Роль мелатонина в организме

1.

Роль мелатонина в организме
Выполнила: Кистаупова А.Ш
Группа: 201Б

2.

Содержание
··1 Описание
··2 Синтез и секреция
··3 Рецепторы мелатонина
··4 Основные функции
··5 Влияние на секрецию других гормонов и нейромедиаторов
··6 Влияние на сезонную
ритмику и размножение
··7 Циркадный ритм и сон
··8 Антиоксидантный эффект
··9 Противоопухолевый эффект
··10 Антистрессовый эффект
··11 Иммуностимулирующий эффект
··12 Недостаток мелатонина в организме
··13 Мелатонин — гормон, образующийся не только в шишковидной железе

3.

Описание
Мелатонин — основной гормон эпифиза, регулятор суточных ритмов. Принимается в
таблетках для облегчения засыпания, с целью корректировки «внутренних часов» при
длительных путешествиях
Гормон мелатонин был открыт в 1958 году А. Б. Лернером. Изменения концентрации
мелатонина имеют заметный суточный ритм в шишковидном теле и в крови, как правило, с
высоким уровнем гормона в течение ночи и низким уровнем в течение дня. Максимальные
значения мелатонина в крови наблюдаются между полуночью и 5 часами утра по местному
солнечному времени. Вырабатывается основными секреторными клетками эпифиза —
пинеалоцитами.
Время биологического полураспада мелатонина равно 45 минутам. Это означает, что для
исследовательских целей образцы крови должны быть собраны через короткие промежутки
времени для того, чтобы определить период в продукции мелатонина. Кроме того, нарушение
сна пациента в течение ночи с целью сбора образцов может повлиять на уровень мелатонина
в крови. Этих проблем можно избежать, если определять уровни метаболитов мелатонина:
мелатонин сульфата (6-сульфатоксимелатонина) и 6-гидроксиглюкуронида в моче. 80—90 %
мелатонина секретируется в мочу в виде мелатонин сульфата. Концентрация мелатонин
сульфата в моче хорошо коррелирует с общим уровнем мелатонина в крови в течение
периода сбора образцов.
Синтезированный в эпифизе мелатонин поступает в кровь и спинномозговую жидкость —
ликвор, пройдя через которую, накапливается в гипоталамусе. Помимо крови и
цереброспинальной жидкости, мелатонин обнаружен в моче, слюне, амниотической жидкости.
Мелатонин повсеместно встречается в животном мире. Есть мелатонин как у растений,
так и у простейших

4.

Синтез и секреция
В организме человека мелатонин синтезируется из аминокислоты триптофана,
которая участвует в синтезе нейромедиатора (нейропередатчика) серотонина, а он
в свою очередь под воздействием фермента N-ацетилтрансферазы превращается
в мелатонин. Показано, что мелатонин является индольным производным
серотонина и синтезируется ночью ферментами N-ацетилтрансферазой и
гидроксииндол-О-метилтрансферазой. У взрослого человека за сутки синтезируется
около 30 мкг[источник не указан 61 день] мелатонина, его концентрация в сыворотке крови
ночью в 30 раз больше, чем днем, причём пик активности в среднем по множеству
наблюдений приходится приблизительно на 2 часа ночи[1][2] по местному
солнечному времени. Мелатонин транспортируется сывороточным альбумином,
после освобождения от альбумина связывается со специфическими рецепторами
на мембране клеток-мишеней, проникает в ядро и там осуществляет своё действие.
Мелатонин быстро гидролизуется в печени и экскретируется с мочой, основным
метаболитом является 6-гидроксимелатонин-сульфат (6-СОМТ), содержание
которого позволяет косвенно судить о продукции мелатонина эпифизом.
Секреция мелатонина подчинена суточному ритму, определяющему, в свою
очередь, ритмичность гонадотропных эффектов и половой функции. Синтез и
секреция мелатонина зависят от освещённости — избыток света понижает его
образование, а снижение освещённости увеличивает синтез и секрецию гормона. У
человека на ночные часы приходится 70 % суточной продукции мелатонина.

5.

12
10
8
Столбец 1
6
Столбец 2
Столбец 3
4
2
0
Строка 1
Строка 2
Строка 3
Строка 4

6.

