Технология водных извлечений

1.

Технология водны х извлечений в
ус ловиях аптек
Кафедра фармацевтичес кой технологии, Институт
Фармации
Сеченовс кий Универс итет
Москва, Россия

2.

Нас тои и отвары , как лекарс твенны е
формы
Скляренко Валентина Ивановна, кандидат
фармацевтических наук, доцент
Кафедра фармацевтичес кой технологии,
Институт Фармации
Сеченовс кий Универс итет
Москва, Россия

3.

Спис ок литературы
• Фармацевтическая технология. Технология лекарственных
форм. Учебник. Краснюк И.И. и др., «ГЭОТАР – Медиа», 2015.
• Фармацевтическая технология. Учебное пособие. Краснюк
И.И. и др., «ГЭОТАР – Медиа», 2013.
• Фармакогнозия. Учебник. Куркин В.А., ООО «Офорт», 2004.
• Государственная фармакопея XIII издания.
• Приказ МЗ России от 26.10.2015 N 751н «Об утверждении
правил изготовления и отпуска ЛП для медицинского
применения аптечными организациями, ИП, имеющими
лицензию на фармацевтическую деятельность»
• Приказ МЗ РФ от 21.10.1997 N 308
«Об утверждении инструкции по изготовлению
в аптеках жидких ЛФ»

4.

Тема: «Нас тои и отвары »
План лекции
• Направления переработки лекарственного растительного
сырья (ЛРС). Характеристика
• Настои и отвары как лекарственные формы (ЛФ).
Определение. Характеристика
• Механизм извлечения комплекса биологически активных
веществ (БАВ) из ЛРС
• Факторы, влияющие на качество водных извлечений (ВИ)
• Правила изготовления настоев и отваров (общие частные
случаи, примеры)
• Совершенствование технологии ВИ

5.

Направления переработки ЛРС:
• Экстракционное галеновое (настойки, жидкие и густые
экстракты) (Гален, 131-201 гг. н.э);
• Новогаленовое (с 60-х гг. 19 в.);
• Фитохимическое (1804 г. аптекарь Сертюрнер);
• Биотехнологическое ( Карл Эреки 1917 г.);
• Экстракционное получение ВИ в аптеке или на дому

6.

Экс тракционное галеновое
Жидкие ЛФ, представляющие собой водные или водноспиртовые извлечения из ЛРС. Экстрагентом служат вода
очищенная и спирт этиловый различной концентрации. В
процессе изготовления извлекается весь комплекс
растворимых в экстрагенте веществ (действующие,
сопутствующие и балластные)
Гале́ н ( Γαληνός; 129 или 131 год древнеримский
медик, хирург и философ греческого происхождения
https://commons.wikimedia.org/wi
ki/File:Galen_detail.jpg?uselang=ru
Гален утверждал, что в ЛРС имеются
полезные и балластные вещества, то есть впервые
ввёл понятие о действующих
веществах (ДВ).
Гален лечил извлечениями из растений,
широко использовал сиропы, вина,
смесь уксуса и мёда и др.

7.

Галеновое производс тво
Настойки
Настойки – ЖЛФ, окрашенные спиртовые или водноспиртовые извлечения, получаемые из ЛРС
(высушенного или свежего), а также из сырья
животного происхождения без нагревания и удаления
экстрагента
Жидкие и гус тые экстракты – представляют
собой концентрированные извлечения из ЛРС,
реже из сырья животного происхождения
(Экстракт корневищ с корнями валерианы –
сухой и густой)
Элексиры – ЖЛФ, прозрачная смесь водно-спиртовых
извлечений из ЛРС с добавлением ЛВ, сахаров и
ароматизаторов (грудной элексир:
экстракт солодковый густой, масло
эфирное анисовое, аммиак водный)
https://medside.ru/wpcontent/uploads/2016/02/valerianyinastoyka.jpg
https://userdata.agroserver.ru/pic/20
7510/1036652_100.jpg
https://instrukciya-poprimeneniyu.com/wpcontent/uploads/2017/01/
Грудной-эликсир.jpg

8.

Новогаленовое
Фитопрепараты, содержащие комплекс БАВ, максимально
очищенных от балластных и сопутствующих веществ.
Например: Adonisidum – препарат, полученный из травы
горицвета весеннего (1923 г.)
История новогаленовых препаратов насчитывает немногим
более 200 лет:
•1816 г. Гизе впервые выделил из хинной коры хинин
•конец XIX века в Германии предложен первый препарат
под названием «Дигипурат», полученный из листьев
наперстянки пурпурной

9.

