Сульфаниламидные препараты. (Тема 5)

1.

ХИМИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
ТЕМА 5
Сульфаниламидные препараты
(после изучения темы студенты выполняют тест номер 4)
Составитель – доцент каф. органической химии,
д.х.н. Носова Э.В.

2. Механизм действия - блокирование биосинтеза фолиевой кислоты

Сульфаниламиды
2
Механизм действия - блокирование
биосинтеза фолиевой кислоты
O
O
S NH2
H2N
H2N
OH
O
п-аминобензойная кислота
сульфаниламид
COOH
O
N
H
OH
N
N
N
H2N
COOH
N
H
N
фолиевая кислота
O
S
N
O H
OH
N
N
H2N
N
COOH
N
N
H
"ложная"
фолиевая кислота
COOH

3.

Сульфаниламиды
3
Структурные формулы наиболее известных
сульфаниламидных препаратов
NH2
O S O
NH2
NH2
NH2
O S O
O S O
HN
NH2
NH
стрептоцид
NH2
O S O
HN
N
сульфидин
сульгин
NH2
O
уросульфан
NH2
NH2
O S O
O S O
HN
HN
S
N
норсульфазол
HN
N
CH3
N
CH3
сульфадимезин

4.

Сульфаниламиды
4
Структурные формулы известных
сульфаниламидных препаратов
NH2
NH2
NH2
O S O
O S O
O S O
OMe
HN
N
N
HN
OMe
HN
N
N
N
N
OMe
OMe
сульфадиметоксин
сульфапиридазин
сульфамонометоксин
NH2
NH2
NH2
NH2
O S O
O S O
N O
HN
N
MeO
N
N
CH3
сульфизоксазол
NH
NH
O S O
O S O CH
3
HN
сульфален
N
S
O
C2H5
сульфацетин
N
N
H3C
сульфаметизол

5.

Сульфаниламиды
5
Общий метод синтеза
сульфаниламидных препаратов
HN
O
O
O
O
CH3
O
HN
CH3
NH2R
HOSO2Cl
O S O
фенилуретилан
O
HN
CH3
NH2
NaOH
O S O
O S O
NHR
NHR
Cl
Реакция циклоконденсации интермедиата
(для пиримидин-содержащих производных)
NH2
NH2
O
H3C
CH3
O S O
O S O
HN
O
NH2
NH
сульгин
HN
N
CH3
N
CH3
сульфадимезин

6.

Сульфаниламиды
6
Формирование тиазольного цикла
(в синтезе норсульфазола)
HN
O
O
O
O
CH3
O
HN
1) Ca(HN-CN)2
CH3
O
HN
Na2S2O3
CH3
Cl-CH2-C(O)H
H2SO4
2) Na2CO3
O S O
O S O
O S O
-N
Cl
Na
+
HN
CN
NH2
S
O
O
HN
CH3
NH2
1) NaOH
2) H2SO4
O S O
O S O
HN
S
N
HN
S
N
норсульфазол

7.

Сульфаниламиды
7
Реакция нуклеофильного замещения галогена
в гетероядре на сульфаниламидную группу
NH2
Cl
NH2
NH2
K2CO3
0
+
O S O
KOH, MeOH
150-160 C
N
N
0
пиридин, циклогексанол
130 C, 9 ч
O S O
O S O
Cl
NH
NH
NH2
N
N
N
N
сульфапиридазин
OMe
Cl
NH2
NH2
NH2
K2CO3
N
Cl
N
Cl
0
KOH, MeOH
150-160 C
+
0
пиридин
O S O
O S O
NH2
130 C, 9 ч
O S O
NH
Cl
N
N
NH
MeO
N
N
сульфален

8.

Сульфаниламиды
8
Салазопирин
OH
COOH
N
NH2
N
1) NaNO2
O S O
COOH
2)
HN
OH
N
KOH
O S O
HN
N
Препарат для лечения
неспецифического
язвенного колита

9.

Сульфаниламиды
9
Фталазол
COOH
O
O
HN
NH2
O
O
O S O
O S O
HN
S
N
HN
S
N
фталилсульфатиазол
Используют для лечения дизентерии
и бактериальной диареи

10.

Сульфаниламиды
10
Альбуцид
NH2
NHC(O)CH3
(CH3CO)2O
SO2NH2
Zn, NaOH
SO2NHC(O)CH3
NH2
NH2
H2NC(O)CH3
SO2NHC(O)CH3
SO2Cl
сульфацетамид
Альбуцид применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний передних
отделов глаза (гнойных конъюнктивитов, блефаритов, гнойных язв роговицы)

11.

Сульфаниламиды
11
Бисептол
H2N
NH2
S
O
H
N
O
OMe
N
CH3
N O
H2N
OMe
N
OMe
(ко-тримоксазол, сульфаметоксазол/триметоприм)
применяют для лечения инфекций дыхательных путей (бронхит, пневмония, абсцесс легкого,
эмпиема плевры, отит, синусит), менингит, абсцесс головного мозга, мочеполовой системы
(пиелонефрит, уретрит, сальпингит, простатит), в том числе гонорейной природы, желудочнокишечных (дизентерия, холера, брюшной тиф, паратиф, диарея), кожи и мягких тканей
(пиодермия, фурункулез и др.)

12.

Сульфаниламиды
12
Фансидар
O
S
H
N
O
H2N
Cl
OMe
NH2
OMe
N
N
N
C2H5
N
NH2
таблетки, содержащие по 25 мг хлоридина (2,4-диамино-5-парахлорфенил-6-этилпиримидина) и 500 мг сульфаниламидного препарата
сульфадоксина (N-(5,6-диметокси-4-пиримидил)-сульфаниламида).

13.

Сульфаниламиды
13
Фуросемид
COOH
COOH
Me
1) Cl2
1) ClSO3H
Cl
Cl
2) NH3
2) [O]
SO2NH2
0
0 C
Cl
Cl
O
O
HN
NH2
COOH
обладает диуретическими
и антигипертензивными свойствами
0
130 C
Cl
SO2NH2
фуросемид

14.

Сульфаниламиды
14
Букарбан
сахароснижающий препарат, который обычно назначают больным, страдающим
инсулинонезависимым сахарным диабетом средней тяжести.
O
O
HN
CH3
HN
CH3
H2N-C4H9
K-N=C=O
SO2N=C=O
SO2Cl
O
HN
CH3
NH2
гидролиз
O
O
N
H
N
H
SO2
N
H
N
H
SO2
букарбан