Похожие презентации:
Обмен холестерола и кетоновых тел. Синтез жирных кислот
1. Лекция Обмен холестерола и кетоновых тел. Синтез жирных кислот.
Проф. Глушков С.И.2. Этапы синтеза жирных кислот
1. Образование ацетил-КоА в митохондриях (из ПВК иаминокислот),
2. Транспорт ацетил-КоА из митохондрии в цитозоль в
составе цитрата,
3. Ключевая реакция – образование малонил-КоА,
4. Синтез жирной кислоты (С16:0) при участии
синтетазы жирных кислот (ацилсинтетазы),
5. Удлинение радикала жирной кислоты при участии
ферментов элонгаз ( С18:0),
6. Образование ненасыщенных жирных кислот с
помощью ферментов десатураз ( С18:1).
3.
Транспортацетил-КоА
4. Ключевая реакция синтеза жирных кислот
АТФCH3
COOH
CH2
+
C
O
АДФ + Ф
SKoA
Ацетил-КоА
CO2
C
Витамин Н
SKoA
O
Е: ацетил-КоА- Малонил-КоА
карбоксилаза
5. Ключевая реакция синтеза жирных кислот
АТФАДФ + Ф
CH3
CH2
+
C
O
COOH
SKoA
Ацетил-КоА
CO2
C
Витамин Н
SKoA
O
Е: ацетил-КоА- Малонил-КоА
карбоксилаза
-
Малонил-КоА,
Пальмитоил-КоА,
АМФ
+
Цитрат
6. Ключевая реакция синтеза жирных кислот
АТФАДФ + Ф
COOH
CH3
CH2
+
C
CO2
Витамин Н
SKoA
O
Ацетил-КоА
фосфо-АКК
Глюкагон,
Адреналин
C
Е: ацетил-КоАкарбоксилаза
-
Малонил-КоА,
Пальмитоил-КоА,
АМФ
O
SKoA
Малонил-КоА
+
дефосфо-АКК
Цитрат
Инсулин
7.
1 - Кетоацил-синтетаза2 – ацилпереносящий белок
Ацетил-трансфераза
Еноил-редуктаза
Малонил-трансфераза
Ацетил-трансфераза
Кетоацил-синтетаза
Малонил-трансфераза
Кетоацил-редуктаза
Кетоацил-синтетаза
Дегидратаза
Тиоэстераза
8.
9.
10.
11. Синтетаза жирных кислот
• Катализирует следующую итоговую реакцию:Ацетил-КоА + 7 Малонил-КоА + 14 НАДФН2
Пальмитиновая к-та + 8 НS-КоА + 7 СО2 + 14 НАДФ + 6 Н2О
• Работает в виде димера, каждый мономер состоит
из 7 доменов:
1. Малонил/ацетил-КоА трансфераза (перенос малонила
и ацетила на SH-группы фермента),
2. Ацил-переносящий белок (АБП), содержит
SH-группу фосфопантотеина (связывание ацила),
3. Кетоацил-синтетаза, содержит активный цистеин-SH
(удлинение ацила на 2 углеродных атома),
4-6. Две НАДФН2-зависимые редуктазы и дегидратаза
(реакции восстановления ацила),
7. Тиоэстераза (отщепление готового С16:0).
12. Источники НАДФН2
1) Реакция яблочного фермента:COOH
HC
НАДФ
НАДФН2
COOH
OH
CH2
COOH
Е: Яблочный
фермент
CO2
Малат
C
O
CH3
Пируват
2) ГМФ путь распада углеводов:
НАДФ
Глюкозо6-фосфат
НАДФН2
Е: ГФДГ
Н2О
Фосфоглюколактон
НАДФ
6-Фосфоглюконат
НАДФН2
Е: ФГДГ
Рибулозо5-фосфат
СО2
13. Витамины, необходимые для синтеза жирных кислот
• Vit B3 (пантотеновая кислота) – в составеКоА и АБП синтетазы жирных кислот,
• Vit H (биотин) – в составе ключевого
фермента (ацетил-КоА карбоксилазы),
• Vit PP – в составе НАДФН2.
