PedfakFerm_Gorm24

1. Ферменты Гормоны Галимов Ш.Н.

1

2. Зависимость скорости ферментативной реакции от рН

2

3. Оптимум рН для некоторых ферментов

Большинство
3

4. АКТИВАТОРЫ ФЕРМЕНТОВ

1. Стабилизация активного центра молекулы
энзима (ионы Na+, K+ и др.);
2. Превращение неактивного профермента в
фермент при отщеплении пептида,
экранирующего активный центр (пепсиноген активный пепсин),
3. Объединение неактивных субъединиц
фермента в активную четвертичную структуру
4. Аллостерические активаторы
4

5. Аллостерическое активирование

6.

7. Конкурентное (изостерическое) ингибирование

• 1. Ингибитор – структурный аналог субстрата
• 2. Ингибитор связывается с активным центром
фермента, т.е. возникает конкуренция с субстратом
за активный центр
• 3. Для устранения действия ингибитора надо
увеличить концентрацию субстрата

8. Пример - сукцинатдегидрогеназа

9.

Км возрастает, сродство к субстрату ↓↓↓
Vmax не меняется

10. Неконкурентное (аллостерическое) ингибирование

11.

Км не меняется
Vmax снижается

12. Изоферменты

12

13. Изоферменты лактатдегидрогеназы ЛДГ

• ЛДГ - четвертичная структуру, состоит из 4 субъединиц
• 2 типа - Н, от «Heart» - сердце, и М - «Muscle» мышца.
13

14. Мультиферментные (мультиэнзимные) комплексы

• Надмолекулярные системы, состоящие из ферментов,
катализирующих последовательные этапы одного
метаболического пути
• Отдельные компоненты связаны и функционируют
совместно по типу конвейера
• Синтетаза высших жирных кислот
• Биологический смысл:
• ускорение получения продукта реакции
• эффективная регуляция процесса
• экономичность
14

15. Медицинская энзимология

• 1. Энзимопатология
• 2. Энзимодиагностика
• 3. Энзимотерапия
15

16. Энзимопатология

Заболевания, обусловленные нарушением активности
ферментов – энзимопатии
Первичные - наследственные – дефект гена
Вторичные - приобретенные
1. Фенилкетонурия (фенилпировиноградная
олигофрения)
2. Галактоземия
16

17. Фенилкетонурия

• Дефект фенилаланин-4-гидроксилазы
• Фенилаланин → тирозин
• Накопление токсичных производных — фенилпируват и
фениллактат
• Нарушение синтеза нейромедиаторов
• Прогрессирующее снижение интеллекта (идиотии)
Ранняя диагностика и исключение фенилаланина из диеты
Молочные смеси без фенилаланина
Фенилаланинлиаза
17

18. Галактоземия

• Дефект фермента - галактозо-1-фосфатуридилтрансфераза
• галактоза → глюкоза
• Накапливается галактоза – токсична
• Поражение ЦНС, катаракта
• Ранняя диагностика и исключение молочных продуктов из
диеты
18

19. Энзимодиагностика

• Определение ферментов в биологических жидкостях с целью
диагностики заболеваний
• Сыворотка крови (моча)
• Амилаза – острый панкреатит
• ЛДГ1, АСТ, креатинкиназа – инфаркт миокарда
• ЛДГ5, АЛТ – гепатиты
• Кислая фосфатаза – рак простаты
• Щелочная фосфатаза – цирроз печени, опухоли костной ткани
19

20. Энзимотерапия

• Использование ферментов или их активаторов в лечебных
целях
• Панкреатин (ферменты ПЖЖ) – фестал, креон, мезим –
эффективность?
• Стрептокиназа, урокиназа, альтеплаза – тромболизис ТЭЛА
• Трипсин, химотрипсин, ДНК-аза, коллагеназа – очищение,
ускорение заживления гнойных ран
• L-аспарагиназа – лейкозы
20

21. Болезнь Хантера

• Х-сцепленное наследственное заболевание - дефицит
лизосомального фермента идуронат-2-сульфатазы
дерматансульфат и гепарансульфат
• Накопление в тканях, нарушение функции
• Гаргоилизм (грубые черты лица), низкий грубый голос,
возникают частые ОРВИ. Толстая кожа, короткая шея, редкие
зубы. Олигофрения!
• Без лечения – 15 лет
• Элапраза - рекомбинантный человеческий фермент
21

22. Болезнь Хантера

22

23. Гормоны

Биологически активные вещества органической
природы
Синтезируются в железах внутренней секреции
Поступают в кровь
Связываются с рецепторами клеток-мишеней
Регулируют обмен веществ и физиологические
функции
Активны в низких концентрациях от 10−6 до 10−12 М;
23

24. Функции гормонов

1. Рост и развитие организма
2. Регуляция обмена веществ (метаболизма)
3. Контроль гомеостаза
24

25. Классификация

I. По месту синтеза
1. Гормоны ЦНС (гипоталамус, гипофиз, эпифиз).
2. Периферические гормоны (щитовидная,
паращитовидная, вилочковая железа,
надпочечники, поджелудочная железа, половые
железы, предсердие).
3. Гормоны диффузной эндокринной системы APUD (ЖКТ, почки, бронхи, нервная ткань и др.).
25

26. II. По химической природе

1. Белковой природы
а) производные аминокислот: адреналин;
б) пептиды: окситоцин, вазопрессин;
в) простые белки: инсулин, пролактин;
г) сложные белки - гликопротеины:
фолликулостимулирующий гормон (ФСГ),
лютеинизирующий гормон (ЛГ), тиреотропный
гормон (ТТГ)
26

27.

2. Липидной природы
а) стероидные гормоны: кортикостероиды,
половые гормоны, кальцитриол;
б) эйкозаноиды - производные
полиненасыщенных жирных кислот:
простагландины, простациклины, лейкотриены,
тромбоксаны, липоксины
27

28. III. По влиянию на обмен веществ

1. обмен белков
А) анаболические – стимулируют синтез белка
(тестостерон)
Б) катаболические – стимулируют распад белка
(адреналин)
2. обмен углеводов
А) гипергликемические (диабетогенные) - ↑ уровень
глюкозы в крови: адреналин, глюкагон
Б) гипогликемические (антидиабетогенные): инсулин
28

29.

3.. обмен липидов
А) липолитические - стимулируют распад липидов:
адреналин
Б) липогенетические - стимулируют синтез липидов:
инсулин
4. водно-солевой обмен
А) минералокортикоиды - усиление реабсорбции
катионов натрия в почках: альдостерон
Б) вазопрессин - увеличивает реабсорбцию воды в
почках
В) натрийуретические – повышают выделение
натрия с мочой: атриальный натрийуретический
пептид
29

30.

5. обмен кальция и фосфора
А) ↓ уровень кальция и фосфора в крови –
кальцитонин
Б) ↑ уровень – паратгормон, кальцитриол
30

31. IV. По характеру действия

1. Гормональное: вырабатываются в ЖВС,
поступают в кровь, достигают клетки-мишени, т.е.
действуют на расстоянии
2. Паракринное: вырабатываются в ЖВС, поступают
в межклеточное пространство, действуют на клетки,
расположенные рядом
3. Изокринное: гормон действует на ближайшую,
тесно контактирующую клетку
4. Аутокринное: гормон выделяется и действует в
одной и той же клетке
5. Нейрокринное: гормон секретируется в
синаптическую щель и действует как нейромедиатор
31