Клиническая фармакология средств для лечения заболеваний ЖКТ

1. Клиническая фармакология средств для лечения заболеваний ЖКТ.

2.

• Антациды – ЛС, кислотность
желудочного содержимого за
счет химического
взаимодействия с соляной
кислотой в полости желудка

3. Антацидные средства

Всасывающиеся:
• Натрия
гидрокарбонат
Не всасывающиеся:
• Кальция карбонат
• Магния оксид
• Магния гидроксид
• Магния карбонат
основной
• Алюминия гидроксид
• Алюминия фосфат

4. Механизм действия:

• Абсорбция пепсина, снижение
протеолитической активности
желудочного сока.
Прием натощак повышает рН – 30мин
Прием через 1-3часа - рН>2 в теч.3часов.
Не влияют на ночную секрецию!

5.

• Антациды – вспомогательные
средства.
• Могу назначаться по требованию.
• Быстрый симптоматический эффект.

6. Противопоказания:

Всасывающиеся не рекомендуются!
Невсасывающиеся:
• Тяжелые нарушения функции почек
• Болезнь Альцгеймера.
• Алюминия фосфат противопоказан у
беременных.

7. Взаимодействие:

Влияют на абсорбцию лекарств:
• Тетрациклина
• Слабых кислот
• Н2-блокаторов
• Антикоагулянтов
• А\б фторхинолонов
• ИПП (ингибиторы протонной помпы)
• ИАПФ (ингибиторы ангиотензин превращающего
фермента)
• НПВС (нестероидные противовоспалительные
средства)

8. НПР:

Всасывающиеся :
• Синдром «отдачи»
• Системный метаболический алкалоз
(тошнота, рвота, головная боль)
• АД, отеки, ХСН.

9. НПР

Содержащие карбонатную группу:
• Растяжение желудка, боль, отрыжка,
метиоризм
Препараты магния, гидрокарбонат натрия:
• Ощелачивание мочи, фосфатные камни
Препараты кальция:
• Гиперкальциемия, камнеобразование
• «Молочно-щелочной синдром» - тошнота,
рвота,полиурия, транзиторная азотемия.

10. НПР

Алюминий:
• Энцефалопатия
• Гипофосфатемия, остеопороз
• Запоры

11. Гастропротекторы:

Обволакивающие:
• Висмута препараты
• Натрия альгинат
• Сукральфат
Синтетический
аналог
простагландина Е1:
• Мизопростол

12. Висмута препараты

• Висмута трикалия дицитрат
Де-нол
Новобисмол
• Комбинированные препараты с висмутом
Викаир
Викалин

13. Препараты висмута

• В кислой среде желудка образуют на поверхности язв
и эрозий защитную пленку, которая способствует
рубцеванию язв и защищает слизистую от факторов
агрессии.
• Увеличивают продукцию простагландинов и секрецию
бикарбонатов, стимулируют выработку слизи и
угнетают образование пепсина,
• Обладают противомикробной активностью в
отношении Helicobacter pylori местно в зоне язвы и в
слизи, куда антибиотики проникают плохо.

14. Натрия альгинат (Натальсид)

Производное альгиновой кислоты. Природный
полисахарид, получаемый из бурых морских водорослей
• репаративное, гемостатическое, противовоспалительное
местное.
Применение:
• Анальные трещины, проктосигмоидит, колит, кровотечения
и воспалительные явления после колоректальных
вмешательств, хронический кровоточащий геморрой,
острые кишечные заболевания с поражением толстой кишки

15. Гевискон® форте (Gaviscon® Forte) (натрия альгинат + калия гидрокарбонат)

Фармакодинамика:
При приеме внутрь Гевискон® форте быстро реагирует с кислым
содержимым желудка. При этом образуется гель альгината,
препятствующий возникновению гастроэзофагеального рефлюкса. В
случае регургитации гель попадает в пищевод, где он уменьшает
раздражение слизистой оболочки.
Показания: симптоматическое лечение диспепсии, связанной с
повышенной кислотностью желудочного сока и
гастроэзофагеальным рефлюксом (изжога, кислая отрыжка);
ощущение тяжести в желудке после приема пищи, в т.ч. в период
беременности.

