Лекция Обмен холестерола и кетоновых тел. Синтез жирных кислот.
Этапы синтеза жирных кислот
Ключевая реакция синтеза жирных кислот
Ключевая реакция синтеза жирных кислот
Ключевая реакция синтеза жирных кислот
Синтетаза жирных кислот
Источники НАДФН2
Витамины, необходимые для синтеза жирных кислот
Кетоновые тела
Изменение уровня кетоновых тел при голодании
Синтез кетоновых тел
Утилизация кетоновых тел
Строение биологической мембраны
Фосфолипиды (по спиртовой группе)
Строение глицероФЛ
Строение глицероФЛ
Строение сфингоФЛ
Функции фосфолипидов:
Гликолипиды
Гликолипиды (по углеводному компоненту)
Функции гликолипидов:
Холестерин
Функции мембранных белков:
Синтез холестерина
Регуляция синтеза холестерина
Роль ЛВП в транспорте холестерина
Реакция, катализируемая ЛХАТ
Пути синтеза глицероФЛ
Синтез глицероФЛ: активация фосфатидной кислоты
Синтез глицероФЛ: активация полярной группы
Взаимопревращения глицероФЛ разных классов
Синтез сфинголипидов
Катаболизм глицероФЛ
Катаболизм сфинголипидов
Катаболизм сфинголипидов: биологическое значение
1.29M
Категория: ХимияХимия

Обмен холестерола и кетоновых тел. Синтез жирных кислот

1. Лекция Обмен холестерола и кетоновых тел. Синтез жирных кислот.

Проф. Глушков С.И.

2. Этапы синтеза жирных кислот

1. Образование ацетил-КоА в митохондриях (из ПВК и
аминокислот),
2. Транспорт ацетил-КоА из митохондрии в цитозоль в
составе цитрата,
3. Ключевая реакция – образование малонил-КоА,
4. Синтез жирной кислоты (С16:0) при участии
синтетазы жирных кислот (ацилсинтетазы),
5. Удлинение радикала жирной кислоты при участии
ферментов элонгаз ( С18:0),
6. Образование ненасыщенных жирных кислот с
помощью ферментов десатураз ( С18:1).

3.

Транспорт
ацетил-КоА

4. Ключевая реакция синтеза жирных кислот

АТФ
CH3
COOH
CH2
+
C
O
АДФ + Ф
SKoA
Ацетил-КоА
CO2
C
Витамин Н
SKoA
O
Е: ацетил-КоА- Малонил-КоА
карбоксилаза

5. Ключевая реакция синтеза жирных кислот

АТФ
АДФ + Ф
CH3
CH2
+
C
O
COOH
SKoA
Ацетил-КоА
CO2
C
Витамин Н
SKoA
O
Е: ацетил-КоА- Малонил-КоА
карбоксилаза
-
Малонил-КоА,
Пальмитоил-КоА,
АМФ
+
Цитрат

6. Ключевая реакция синтеза жирных кислот

АТФ
АДФ + Ф
COOH
CH3
CH2
+
C
CO2
Витамин Н
SKoA
O
Ацетил-КоА
фосфо-АКК
Глюкагон,
Адреналин
C
Е: ацетил-КоАкарбоксилаза
-
Малонил-КоА,
Пальмитоил-КоА,
АМФ
O
SKoA
Малонил-КоА
+
дефосфо-АКК
Цитрат
Инсулин

7.

1 - Кетоацил-синтетаза
2 – ацилпереносящий белок
Ацетил-трансфераза
Еноил-редуктаза
Малонил-трансфераза
Ацетил-трансфераза
Кетоацил-синтетаза
Малонил-трансфераза
Кетоацил-редуктаза
Кетоацил-синтетаза
Дегидратаза
Тиоэстераза

8.

9.

10.

