Похожие презентации:
Как образуются антитела. Иммунная реакция. Иммунная «память»
1.
Как образуются антитела.Иммунная реакция.
Иммунная «память».
Лекция 8
2. В-клетки с оригинальным рецептором существуют не в единственном числе, а в виде семейства (клона) клеток. У клеток клона Ig-рецепторы одинако
В-клетки с оригинальным рецепторомсуществуют не в единственном числе,
а в виде семейства (клона) клеток.
У клеток клона Ig-рецепторы одинаковые.
Клон 1
Клон 2
Клон 3
3. Клоны В клеток-близнецов, имеющих одинаковые Ig рецепторы, возникают в костном мозге
Клон –~ 100-1000 клеток
4.
pro-B cellpre-B cell
В костном мозге, в процессе рождения
новых В клеток их предшественники
размножаются, а уже готовые В клетки
прекращают делиться и расселяются
в лимфоидные органы, где остаются в
покое в течение лет, пока не встретятся
с соответствующим антигеном.
Поэтому не одна клетка, а целое
семейство (клон) В клеток имеет один и
тот же рецептор для узнавания антигена.
naïve B cell
5.
Рождаясь в костном мозге,В клетки расселяются по всему
организму, во все лимфоидные
образования –
лимфатические узлы, миндалины,
Пейеровы бляшки и селезенку.
Довольно много В клеток
циркулирует в крови (~ 2 x 109).
В лимфоидной ткани
В клетки остаются без каких-либо
изменений в течение лет, пока с их
рецепторами не свяжется какоелибо чужеродное вещество.
6.
В-клетки живутв фолликулах
лимфатических узлов
7.
МИНДАЛИНА8.
Стенка кишки9.
СЕЛЕЗЕНКА10.
Что происходит, когда чужая субстанциясвязывается с рецепторами В клетки
11.
БактерииВнешняя среда
Фибробласт
Дендритная клетка
Макрофаг
Лимфатический узел
(миндалина, Пейерова бляшка)
12.
В клетка, рецепторы которой «схватили» антиген,начинает секретировать огромное количество
молекул, подобных рецепторам
Black box
13.
ЧужоеПри попадании в организм
чужеродных веществ,
например, компонент микроба,
происходит селективное
размножение лимфоцитов,
рецепторы которых способны
связать данное вещество
14.
После связывания антигеналимфоциты не только размножаются,
но и качественно изменяются
15.
ЛимфоцитСканирующая электронная
микроскопия
Трансмиссионная электронная
микроскопия
16.
Лимфоцит > Лимфобласт > Плазмабласт17.
Плазматическая клетка18.
19. Шероховатый ретикулум
20. Органеллы клетки
21.
В клеткаПлазматическая
клетка
22.
Ig на клеточноймембране
Ig в цитоплазме
23.
B cellMEMBRANE
Ig
24.
Plasma cell25.
РЕЦЕТОР В-КЛЕТКИ26.
Как устроен С-конец Ig мембранного и секреторногоСекреторная форма
Мембранная форма
27. Figure 4-16
Механизмы образования мембранного и секреторного IgFigure 4-16
28.
В клеткаПлазматическая
клетка
29.
Paul ErlichТЕОРИЯ БОКОВЫХ ЦЕПЕЙ
30.
АнтигенСелекция клеток,
имеющих подходящий
рецептор антигена
Чужое
Размножение клеток
(пролиферация)
Созревание клеток
(дифференцировка)
Синтез и секреция
антитела
Антитело
31.
32.
33.
34. Плазматическая клетка живет ~ 3 дня, успевает произвести ~ 1012 молекул Ig
100 - 1000 100000 - 1000000клетки клона, размножающегося в ответ на антиген
1 мг/мл = 1 г/л
накапливается в крови при
интенсивной продукции антител
1 г –моль ~ 100000 г
1 г/л = 10-5M ~ 1018 молекул
1 клетка произвела ~ 1012 молекул Ig
35.
Клетка, секретирующая антитела, за 1 час может создатьстолько молекул антитела, что «насытит» объем геля,
в 105 – 106 раз больше объема самой клетки
<
1000 мкм
>
36.
