Фармакокинетика и фармакодинамика

1.

Дисциплина: ФАРМАКОЛОГИЯ
ЛЕКЦИЯ 3
Тема: Фармакокинетика и
фармакодинамика.
Преподаватель: Шульга Н.И.

2.

Фармакокинетика - это раздел
общей фармакологии, изучающий
процессы всасывания, транспорта,
распределения, метаболизма и
выведения лекарственных веществ.

3.

1. Пути введения ЛВ в организм
Пути введения разделяют на:
• энтеральные (через ЖКТ)
• парентеральные (минуя ЖКТ).
Путь введения определяет:
• скорость наступления фарм. эффекта
• его величину
• продолжительность
• характер фармакологического эффекта.

4.

I. Энтеральные пути введения
К энтеральным (от греч. ento – внутри и enteron – кишка)
путям введения относятся:
1. Через рот (внутрь, пероральный, peros);
Наиболее старый и распространенный способ
(per os от лат. per - через, oris - рот). Это наиболее
простой и
удобный способ; через рот удобно
принимать и твердые, и жидкие лекарственные формы.
2. На слизистую полости рта (трансбуккальный) лингвально, сублингвально, буккально, дентально
3. Через прямую кишку (ректальный, per rectum).

5.

1. Введение ЛС через рот (перорально) - самый
простой и удобный способ, он не требует
стерильности препарата и специально обученного
персонала.
Большинство ЛВ всасывается в кровь в тонком
кишечнике, где имеется большая всасывающая
поверхность и интенсивное кровоснабжение.
Всасывание ЛВ, имеющих кислый характер
начинается уже в желудке (барбитуратов,
кислоты ацетилсалициловой и др.).
«Кислые лекарственные вещества – лучше
всасываются в кислой средежелудка»

6.

Приём внутрь зависит от факторов:
- приём пищи;
-одновременный приём других препаратов,
усиливающих перистальтику;
- разрушение препарата в кишечнике;
- задержка препарата в пищеводе.
Лучше всего принимать препараты внутрь
-в положении сидя и запивая 3-4 глотками
воды.

7.

Пероральный путь введения недоступен:
- при нарушении акта глотания,
- при упорной рвоте,
- в бессознательном состоянии,
- в раннем детском возрасте,
- при отказе больного принимать лекарства и т.д.
В этих случаях введение лекарственных средств и/или
питательных растворов осуществляется по тонкому
желудочному зонду через носовые ходы или через рот в
желудок и/или в 12-перстную кишку (ДПК).

8.

Ограничения для приемавнутрь
• Воздействие пищеварительных соков и
ферментов, которые могут его разрушить.
Поэтому
препараты
белковой
структуры
перорально
не
принимаются.
Чтобы избежать разрушающего действия
хлористоводородной
кислоты, ЛФ
для
перорального применения (таблетки, капсулы)
имеют
специальные
кислотоустойчивые
покрытия. Они проходят через желудок и
растворяются только в тонком кишечнике
(кишечно-растворимые формы).

9.

2. Введение на язык (лингвально), под язык
(сублингвально) и за щеку (трансбуккально) - также
просты и доступны для больного.
• Всасывание ЛВ происходит быстро,
т.к.
слизистая оболочка полости рта хорошо
кровоснабжена.
• ЛВ
не
подвергаются
воздействию
пищеварительных ферментов и HCl.
• После всасывания в кровь они поступают в
общий кровоток, минуя печень.

10.

Действие ЛВ при введении в полость рта развивается
очень быстро (иногда через 1-2 минуты), что позволяет
использовать его при неотложных состояниях.
Таким путем вводят некоторые
анальгетики (Нимулид ЛТ), средства
от поноса (Мотилиум), и
сердечно-сосудистые препараты
(Нитроглицерин).
Из-за ограниченной поверхности
всасывания эффективно использовать этот путь введения
можно только для веществ с высокой способностью к
быстрому и полному проникновению через клеточные
мембраны.

11.