11. Синтетаза жирных кислот

• Катализирует следующую итоговую реакцию:
Ацетил-КоА + 7 Малонил-КоА + 14 НАДФН2
Пальмитиновая к-та + 8 НS-КоА + 7 СО2 + 14 НАДФ + 6 Н2О
• Работает в виде димера, каждый мономер состоит
из 7 доменов:
1. Малонил/ацетил-КоА трансфераза (перенос малонила
и ацетила на SH-группы фермента),
2. Ацил-переносящий белок (АБП), содержит
SH-группу фосфопантотеина (связывание ацила),
3. Кетоацил-синтетаза, содержит активный цистеин-SH
(удлинение ацила на 2 углеродных атома),
4-6. Две НАДФН2-зависимые редуктазы и дегидратаза
(реакции восстановления ацила),
7. Тиоэстераза (отщепление готового С16:0).

12. Источники НАДФН2

1) Реакция яблочного фермента:
COOH
HC
НАДФ
НАДФН2
COOH
OH
CH2
COOH
Е: Яблочный
фермент
CO2
Малат
C
O
CH3
Пируват
2) ГМФ путь распада углеводов:
НАДФ
Глюкозо6-фосфат
НАДФН2
Е: ГФДГ
Н2О
Фосфоглюколактон
НАДФ
6-Фосфоглюконат
НАДФН2
Е: ФГДГ
Рибулозо5-фосфат
СО2

13. Витамины, необходимые для синтеза жирных кислот

• Vit B3 (пантотеновая кислота) – в составе
КоА и АБП синтетазы жирных кислот,
• Vit H (биотин) – в составе ключевого
фермента (ацетил-КоА карбоксилазы),
• Vit PP – в составе НАДФН2.

14. Кетоновые тела

N: 0,13-0,3 ммоль/л

15. Изменение уровня кетоновых тел при голодании

Концентрация в крови, ммоль/л
Изменение уровня кетоновых тел
при голодании
β-гидроксибутират
Глюкоза
НЭЖК
Ацетоацетат
Дни голодания
Marks' Basic Medical Biochemistry: A Clinical Approach, 2nd edition

16. Синтез кетоновых тел

C
CH3
HS-KoA
SKoA
O
COOH
CH3
CH3
C
C
O
O
+ H2 O
SKoA
CH2
HS-KoA
H3 C
+
CH2
CH3
Е: кетотиолаза
C
SKoA
O
CH3
OH Е: β-гидрокси-
бутират ДГ
β-гидроксибутират
C
O
O
CH3 Ацетон
ГМГ-КоА
SKoA
Ацетил-КоА
Ацетоацетат
C
SKoA
C
CH3
CO2
O
CH3
O
CH3
C
Е: ГМГ-КоА
лиаза
CH2
CH2
HC
Е: ГМГ-КоА
синтетаза*
НАДН2 COOH
НАД
COOH
SKoA
Ацетоацетил-КоА
2 Ацетил-КоА
OH
CH2
C
O
C
*
HS-KoA,
Пальмитоил-КоА

17. Утилизация кетоновых тел

2,5 АТФ
CH3
HC
НАД
НАДН2
CH3
C
OH
O
COOH
COOH
CH2 Сукцинил-
CH2 Сукцинат
CH2 КоА
CH2
C
COOH
SKoA
O
CH3
CH2
CH2
C
Е: β-гидроксиCOOH
COOH бутират ДГ
β-гидроксиАцетоацетат
бутират
CH2
Е: КоА-трансфераза
C
O
Е: кетотиолаза
CH3
20 АТФ
2
O
HS-KoA
C
SKoA
2 Ацетил-КоА
SKoA
Ацетоацетил-КоА
2 ЩУК
2 ЦТК
O

18. Строение биологической мембраны

В состав мембраны входят фосфолипиды,
гликолипиды, холестерол

19. Фосфолипиды (по спиртовой группе)