Рецепторы мелатонина
Мелатонин — редкий пример гормона, к которому имеются как
мембранные, так и ядерные рецепторы. У млекопитающих имеется два
мембранных рецептора мелатонина — MTNR1A (MT1), экспрессирующийся
в основном на клетках передней доли гипофиза и супрахиазменных ядер
гипоталамуса, но также присутствующий во многих периферических
органах, и MTNR1B (MT2), экспрессирующийся в некоторых других участках
мозга, в сетчатке и в лёгких. У птиц, амфибий и рыб имеется третий
рецептор — MTNR1С (MT3), который у млекопитающих пока не
клонирован. Рецепторы мелатонина относятся к семейству рецепторов,
связанных с G-белками, и действуют через Gαi-белок, снижая уровень
цАМФ.
Средство от бессонницы рамелтеон (ramelteon), выпускаемое в США
под торговым названием Rozerem, связывается с обоими типами
рецепторов мелатонина. С этими же рецепторами связывается
антидепрессант агомелатин, зарегистрированный в России под торговым
названием Вальдоксан.
Недавно открытые ядерные рецепторы мелатонина относятся к
подсемейству RZR/ROR ретиноидных рецепторов. Видимо, через них
опосредуются многие иммуностимулирующие и противоопухолевые
эффекты мелатонина.

7.

Основные функции
Регулирует деятельность эндокринной системы, кровяное давление,
периодичность сна
· Регулирует сезонную ритмику у многих животных
· Замедляет процессы старения
· Усиливает эффективность функционирования иммунной системы
· Обладает антиоксидантными свойствами
· Влияет на процессы адаптации при смене часовых поясов
Кроме того, мелатонин участвует в регуляции
· кровяного давления,
· функций пищеварительного тракта,
· работы клеток головного мозга.
·

8.

Влияние на секрецию других гормонов
и нейромедиаторов
Основное влияние мелатонина на эндокринную систему у многих
видов заключается в торможении секреции гонадотропинов. Кроме
того, снижается, но в меньшей степени, секреция других тропных
гормонов передней доли гипофиза — кортикотропина, тиротропина,
соматотропина. Мелатонин снижает чувствительность клеток
передней доли к гонадотропин-рилизинг фактору и может подавлять
его секрецию.
Данные экспериментов свидетельствуют о том, что под влиянием
мелатонина повышается содержание ГАМК — в ЦНС и серотонина в
среднем мозге и гипоталамусе. Известно, что ГАМК является
тормозным медиатором в ЦНС, а снижение активности
серотонинэргических механизмов может иметь значение в
патогенезе депрессивных состояний.
Ночью мелатонин снижает уровень секреции лептина.

9.

Влияние на сезонную ритмику и
размножение
Так как продукция мелатонина зависит от длины светового дня, многие
животные используют её как «сезонные часы». У людей, как и у животных,
продукция мелатонина летом меньше, чем зимой. Таким образом,
мелатонин может регулировать функции, зависящие от фотопериода —
размножение, миграционное поведение, сезонную линьку. У видов птиц и
млекопитающих, которые размножаются при длинном дне, мелатонин
подавляет секрецию гонадотропинов и снижает уровень половой
активности. У животных, размножающихся при коротком световом дне,
мелатонин стимулирует половую активность. Влияние мелатонина на
репродуктивную функцию у человека недостаточно изучено. В период
полового созревания пиковая (ночная) концентрация мелатонина резко
снижается. Зимой число менструальных циклов, не заканчивающихся
овуляцией, в среднем выше, чем летом. У женщин с гипофизарной
аменореей концентрация мелатонина достоверно выше, чем у здоровых.
Эти данные позволяют предполагать, что мелатонин подавляет
репродуктивные функции у женщин.

10.