3. Введение в прямую кишку(ректально)
используется:
-когда недоступен
пероральный путь,
- ЛВ обладает неприятным
вкусом и запахом ,
- ЛВ разрушается в желудке
и верхних отделах кишечника.
Очень часто ректальный путь введения используется в
педиатрии, гинекологии и проктологии.
Из прямой кишки ЛВ всасываются медленно, зато
поступают в общий кровоток, частично минуяпечень.

12.

Ректально ЛВ назначаются в форме
суппозиториев или в лекарственныхклизмах,
объемом до 50мл.
ЛВ, раздражающие слизистую оболочку прямой
кишки предварительно смешивают со слизями и
подогревают до температуры тела длялучшего
всасывания.
Для очистительных клизм используется холодная
вода.
Ректальный путь не используется для введения
высокомолекулярных лекарственных веществ белковой,
жировой и полисахаридной структуры (не всасываются
из толстого кишечника).

13.

Энтеральный
путь
введения
Проходит
печеночный
барьер
1. Пероральный
ДА
2.
Сублингвальный
3. Ректальный
НЕТ
ЧАСТИЧНО

14.

II. Парэнтеральные пути введения
минуя желудочно-кишечный тракт (ЖКТ):
К парентеральным путям введения относится:
1. Местно - на кожу, слизистые и зубы (кроме ЖКТ)
2. Ингаляционно - в дыхательные пути
3. Инъекционно 1. В мягкие и твердые ткани.
2. В сосудистые системы (вены, артерии, ЛУ).
3. Внутрикожно и подкожно.
4. Около/над/под твердую и мягкую. оболочки
мозга и оболочку нервов.
5. В естественные и патологические полости.
1. Электро-, и фонофорез

15.

Парентеральное(инъекционное) введение
ЛС
а - внутрикожно;
б - подкожно;
в - внутримышечно;
г - внутривенно

16.

Внутривенный (в/в), а также внутриартериальный
способ применяют привведении
• ЛП, не всасывающихся в кишечнике или
обладающих сильным раздражающим
свойством на его слизистую;
• ЛП, быстро разрушающиеся, которые можно
вводить длительно путем инфузии, обеспечивая
тем самым их стабильную концентрацию в крови.
• для достижения немедленного эффекта;
• 100% введенного лекарства достигает тканей и
рецепторов.

17.

3. Внутримышечный (в/м) путь.
ЛВ вводят в верхне-наружную область
ягодичной мышцы, а также в мышцы
передне-наружной поверхности бедра,
задней поверхности плеча,
прямые мышцы живота и
в подлопаточную область.
Мышечная ткань имеет хорошее кровоснабжение и поэтому
всасывание ЛВ в кровь происходит довольно быстро, что
позволяет через 5-10 мин создать достаточно высокую
концентрацию лекарственного вещества в крови.
Внутримышечно вводят водные растворы (до 10 мл), а для
обеспечения длительного эффекта – эмульсии исуспензии.

18.

4. Подкожный (п/к)путь.
Из подкожной клетчатки лекарственные вещества в
кровь всасываются несколько медленнее, чем из
мышечной ткани, поскольку кровоснабжение в
подкожной клетчатке несколько меньше.
Подкожно вводят водные растворы (быстро – до 2 мл,
медленно - до нескольких литров
в сутки), газы
(кислород), эмульсии, суспензии.
Обычно для инъекции используется
околопупочная область.
В подкожную клетчатку имплантируются
силиконовые контейнеры; таблетированные
стерильные твердые ЛФ имплантируются
в межлопаточную область.
Нельзя вводить вещества с раздражающим
действием и гипертоническиерастворы.

19.

В/в, в/м и п/к введение требуют стерильных ЛФ и
осуществляются
квалифицированным
медицинским
персоналом
Преимущества
парентерального
пути введения:
- быстрота действия;
- точность дозировки;
- исключается барьерная функция печени;
-исключается влияние пищеварительных ферментов на
лекарственные средства;
- незаменимы при оказании экстренной помощи.

20.

5. Ингаляционныйпуть
(от лат. inhalare – вдыхать).
Таким путем вводят газообразные вещества, пары легко
испаряющихся жидкостей, аэрозоли, и воздушные взвеси
мелкодисперсных твердых веществ.
Всасывание ЛВ в кровь с большой поверхности легких
происходит очень быстро. Этот путь введения широко
применяют в анестезиологии и лечении заболеваний
органов дыхания.