Фитохимичес кое
Представляет сложную переработку ЛРС с выделением
индивидуальных ДВ (рутин, морфин и т.д.). Полученные
соединения обладают направленным действием
https://commons.wikimedia.org/wiki/Category
:Friedrich_Sertürner
Фридрих Вильгельм Адам Фердинанд
Сертюрнер (Friedrich Wilhelm Adam
Ferdinand Serturner) родился 19 июня
1783 г. в Нойхаусе близ Падерборна
(Германия). Сертюрнер стал известен
благодаря открытию в 1804 г.
морфина и выделению его из опиума
в виде соли

10.

Биотехнологичес кое
Наряду с индивидуальными препаратами изготавливают
комплексные, т.е. добавляют синтетические, эндокринные и
другие вещества. Например: бесалол – это густой экстракт
красавки + фенилсалицилат
https://www.spektrum.de/lexi
ka/images/bio/fff1628_w.jpg
1917 г. Карл Эреки предложил термин
«биотехнология» «Biotechnology of Meat, Fat
and Milk Production in an Agricultural Large-Scale
Farm», Берлин, 1919
«БИОТЕХНОЛОГИЯ – это все виды работ,
при которых из сырьевых материалов с
помощью живых организмов
производятся те или
иные продукты»

11.

Экс тракционное получение ВИ в аптеке
или на дому (нас тои и отвары )
ЖЛФ, представляющие собой водные извлечения из ЛРС, а
также водные растворы сухих или жидких экстрактовконцентратов, специально изготовленных для этой цели.
Экстрагентом служат вода очищенная
Настои и отвары, как и галеновые
относятся к суммарным неочищенным
препаратам. Они применялись в
медицине задолго до Галена и не
потеряли значения в настоящее
время.
http://www.ecopharmacia.ru/_pu/3/96822630.
jpg

12.

Нас тои и отвары . Определение
Официнальная ЛФ, изготовление регламентируется общей
статьей ГФ ХIII - ОФС.1.4.1.0018.15 (Взамен ст. ГФ ХI)
Настои и отвары – жидкие лекарственные формы,
представляющие собой водные извлечения из лекарственного
растительного сырья

13.

ВИ из ЛРС - являются одной из самых старых ЛФ. В Венском
диспенсатории имелась особая статья, посвященная ВИ,
которые были тогда известны под названием «addition».
Термин «decoctum» встречается впервые в Нюрнбергской
фармакопее (1665), а термин «infusum» - в Эдинбургской
(1758).
Согласно указаниям этих руководств, инфузы готовили
настаиванием при t ком в течение 4 часов, а отвары
получали упариванием ВИ, полученных горячим путем. В
Российской фармакопее 1798 г. описаны 1 настой и 3 отвара,
а в Военной фармакопее 1818 г. уже 32 настоя
и 30 отваров. С 1785 г. известен настой наперстянки,
подробно описанный доктором В. Витерингом из
Бирмингема

14.

В изготовлении ВИ долгое время преобладал эмпиризм.
Научный подход к изготовлению водных извлечений наметился
с момента выхода ГФ СССР VIII издания (1946)
В рецептуре аптек ВИ составляют 3-5% и до сих пор не
потеряли своего значения, благодаря ряду положительных
особенностей:
• Менее токсичны
• Обладают более мягким и длительным действием
• Имеют несложную технологическую схему
изготовления
• Доступность и дешевизна ЛРС
• Использование ЛРС, из которого не выделены
индивидуальные вещества

15.

Характерис тика водны х извлечений
•Возможно использование ЛРС, из которого выделение БАВ:
разработано на уровне лабораторного регламента
не разработано
экономически не выгодно
комплекс БАВ нестабилен
невозможен промышленный выпуск
•Возможность использования ЛРС с неустановленным
химическим составом

16.

Отрицательны е с войс тва:
• Неустойчивость некоторых БАВ при нагревании в процессе
экстракции
• Нестойкость (химическая, физико-химическая,
микробиологическая) и ограниченный срок хранения
• Нестандартность извлечений из ЛРС
• Сложность количественного определения комплекса БАВ
• Несовершенство современной аппаратуры
• Длительность изготовления (от 30 до 60 мин и более)

17.

Клас с ификация водны х извлечений
• по применению
• по составу
• по способу изготовления
• по исходным лекарственным средствам
• дисперсологическая

18.

По с пос обу применения водны е
извлечения можно подразделить:
• для внутреннего применения (микстуры, гели,
фитококтейли)
• для наружного применения
примочки
компрессы
полоскания
для ванн
для физиотерапевтических процедур
фитомассажа
• ингаляции

19.

По с ос таву различают:
• собс твенно водны е извлечения (одно- или
многокомпонентные) без лекарственных веществ
• сложны е лекарственны е препараты на основе водных
извлечений, содержащих другие лекарственные вещества

20.

По с пос обу (режиму) изготовления
водны е извлечения могут бы ть:
• настои, изготовленные методом экстрагирования
при температуре 97°С – горячее
при комнатной температуре – холодное
• отвары

21.