16. Сукральфат (Вентер)

• Фармакологическое действие - противоязвенное,
адсорбирующее, обволакивающее, антацидное,
гастропротективное.
В кислой среде желудка распадается на алюминий и сульфат
сахарозы; первый денатурирует белки слизи, а последний
соединяется с ними, фиксируется на некротических массах
язвенного поражения, образует защитную пленку, которая
является барьером для действия пепсина, соляной кислоты и
забрасываемой желчи.
Язвенную поверхность в желудке и ДПК гель прочно
покрывает на 6 ч. С нормальной слизистой оболочкой
взаимодействует незначительно.

17.

Побочные действия
Диспепсия, запор или диарея, боли (в животе, спине,
головная), головокружение, сонливость, сухость в ротовой
полости, тошнота, кожная сыпь и зуд, крапивница.
Взаимодействие
Понижает всасывание фторхинолонов, тетрациклинов,
теофиллина, фенитоина. Увеличивает (взаимно) токсичность
препаратов, содержащих алюминий (особенно у больных с
почечной недостаточностью).
Активность сукральфата уменьшают антацидные средства,
блокаторы гистаминовых H2-рецепторов.

18. Антисекреторные препараты

• Антагонисты Н2-рецепторов (Н2блокаторы)
• Антагонисты мускариновых
рецепторов
• Ингибиторы Н+/К+ АТФазы
(ингибиторы протонной помпы, ИПП)

19.

20. Антагонисты Н2-рецепторов (Н2-блокаторы)

– класс антисекреторных лекарственных
препаратов.
Механизм действия: конкурентное
ингибирование рецепторов гистамина
париетальной клетки.

21.

I поколение: Циметидин
Внутрь: 800—1000 мг/сут в 4, 2 и 1 прием (вечером).
Внутривенно: 300 мг 3—4 раза в сутки.
II поколение: Ранитидин (Зантак, Рантак)
Внутрь: 300 мг/сут в 2 или 1 прием (вечером).
Внутривенно 50 мг 3—4 раза в день.
III поколение: Фамотидин (Квамател)
Внутрь: 40 мг/сут в 2 или 1 прием (вечером).
Внутривенно: 20 мг 2 раза в день.
IV поколение: Низатидин (Аксид)
Внутрь: 300 мг/сут в 2 или 1 прием (вечером).
Внутривенно: 100 мг 3 раза в сутки.
V поколение: Роксатидин (Роксан)
Внутрь: 150 мг/сут в 2 или 1 прием

22.

• Эффективно подавляют базальную и
стимулированную секрецию
• Подавляют ночную секрецию
• Продолжительность действия 4-8часов
(до 12ч)

23. Показания:

• ГЭРБ с эзофагитом и без него
• ЯБЖ и ДПК
• С-м Золлингера – Эллисона
• Симптоматические язвы
• Кровотечения из верхних отделов ЖКТ
• Панкреатиты

24.

• Н2-блокаторы 2-5 поколений – ранитидин, фамотидин,
низатидин и роксатидин – переносятся значительно
лучше. Они не оказывают антиандрогенного и
гепатотоксического действия, не проникают через
гематоэнцефалический барьер и не вызывают нервнопсихических нарушений. При их применении могут
отмечаться лишь диспепсические расстройства
(запоры, диарея, метеоризм) и аллергические реакции
(преимущественно в виде крапивницы), которые
встречаются сравнительно редко (1-2%).
• При резкой отмене Н2-блокаторов, особенно
циметидина, возможно развитие "синдрома рикошета",
сопровождающегося вторичными гиперсекреторными
реакциями.

25.

26. Ингибиторы протонной помпы (ИПП)

- класс антисекреторных ЛС, производных
бензоимидазола.
Механизм действия: образуют ковалентные
связи с молекулой Н+, К+ - АТФазы
париетальной клетки, что приводит к
прекращению переноса ионов водорода в
просвет желудка.

27.

28.

29. ИПП

• Омепразол р-р, капс (Лосек,Омез)
• Пантопразол р-р, капс (Нольпаза, Контролок)
• Лансопразол (Дексилант)
• Рабепразол ( Рабелок, Берета, Зульбекс)
• Эзомепразол р-р, капс (Нексиум)
• Декслансопразол
• Дексрабепразол

30.

• Эзомепразол, декслансопразол и
дексарабепразол являются оптическими
изомерами омепразола, лансопразола и
рабепразола, соответственно. За счет
такой модификации они имеют более
высокую биологическую активность.

