Пелубипрофен в лечении заболеваний опорно-двигательной системы

1.

-

2. Воспаление

,
,
B (NF-kB), MAPK
IL-1 , IL-6 ,
-
-
-
1. Chen L, Deng H, Cui H, Fang J, Zuo Z, Deng J, Li Y, Wang X, Zhao L. Inflammatory responses and inflammation-associated diseases in organs. Oncotarget. 2017 Dec 14;9(6):7204-7218. doi: 10.18632/oncotarget.23208. PMID: 29467962; PMCID: PMC5805548.

3. Механизм хронического воспаления на примере остеоартрита1-3

Травма или
избыточная
нагрузка
на сустав
1-3
Макрофаг
Кровеносный
сосуд
Рецепторы
распознавания
паттерна
ХРОНИЧЕСКОЕ
ВОСПАЛЕНИЕ,
ПОВРЕЖДЕНИЕ ТКАНЕЙ
И РЕМОДЕЛЛИРОВАНИЕ
Фибробластоподобный
синовиоцит
(DAMP)1.
DAMP
-kB),
-1 β
-
-2,
-
2
Макрофаг
(IL-1 ,
Хондроцит
.
1
Жировая ткань надколенника
Sokolove J, Lepus CM. Role of inflammation in the pathogenesis of osteoarthritis: latest findings and interpretations. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2013 Apr;5(2):77-94. doi: 10.1177/1759720X12467868. PMID: 23641259; PMCID: PMC3638313.
1.
2016;54(6):693-704.
Kapoor M, Martel-Pelletier J, Lajeunesse D, Pelletier JP, Fahmi H. Role of proinflammatory cytokines in the pathophysiology of osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2011 Jan;7(1):33-42. doi: 10.1038/nrrheum.2010.196. Epub 2010 Nov 30. PMID: 21119608.
IL-6)1,3.

4. Провоспалительные цитокины играют ключевую роль в нарушении метаболизма тканей сустава при ОА1

1
IL-6
IL-1
IL-17
(CCL5, IL-8, GRO and MCP-1)
▪
IL-1 ,
IL-6
.
▪
▪
▪
▪
▪
-1
▪
II
,
▪
II
▪
IL-6
▪
II
8
VEGF
▪
,
,
▪
▪
IL6,
IL6,
1. Kapoor M, Martel-Pelletier J, Lajeunesse D, Pelletier JP, Fahmi H. Role of proinflammatory cytokines in the pathophysiology of osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2011 Jan;7(1):33-42. doi: 10.1038/nrrheum.2010.196. Epub 2010
Nov 30. PMID: 21119608.

5. Хроническое воспаление – каскад, состоящий из нескольких патогенетических звеньев1,2

1,2
/
-
-1β, IL-6, IL17, TNF)2
-kB), STAT/
, -
B (NF-kB),
-
(ECM)
1. Ojueromi OO, Oboh G, Ademosun AO. Black Seed (Nigella sativa): A Favourable Alternative Therapy for Inflammatory and Immune System Disorders. Inflammopharmacology. 2022 Oct;30(5):1623-1643. doi:
10.1007/s10787-022-01035-6. Epub 2022 Aug 16. PMID: 35972596.
2. Kapoor M, Martel-Pelletier J, Lajeunesse D, Pelletier JP, Fahmi H. Role of proinflammatory cytokines in the pathophysiology of osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2011 Jan;7(1):33-42. doi: 10.1038/nrrheum.2010.196. Epub 2010
Nov 30. PMID: 21119608.

6. Одно из звеньев патогенеза воспаления опосредуется через метаболизм арахидоновой кислоты1

