувствительности к препарату. При невозможности
определения возбудителя – использование
препаратов широкого спектра.
Использование оптимальных доз.
Учёт фармакокинетики препарата: степени
всасывания, распределения, особенностей
выведения, длительности действия.
Учёт токсичности препаратов.
Проведение полного курса лечения (5-10дней).
При необходимости – возможность комбинирования
препаратов.

8.

• Важно! Можно комбинировать
бактерицидные средства с бактерицидными
или бактериостатические с
бактериостатическими.
• Важно! Все препараты с учётом их
токсичности и активности можно разделить
на основные (наиболее активные и наименее
токсичные) и препараты резерва (более
токсичные и менее активные).

9.

Химиотерапевтические
противомикробные средства
Синтетические:
Антибиотики:
1 – β – лактамы
1 – Сульфаниламиды 2 – Макролиды
2 – Хинолоны
3 – Тетрациклины
3 – Нитрофураны
4 - Аминогликозиды
4 – Нитроимидазолы 5 – Гликопептиды
6 – Левомицетины
7 - Разные

10.

Основоположником ХТ
считается П.Эрлих,
получивший
противосифилитическое
средство
В 1935 г. Г. Домагк
открыл
антибактериальные
свойства красного
стрептоцида

11.

В 1929г. А.Флеминг
обнаружил
антимикробные
свойства зелёной
плесени.
Флори и Чейн в 1940г.
получили пенициллин.
В нашей стране первый
пенициллин в 1942г. был
получен
З.В.Ермольевой.

12.

Сульфаниламиды – химиотерапевтические
препараты, производные амида
сульфаниловой кислоты.
Пр-ты, действующие в просвете кишечника:
Фталилсульфатиазол (Фталазол) назн. 46 раз в день
Сульфаниламиды для местного
применения: Сульфацетамид
(Сульфацил-натрий, Альбуцид)

13.

СА РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ
•Короткого действия (назн. через 4-6 часов,
Т1/2 = 4 час): Сульфадимидин
(Сульфадимезин)
•Среднего действия (назн.через 12 часов,
Т1/2=10-24 часам): Сульфаметоксазол
•Длительного действия (назн. 1 раз в день,
Т1/2 – 24-48 часов): Сульфадиметоксин
•Комбинированные с триметопримом:
Ко-тримоксазол (Бактрим, Бисептол)
(назн. через 12 часов)

14.

Механизм действия:
1.Конкурируют с ПАБК
2.Блокируют дигидроптероатсинтетазу (СА)
3.Блокирует дигидрофолатредуктазу (триметоприм)
Тип действия: бактериостатический,
у комбинированных – бактерицидный.

15.

16.

Ко-тримоксазол содержит сульфаметоксазол и
триметоприм.
Сульфаметоксазол, сходный по строению с
парааминобензойной кислотой (ПАБК), нарушает синтез
дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках,
препятствуя включению ПАБК в ее молекулу. Триметоприм
усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая
восстановление дигидрофолиевой кислоты в
тетрагидрофолиевую — активную форму фолиевой кислоты,
ответственную за белковый обмен и деление микробной
клетки. Является бактерицидным препаратом широкого
спектра действия. Препарат не действует на синегнойную
палочку, дифтерийную палочку, микобактерии туберкулеза,
трепонемы, лептоспиры, микоплазмы, риккетсии,
бактероиды, вирусы.
Хорошо всасывается из ЖКТ, проникает в клетки и тканевые
барьеры. Выводится почками в активной форме и в виде
метаболитов. Назначается 2 раза в день.

17.

Спектр действия сульфаниламидов:
• Бактерии: грамположительные и
грамотрицательные кокки, кишечная палочка,
шигеллы, холерный вибрион, клостридии,
возбудители сибирской язвы, дифтерии, катаральной
пневмонии, инфлюэнцы.
• Хламидии (возбудители трахомы, орнитоза, паховой
лимфогранулёмы).
• Актиномицеты.
• Простейшие: токсоплазмы, малярийный плазмодий.
Однако, у многих возбудителей выработалась
устойчивость к этим препаратам. Комбинированные
ЛП являются более активными.