31.

• Ланзопразол и омепразол принимают за
30 мин до еды, а пантопразол и
рабепразола – независимо от приема
пищи.

32. Показания:

гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);
язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки;
синдром Золлингера-Эллисона;
повреждения слизистой оболочки желудка, вызванные
приемом нестероидных противовоспалительных
препаратов;
• желудочно-кишечных кровотечениях различного
генеза
• функциональных диспепсиях;
• квадро– или тройная терапия с применением
антибиотиков.

33. Противопоказания:

• Беременность ?
• Кормление грудью
• Возраст до 14 лет
• Гиперчувствительность к ИПП

34.

• Профиль безопасности ингибиторов протонной помпы
при коротких (до 3 месяцев) курсах терапии очень
высок.
Чаще всего при коротких курсах терапии встречаются
побочные эффекты:
со стороны центральной нервной системы: головная
боль, утомляемость, головокружение,
со стороны желудочнокишечного тракта: диарея или
запоры.
В редких случаях отмечаются аллергические реакции
(кожная сыпь, явления бронхоспазма).
При внутривенном введении омепразола описаны случаи
возникновения нарушений зрения и слуха.

35. При длительном курсе лечения:

• Прогрессирование атрофического гастрита ???
• Снижение уровня всасывания витамина В12

36. Нежелательные эффекты при прекращении лечения ингибиторами протонной помпы

• синдром «рикошета» (отмены) - возникает
компенсаторно резкое повышение уровня
кислотности в желудке.
(У рабепразола отсутствует! Так как секреция соляной
кислоты после лечения этим ИПП восстанавливается
медленно (в течение 5-7 дней).
«Синдром отмены», более выражен при отмене
эзомепразола, назначаемого больным в дозе 40
мг.

37. М-холиноблокаторы (препараты группы атропина)

• Подавляют секрецию слюнных, потовых, бронхиальных,
желудочных и кишечных желез.
• Выделение желудочного сока уменьшается, но продукция
соляной кислоты, секреция желчи и ферментов поджелудочной
железы снижаются незначительно.
• Расширяют бронхи, снижают тонус и перистальтику кишечника,
• Расслабляют желчевыводящие пути,
• Снижают тонус и вызывают расслабление мочеточников,
особенно при их спазме.
• При действии м-холиноблокаторов на сердечно-сосудистую
систему возникают тахикардия, усиление сердечных сокращений,
незначительное повышение артериального давления.
• При внесении в полость конъюнктивы вызывают расширение
зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич
аккомодации и сухость роговицы.

38. Атропина сульфат (Atropini sulfas)

• Применение: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной
кишки, спазмы сосудов внутренних органов, бронхиальная астма,
в офтальмологии – для расширения зрачка.
• Способ применения: назначают внутрь по 0,00025—0,001 г 2–3
раза в день, п/к по 0,25—1 мл 0,1 % раствора, в офтальмологии –
1–2 капли 1 % раствора. В. Р. Д. – 0,001, В. С. Д. – 0,003.
• Побочные действия: сухость во рту, тахикардия, нарушение
зрения, атония кишечника, затруднение мочеиспускания.
• Противопоказания: глаукома.
• Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1 %-ного раствора № 10,
глазные капли (1 %-ный раствор) по 5 мл, порошок. Список А.

39. Периферические М-холинолитики при лечении язвенной болезни

• Периферические М-холинолитики, как неселективные
(атропина сульфат, метацин, платифиллина
гидротартрат), так и селективные (пирензепин,
гастроцепин), длительное время использовавшиеся для
лечения кислотозависимых заболеваний, в последние
годы отходят на задний план. Их антисекреторный
эффект невелик, действие непродолжительно и
нередко они, особенно неселективные холинолитики,
вызывают побочные реакции (сухость во рту,
тахикардию, запор, нарушения мочеиспускания,
повышение внутриглазного давления и др.).

40. Прокинетики

- лекарственные препараты, которые
способствуют более быстрому прохождению
пищи по пищеварительным путям, устраняя
неприятные симптомы, связанные с ее
застоем — тошноту, рвоту, отрыжку и
прочие.

