Наука фармакология

1. ФАРМАКОЛОГИЯ

1

2.

Фармакология
pharmacon – лекарство
logos – учение
наука о взаимодействии
химических соединений
с живыми организмами
(наука о лекарствах)
2

3. Источники получения лекарственных веществ:

1. Химический синтез;
2. Растительное сырьё;
3. Животное сырьё;
4. Минеральное сырьё;
5. Продукты жизнедеятельности
микроорганизмов и грибов.
3

4. 1. Химический синтез

А. Эмпирический путь и скрининг
Например: препарат тетурам, применяемый
при алкоголизме, изначально применялся
при производстве резины
от англ. screen – просеивать
4

5. 1. Химический синтез

Б. Целенаправленный синтез
- модификация молекул соединений с известной
биологической активностью
Первый МА с 1879 г. - КОКАИН
5

6. 1. Химический синтез

Б. Целенаправленный синтез
- модификация молекул соединений с известной
биологической активностью
6

7. Б. Целенаправленный синтез

- синтез основанный на изучении химических
превращений веществ в организме (создание
«пролекарств»)
7

8. Б. Целенаправленный синтез

- синтез изомеров
8

9. Б. Целенаправленный синтез

- воспроизведение биологически активных
веществ
ИНСУЛИН
АДРЕНАЛИН
9

10. Б. Целенаправленный синтез

- синтез, основанный на изучении данных
патофизиологии и патобиохимии
10

11.

Фосфолипиды
ЛОГ – липоксигеназа
ЦОГ - циклооксигеназа
Фосфолипаза
ЛОГ
Арахидоновая
кислота
Лейкотриены
ЦОГ
Простагландины
Бронхоспазм
Воспаление
Лихорадка, Боль

12. Б. Целенаправленный синтез

- создание антиметаболитов
12

13. 2. Растительное сырьё

- Водные вытяжки (настои и отвары) из
лекарственного растительного сырья
(ЛРС) – трава, цветки, коры, корни и др.
или сборы
- Галеновые препараты (настойки, сухие,
густые и жидкие экстракты)
- Новогаленовые препараты
(индивидуальные химические
соединения выделенные из ЛРС)
13

14. 2. Растительное сырьё

Новогаленовые препараты:
А) Алкалоиды – атропин, морфин
Б) Гликозиды – дигоксин, строфантин,
адонизид
В) Препараты содержащие: флаваноиды
(фламин), сапонины (полиспонин),
полисахариды (плантаглюцид)
Г) Эфирные масла – эвкалиптовое,
мятное
14

15. 3. Животное сырьё

Ферменты (свиньи)
Желудочный сок (лошади)
Пантокрин (панты)
Гирудин (пиявки)
Продукты пчеловодства
Яды змей
15

16. 4. Минеральное сырьё

Комплексные соединения и соли
тяжёлых металлов (серебра, золота,
платины, висмута и др.) и
щелочных и щелочноземельных
(магния сульфат, натрия хлорид,
кальция хлорид и др.)
16

17. 5. Продукты жизнедеятельности микроорганизмов и грибов

- продукты жизнедеятельности грибов и
микроорганизмов
- получение индивидуальных химических
соединений методами клеточной и генной
инженерии
Антибиотики, гормоны
(инсулин), ферментные
препараты, витамины
17

18. Создание лекарственных средств, внедрение их в медицинскую практику

I. Химическая лаборатория (синтез соединения)
II. Фармакологическая лаборатория (доклинические испытания на
экспериментальных животных)
III. Лаборатория готовых лекарственных форм (создание ЛФ)
IV. Фармакологический комитет МЗ РФ
Фармакопейный комитет МЗ РФ
V. Клинические испытания (на людях)
- на здоровых добровольцах
- на больных, в стационарах
VI. Управление МЗ РФ, занимающееся внедрением новых лекарственных средств
VII. Химико-фармацевтическая промышленность
VIII. Внедрение в медицинскую практику
18

19.

20.