По ис ходны м лекарс твенны м с редс твам
вы деляют водны е извлечения из:
• ЛРС, полученные настаиванием (настои и отвары)
• Экстрактов-концентратов стандартизованных
(полуфабрикатов), полученные растворением

22.

Дис перс иологичес кая
Водные извлечения – комбинированные дисперсные
системы:
• истинные растворы низкомолекулярных и
высокомолекулярных веществ (ограниченно и
ограниченно набухающих);
• коллоидные растворы;
• суспензии;
• эмульсии;
• комплексы связанных друг с другом веществ в различных
сочетаниях (фенологликозиды и
дубильные вещества брусники)

23.

Комплекс биологичес ки-активны х
вещес тв:
• действующие вещества (гликозиды, алкалоиды, дубильные
вещества, антрогликозиды, полисахариды, витамины,
фитонциды, жирные и эфирные масла и т.д.)
• сопутствующие вещества (белки, слизи, пектины,
ферменты)
• балластные вещества

24.

Положительное влияние с опутс твующих
вещес тв:
• улучшение растворимости действующих веществ
(солюбилизация)
• подготовка органов и тканей к воздействию основного
вещества
• усиление фармакологического действия

25.

Отрицательное влияние с опутс твующих
(баллас тны х) вещес тв:
• затруднение экстракции
• уменьшение выхода действующих веществ
• снижение их фармакологической активности
• адсорбция действующих веществ
• образование комплексов малодиссоциируемых солей с
органическими кислотами
• проявление раздражающего действия при
содержании их в ВИ

26.

Под термином извлечение (extractio от лат.
вы тягивание) подразумевают два
понятия:
• извлечение – как процесс – растворение растворимых
частей материала в целом нерастворимого
• извлечение – как конечный продукт

27.

Метод и режим экс трагирования
(температура, время, рН экс трагента и т.д.)
вы бирают с учетом:
• состояния сырья (свежее или высушенное)
• анатомо-морфологической особенности сырья
• физико-химических свойств действующих веществ
• влияния сопутствующих веществ

28.

ЛРС – свежие или высушенные растения, либо их части,
используемые для производства ЛС организациямипроизводителями ЛС или изготовления ЛП аптечными
организациями, ветеринарными аптечными организациями,
индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию
на фармацевтическую деятельность (ОФС.1.5.1.0001.15, ГФ XIII).
Народная медицина 3 тыс.
ГФ Х
47 ФС
ГФ ХI
83 ФС
ГФ XIII
55 ФС (9 ОФС)

29.

Процес с экс трагирования проходит в три
с тадии:
1.Смачивание сырья (капиллярная пропитка)
2.Образование первичного сока
3.Массообмен (массоперенос)
• массоотдача (перенос БАВ от границы раздела в глубь
фазы)
• массопередача (перенос БАВ от одной фазы в другую через
поверхность раздела фаз)

30.

Смачивание
Смачивание ЛРС происходит за счет наличия
гидрофильных веществ, набухающих в присутствии
воды (слизи, пектиновые вещества).
Продолжительность набухания зависит от его
анатомо-физиологической структуры (листья,
корни и др.) и от измельченности

31.

Образование первичного с ока
Внутри клеток экстрагент взаимодействует с находящимися в
них веществами:
• вещества, способные образовывать истинные растворы,
растворяются;
• неограниченно набухающие высокомолекулярные
вещества (ВМВ) набухают и растворяются;
• ограниченно набухающие ВМВ набухают, образуя гели
Вторая стадия заканчивается образованием внутри клеток
концентрированного раствора растворимых веществ –
«первичного сока»

32.

На с тадии образования первичного с ока
протекают с ледующие физико-химичес кие
и химичес кие процес с ы :
• десорбция и растворение
• гидролиз пектиновых веществ
• внутриклеточная и внеклеточная диффузия веществ
(вымывание)
• растворение НМВ, затем ВМВ, коллоидных,
неограниченно и ограниченно набухающих
• внутри клетки образуется концентрированный
раствор, «первичный сок»

33.

Мас с ообмен
Стадия массобмен включает массопередачу и массоотдачу. На
этой стадии выравнивание концентраций внутри клетки и
вне ее идет за счет:
• диффузии экстрагента внутрь клетки
• диализа веществ из клетки
• диффузии от клеточной мембраны вглубь жидкости,
содержащейся вне клетки
В первую очередь диффундируют – минеральные соли,
красящие и другие вещества.
Медленнее – высокомолекулярные вещества
В пос леднюю очередь – вещества коллоидной
структуры

34.

Виды диффузий:
В процессе экстрагирования происходит молекулярная и
конвективная диффузия.
На скорость молекулярной диффузии оказывают влияние:
• измельчённость ЛРС
• толщина его слоя и клеточных оболочек
• объем экстрагента
• продолжительность экстрагирования

35.