41. Повышая тонус гладкой мускулатуры, прокинетики:

• ускоряют прохождение пищи по пищеводу;
• предотвращают расслабление тела желудка;
• усиливают активность антрального отдела желудка и
верхней части тонкой кишки;
• препятствуют дуоденогастральному рефлюксу;
• нормализуют моторику желчного пузыря;
• облегчают отхождение желчи;
• устраняют запоры, вызванные гипокинезией
кишечника.

42.

Прокинетики не только стимулируют
перистальтику. Они предотвращают:
• изжогу
• икоту
• отрыжку
• тошноту и рвоту
• аэрофагию
• рефлюкс (возврат химуса в верхлежащий отдел
желудочно-кишечного тракта);
• регургитацию.

43. Нет общепринятой классификации.

Препараты на рынке:
• метоклопрамид (церукал; реглан);
• домперидон (мотилиум, мотилак);
• цизаприд (перистил, координакс) –
запрещен в США и РФ
• итоприд (ганатон)
• антибитики макролиды

44. Метоклопрамид (Церукал)

• Противорвотное средство. Специфический
блокатор дофаминовых (D2) и серотониновых
(5-НТЗ) рецепторов, угнетает хеморецепторы
триггерной зоны ствола головного мозга,
ослабляет чувствительность висцеральных
нервов, передающих импульсы от привратника
желудка и двенадцатиперстной кишки к
рвотному центру.

45. Метоклопрамид

• Начало действия на желудочно-кишечный
тракт отмечается через 1-3 минуты после
внутривенного введения, 10-15 минут - после
внутримышечного введения и проявляется
ускорением эвакуации содержимого желудка
(примерно от 0.5-6 ч в зависимости от пути
введения) и противорвотным эффектом
(продолжается 12 ч).

46. Показания

• рвота, тошнота, икота различного генеза (в некоторых случаях
может быть эффективен при рвоте, вызванной лучевой терапией
или приемом цитостатиков);
• атония и гипотония желудка и кишечника (в частности,
послеоперационная);
• дискинезия желчевыводящих путей по гипомоторному типу;
• рефлюкс-эзофагит;
• метеоризм;
• функциональный стеноз привратника; .
• в составе комплексной терапии обострений язвенной болезни
желудка и двенадцатиперстной кишки;
• применяется для усиления перистальтики при проведении
рентгеноконтрастных исследований ЖКТ;
• в качестве средства, облегчающего дуоденальное зондирование
(для ускорения опорожнения желудка и продвижения пищи по
тонкой кишке).

47.

Внутривенно или внутримышечно.
Взрослым в дозе 10-20 мг 1-3 раза/сут
(максимальная суточная доза - 60 мг).
Детям старше 6 лет по 5 мг 1-3 раза/сут.
Таблетки 10 мг внутрь 3 раза в сутки за 15
мин до еды

48. Побочное действие

• Со стороны нервной системы: экстрапирамидные расстройства спазм лицевой мускулатуры, тризм, ритмическая протрузия
языка, бульбарный тип речи, спазм экстраокулярных мышц ,
спастическая кривошея, мышечный гипертонус; паркинсонизм
дискинезы ,сонливость, утомляемость, тревожность,
растерянность, головная боль, шум в ушах, депрессия.
• Со стороны пищеварительной системы: запор или диарея, редко
- сухость во рту.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы:
атриовентрикулярная блокада.
• Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм,
ангионевротический отек.
• Со стороны эндокринной системы: редко (при длительном
приеме в высоких дозах) - гинекомастия, галакторея, нарушение
менструального цикла.
• Прочие: в начале лечения возможен агранулоцитоз….

49. Применение при беременности и кормлении грудью:

• Метоклопрамид противопоказан к
применению в I триместре беременности.
Применение во II и III триместрах
беременности возможно только по жизненным
показаниям.
• При необходимости применения препарата в
период лактации следует решить вопрос о
прекращении грудного вскармливания.

50. Домперидон (мотилиум, мотилак)

– антагонист дофамина, обладающий
противорвотными свойствами.
Домперидон плохо проникает через
гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

51.

С осторожностью
- Нарушение функции почек;
- нарушение ритма и проводимости сердца, в
том числе удлинение интервала QT,
нарушения электролитного баланса, застойная
сердечная недостаточность

52. Самоподготовка:

• Ферменты
• Энтеросорбенты

53. Контрольные вопросы