21.

6. Трансдермальныйпуть.
В этом случае ЛВ в форме гелей, мазей или пластырей
наносятся на кожу, всасываются с ее поверхности в
кровь и оказывают местное или резорбтивное действие.
С помощью трансдермальных ЛФ можно длительно
поддерживать постоянную концентрацию ЛВ в крови
(нитроглицерин - 12-14 часов).
Для улучшения всасывания
фонофорез или электрофорез.
может использоваться

22.

7. Введение лекарственных веществ под оболочки
мозга используется для специальных видов
обезболивания (перидуральная спинномозговая
анестезия) и введения антибиотиков при инфекционных
поражениях тканей и оболочек мозга.
Здесь особенно важно соблюдать стерильность и
применять препараты, полностью лишенные
раздражающих свойств.

23.

ЛВ можно вводить так же:
8. Внутрибрюшинно,
9. Внутриплеврально,
10. В тело и в просвет органа(введение
стимуляторов мускулатуры матки в тело матки,
кардиотонических средств в сердце),
11. На слизистую оболочкуноса.
12. На слизистую оболочкуглаза.
13. В полость суставнойсумки

24.

25.

Повторим!
Фармакокинетика исследует
процессы всасывания, распределения, метаболизм,
длительность пребывания в организме,
биотрансформацию и пути выведения лекарственных
веществ
- это судьба лекарства в организме

26.

Всасывание лекарственного вещества — процесс
поступления его из места введения в кровеносное русло.
Всасывание зависит
• от путей введения,
• от растворимости ЛВ в тканях,
• от скорости кровотока в этих тканях
• от места введения.
Барьеры при всасывании
• Слизистая ЖКТ (ротовой полости, желудка,
кишечника)
• Печень
• Кожа
• Капиллярная стенка
• Гематоэнцефалический (проникновениев мозг)
• Плацентарный (от матери к плоду)

27.

28.

Этапы всасывания ЛС через
биологические барьеры:
1)пассивная диффузия. Таким путем проникают хорошо
растворимые в липоидах ЛВ. Скорость всасывания определяется
разностью его концентрации с внешней и внутренней стороны
мембраны;
2)активный транспорт. В этом случае перемещение ЛВ через
мембраны происходит с помощью транспортных систем,
содержащихся в самих мембранах;
3)фильтрация. Лекарства проникают через поры, имеющиеся в
мембранах (вода, некоторые ионы и мелкие гидрофильные
молекулы лекарственных веществ). Интенсивность фильтрации зависит
от гидростатического и осмотического давления;
4) пиноцитоз. Процесс транспорта осуществляется посредством
образования из структур клеточных мембранспециальных
пузырьков, в которых заключены частицы ЛВ.

29.

30.

Лекарство ворганизме
подвергается
биотрансформации
Биотрансформация
— комплекс физико-химических и
биохимических превращений ЛС,
в процессе которых образуются
метаболиты (водорастворимые
вещества), которые легко
выводятся из организма.

31.

Введение ЛС
Энтеральный путь
Парэнтеральный
всасывание
распределение
депонирование
Кровь
жировая ткань
печень
метаболизм
Выделение
через
Почки
желчь
ЖКТ
легкие
железы

32.

33.

Различают несколько путей выведения(экскреции)
лекарственных веществ и их метаболитов из
организма. К основным относятвыведение
• с калом,
• мочой,
• выдыхаемым воздухом,
• Железами (слюнными,
потовыми, слезными и
молочными).
Элиминация (лат. elimino,
eliminatum— выносить за порог,
удалять) — это удаление
лекарственных средств из
организма в результате
биотрансформации и экскреции.

34.

Фармакодинамика (греч. pharmakon
лекарство + dynamikos сильный) — раздел
фармакологии, изучающий локализацию,
механизм действия и фармакологические
эффекты ЛВ.
Фармакодинамика изучает механизм и
особенности специфического действия ЛВ
на организм, а также изменения в
деятельности органов и систем под
влиянием лекарств

35.