Циркадный ритм и сон
Одним из основных действий мелатонина является регуляция сна. Мелатонин — основной компонент
пейсмейкерной системы организма. Он принимает участие в создании циркадного (циркадианного) ритма: он
непосредственно воздействует на клетки и изменяет уровень секреции других гормонов и биологически активных
веществ, концентрация которых зависит от времени суток. Влияние светового цикла на ритм секреции мелатонина
показано в наблюдении за слепыми. У большинства из них обнаружена ритмичная секреция гормона, но со
свободно меняющимся периодом, отличающимся от суточного (25-часовой цикл по сравнению с 24-часовым
суточным). То есть у человека ритм секреции мелатонина имеет вид циркадианной мелатониновой волны,
«свободно бегущей» в отсутствие смены циклов свет-темнота. Сдвиг ритма секреции мелатонина происходит и при
перелёте через часовые пояса.
Роль эпифиза и эпифизарного мелатонина в суточной и сезонной ритмике, режиме сна-бодрствования на
сегодняшний день представляется несомненной. У диурнальных (дневных) животных (в том числе у человека)
секреция мелатонина эпифизом совпадает с привычными часами сна. Проведёнными исследованиями было
доказано, что повышение уровня мелатонина не является обязательным сигналом к началу сна. У большинства
испытуемых прием физиологических доз мелатонина вызывал лишь мягкий седативный эффект и снижал
реактивность на обычные окружающие стимулы. Существует гипотеза, что мелатонин играет роль в открытии так
называемых ворот сна, в торможении режимов бодрствования, а не в прямом воздействии на сомногенные
структуры головного мозга. По мнению физиологов-сомнологов, открытию «ворот сна» предшествует период
повышенной активации человека — «запретный период» («запретная зона») для сна, которая довольно резко
сменяется «открытием ворот».
С возрастом активность эпифиза снижается, поэтому количество мелатонина уменьшается, сон становится
поверхностным и беспокойным, возможна бессонница. Мелатонин способствует устранению бессонницы,
предотвращает нарушение суточного режима организма и биоритма. Бессонница и недосыпание уступают место
здоровому и глубокому сну, который снимает усталость и раздражительность. Во время спокойного глубокого сна в
организме нормализуется работа всех внутренних органов и систем, расслабляются мышцы, отдыхает нервная
система, мозг успевает обработать накопленную за день информацию. В итоге человек чувствует себя бодрым и
здоровым.
С нарушением нормального режима выработки мелатонина связаны расстройства циркадных ритмов и такие
патологии, как джетлаг; бессонница, обусловленная сменным графиком работы; бессонница выходного дня;
синдром задержки фазы сна и други

11.

Антиоксидантный эффект
Мелатонин нейтрализует разрушительные последствия окислительных
процессов, которые являются основной причиной старения и увядания
кожи. Важнейшая функция мелатонина — антиоксидантная активность,
проявляющаяся в организме повсеместно, так как мелатонин проникает во
все органы и ткани. Механизм антиоксидантного действия проявляется в
том, что мелатонин обладает выраженной способностью связывать
свободные радикалы, в том числе образующиеся при перекисном
окислении липидов гидроксильных радикалов, и экзогенные канцерогены,
также он активирует глутатионпероксидазу — фактор защиты организма от
свободнорадикального повреждения. Основные функции антиоксидантного
действия мелатонина направлены на защиту ДНК. В меньшей степени на
защиту белков и липидов.
Мелатонин — самый сильный из известных эндогенных поглотителей
свободных радикалов. В последние годы появились данные, что мелатонин
может локализоваться не только в плазме, но и в ядрах клеток и
предохранять макромолекулы ядра от оксидативного повреждения во всех
субклеточных структурах.

12.

Противоопухолевый эффект
На ранних стадиях эмбрионального развития биогенные амины, в том числе мелатонин, играют
роль специализированных клеточных сигнальных молекул, которые регулируют процессы
клеточного обновления. Установлено, что мелатонин может подавлять клеточную пролиферацию,
при этом сила его воздействия не уступает мощному цитотоксическому агенту колхицину. В ряде
исследований на лабораторных животных и в системах культур опухолевых тканей было
обнаружено, что мелатонин обладает антиопухолевым, онкостатическим действием. Механизмы
воздействия мелатонина на опухолевый рост многообразны: он может влиять на синтез и секрецию
гипофизарных и половых гормонов, способен модулировать иммунный ответ при наличии
опухолевых клеток и оказывать прямой цитотоксический эффект. Имеются предположения, что
мелатонин может усиливать экспрессию молекул адгезии и этим препятствовать росту опухоли, так
как известно, что в большинстве злокачественных опухолей наличествуют нарушения в адгезии
клеток и дефекты функциональных межклеточных связей.
Метаболит мелатонина, достоверно положительно коррелирует с надёжным маркером
пролиферативной активности опухолевых клеток — ядерным антигеном пролиферирующих клеток
(PCNA). Этот показатель отражает степень прогрессии опухоли, то есть метаболиты мелатонина
могут служить достоверным диагностическим фактором. Под воздействием мелатонина при
некоторых формах рака (молочной железы, яичников, предстательной железы и др.) наблюдалось
снижение пролиферативной способности клеток и увеличивалось число клеток, гибнущих в форме
апоптоза (онкостатический эффект). Мишенью для реализации противоопухолевых эффектов
мелатонина могут служить ядерные рецепторы раковых клеток было показано подавление
мелатонином роста клеток меланомы, хотя эффект гормона зависел от интенсивности
пролиферации опухоли: рост ингибировался при умеренной, но не при высокой пролиферативной
активности клеток. Эффекты мелатонина являлись дозозависимыми, но механизм онкостатического
действия на настоящий момент все ещё не вполне понятен. Эпидемиологические данные
свидетельствуют, что у женщин, работающих в ночные смены, авиационных служащих (стюардессы,
диспетчеры), операторов радио и телеграфа отмечается повышенный риск развития рака молочной
железы, тогда как у женщин первично слепых (то есть имеющих световую депривацию) этот риск в 2
раза меньше.