Лекарственные средства (ЛС) –
лекарственные вещества (ЛВ) или их
комбинации, вступающие в контакт с
организмом человека или животного,
проникающие в органы, ткани организма
человека или животного, применяемые для
профилактики, диагностики (за исключением
веществ или их комбинаций, не
контактирующих с организмом человека или
животного), лечения заболевания,
реабилитации, для сохранения,
предотвращения или прерывания
беременности и полученные из крови, плазмы
крови, из органов, тканей организма человека
или животного, растений, минералов методами
синтеза или с применением биологических
технологий

21.

Международное непатентованное название (МНН)
– основное название, единое для всех стран мира.
Торговые, фирменные – названия под которыми
препарат выпускают и продают в различных
формах.
Например: Парацетамол – МНН; Эффералган, Калпол,
Панадол – торговые названия парацетамола
различных производителей.
Синонимы – торговые названия относительно друг
друга.
21

22. Брендовые препараты и Дженерики

Оригинальным лекарством (брендом)
называется препарат, ранее
неизвестный и впервые выпущенный
на рынок фирмой-разработчиком или
патентодержателем.
После окончания срока действия патента
другие производители могут
воспроизвести и выпустить на рынок
аналогичное лекарственное средство
(дженерик).
22

23.

Цена:
≈ 150=00
от 15=00
23

24.

Цена:
от 650=00
от 280=00

25. Пути введения ЛВ в организм

Энтеральные
через пищеварительный тракт
Парентеральные
минуя пищеварительный тракт
25

26. Энтеральные пути введения

- Пероральный (через рот, «per os»)
- Сублингвальный
(под язык, «sub lingua»)
- Трансбуккальный (за щёку)
- Ректальный (через прямую кишку, «per
rectum»)
- Дуоденальный (через зонд в 12перстную кишку)
26

27. Пероральный (через рот, «per os»)

Положительные стороны
- Простота
- Доступность
- Удобство
- Не требует вспомогательного
медицинского персонала,
аппаратуры, стерильности
- Можно использовать жидкие и
твердые лекарственные формы
Отрицательные стороны
- Действие развивается
медленно (от 15 до 40 минут)
- Не возможно ввести лекарство
при наличии рвоты и в
бессознательном состоянии
- Нет точности дозирования
(вещество разрушается в
печени)
- Вещества могут разрушаться в
кислой среде желудка или
вообще не всасываться из ЖКТ
27

28. Твёрдые ЛФ

Таблетки, покрытые
оболочкой
ОДНОСЛОЙНЫЕ
– с нейтральной оболочкой (защита от неприятного запаха, вкуса и др.);
– с плёночной оболочкой (защита от света, влаги и др.);
– с кислотоустойчивой оболочкой (защита от воздействия желудочного сока).
ДВУСЛОЙНЫЕ, содержащие разные лекарственные вещества
– первый слой – кислотонеустойчивый;
– второй слой – кислотоустойчивый.
Например: панзинорм
– в желудке высвобождаются ферменты, расщепляющие жиры и белки;
– в кишечнике высвобождаются панкреатин и желчные кислоты.
ДВУСЛОЙНЫЕ, содержащее одно лекарственное вещество
– наружный слой выделяет ЛВ сразу;
– внутренний (кислотоустойчивый) слой – в течение 6 часов.
Т.о. обеспечивается постоянная концентрация лекарственного вещества.
Микрокапсулированные
таблетки
– ретард-таблетки (микрокапсулы различного диаметра, состоящие из одного ЛВ,
покрытые оболочкой различной толщины и запрессованные в основу из твёрдого
жира)
– капсулы-ретард или капсулы-спансулы (микрокапсулы с различными оболочками,
упакованные в желатиновые капсулы)
Матричные или
каркасные таблетки
– дурулы (матрица в виде ячеистого каркаса типа губки, заполненная ЛВ)
Осмотические
таблетки
– терапевтические системы HBS – Hydrodynamically Balanced System (имеет
полупроницаемую мембрану только для молекул воды; ЛВ набухает и постепенно
выдавливается через специальное отверстие в мембране. Отверстие наносят
лазером, его диаметр определяет скорость выхода ЛВ из таблетки)

29.