Механизмдействия лекарственных средств –
это лечебное действие путем изменениядеятельности
физиологических системклеток.
Фармакологический эффект - наблюдаемые изменения
функции организма (системы) после примененияпрепарата
Под влиянием ЛВ в организме изменяется скорость протекания
различных естественныхпроцессов.
Торможение иливозбуждение
физиологических процессов
приводит к снижению или
усилению соответствующих
функций тканей организма.

36.

ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ
ЛС
В ЗАВИСИМОСТИ
ОТ ЛОКАЛИЗАЦИИ
ФАРМ.ЭФФЕКТОВ
ПО ХАРАКТЕРУ
ВОЗНИКНОВЕНИЯ
ФАРМ.ЭФФЕКТОВ
ПО КЛИНИЧЕСКИМ
ПРОЯВЛЕНИЯМ
ГЛАВНОЕ
МЕСТНОЕ
ПРЯМОЕ
ПОБОЧНОЕ
ПОЛОЖИТЕЛЬНОЕ
НЕАЛЛЕРГИЧЕСКИЕКОСВЕННОЕ
ОБЩЕЕ
(РЕЗОРБТИВНОЕ)
(РЕФЛЕКТОРНОЕ)
НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЕ
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ

37.

В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЛОКАЛИЗАЦИИ
ФАРМ.ЭФФЕКТОВ
1. Местное (возникает на месте его
приложения) и
2.Резорбтивное (общее) – системное
(действие всосавшегося в кровь и
поступившего в ткани лекарства).
Резорбтивное действие в определенных органах –
избирательное (селективное)
Реакция организма на ЛС, проявляющаяся на
уровне отдельного органа - органоспецифическое

38.

ПО ХАРАКТЕРУ
ВОЗНИКНОВЕНИЯ
ФАРМ.ЭФФЕКТОВ
И местное, и резорбтивное действие может быть:
прямым - на месте непосредственного
контакта с тканью, и,
Косвенным (рефлекторным) - влияние
лекарств на чувствит. рецепторы.
Обратимое действие — в этом случае действие большинства
лекарственных препаратов при однократном введении
заканчивается в течение нескольких часов или суток.
Необратимое действие — стойкое изменение
функциональной структуры макромолекул
(противовирусные, противоопухолевые средства и др.)

39.

ПО КЛИНИЧЕСКИМПРОЯВЛЕНИЯМ
Лечебное (главное) действие
представляет собой основное действие,
присущее данному лекарственному
препарату.
Побочное действие — действие ЛВ,
проявляющееся совместно с главным.
ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСК
ОЕ
Г
Л
А
В
Н
О
Е
П
О
Б
О
Ч
Н
О
Е
СНОТВОРНОЕ

40.

Побочное действие
1) Положительное - сопутствующее лечебное действие
2) Нежелательное – отрицательное действие
• Неаллергическое – возникает при применении веществ в
терапевтических дозахи составляют спектр их
фармакологического действия
• Аллергическое (Аллергия, Анафилаксия) – приобретённая
гиперчувствительность организма к ЛС (при повторном
введении), неспецифична, не зависит от дозы, устраняются
противоаллергическими средствами
• Токсическое – при передозировке
• Гепатотоксическое – влияет напечень
ЛС, угнетающие активностьферментов печени –
ингибиторы
• Канцерогенное, мутагенное
• Тератогенное - действие лекарственного средства, вызывающее
уродство плода

41.

Факторы, влияющие на реализацию
фармакотерапевтического воздействия лекарств
на организм (основное и нежелательное)
Свойства
препарата
Особенност
и больного
Прочие
фактор
ы
Физико-химические
характеристики
Генетическая
предрасположенность
Лекарственная
форма
Характер
фармакокинетики
Идиосинкразия
Доза
Возраст, пол
Прием алкоголя
Путь введения
Особенности
патологии
Экологические
факторы
Беременность

42.

