Сульфаниламидные препараты

1. Сульфаниламидные препараты

2. Сульфаниламидные препараты — большая группа лекарственных веществ, основу строения которых составляет сульфаниловая

(п-аминобензосульфоновая) кислота.
Сульфаниламиды — активные противомикробные средства.
В последние годы интерес к данной группе лекарственных
средств возрос в связи с синтезом сульфаниламидов
длительного действия и созданием комбинированных с
триметопримом препаратов.

3.

ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ
Сульфаниламиды стали первыми лекарственными средствами, позволившими
проводить успешную профилактику и лечение разнообразных бактериальных
инфекций. Благодаря этим препаратам, вошедшим в медицинскую практику с
1930-х годов, удалось значительно снизить смертность от воспаления легких,
заражения крови и многих других бактериальных инфекций
Открытие носило случайный характер и было связано с текстильной
промышленностью, когда в поисках лучших красителей тканей французский
химик Гельмо (1908-1909) синтезировал n-аминобензол-сульфамид (белый
стрептоцид), получивший широкое распространение в красильной
промышленности как основа для образования различных азокрасителей:
O
H2N
S NH2
O
NaNO2
HCl
+
N N
O
S NH2
O
OH
O
N N
S NH2
O
OH
Cl
NH4OH

4.

В 1932 году химики немецкого концерна «И.Г.Фарбениндустри»
получили пронтозил (красный стрептоцид) ) и в этом же году
запатентовали несколько азокрасителей, в том числе и пронтозил.
NH2
H2N
O
N
N
S
NH2
O
А в 1934 году венгерский ученый-фармаколог
Г.Домагк, руководивший исследовательским отделом
корпорации, сообщил, что пронтозил проявляет высокую
активность в отношении гемолитического стрептококка.
Было показано, что в организме человека из пронтозила
образуется высокоэффективное лекарственное средство
сульфаниламид. С этого времени было синтезировано и внедрено
клиническую практику около 150 модификаций сульфаниламида.

5.

Химическая классификация
Все сульфаниламидные препараты в зависимости от химического
строения классифицируются:
1. Алифатические производные
Сульфаниламид (стрептоцид);
Сульфацетамид натрия (сульфацил-натрий);
Уросульфан.
2. Гетероциклические производные
Сульфадиметоксин;
Сульфален.
3. Ароматические и гетероциклические производные
Фталазилсульфатиазол (Фталазол);
Салазодин (Салазопиридазин).

6.

Фармакологическая классификация
1. Препараты для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из желудочнокишечного тракта)
А. Короткого действия (T1/2 <10 ч):
Сульфанилаид (стрептоцид)
• Сульфакарбамид (уросульфан)
Б. Средней длительности действия (T1/2 10-24 ч):
• Сульфадиазин (сульфазин)
• Сульфаметоксазол
В. Длительного действия (T1/2 24-48 ч):
• Сульфамонометоксин
• Сульфадиметоксин
Г. Сверхдлительного действия (T1/2 > 48 ч):
Сульфаметоксипиридазин
• Сульфален
2. Не абсорбируемые в ЖКТ
• Фталилсульфотиазол (фталазол)
• Сульфагуанидин (сульгин)
3. Для местного применения
• Сульфадиазин серебра (дермазин)
4. Соединения с 5-аминосалициловой кислотой
• Сульфасалазин

7.

Механизм действия.
Их действие связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами
необходимых для их развития ростовых факторов — фолиевой и дигидрофолиевой кислот и
других веществ, в молекулу которых входит n-аминобензойная кислота. Сульфаниламиды
близки по химическому строению к n-аминобензойной кислоте, они захватываются
микробной клеткой вместо n-аминобензойной кислоты и тем самым нарушают течение в ней
обменных процессов.
Механизм противомикробного дейсвия сульфаниламидов обусловлен тем, что они являются
структурными аналогами n-аминобензойной кислоты (ПАБК). Микроорганизмам для
осуществления своей жизнедеятельности необходима фолиевая кислота, которая
синтезируется с участием ПАБК. Сульфаниламиды, попадая в клетку вместо ПАБК вступают
в реакцию образования фолиевой кислоты, в результате чего синтезируется функционально
неактивный аналог фолиевой кислоты, и, как следствие этого, рост микроорганизма
прекращается.
Таким образом, механизм противомикробного действия сульфаниламидов является
типичным примером конкурентного антагонизма между сульфаниламидами и ПАБК. Однако
рост микроорганизмов может возобновиться при вытеснении сульфаниламидов избытком
ПАБК или при преждевременном прекращении приема препаратов. Следовательно
сульфаниламиды оказывают на бактерии бактериостатическое действие.
Спектр действия.
Сульфаниламиды обладают достаточно широким спектром противомикробного действия —
они подавляют рост, как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов
(иерсинии, клебсиеллы, сальмонеллы, стрептококки, стафилококки, пневмококки, гонококки,
кишечная палочка, шигеллы и т. д.). Кроме того, некоторые сульфаниламиды (например,
сульфапиридазин и сульфамонометаксин) оказывают бактериостатическое действие на
хламидии, токсоплазму, протей, нокардии и малярийные плазмодии. Необходимо
подчеркнуть, что сульфаниламиды могут стимулировать рост риккетсий.