30. Сублингвальный (под язык, «sub lingua») и трансбуккальный (за щёку)

Положительные стороны
- Простота и удобство
- Нет воздействия кислоты желудка
на ЛВ - Вещества попадают в общий
кровоток, минуя печень, что
предотвращает их преждевременное
разрушение
- Быстрое развитие эффекта
Отрицательные стороны
- Из-за небольшой всасывающей
поверхности слизистой оболочки
полости рта можно вводить только
высокоактивные вещества,
применяемые в небольших дозах
30

31. Ректальный (через прямую кишку, «per rectum»)

Положительные стороны
- Точность дозирования Возможность применения при рвоте,
спазмах кишечника и заболеваниях
ЖКТ
- ЛВ не подвергается действию
хлористоводородной кислоты
желудка
Отрицательные стороны
- Не все вещества всасываются в
прямой кишке
- Не всегда удобный способ
применения
31

32. Парентеральные пути введения

Инъекционные
с нарушением кожных покровов
Прочие
без нарушения кожных покровов
32

33. Инъекционные пути введения

- Подкожно (п/к)
- Внутримышечно (в/м)
- Внутривенно (в/в)
- Внутриартериально (в/а)
- Внутриполостно
33

34. Инъекционные пути введения

Положительные стороны
- Возможность введения ЛВ в
бессознательном состоянии и при
рвоте
- Быстрое развитие эффекта
- Точность дозирования - ЛВ минует
ЖКТ и печень, не подвергается
разрушению
- Можно вводить вещества, не
всасывающиеся в ЖКТ
Отрицательные стороны
- Требуется соблюдение правил
асептики (стерильности)
- Наличие инструментов,
обученного медицинского
персонала
- Опасность передозировки
- При неправильном
использовании возможны
серьезные осложнения (эмболия,
некроз, тромбоз,
тромбофлебиты, инфицирование
– СПИД, гепатит)
34

35. Прочие пути введения

- Ингаляционно
- На кожу
(перкутанно, трансдермально)
- На слизистые оболочки
(носа, глаза, уха, влагалища)
35

36.

УСТРОЙСТВО
СПЕЙСЕРА

37.

ПРАВИЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ СПЕЙСЕРА
Поднесите спейсер ко рту и впрысните один раз лекарство в спейсер.
Затем сделайте глубокий вдох воздуха из спейсера и задержите дыхание на 10
секунд. Выдохните в спейсер. Вдохните опять, не впрыскивая больше лекарство.

38. НЕБУЛАЙЗЕР

39. Основные виды порошковых ингаляторов:

40. Хандихалер

1. Пылезащитная крышка
2-3. Мундштук
4. Основание
5. Кнопка для прокалывания капсулы
6. Центральная камера
7. Впускные отверстия для воздуха

41. Дискус (мультидиск)

42. ТДТС

43. Фармакокинетика

Фармакокинетика (от греч. – pharmakon
лекарство и kinētikos – относящийся к
движению) – раздел фармакологии
изучающий «судьбу» лекарственного
средства в организме.
Изучает: 1. Всасывание ЛВ;
2. Распределение в организме;
3. Превращение (биотрансформацию);
4. Выведение (экскрецию).
43

44. Всасывание (абсорбция) ЛВ

Модель строения элементарной биологической мембраны:
1 – молекулы липидов: а – гидрофильная «голова»; б – гидрофобный
«хвост»; 2 – молекулы белков: в – интегральная; г – периферическая;
44
д – поверхностная.

45. Механизмы всасывания:

- Пассивная диффузия
45

46. Механизмы всасывания:

- Активный транспорт
46

47. Механизмы всасывания:

- Пиноцитоз
47

48. Механизмы всасывания:

- Фильтрация
48

49. Распределение ЛВ

ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО
всасывание
СВОБОДНАЯ ФРАКЦИЯ
ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
ДЕПО
(в тканях)
ОРГАНЫ
ТКАНИ
КРОВЬ
СВЯЗАННАЯ ФРАКЦИЯ ЛС
(ДЕПО с белками плазмы)
Выведение в неизменном виде
Биотрансформация
Выведение
Фармакологический эффект
49

50. Биотрансформация

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
Ускорение выведения веществ
из организма и повышение
их гидрофильности.
50

51. Биотрансформация

52. Биотрансформация

1. Метаболическая
трансформация – это
превращение веществ в
результате окисления,
восстановления и гидролиза.
Образуются МЕТАБОЛИТЫ, размеры
молекул веществ при этом
уменьшаются.
52

53.