Физико-химические
свойства ЛС
• Липофильность – растворимость и связывание с
жирами,
• Гидрофильность – растворимость и связывание с
водой,
• степень ионизации,
• полярность,
• агрегатное состояние.
• Липофильность определяет способность проникать
через ГЭБ и действовать на ЦНС (ЛС для наркоза,
алкалоиды, спирт этиловый и др.)

43.

ЛЕЧЕБНАЯ (ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ) ДОЗА
Доза – количество вещества, предназначенное на один
приём (разовая доза)
Различают
• минимальную дозу, при которой появляется
терапевтический эффект,
• среднюю (обычную) — наиболее используемую и
безопасную
• максимальную (высшую)— наиболее допустимую ее
нельзя превышать без особой надобности.
При дальнейшем увеличении дозы проявляется
токсическое действие (токсическая доза)
• минимальная,
• средняя токсическая
• смертельная (летальная).

44.

ДОЗЫ
минимальная
средняя
высшая
доза
тер. доза
тер. доза
токсические
смертельная доза
Терапевтическая
широта
действия – это
диапазон доз от
минимальной
терапевтической до
минимальной
токсической (или
максимальной
терапевтической
Терапевтический эффект
развивается, когда
дозы концентрация ЛСв крови
достигает терапевтического
диапазона и сохраняется, пока
не уменьшится до
минимальной.

45.

Особенности повозрасту
Дети (по сравнению с взрослыми):
1) Дозы уменьшены в зависимости отмассы тела
2) Количество введение уменьшено (особенноноворожденным)
3) Всасывание через кожу ускоренно (особенно новорожденным)
4) У новорожденных возможна передозировка прив/м введении изза нестабиоьности гемодинамики
Пожилые
1) Всасывание при любом введении замедленно
2) Выведениеиз организма замедлено
3) Доза 1/3-1/2 от обычно рекомендуемой лицам в возрасте 19-60
лет
4) Рассчитать дозу от массы тела нельзя из-за ослабления
метаболических процессов

46.

Особенности для беременных
1) Замедленно всасывание при п/к, в/м и ректальном введении
из-за гормонального фона, способствующего увеличению жира
2) Применение ЛС с осторожностью, так какчерез
плацентарный барьер проникают и гидрофильные, и
липофильные средства
3)
Для кормящих матерей прием ЛС возможен во время или
сразу после кормления грудью

47.

Реакции, обусловленные длительным приемоми
отменой ЛС
1) Со снижениемэффекта
• Привыкание - ослабление действия препарата при повторном
применении в той же дозе, толерантность
Лекарственная зависимость – болезненное,трудно преодолимое
влечение организма к повторному применениюпрепарата.
Абстинентный синдром - физическая зависимость от ЛС проявляется
• Быстрое привыкание (до 1 суток) – тахифилаксия - снижение
эффекта при повторных приёмахЛС
2) С усилениемэффекта
• Кумуляция – накопление ЛВ в организме и усилением ответной
реакции.
3) Синдром отмены – тяжелый, иногда с плохим прогнозом,
симптомокомплекс, развивающийся при внезапном прекращенииприема
ЛС или резким снижением его дозы после длительной терапии.

48.

Комбинированное действие лекарственных средств
При одновременном назначении нескольких ЛC возможно
• Усиление фарм. эффекта – синергизм
• Ослабление фарм.эффекта - антагонизм
• Несовместимость
• Полипрагмазия – это одновременное назначение больному
нескольких ЛС
• Сенситизация - усиление фармакологического действия
одного из комбинируемых ЛС
Идиосинкразия – это врождённая
гиперчувствительность организма к ЛС
Синдром рикошета называется - изменением
эффекта ЛС на противоположны

49.

Симптоматическая терапия ЛС– это устранение определённого
признака заболевания
Заместительная терапия ЛС – это восстановление в организме
дефицита естественных веществ, возмещает недостаток
биологически активныхвеществ
Этиотропная терапия ЛС – это воздействие на причину болезни
Превентивная терапия ЛС – это предупреждение обострения
болезни
Профилактическая фармакотерапия - предупреждает развитие
заболевания

50.