Факторы , влияющие на с корос ть и
полноту вы деления ДВ:
• стандартность сырья
• измельченность сырья
• микробиологическая чистота сырья
• свойства экстрагента (рН, вязкость, десорбирующая и
растворяющая способность
• соотношение массы сырья и объема экстрагента
• материал и конструктивные особенности аппаратуры
• режим экстрагирования (время, температура,
использование физических методов воздействия:
ультразвук, токи высокой частоты)
• физико-химическая природа комплекса БАВ

36.

Стандартизация ЛРС может производитьс я:
• по количеству ДВ и выражается в % (алкалоиды, эфирные
масла, дубильные вещества и др.)
• в единицах действия (ЕД) в 1 грамме сырья
(биологическим методом)
• по сумме экстрактивных веществ

37.

Формула перерасчета (для с ы рья с
большей биологичес кой активнос тью и
большим с одержанием алкалоидов):
X = A*B/Б, где
• Х – масса ЛРС с завышенным содержанием ДВ (г)
• А – масса стандартного ЛРС по рецепту (г)
• Б – фактическое содержание ДВ в 1 г ЛРС в
(% или ЕД)
• В – стандартное содержание ДВ в 1г ЛРС
(в % или ЕД)

38.

Измельченнос ть с ы рья показатель качества ЛРС/препарата (цельного, измельченного,
порошка), который характеризует количество ЛРС/препарата,
имеющего больший или меньший размер частиц в сравнении с
установленным фармакопейной статьей для
соответствующего вида ЛРС или препарата, и выражается в
процентах (ОФС.1.5.3.0004.15, ГФ XIII)
Измельчив сырье, можно повысить скорость диффузного
процесса

39.

По измельченнос ти ЛРС может бы ть:
•цельное
•измельченное
•порошок
Для получения водных извлечений используют
измельченное ЛРС
Если в аптеку сырье поступает в неизмельченном виде его
измельчают разными способами (с помощью аппаратов,
ножниц и т.д.)

40.

Определение измельченнос ти
Измельченнос ть ЛРС определяют методом ситового анализа
Для измельченного ЛРС в фармакопейной статье или
нормативной документации приводятся допустимые
значения содержания частиц большего и меньшего размера,
определяемые с помощью 2 сит, размер отверстий которых
указан в фармакопейной статье или нормативной
документации на анализируемый вид ЛРС

41.

Измельчают некоторые виды ЛРС
Размер, мм
Наименование ЛРС
до 3 мм
листья толокнянки, брусники, слоевище
ламинарии
до 5 мм
побеги багульника, листья эвкалипта
до 10 мм
листья мяты, соплодия ольхи, шишки ели
0,5 - 20 мм
цветки липы
1 мм - 35 мм
листья шалфея
7 – 20 мм
корневища с корнями синюхи
толщина до 0,5 мм,
длинна до 15 мм
трава чабреца
не более 7 мм
остальное сырье до частиц

42.

Отрицательны е пос ледс твия чрезмерного
измельчения:
• увлажнение и слеживание сырья
• вымывание из разрушенных клеток всего содержимого,
большего количества баластных веществ
• получение мутных, плохо фильтруемых извлечений

43.

Соглас но дейс твующей ГФ не измельчают:
• плоды: укропа пахучего, аниса обыкновенного, тмина,
фенхеля, можжевельника, черники, жостера
слабительного, шиповника, боярышника
• почки: березовые, сосны
• семена: лимонника, льна
• цветки: василька синего, ромашки аптечной
(поперечник 4–8 мм)

44.

Соотношения количес тва ЛРС и объема
экс трагента:
Концентрация ВИ
ЛРС
1:400
листья наперстянки, трава термопсиса и чистотела
1:30
корневища с корнями валерианы, трава горицвета
1:20
корни алтея
1:10
сырьё общего списка (кора дуба, цветки
ромашки, листья брусники и др.)
Особые случаи
изготовления,
приведённые в
инструкции Фармакологического
комитета
Берёзовый гриб чага, трава душицы,
корни истода, листья почечного чая,
Семена льна, плоды шиповника и др.

45.

Настои готовят из рыхлого растительного материала
• листья
• травы
• цветки
Исключение: листья толокнянки и брусники
Отвары готовят из сырья с плотной гистологической
структурой
• коры
• корни
• корневища
Исключение: корневища с корнями валерианы

46.

Режим нас таивания
Объем до 1 л
Настой
При 97°С
15 мин.
При 20°С
45 мин
Отвар
30 мин
10 мин
25 мин.
40 мин
45 мин
10 мин
Объем 1 – 3 л
Настой
Отвар
«Cito» (до 1 л)
Настой
Отвар
25 мин.
искусственное
не готовят