14. Кетоновые тела
N: 0,13-0,3 ммоль/л15. Изменение уровня кетоновых тел при голодании
Концентрация в крови, ммоль/лИзменение уровня кетоновых тел
при голодании
β-гидроксибутират
Глюкоза
НЭЖК
Ацетоацетат
Дни голодания
Marks' Basic Medical Biochemistry: A Clinical Approach, 2nd edition
16. Синтез кетоновых тел
CCH3
HS-KoA
SKoA
O
COOH
CH3
CH3
C
C
O
O
+ H2 O
SKoA
CH2
HS-KoA
H3 C
+
CH2
CH3
Е: кетотиолаза
C
SKoA
O
CH3
OH Е: β-гидрокси-
бутират ДГ
β-гидроксибутират
C
O
O
CH3 Ацетон
ГМГ-КоА
SKoA
Ацетил-КоА
Ацетоацетат
C
SKoA
C
CH3
CO2
O
CH3
O
CH3
C
Е: ГМГ-КоА
лиаза
CH2
CH2
HC
Е: ГМГ-КоА
синтетаза*
НАДН2 COOH
НАД
COOH
SKoA
Ацетоацетил-КоА
2 Ацетил-КоА
OH
CH2
C
O
C
*
HS-KoA,
Пальмитоил-КоА
17. Утилизация кетоновых тел
2,5 АТФCH3
HC
НАД
НАДН2
CH3
C
OH
O
COOH
COOH
CH2 Сукцинил-
CH2 Сукцинат
CH2 КоА
CH2
C
COOH
SKoA
O
CH3
CH2
CH2
C
Е: β-гидроксиCOOH
COOH бутират ДГ
β-гидроксиАцетоацетат
бутират
CH2
Е: КоА-трансфераза
C
O
Е: кетотиолаза
CH3
20 АТФ
2
O
HS-KoA
C
SKoA
2 Ацетил-КоА
SKoA
Ацетоацетил-КоА
2 ЩУК
2 ЦТК
O
18. Строение биологической мембраны
В состав мембраны входят фосфолипиды,гликолипиды, холестерол
19. Фосфолипиды (по спиртовой группе)
ГлицерофосфолипидыСфингофосфолипиды
- спирт глицерин
- аминоспирт сфингозин
20. Строение глицероФЛ
остатокнасыщенной
жирной кислоты
- полярная головка
- 2 гидрофобных хвоста
O
O
R2
C
H2 C
O
O
CH
H2 C
C
R1
O
O
P
O
X
OH
остаток
НЕнасыщенной
жирной кислоты
полярная
группировка
21. Строение глицероФЛ
Полярные группировки (Х):O
O
R2
C
H2 C
O
O
CH
H2 C
C
O
R1
CH2 CH NH3
COO
O
O
P
Фосфатидилсерин
O
O
X
CH2 CH2 NH3
Фосфатидилэтаноламин
CH3
OH
O
CH2 CH2 N+
OH OH
OH
OH
O
OH
CH3
CH3
Фосфатидилхолин
Фосфатидилинозитол
22. Строение сфингоФЛ
2 ацильных хвостаO HO
CH CH CH CH2 CH3
12
R
C
NH CH
H2 C
O
O
P
CH3
O
CH2 CH2 N+
OH
полярная головка
CH3
CH3
23. Функции фосфолипидов:
• Структурная (в составе мембран и миелиновыхоболочек, липопротеинов, сурфактанта лёгких),
• Участие в свёртывании крови и удалении
апоптотических телец (фосфатидилсерин),
• Сигнальная функция (образование
эйкозаноидов, диацилглицерола, церамидов,
сфингозин-фосфата, инозитол-3-фосфата)
24. Гликолипиды
O HOCH CH CH CH2 CH3
12
R
C
NH CH
H2 C
O
Углевод
25. Гликолипиды (по углеводному компоненту)
ЦереброзидыГанглиозиды
- глюкоза,
- галактоза,
- небольшой олигосахарид
- сиаловые (N-ацетилнейраминовые) кислоты,
- крупный, разветвлённый
олигосахарид
26. Функции гликолипидов:
• Определяют антигенные свойства клеток (система ABO),• Участвуют в рецепции,
• Участвуют в клеточной адгезии (межклеточном
взаимодействии),
• Участвуют в формировании гликокаликса.
27. Холестерин
HO• Главный стабилизатор клеточной мембраны
(ограничивает её подвижность, увеличивает
жёсткость),
• Субстрат для синтеза стероидных гормонов
(ГКС, минералкортикоиды),
• витамина D3,
• желчных кислот.
28. Функции мембранных белков:
• Белки-транспортёры: трансмембранный переносгидрофильных и заряженных молекул (глюкоза,
аминокислоты, натрий, кальций и пр.),
• Белки-рецепторы: передача химических сигналов
(гормонов, нейромедиаторов и пр.) в клетку,
• Участвие в межклеточном взаимодействии
(молекулы адгезии),
• Белки-ферменты (аденилатциклаза, белковые
комплексы дыхательной цепи).