Виды ятрогении
• Ятрогéния (др.-греч. ἰατρός — врач + др.-греч. γενεά —
рождение) — изменения здоровья пациента к худшему,
вызванные неосторожнымдействием или словом врача.
• В настоящее время термин ятрогения понимается как любые
нежелательные или неблагоприятные последствия
профилактических, диагностических и лечебных вмешательств
либо процедур, которые приводят к нарушениям функций
организма, ограничению привычной деятельности, инвалидизации
или смерти; осложнения медицинских мероприятий,
развившееся в результате как ошибочных, так и правильных
действийврача[
• Иными словами, ятрогения в современном употреблении этого
термина понимается как «брак медицинской работы»[

51.

ятрогенныефакторы
• Риски, связанные с терапевтическим воздействием
• Неблагоприятные (побочные) эффекты назначенных
лекарственных средств
• Избыточное назначение лекарственных средств (например,
приводящее к антибиотикорезистентности)
• Нежелательные лекарственные взаимодействия
• Врачебные ошибки
• Неверное выполнение назначений, обусловленное, например,
неразборчивым почерком врача или опечатками
• Халатность
• Недоучёт или недостаток информации, ненадлежащее оснащение,
выполнение процедур, техник и методов

52.

Лекарственнаяятрогения
выделяются следующие группы лекарственных болезней:
1) фармакологически негативные эффекты (например,
гипогликемический шок после введения инсулина);
2)лекарственные интоксикации, включая токсическое, мутагенное,
онкогенное, тератогенное, эмбриотоксическое, иммунодепрессивное
действие;
3) лекарственная аллергия;
4) лекарственная непереносимость псевдоаллергической природы;
5) лекарственная зависимость;
6) лекарственные психозы;
7) реакции обострения, например бактериальный (эндотоксический) шок;
8)осложнения основной болезни, вызванные физико-химической,
фармакодинамической и фармакокинетической несовместимостью
одновременно вводимых лекарств;
9) поствакцинальные реакции и осложнения.

53.

❖ Синергизм (суммирование
и потенциирование)
❖ Антагонизм
❖ Синергоантагонизм
❖ Несовместимость
Взаимодействие
лекарственных веществ:
• Физико-химическое
•Фармакологическое (
влияние на процессы
всасывания,
Антагонизмослабление
действия
Функциональный
(психостимулятор
ы и снотворные)
Двусторонний:
аскорбиновая и
никотиновая кислота
распределения,
выведения,
функциональный
антагонизм и синергизм)
Химический или
физический
Витамин С и В
Одностороннийослабление действие
одного препарата
Специфическийналоксонморфин

54.

синергиз
м
Усиление фармакотерапевтического
эффекта при введении в организм
лекарственных средств
однонаправленного действия:
снотворные и анальгетики
Аддитивный
(суммированный
)
Потенцииро-
1+1=2
1+1=3
ванный
несовместимос
ть
Изменение характера действия,
вплоть до появления токсических
свойств, при взаимодействии
лекарств при их одновременном
применении или при их
изготовлении и хранении
Фармако
логическая
фармацевтичес
кая
При изготовлении
На уровне
фармакокинетики и при хранении
фармакодинамики при смешивании в
Химическое
одном шприце,
взаимодействие
капельнице

55.

Примеры разноготипа
взаимодействий
• Фармакодинамическое взаимодействие
- Потенцированиегипотензивногоэффекта
Резерпин + гипотиазид
- Прямой антагонизм при отравленииморфином – антидот
налоксон
• Фармакокинетическое взаимодействие
- Ослабление всасывания тетрациклина в присутствии
ионов
кальция
выведения
норсульфазола при приеме
•- Ускорение
Физико-химическое
взаимодействие
соды
Нейтрализация соляной кислоты антацидными
средствами
(«альмагель»)

56.

Домашнее задание:
1. Фармакология:учебник / Н.И.Федюкович, Э.Д.Рубан. –
Изд.
13-е, перераб. и доп. – Ростов н/Д: Феникс, 2015. С. 40-66
2. Фармакология с общей рецептурой [Электронный ресурс] :
учебник / Харкевич Д.А. - 3-е изд., испр. и доп. - М. :
ГЭОТАР- Медиа, 2015.