Глицерофосфолипиды
Сфингофосфолипиды
- спирт глицерин
- аминоспирт сфингозин

20. Строение глицероФЛ

остаток
насыщенной
жирной кислоты
- полярная головка
- 2 гидрофобных хвоста
O
O
R2
C
H2 C
O
O
CH
H2 C
C
R1
O
O
P
O
X
OH
остаток
НЕнасыщенной
жирной кислоты
полярная
группировка

21. Строение глицероФЛ

Полярные группировки (Х):
O
O
R2
C
H2 C
O
O
CH
H2 C
C
O
R1
CH2 CH NH3
COO
O
O
P
Фосфатидилсерин
O
O
X
CH2 CH2 NH3
Фосфатидилэтаноламин
CH3
OH
O
CH2 CH2 N+
OH OH
OH
OH
O
OH
CH3
CH3
Фосфатидилхолин
Фосфатидилинозитол

22. Строение сфингоФЛ

2 ацильных хвоста
O HO
CH CH CH CH2 CH3
12
R
C
NH CH
H2 C
O
O
P
CH3
O
CH2 CH2 N+
OH
полярная головка
CH3
CH3

23. Функции фосфолипидов:

• Структурная (в составе мембран и миелиновых
оболочек, липопротеинов, сурфактанта лёгких),
• Участие в свёртывании крови и удалении
апоптотических телец (фосфатидилсерин),
• Сигнальная функция (образование
эйкозаноидов, диацилглицерола, церамидов,
сфингозин-фосфата, инозитол-3-фосфата)

24. Гликолипиды

O HO
CH CH CH CH2 CH3
12
R
C
NH CH
H2 C
O
Углевод

25. Гликолипиды (по углеводному компоненту)

Цереброзиды
Ганглиозиды
- глюкоза,
- галактоза,
- небольшой олигосахарид
- сиаловые (N-ацетилнейраминовые) кислоты,
- крупный, разветвлённый
олигосахарид

26. Функции гликолипидов:

• Определяют антигенные свойства клеток (система ABO),
• Участвуют в рецепции,
• Участвуют в клеточной адгезии (межклеточном
взаимодействии),
• Участвуют в формировании гликокаликса.

27. Холестерин

HO
• Главный стабилизатор клеточной мембраны
(ограничивает её подвижность, увеличивает
жёсткость),
• Субстрат для синтеза стероидных гормонов
(ГКС, минералкортикоиды),
• витамина D3,
• желчных кислот.

28. Функции мембранных белков:

• Белки-транспортёры: трансмембранный перенос
гидрофильных и заряженных молекул (глюкоза,
аминокислоты, натрий, кальций и пр.),
• Белки-рецепторы: передача химических сигналов
(гормонов, нейромедиаторов и пр.) в клетку,
• Участвие в межклеточном взаимодействии
(молекулы адгезии),
• Белки-ферменты (аденилатциклаза, белковые
комплексы дыхательной цепи).

29. Синтез холестерина

2 Ацетил-КоА
2
O
HS-KoA
CH3
АцетоацетилКоА
O
C
SKoA
CH3
H3 C
C
C
O
+ H2 O
SKoA
C
CH2 C
SKoA
ФФ
С5-ФФ
С10-ФФ
ФФ С15-ФФ
ФФ
С15-ФФ
Фарнезилпирофосфат
3(АДФ+ФФ) 3АТФ
C
НАДФН2
НАДФ
2 НАДФН2
CH2 CH2 OH
CH3
Мевалоновая
кислота
CO2
НАДФН2
НАДФ
Е:МО
О2
SKoA
2 НАДФ
CH2 C
HO
Сквален
(С30)
CH2 C
OH
O
Изопренилпирофосфат
O
редуктаза
HS-КоА
С5-ФФ
С5-ФФ
CH2 C
Е: ГМГ-КоА HO
CH
синтетаза Е: ГМГ-КоА 3
Статины
Геранилпирофосфат
OH
O
O
Е: Кетотиолаза
ГМГ-КоА
HS-KoA
Холестерин
(С27)
Н2О