1
-1
CO2H
2,3.
-2
-1
5-
-2,
(TXA2)
(PGI2)
PG
(PGI2)
PG
B4
2,3.
C
; 551. Shim, Y. K., & Kim, N. (2016). Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug and Aspirin-induced Peptic Ulcer Disease. The Korean Journal of Gastroenterology, 67(6), 300. doi:10.4166/kjg.2016.67.6.300
2. Cooper C, Chapurlat R, Al-Daghri N, Herrero-Beaumont G, Bruyère O, Rannou F, Roth R, Uebelhart D, Reginster JY. Safety of Oral Non-Selective Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs in Osteoarthritis: What Does the Litera- ture Say? Drugs Aging. 2019 Apr;36(Suppl 1):15-24. doi: 10.1007/s40266019-00660-1. PMID: 31073921; PMCID: PMC6509083.
3. Ju Z, Li M, Xu J, Howell DC, Li Z, Chen FE. Recent development on COX-2 inhibitors as promising anti-inflammatory agents: The past 10 years. Acta Pharm Sin B. 2022 Jun;12(6):2790-2807. doi: 10.1016/j.apsb.2022.01.002. Epub 2022 Jan 11. PMID: 35755295; PMCID: PMC9214066.
C4, D4

7. NF-κB контролирует многие гены участвующие в воспалении

NF- B
B (NF- B)
NF- B
IκB
NF-κB
P
JNK
P
ERK
p38
P
NF-κB
lex
IκB
NF-κB
IL-1
IL-6
IL-10
-1
-2
NF-κB
NF-κB
-
- -2
;
-
-1
.
1. Shim, Y. K., & Kim, N. (2016). Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug and Aspirin-induced Peptic Ulcer Disease. The Korean Journal of Gastroenterology, 67(6), 300. doi:10.4166/kjg.2016.67.6.300
2. Cooper C, Chapurlat R, Al-Daghri N, Herrero-Beaumont G, Bruyère O, Rannou F, Roth R, Uebelhart D, Reginster JY. Safety of Oral Non-Selective Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs in Osteoarthritis: What Does the Literature Say? Drugs Aging. 2019 Apr;36(Suppl 1):15-24. doi: 10.1007/s40266-019-00660-1. PMID: 31073921; PMCID: PMC6509083.
3. Ju Z, Li M, Xu J, Howell DC, Li Z, Chen FE. Recent development on COX-2 inhibitors as promising anti-inflammatory agents: The past 10 years. Acta Pharm Sin B. 2022 Jun;12(6):2790-2807. doi: 10.1016/j.apsb.2022.01.002.
Epub 2022 Jan 11. PMID: 35755295; PMCID: PMC9214066.

8. Циклооксигеназы – основная мишень НПВП1,2

1,2
CO2H
-2
-1
(TXA2)
(PGI2)
5-
PG
(PGI2)
PG
5-
C
1. Shim, Y. K., & Kim, N. (2016). Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug and Aspirin-induced Peptic Ulcer Disease. The Korean Journal of Gastroenterology, 67(6), 300. doi:10.4166/kjg.2016.67.6.300
2.
2016;(7):39-45.

9. НПВП отличаются по селективности1

1
-2
Селективность НПВП в отношении изоформ ЦОГ принято оценивать по отношению степени ингибирования ЦОГ-1 к
ЦОГ-2 (коэффициент селективности).
-1
-1
-1
-
-2
-2
-2
1.
2.
2016;(7):39-45.
.
2018.
N17/2017
-
.
.
.

10.

1-3
-1
-
1,2
1
1.
2.
2016;(7):39-45.
.
2018.
N17/2017
-
.
.
.

11. Риск развития побочных эффектов связан с избирательностью влияния НПВП на циклооксигеназы1-3

1-3
C
-
-1
-2
-
-2
-1:
-2:
(
-1
-1, -2
-2 >
-1
-
1. Cooper C, Chapurlat R, Al-Daghri N, Herrero-Beaumont G, Bruyère O, Rannou F, Roth R, Uebelhart D, Reginster JY. Safety of Oral Non-Selective Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs in Osteoarthritis: What Does the Literature Say? Drugs Aging. 2019 Apr;36(Suppl 1):15-24. doi: 10.1007/s40266-01900660-1. PMID: 31073921; PMCID: PMC6509083.
2. Ju Z, Li M, Xu J, Howell DC, Li Z, Chen FE. Recent development on COX-2 inhibitors as promising anti-inflammatory agents: The past 10 years. Acta Pharm Sin B. 2022 Jun;12(6):2790-2807. doi: 10.1016/j.apsb.2022.01.002. Epub 2022
Jan 11. PMID: 35755295; PMCID: PMC9214066.
2016;(7):39-45.