18.

Фармакокинетика
Препараты резорбтивного действия хорошо
всасываются из жкт;
в крови связываются с белками: Сульфадимезин
на 50%, Сульфадиметоксин на 90%.
Хорошо проникают в ткани и жидкости, проходят
через ГЭБ.
Сульфадимезин в печени ацетилируется,
выводится почками в виде метаболитов. Возможна
кристаллурия. Сульфадиметоксин выводится в
виде метаболитов с желчью и мочой.

19.

Фталилсульфатиазол из жкт не всасывается,
является пролекарством, превращается в жкт в
норсульфазол. Выводится кишечником.
Применяется при инфекциях ЖКТ.
Сульфасалазин в соединительной ткани стенки
кишки диссоциирует на 5-аминосалициловую кислоту,
обусловливающую противовоспалительные свойства
сульфасалазина, и сульфапиридин, оказывающий
антибактериальный эффект. Применяется для
лечения неспецифического язвенного колита и
болезни Крона.

20.

Показания к применению
сульфаниламидов
• Инфекции верхних и нижних дыхательных путей
(ангина, бронхит, пневмония);
• Кишечные инфекции (дизентерия, колит, энтероколит,
сальмонеллёз, брюшной тиф);
• Инфекции желчевыводящих путей (холецистит,
холангит);
• Инф. мочевыводящих путей (цистит, уретрит, пиелит,
пиелонефрит);
• Инф. глаз (конъюнктивит, блефарит)
• Инф. кожи (стрептодермия, инфицированные раны,
язвы, ожоги);
• Малярия. Токсоплазмоз.

21.

Побочные эффекты СА
• Кристаллурия (профилактика – щелочное питье)
• Метгемоглобинемия, гемолитическая анемия
• Гипербилирубинемия
• Крапивница, зуд, фотосенсибилизация
• Тошнота, рвота, диарея, стоматиты
Синдром недостаточности фолиевой кислоты при
использовании комбинированных препаратов:
• нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения,
мегалобластная анемия;
• нарушения ф-ций ЖКТ;
• гипотрофия у детей;
• нарушения сперматогенеза, тератогенность.

22.

Принцип действия ХТС

23.

производное 8-оксихинолина
– Нитроксолин (5-НОК)
• Механизм: ингибирует синтез бактериальной
ДНК, образует комплексы с
металлосодержащими ферментами
микробной клетки,.
• Тип действия: бактериостатический
• Спектр: некоторые штаммы стрептококков,
стафилококков, энтерококков,
энтеробактерии (эшерихии, шигеллы,
клебсиеллы, некоторые штаммы протея),
простейшие (амёбы, лямблии), грибы рода
Candida.

24.

•Фармакокинетика. Н. назначается
внутрь 4 раза в день. Хорошо
всасывается из жкт. В ткани проникает
плохо, выводится с мочой в
неизменённом виде, окрашивая её в
желтый цвет
•Показания: инфекции мочевыводящих
путей
•Побочные эффекты: диспепсия,
аллергия, невриты

25.

Налидиксовая кислота (неграм)
Пипемидовая кислота
•Механизм: ингибирование ДНК-гиразы,
нарушение синтеза ДНК.
•Тип: зависит от дозы.
•Спектр: гр- энтеробактерии – эшерихии,
шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы,
некоторые штаммы протея и синегнойной
палочки. Активны в отношении некоторыхъ
штаммов грамположительных кокков.

26.