1. Окисление: R-CH3 → R-CH2-OH
(аминазин, атропин)
2. Восстановление: R-NO2 → R-NH2
(левомицетин, метронидазол)
3. Дезаминирование: R-CH2-NH2 → R-СOH
(норадреналин)
4. Гидролиз: R1-CОO-R2 → R1-COOH + R2-OH
(прокаин, аспирин)
53

54. Биотрансформация

2. Конъюгация – это
присоединение к лекарственному
веществу ряда химических групп
или молекул (глюкуроновая
кислота, аминокислоты).
Образуются КОНЪЮГАТЫ, размеры
молекул укрупняются.
54

55. Конъюгация:

55

56. Биотрансформация

57.

ПУТИ ВЫВЕДЕНИЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ВЕЩЕСТВ (ЭКСКРЕЦИЯ)
57

58.

ОСНОВНОЙ ПУТЬ ВЫВЕДЕНИЯ:
1. Через почки – выведение с мочой.
2. Через ЖКТ
а) через кишечник
б) с желчью
3. Через лёгкие
58

59.

4. Через секреты желёз:
- Со слюной – эритромицин, соли висмута, йодиды;
- С потом – пенициллины;
- Со слёзами – рифампицин;
- С молоком матери (при лактации) – седативные,
снотворные, анальгетики, алкоголь, никотин,
противомикробные, глюкокортикоиды;
- Через кожу – соли тяжёлых металлов.
59

60. Период полувыведения (Т1/2)

Время, необходимое для
снижения наполовину
количества ЛС в организме в
процессе элиминации. Служит
важным параметром для
установления частоты приёма
ЛС.

61. Фармакодинамика

Фармакодинамика (от греч. pharmakon
лекарство и dynamikos сильный) –
раздел фармакологии, изучающий
действие лекарственного вещества на
организм.
Изучает: 1) Какой фармакологический эффект оказывает ЛВ;
2) Механизм действия;
3) Локализацию эффекта;
4) От каких факторов зависит фармакологическое действие.
61

62.

Общие механизмы действия
лекарственных средств
62

63. Мишени для действия ЛВ:

1. Рецепторы;
2. Ионные каналы и
транспортные системы;
3. Ферменты;
4. Гены.
63

64. СТРОЕНИЕ РЕЦЕПТОРА:

65.

Лекарственные средства
могут быть
АГОНИСТАМИ или
АНТАГОНИСТАМИ
рецепторов.
65

66.

АГОНИСТ
вещество, которое после взаимодействия с
рецептором вызывает
фармакологический эффект, т.е.
оказывает на рецептор стимулирующее
влияние.
Агонист обладает сродством (тропностью
или аффинитетом) и внутренней
активностью.
Медиаторы – агонисты.
66

67.

АНТАГОНИСТ
связывается с рецептором, но неспособен,
оказать физиологического эффекта.
Обладает сродством к рецептору, но нет
внутренней активности.
В результате происходит блокада
физиологического процесса.
На фоне антагониста, агонист не может
оказать свой эффект.
67

68. Ионные каналы:

Na
Na
+ + + + + Na
- - - - -
K
Na
--- - - K++++++
Возбуждение
+
Na
+
+ +
м/а
-----Блок проведения
68

69. Ионные каналы:

69

70. Действие на ферменты:

ГИПОТЕНЗИВНЫЙ
ЭФФЕКТ
БЛОКАТОРЫ
СИНТЕЗА РЕНИНА
Р
Е
Н
И
Н
ИНГИБИТОРЫ АПФ
Ангиотензинпревращающий
фермент
АТ-I
АТ-II
БЛОКАТОРЫ
АТ-РЕЦЕПТОРОВ
АТ-рецепторы сосудов
АТ-рецепторы надпочечников
(альдостерон)
↑ АД