8.

NH2
Стрептоцид Streptocidum.
O
S
O
NH2
Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Мало растворимый в воде,
легко в кипящей воде, растворах кислот и щелочей.
Стрептоцид применяется при гонорее (острой и хронической), эпидемическом
цереброспинальном менингите, раневой инфекции, ангине и других кокковых
инфекциях, а также при колибациллярном цистите, пиелите, колите.
Особенно эффективен Стрептоцид при лечении инфекций, вызываемых бетагемолитическим стрептококком (рожистое воспаление кожи, пуэрперальный
сепсис, стрептококковая пневмония и др.).
O
Стрептоцид растворимый Strepticidum solubile.
NaO S O CH2 N
H
O
S NH2
O
Белый кристаллический порошок, растворимый в воде, стерилизуется.
Несовместим с новокаином, анестезином, барбитуратами.
Назначают в/м и п/к в форме 5% раствора, приготовленного на воде для
инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида. В/в - 10% на
изотоническом растворе натрия хлорида, или 1 - 5% растворе глюкозы.

9.

O
Норсульфазол Norsulfazolum.
H2N
N
S
N
O
H
S
Белый или слегка желтоватый порошок, мало растворимый в воде. Несовместим
с новокаином, анестезином. Это один из наиболее активных СА препаратов, но
токсичность может проявляться через 7 - 9 дней - гематурия, агранулоцитоз.
Назначают внутрь 2 - 3 раза в сутки, при пневмонии, цереброспинальном
менингите, гонорее, стафилококковом и стрептококковом сепсисе, дизентерии и
других инфекционных заболеваниях.
O
N N
C2H5
S N
Этазол Aethazolum. H2N
S
O H
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок без запаха. Не
растворим в воде.
Превосходит многие сульфаниламиды по антибактериальному действию
Этазол применяется для лечения бактериальных инфекций: пневмония, рожистое
воспаление кожи, ангина, дизентерия, гнойные инфекции мочевыводящих путей
(пиелиты, циститы и др.), перитонит, раневая инфекция.
Противопоказания: ацидоз, острые гепатиты, гемолитическая анемия,
агранулоцитоз.

10.

Сульфадимезин Sulfadimezinum.
CH3
O
H2N
S
N
CH3
N
O H
N
Белый или слегка желтоватый порошок без запаха. Нерастворим в воде.
Сульфадимезин применяется при стрептококковой, менингококковой,
пневмококковой, гонококковой, колибациллярной инфекциях и др. Используется
в терапии пневмоний, менингококкового менингита, гонореи, сепсиса,
дизентерии, токсоплазмоза (в сочетании с Хлоридином).
Особенно эффективен Сульфадимезин при пневмококковых заболеваниях и
инфекционных поражениях мочевых путей.
Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г;
Выделяется из организма медленно, главным образом почками. В связи с
относительно небольшой скоростью элиминации он более безопасен по
сравнению с быстро выделяющимися препаратами.
OCH
O
H2N
S N
3
N
N
Сульфамонометоксин Sulfamonomethoxinum.
O H
OCH
Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, мало
растворимый в воде.
Фома выпуска - порошок и таблетки по 0,5 г.
Препараты применяют при инфекциях дыхательных
путей, гнойных инфекциях уха, горла, носа, дизентерии,
энтероколитах, инфекциях желче- и мочевыводящих
путей, гнойных менингитах.
3

11.