12. Все НПВП могут вызывать НЯ, риск которых отличается у различных НПВП1

1
CCC:
,
-
-
,
-
29

13. При применении НПВП наиболее часто встречаются осложнения со стороны верхних отделов ЖКТ1-5

1-5
-
-
-
-
-
~1*
0,5-1*
0,5-1*
0,5-1*
0,5-1*
-
10-40*
2-10*
-2
-
-1
-1,
-1
-2-
-2
+
100
).
1.
29.
2.
2013;(7):27-34. https://www.lvrach.ru/2013/07/15435749
3. Glichloo I, Gerriets V.
1
2023
StatPearls
Treasure Island (FL): StatPearls Publishing;
2024
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547742/
4. Bindu S, Mazumder S, Bandyopadhyay U. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and organ damage: A current perspective. Biochem Pharmacol. 2020 Oct;180:114147. doi: 10.1016/j.bcp.2020.114147. Epub 2020 Jul 10. PMID: 32653589; PMCID: PMC7347500.
5.
2020; 19(7): 68 75. DOI:
10.31550/1727-2378-2020-19-7-68-75

14. Факторы риска гастропатий и CCО при применении НПВП1-4

1-4
-
2)
SCORE
-
2)
-
-
5
1
H. pylori
SCORE <1%
.
-
29

15. Алгоритм назначения НПВП

CCC:
,
(
)
*+
+
.
:
1
200
,
500
.
-
.
.
.
.
2
-
-
.
100
3
2
.
-
29

16. Алгоритм назначения НПВП коморбидным пациентам1

1
pylori,
pylori,
Helicobacter pylori,
.
).
1.
-
. 2020; 19(7): 68 75. DOI: 10.31550/1727-2378-2020-19-7-68-75

17. Риск осложнений со стороны ЖКТ при применении различных НПВП

2
NSAIDs
Aceclofenac
Celecoxib
Ibuprofen
Rofecoxib
Sulindac
Diclofenac
Meloxicam
Nimesulide
Ketoprofen
Tenoxicam
Naproxen
Indometacin
Diflunisal
Piroxicam
Ketorolac
Azapropazone
1
10
100
1.4
1.5
1.8
2.3
2.9
3.3
3.5
3.8
3.9
4.1
4.1
4.1
4.4
7.4
11.5
18.5
1. Castellsague J, Riera-Guardia N, Calingaert B, et al.; Safety of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (SOS) Project. Individual NSAIDs and upper gastrointestinal complications: a systematic review and
meta-analysis of observational studies (the SOS project). Drug Saf. 2012;35:1127-46.
2. Qureshi O, Dua A. COX Inhibitors. [Updated 2024 Feb 28]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK549795/

18. Риски сердечно-сосудистых осложнений при применении различных НПВП (метаанализ 26 РКИ)1

26
C
+81%
-
+49%
-
.
1
7
3
2
3,5
2
1. Gunter BR, Butler KA, Wallace RL, Smith SM, Harirforoosh S. Non-steroidal anti-inflammatory drug-induced cardiovascular adverse events: a meta-analysis. J Clin Pharm Ther. 2017 Feb;42(1):27-38. doi: 10.1111/jcpt.12484. Epub 2016 Dec 26. PMID: 28019014.
2. Qureshi O, Dua A. COX Inhibitors. [Updated 2024 Feb 28]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK549795/
1

19. НПВП рекомендованы МЗ РФ для лечения заболеваний опорно-двигательной системы

1
) 1)
2
3
1,
1. Gunter BR, Butler KA, Wallace RL, Smith SM, Harirforoosh S. Non-steroidal anti-inflammatory drug-induced cardiovascular adverse events: a meta-analysis. J Clin Pharm Ther. 2017 Feb;42(1):27-38. doi:
10.1111/jcpt.12484. Epub 2016 Dec 26. PMID: 28019014.
2. Qureshi O, Dua A. COX Inhibitors. [Updated 2024 Feb 28]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK549795/

20. Рекомендации по назначению НПВП при БНЧС 1,2

1,2
-
-
1.
2.
-
2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/777_1
2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/778_1

21. НПВП включены в международные рекомендации для лечения болевых синдромов и заболеваний опорно-двигательной системы