Вокруг каждой клетки, секретирующей антитело,возникает зона размером до 1 мм, которую можно прокрасить
37.
На любой антиген реагирует не одна В клетка, а целая группа клоновВ клеток, имеющих разные рецепторы
38.
АнтигенIg-рецептор
39.
Каждая чужеродная субстанцияимеет несколько оригинальных эпитопов,
которые могут связаться
с рецепторами В клеток разных клонов
40.
Один эпитоп можетсвязываться
с рецепторами В клеток
разных клонов
41.
Организм запоминает чужеродный антиген, чтобы при повторнойвстрече справиться с ним быстрее и с меньшими потерями.
Как происходит запоминание молекулярного узора
конкретного антигена?
42.
Не все В клетки, связавшие антиген,превращаются в плазматические клетки
43.
Селекция клеток,имеющих подходящий
рецептор антигена
Размножение клеток
(пролиферация)
Созревание клеток
(дифференцировка)
Плазматические клетки
В клетки «памяти»
44.
Иммунная памятьЗапоминание чужого антигена происходит
путем увеличения количества клеток,
имеющих рецепторы к этому антигену
45.
12
3
Time after immunization (weeks)
46.
Не только количество клеток памяти обеспечиваетусиленную и ускоренную иммунную реакцию
в ответ на повторное вторжение антигена.
Этому способствует и значительное улучшение
качества клеточных рецепторов,
связывающих данный антиген.
47.
АнтигенIg-рецептор
48.
49.
50.
Прочность связывания антитела с антигеномназывается «аффинность антител»
Все реакции антиген-антитело обратимы, поэтому они подчиняются закону действующих масс,
что позволяет рассчитать аффинность как константу равновесия
51.
52.
В процессе иммунной реакции антитела становятсявсе более совершенными ловушками данного антигена
Антитело
Антиген
53.
54.
AID, activation-induced cytidine deaminase – фермент,который дезаминирует цитидин, превращая его в урацил
Цитозин
Урацил
у
АТАГАТЦГА
ТАТЦТАГЦТ
Репарация такого повреждения ДНК может приводить к
точечным мутациям в complementarity determining regions
CDR1, CDR2, CDR3
Вероятность соматических мутаций в CDR
делящейся В клетки выше ~ в 1 млн раз,
чем в других участках генома
55.
Соматические гипермутации в V-генах Ig56.
Соматические гипермутации в V-генах Ig57.
В-клетки, которые плохо держатся заантиген, отваливаются от фолликулярной
дендритной клетки и лишаются
интерлейкина-7, что приводит к их гибели
В-клетки, прочно держащиеся за антиген,
живут и размножаются, получая
интерлейкин-7 от фолликулярной
дендритной клетки
58.
Антиген длительно остается представленным на поверхностифолликулярных дендритных клеток
59.
Локализация антигена в лимфоидном фолликуле.Антиген остается там в течение 1,5 месяцев или дольше,
если иммунной системе не удалось избавиться от него
60.
Фолликулярные дендритные клетки (желтые)в фолликуле
61.
В ПЕРВЫЕ ДНИ ИНФЕКЦИИ АНТИТЕЛА НЕСОВЕРШЕННЫ.В ПРОЦЕССЕ ИНФЕКЦИИ ИММУННАЯ СИСТЕМА
ПРОВОДИТ ТОНКУЮ ПОДСТРОЙКУ СВЯЗЫВАЮЩИХ СВОЙСТВ АНТИТЕЛ
АФФИННОСТЬ АНТИТЕЛ ПОВЫШАЕТСЯ В 10,000 РАЗ!
Антиген
Антиген
Антитело
Антитело
62.
В процессе иммунной реакции, происходящей от одной до многих недель,организм вырабатывает одно и то же антитело в разных вариантах (изотип).
Зачем организму делать разные типы одного и того же антитела?
63.
64.
65.
Разные изотипы антител выполняют разные функции66.
Содержание в крови и время жизниразных изотипов иммуноглобулинов
67.
Строение генов легкой и тяжелой цепей Ig68.
69.
Рецепторы В клеток мономерные IgM и IgDIg на клеточной
мембране
Ig в цитоплазме
70.
Рецепторы В клеток –мономерные
IgM и IgD
Переключение изотипа Ig