• Фармакокинетика: налидиксовая кислота хорошо
всасываются из жкт, является пролекарством, в печени
превращается в активную форму, в ткани проникает
плохо, выводится почками в активной форме.
Пипемидовая кислота хорошо всасывается, высокие
концентрации создаются в почках и предстательной
железе.
• Применение: пиелонефрит, цистит, уретрит; простатит;
профилактика инфекций при катетеризации, эндоскопии
и других инструментальных вмешательствах.
• Побочные эффекты: аллергические р-ции,
фотодерматоз, головная боль, головокружение,
диспептические нарушения, гепатотоксичность
(налидиксовая кислота).

27.

28.

Фторхинолоны
1 поколение
Ципрофлоксацин
Офлоксацин
Норфлоксацин
Пефлоксацин
2 поколение (респираторные)
Левофлоксацин, Спарфлоксацин
3 поколение:
респираторные + антианаэробные
Моксифлоксацин (авелокс)

29.

Механизм фторхинолонов:
1. Блокируют ДНК-гиразу (топоизомеразу 2) и топоизомеразу 4 .
Эти ферменты обеспечивают разрыв связей в молекуле ДНК с
образованием свободных концов; раскручивание нитей ДНК для
считывания информации; сшивку разрезанных концов ДНК,
спирализацию ДНК и окончательную её укладку в хромосоме.
2. Фторхинолоны нарушают считывание генетического кода,
синтез ДНК и укладку ее в хромосомах, нарушают синтез РНК и
специфических белков в микробных клетках.
3. Вызывают значительные морфологические изменения в
цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микроорганизмов.
4. Уменьшают образование экзотоксинов. Вызывают
постантибиотический эффект.
Тип действия – бактерицидный.

30.

Спектр: ультраширокий (97% возбудителей)
К ним высокочувствительны: кокки, шигеллы,
сальмонеллы, кишечная палочка, протей, клебсиеллы,
синегнойная палочка, кампилобактер, легионеллы,
бруцеллы, коринебактерии.
Менее чувствительны: стрептококки, хламидии,
микоплазмы, микобактерии туберкулёза.
Не действуют на бледную трепонему, грибки, вирусы,
простейшие, лакто- и бифидобактерии, некоторые
анаэробы.
Респираторные более активны в отношении
стрептококков, хламидии, микоплазм, гемофильной
палочки, моракселл.
Моксифлоксацин действует сильнее на анаэробов:
пептококки, пептострептокки, клостридии, бактероиды.

31.

Фармакокинетика:
Всасываются из жкт на 60-100%,
Связываются с белками крови.
Хорошо проникает в ткани и жидкости
организма, в клетки, проходят через
ГЭБ.
Выводятся в активной форме почками.
Назначаются 1-2 раза в день.
Есть п-ты для в/в введения и местного
применения.

32.

Применение:
• Инфекции мочеполовой системы;
• Желчевыводящих путей;
• Нижних и верхних дыхательных путей;
• Кишечные инфекции;
• Интраабдоминальная и тазовая
инфекция;
• Инфекции мягких тканей, кожи, суставов;
• Нейроинфекция;
• Туберкулёз;
• Гонорея.

33.

Побочные эффекты
• Диспептические нарушения (тошнота, рвота, анорексия,
диарея);
• Аллергические реакции (сыпь, зуд), фотосенсибилизация;
• Головокружение, головная боль, бессонница, изменение
настроения, судороги;
• Анемия, тромбоцитопения;
• Тендовагинит, миалгии, артралгии;
• Дисбактериоз;
• Нарушение ф-ций печени и почек.
• Противопоказаны беременным и детям до 12 лет
из-за опасности повреждения хрящевой ткани.

34.

Нитрофураны
• Фурациллин: антисептик
• Фуразолидон: кишечные инфекции,
лямблиоз, трихомонадный кольпит
• Фурадонин, Фуразидин (Фурагин):
уроинфекция.
Спектр:
Грамотрицательные бактерии: кишечная палочка, шигеллы,
сальмонеллы, клебсиеллы
Кокки (энтеро-, стафило-,стрепто-, менинго-, гонококки)
Холерный вибрион, хламидии, лямблии, трихомонады.