13.

Антистрессовый эффект
После экспериментов и прямых клинических наблюдений была
сформулирована концепция, что эпифиз и его гормон мелатонин
входят в защитную систему организма от неблагоприятных
воздействий. Эпифиз и мелатонин играют неспецифическую роль,
но эпифизарная поддержка осуществляется на всех уровнях борьбы
со стрессом. В случае длительной стрессовой ситуации отмечается
двухфазная реакция: первоначальный спад эпифизарной
деятельности в резистентную фазу стресса с дальнейшим резким её
подъёмом. В экспериментах на крысах было показано, что
мелатонин способен менять отрицательное эмоциональное
состояние, снижать тревожность, которая провоцируется
различными стрессорами. Согласно многочисленным наблюдениям
гормон стабилизирует деятельность различных эндокринных систем,
дезорганизованных стрессом, в том числе ликвидируя избыточный
стрессовый адреналовый гиперкортицизм.

14.

Иммуностимулирующий эффект
Важным последствием длительных стрессов является стрессовый
иммунодефицит. Мелатонин способствует нормализации иммунологических
показателей.
Мелатонин и другие эпифизарные гормоны могут быть отнесены к числу
геропротективных. Установлена связь между степенью возрастной инволюции
эпифиза и дряхлением тканей. Известно, что при старении снижается степень
иммунологической защиты, а мелатонин, как уже неоднократно указывалось, имеет
иммуномодулирующую активность.
Мелатонин стимулирует иммунную систему (иммуностимулятор), так как
участвует в регуляции функции тимуса и щитовидной железы, повышая активность
Т-клеток и фагоцитов, что является предупреждением для ряда заболеваний и, как
показывают лабораторные исследования, замедляет рост семи видов раковых
клеток, включая раковые клетки молочной и предстательной желез.

15.

Недостаток мелатонина в организме
Эксперименты на лабораторных животных показал, что
при недостатке мелатонина, вызванном удалением
рецепторов, животные начинали быстрее стареть: раньше
начиналась менопауза, накапливались свободнорадикальные
повреждения клеток, снижалась чувствительность к инсулину,
развивались ожирение и рак.

16.

Мелатонин — гормон, образующийся не
только в шишковидной железе
Количества гормона, которое вырабатывается в шишковидной
железе, не хватает для обеспечения столь многочисленных
биологических эффектов мелатонина. Исследованиями было
показано, что после удаления пинеальной железы у
экспериментальных животных в крови обнаруживаются значимые
количества мелатонина. Экстрапинеальными источниками синтеза
мелатонина являются энтерохромаффинные клетки желудочнокишечного тракта (ЕС-клетки), основные клетки-депо серотонина
(содержат до 95 % всего эндогенного серотонина) —
предшественника мелатонина. Выявлен синтез этого гормона в
большом количестве нейроэндокринных клеток воздухоносных
путей, лёгких, в корковом слое почек и вдоль границы между
корковым и мозговым слоем надпочечников, под печеночной
капсулой, в параганглиях, яичниках, эндометрии, предстательной
железе, плаценте, желчном пузыре и внутреннем ухе.

17.

За последние года изучения обнаружен синтез мелатонина и в неэндокринных клетках:
· в ··клетках крови — ··тучных клетках,
· ··лимфоцитах — естественных киллерах,
· ··тромбоцитах,
· ··эозинофильных ··лейкоцитах,
· в ··тимусе,
· ··поджелудочной железе,
· ··мозжечке,
· ··сетчатке глаза,
· в некоторых эндотелиальных клетках.
Функционально многие клетки, продуцирующие мелатонин, относятся к так называемой
диффузной нейроэндокринной системе — универсальной системе адаптации и поддержания
гомеостаза организма.
В пределах этой системы выделяют два звена мелатонинпродуцирующих клеток:
· центральное (включает ··пинеальную железу и клетки зрительной системы), в котором ритм
··секреции мелатонина совпадает с ритмом «свет-темнота»
· периферическое — все остальные клетки, где секреция гормона не зависит от освещённости.