29. Синтез холестерина
2 Ацетил-КоА2
O
HS-KoA
CH3
АцетоацетилКоА
O
C
SKoA
CH3
H3 C
C
C
O
+ H2 O
SKoA
C
CH2 C
SKoA
ФФ
С5-ФФ
С10-ФФ
ФФ С15-ФФ
ФФ
С15-ФФ
Фарнезилпирофосфат
3(АДФ+ФФ) 3АТФ
C
НАДФН2
НАДФ
2 НАДФН2
CH2 CH2 OH
CH3
Мевалоновая
кислота
CO2
НАДФН2
НАДФ
Е:МО
О2
SKoA
2 НАДФ
CH2 C
HO
Сквален
(С30)
CH2 C
OH
O
Изопренилпирофосфат
O
редуктаза
HS-КоА
С5-ФФ
С5-ФФ
CH2 C
Е: ГМГ-КоА HO
CH
синтетаза Е: ГМГ-КоА 3
Статины
Геранилпирофосфат
OH
O
O
Е: Кетотиолаза
ГМГ-КоА
HS-KoA
Холестерин
(С27)
Н2О
30. Регуляция синтеза холестерина
• Ключевой фермент синтеза холестерина –• ГМГ-КоА редуктаза ингибируется избытком ХС
и статинами
• Статины ингибируют также перенос эфиров ХС
из ЛВП в ЛОНП
• Инсулин, Т3, половые гормоны увеличивают
образование рецепторов ЛНП, а ГКС (кортизол)
и избыток ХС уменьшают
31. Роль ЛВП в транспорте холестерина
32. Реакция, катализируемая ЛХАТ
OO
R2
C
O
H2 C
O
CH
O
O
H2 C
R1
C
CH3
P
O
CH2 CH2 N+
OH
CH3
+
CH3
Е: ЛХАТ
HO
Лецитин (ФХ)
Холестерин
O
H2 C
HO
O
CH
H2 C
C
R1
O
O
P
+
CH3
O
CH2 CH2 N+
O
CH3
C
OH
Лизолецитин
CH3
R2
O
Эфир холестерина
33. Пути синтеза глицероФЛ
Активацияфосфатидной
кислоты
Активация
полярной
группы
Взаимопревращение
глицероФЛ
- фосфатидилинозитол,
- фосфатидилсерин (ФС)
- фосфатидилэтаноламин (ФЭ),
- фосфатидилхолин (ФХ)
ФС ФЭ ФХ
34. Синтез глицероФЛ: активация фосфатидной кислоты
Фосфатидная кислотаЦТФ
ФФ
ЦДФ-Диацилглицерол
Серин
ЦМФ
Фосфатидилсерин
35. Синтез глицероФЛ: активация полярной группы
СеринХолин/этаноламин
Фосфохолин/фосфоэтаноламин
ЦДФ-холин/ЦДФ-этаноламин
АТФ
АДФ
ЦТФ
ФФ
Диглицерид
ЦМФ
Фосфатидилхолин/
фосфатидилэтаноламин
36. Взаимопревращения глицероФЛ разных классов
CO2ФС
Этаноламин
ФЭ
ФХ
Серин
3 S-аденозил- 3 S-аденозилметионин
гомоцистеин
37. Синтез сфинголипидов
+Пальмитоил-КоА
HS-KoA
Ацил-КоА
Серин
CO2
Сфингозин
УДФ-моносахарид
ЦДФ-холин
HS-KoA
ЦМФ
Сфингомиелин
УДФ
Церамид
УДФ-сахара
Цереброзид
УДФ
Ганглиозиды
38. Катаболизм глицероФЛ
Фосфолипаза А1O
O
R2
C
H2 C
O
O
CH
H2 C
C
R1
O
O
P
O
X
OH
Фосфолипаза А2
Фосфолипаза С
Фосфолипаза D
39. Катаболизм сфинголипидов
O HOЕ: Сфингомиелиназа
CH CH CH CH2 CH3
12
R
C
NH CH
H2 C
O
O
Церамидаза
+ H2O
CH3
P
O
CH2 CH2 N+
OH
CH3
Церамид
Фосфохолин
CH3
+ H2O
Е: Церамидаза
Сфингомиелиназа
R-COOH
Сфингозин
Е: Сфингозинкиназа
Фосфоэтаноламин
+
Пальмитат
Е: лиаза
АТФ
АДФ
Сфингозин-1-фосфат
40. Катаболизм сфинголипидов: биологическое значение
1) Дефект лизосомальных ферментовсфинголипидозы (накопление сфинголипидов)
нарушение работы ЦНС и внутренних органов.
2) Активация мембранных ферментов
сфингомиелиназный путь передачи сигнала:
• Церамид активирует протеинкиназу С и подавляет
инсулиновый сигнал в мышцах,
• Церамид и сфингозин-1-фосфат активируют каскад
арахидоновой кислоты усиливают воспаление,
• Накопление церамида в клетке приводит к апоптозу,
сфингозин-1-фосфат защищает клетку от апоптоза.