35.

Механизм:
Восстановление нитрогруппы в аминогруппу
под
влиянием редуктаз микробных клеток.
.
Образование комплексов с нуклеиновыми
кислотами,
Нарушение работы дыхательной цепи
микроорганизмов.
Повышение сопротивляемости организма к
инфекциям.
Снижение продукции токсинов.
Тип действия: бактериостатический или
бактерицидный

36.

фармакокинетика
• Всасываются из жкт на 30 (фуразолидон) –
50 %.
• Проникают в лимфу, желчь (концентрация в
желчи м.б. больше в 200 раз концентрации в
крови).
• Проходят через плаценту, через ГЭБ
проходят плохо.
• Выводятся почками на 85% в неизменённом
виде.
• Назначаются 3-4 раза в день.

37.

Побочные эффекты
• Диспептические нарушения :тошнота, рвота,
диарея);
• Холестаз; нарушения функции печени;
• Аллергические реакции;
• Головная боль, головокружение;
• Гемолитическая анемия, метгемоглобинемия у
детей до года;
• Артериальная гипертензия;
• Антабусоподобное действие.

38.

39.

Нитроимидазолы
Метронидазол,
Тинидазол,
Орнидазол
• Механизм:
Проникают в клетки простейших и анаэробов, под
влиянием редуктаз происходит восстановление их
нитрогруппы. Это сопровождается нарушением клеточного
дыхания, накоплением свободных радикалов,
повреждением ДНК и гибелью клеток.
• Тип действия: бактерицидный.

40.

Спектр:
• простейшие (трихомонады, лямблии,
кишечные амёбы, балантидии, лейшмании),
• анаэробы (бактероиды, клостридии,
пептококки, пептострептококки,
фузобактерии),
• Helicobacter pylori,
• гарднереллы,
• энтеробактерии (гр-) в присутствии
Bac.fragilis.

41.

Фармакокинетика
Назначаются внутрь, В/В, интравагинально,
ректально.
Хорошо всасываются из жкт,
Проникают в ткани: кости, желчь, очаги
воспаления.
Проходят через ГЭБ.
Выводятся с мочой и желчью в активной
форме и в виде активных метаболитов.
Кратность применения: Метронидазол - 2
раза в день, тинидазол и орнидазол – 1 раз
в день.

42.

Применение:
• Анаэробная инфекция различной
локализации: эндокардиты, абсцессы,
колиты;
• Хирургическая инфекция смешанной
аэробно-анаэробной этиологии;
• Заболевания, вызванные простейшими:
трихомониаз, амебиаз, лямблиоз;
• Язвенная болезнь.

43.

Осложнения
• Диспептические нарушения;
• Аллергические реакции;
• Полиурия за счет блокады АТР;
• Тетурамоподобное действие;
• Нейротоксичность (атаксия, тремор,
судороги, парестезии, онемение
конечностей);
• Лейкопения;
• Дисбактериоз, кандидоз;
• Тератогенное действие.

44.

Хиноксалины: Хиноксидин
Спектр: протей, синегнойная палочка,
кишечные бактерии, кокки, клостридии,
бактероиды.
Применение: внутрь, в/в и местно при
неэффективности др. ХТС при тяжелых
плевритах, абсцессах легкого,
перитоните, пиелонефрите.
Осложнения: диспепсия, головная боль,
головокружение, аллергические реакции,
кандидоз кишечника, судороги,
канцерогенез, тератогенность.

45.

Оксазолидиноны: Линезолид
Механизм: нарушает синтез белка на
рибосомах.
Спектр: действует бактерицидно на
стрептококки, бактериостатически на
стафилококки, энтерококки.
Применяют через рот, внутривенно при
инфекциях кожи, ВДП.
Побочные эффекты: диспепсия, диарея,
запор, бессонница, головокружение, сыпь.