30. Регуляция синтеза холестерина

• Ключевой фермент синтеза холестерина –
• ГМГ-КоА редуктаза ингибируется избытком ХС
и статинами
• Статины ингибируют также перенос эфиров ХС
из ЛВП в ЛОНП
• Инсулин, Т3, половые гормоны увеличивают
образование рецепторов ЛНП, а ГКС (кортизол)
и избыток ХС уменьшают

31. Роль ЛВП в транспорте холестерина

32. Реакция, катализируемая ЛХАТ

O
O
R2
C
O
H2 C
O
CH
O
O
H2 C
R1
C
CH3
P
O
CH2 CH2 N+
OH
CH3
+
CH3
Е: ЛХАТ
HO
Лецитин (ФХ)
Холестерин
O
H2 C
HO
O
CH
H2 C
C
R1
O
O
P
+
CH3
O
CH2 CH2 N+
O
CH3
C
OH
Лизолецитин
CH3
R2
O
Эфир холестерина

33. Пути синтеза глицероФЛ

Активация
фосфатидной
кислоты
Активация
полярной
группы
Взаимопревращение
глицероФЛ
- фосфатидилинозитол,
- фосфатидилсерин (ФС)
- фосфатидилэтаноламин (ФЭ),
- фосфатидилхолин (ФХ)
ФС ФЭ ФХ

34. Синтез глицероФЛ: активация фосфатидной кислоты

Фосфатидная кислота
ЦТФ
ФФ
ЦДФ-Диацилглицерол
Серин
ЦМФ
Фосфатидилсерин

35. Синтез глицероФЛ: активация полярной группы

Серин
Холин/этаноламин
Фосфохолин/фосфоэтаноламин
ЦДФ-холин/ЦДФ-этаноламин
АТФ
АДФ
ЦТФ
ФФ
Диглицерид
ЦМФ
Фосфатидилхолин/
фосфатидилэтаноламин

36. Взаимопревращения глицероФЛ разных классов

CO2
ФС
Этаноламин
ФЭ
ФХ
Серин
3 S-аденозил- 3 S-аденозилметионин
гомоцистеин

37. Синтез сфинголипидов

+
Пальмитоил-КоА
HS-KoA
Ацил-КоА
Серин
CO2
Сфингозин
УДФ-моносахарид
ЦДФ-холин
HS-KoA
ЦМФ
Сфингомиелин
УДФ
Церамид
УДФ-сахара
Цереброзид
УДФ
Ганглиозиды

38. Катаболизм глицероФЛ

Фосфолипаза А1
O
O
R2
C
H2 C
O
O
CH
H2 C
C
R1
O
O
P
O
X
OH
Фосфолипаза А2
Фосфолипаза С
Фосфолипаза D

39. Катаболизм сфинголипидов

O HO
Е: Сфингомиелиназа
CH CH CH CH2 CH3
12
R
C
NH CH
H2 C
O
O
Церамидаза
+ H2O
CH3
P
O
CH2 CH2 N+
OH
CH3
Церамид
Фосфохолин
CH3
+ H2O
Е: Церамидаза
Сфингомиелиназа
R-COOH
Сфингозин
Е: Сфингозинкиназа
Фосфоэтаноламин
+
Пальмитат
Е: лиаза
АТФ
АДФ
Сфингозин-1-фосфат

40. Катаболизм сфинголипидов: биологическое значение

1) Дефект лизосомальных ферментов
сфинголипидозы (накопление сфинголипидов)
нарушение работы ЦНС и внутренних органов.
2) Активация мембранных ферментов
сфингомиелиназный путь передачи сигнала:
• Церамид активирует протеинкиназу С и подавляет
инсулиновый сигнал в мышцах,
• Церамид и сфингозин-1-фосфат активируют каскад
арахидоновой кислоты усиливают воспаление,
• Накопление церамида в клетке приводит к апоптозу,
сфингозин-1-фосфат защищает клетку от апоптоза.
English     Русский Правила