CH3O
Сульфален Sulfalenum.
O
S
H2N
N
N
O H
N
Белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде.
Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,2; 0,5 и 2,0 г,
флаконы по 60 мл 5% суспензии.
Выводится из организма очень медленно.
Применение
Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к сульфаниламидным препаратам
микроорганизмами (бронхит, пневмония, холецистит, холангит, пиелит, цистит, гнойная
инфекция различной локализации, остеомиелит, отит, синуит и др.).
При дизентерии Сульфален неэффективен, так как быстро всасывается из тонкого кишечника.
Фталазол Phthalazolum.
O
C N
H
O
N
S N
O H
S
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, нерастворимый в воде.
Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.
Высокая концентрация фталазола в пищеварительном тракте обеспечивает его эффективное
воздействие на кишечную микрофлору. Отличается малой токсичностью, хорошо
переносится животными.
Применяют при дизентерии, гастроэнтеритах, колитах, диспепсии новорожденных,
кокцидиозе.

12.

Уросульфан Urosulfanum.
O
H2N
S
O
N
NH2
O H
Белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса, мало растворим в воде.
Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.
Обладает высокой антибактериальной активностью по отношению к стафилококкам и
кишечной палочке.
Ацетилируется незначительно, циркулирует и выделяется в основном в свободной форме.
Быстрое выделение обеспечивает создание высоких концентраций свободной форма
препарата в моче, что способствует проявлению его антимикробных свойств при
инфекциях мочевых путей; осложнений в мочевых путях не отмечается.
Уросульфан применяется для профилактики и лечения гнойных заболеваний
мочевыводящих путей, колибациллярной и стафилококковой инфекциях мочевыводящих
путей, для лечения циститов, пиелитов, цистопиелитов, пиелонефритов и др.
O
Сульфадиметоксин Sulfadimethoxinum.
H2N
S N
OCH3
N
N
O H
OCH3
Белый кристаллический порошок без вкуса и запаха.
Мало токсичен для животных, обладает большой широтой
терапевтического действия. Применение аналогично.
СА сверхдлительного действия ( 5 - 7 дней).

13. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом

Бисептол (Ко-тримоксазол) Biseptolum
(в ветеринарии - Триметин).
O
S
H2N
CH3
N
N O
O H
ñóëüô àì åòî êñàçî ë
OCH3
N
H2N
OCH3
N
OCH3
NH2
òðèì åòî ï ðèì
Комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества:
сульфаниламид - сульфаметоксазол и производное диаминопиримидина –
триметоприм.
Сульфаметоксазол является антибактериальным препаратом, сходным по
химиотерапевтичекой активности с другими сульфаниламидами.
Триметоприм также обладает антибактериальной активностью.
Бактерицидный эффект связан с двойным блокирующим действием на метаболизм
бактерий.

14. Сульфафуразол

Триметосул Trimethosulum.
триметоприм
Комбинированный сульфаниламидный препарат усиленного действия, в состав которого
входят: сульфафуразол (100 мг), триметоприм (20 мг), лактоза (до 1 г).
Белый кристаллический порошок плохо растворимый в воде.
Форма выпуска: флаконы, содержащие 20 и 200 г препарата.
Применяют при бронхопневмониях, гастроэнтеритах, септицемии молодняка, диспепсии
телят, дизентерии и сальмонеллезе поросят, вторичных бактериальных инфекциях при
вирусных заболеваниях.
Вводят внутрь в форме водной суспензии на молоке:
можно смешать с кормом.
Доза - 125 мг/кг ж. м. 2 раза в сутки.

15.

ХРАНЕНИЕ
Хранят сульфаниламиды по списку Б в хорошо укупоренной таре (в
стеклянных банках с притёртыми пробками) в защищенном от света месте.
Срок годности препаратов от 3 до 10 лет.
Окисление при хранении
Сульфаниламиды легко окисляются даже под действием кислорода воздуха,
что приводит к изменению их внешнего вида при хранении. Наиболее легко их
окисление происходит в водных растворах. Это определяет необходимость
стабилизации растворов данных веществ антиоксидантами:сульфитом
(метабисульфитом) натрия. Контроль их качества предусматривает
определение цветности растворов.
Характер продуктов окисления зависит от природы окислителя. Доказано, что
одним из основных продуктов окисления сульфаниламида и норсульфазола
кислородом воздуха и при участии света является –
гидроксиаминопроизводное:
O
H2N
S N R
O H
O2, hv
O
HO N
H
S N R
O H