-
6
1-5
6
1
2
7,8
3
4
7
5
8
1. El-Tallawy SN, Nalamasu R, Salem GI, LeQuang JAK, Pergolizzi JV, Christo PJ. Management of Musculoskeletal Pain: An Update with Emphasis on Chronic Musculoskeletal Pain. Pain Ther. 2021 Jun;10(1):181-209. doi: 10.1007/s40122-021-00235-2. Epub 2021 Feb 11. PMID: 33575952; PMCID: PMC8119532.
2. SIGN Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Management of Chronic Pain. [(accessed on 17 July 2022)]. Available online: http://www.sign.ac.uk/pdf/SIGN136.pdf
3. Colorado Division of
Compensation . Chronic Pain Disorder Medical Treatment Guideline. Colorado Division of
Compensation; Denver, CO, USA: 2017. pp. 1 178. [Google Scholar]
4. American Geriatric Society Pharmacological Management of Persistent Pain in Older Persons. J. Am. Geriatr. Soc. 2009;57:1331 1346. doi: 10.1111/j.1532-5415.2009.02376.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
5. U.S. Department of Health and Human Services . Pain Management Best Practices Inter-Agency Task Force Report: Updates, Gaps, Inconsistencies, and Recommendations. U.S. Department of Health & Human Services; Washington, DC, USA: 2019. p. 116. [Google Scholar]
6. https://cdn.who.int/media/docs/default-source/mca-documents/ageing/lbp/power-point-slides_launch-of-who-guideline-compressed.pdf?sfvrsn=20c84d14_3
7. Kucharz E.J., Szántó S., Ivanova Goycheva M.,
M.,
M., Gallelli L., Kamenov Z., Konstantynowicz J.,
et al. Endorsement by Central European experts of the revised ESCEO algorithm for the management of knee osteoarthritis. Rheumatol. Int. 2019;39:1117 1123. doi:
10.1007/s00296-019-04332-6.
8. Kolasinski SL, Neogi T, Hochberg MC
2019
Arthritis Care Res. 2020; 72 (2):149 162. doi: 10.1002/acr.24131.

22. История пелубипрофена

1
2008
2
1
2024
3
2012
Daewon
Pharmaceutical1
(MFDS)
2
1. Shin JS, Baek SR, Sohn SI, Cho YW, Lee KT. Anti-inflammatory effect of pelubiprofen, 2-[4-(oxocyclohexylidenemethyl)-phenyl]propionic acid, mediated by dual suppression of COX activity and LPS-induced inflammatory
gene expression via NF- B inactivation. J Cell Biochem. 2011 Dec;112(12):3594-603. doi: 10.1002/jcb.23290.
2. https://www.pharmacodia.com/yaodu/html/v1/chemicals/2e92962c0b6996add9517e4242ea9bdc.html
3.
https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=c78c87d9-238b-45d8-b564-52ab47b02c6e

23. Химическая структура и группа пелубипрофена

1
1
Pelubiprofen
2
2-
Ibuprofen
3
3
1. Shin JS, Baek SR, Sohn SI, Cho YW, Lee KT. Anti-inflammatory effect of pelubiprofen, 2-[4-(oxocyclohexylidenemethyl)-phenyl]propionic acid, mediated by dual suppression of COX activity and LPS-induced inflammatory
gene expression via NF- B inactivation. J Cell Biochem. 2011 Dec;112(12):3594-603. doi: 10.1002/jcb.23290.
2. https://www.pharmacodia.com/yaodu/html/v1/chemicals/2e92962c0b6996add9517e4242ea9bdc.html
3.
https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=c78c87d9-238b-45d8-b564-52ab47b02c6e

24. Пелубипрофен образует 2 активных метаболита, с которыми ассоциировано его фармакологическое действие

2
-OH
(S, R, S)
OH
,
(S,S)
300
3
250
2,5
200
2
150
1,5
ID50*,
IC50*,
-
100
50
0,5
0
0
(S,R,S)
IC50
1.
1
(S,R,S)
OH (S, S)
50%
ID50
OH (S, S)

25. Сравнение фармакокинетики некоторых НПВС1-10

1-10
Tmax,
1
1,25 3
99,7
-2 (IC50)
3,813,*
.
4-OH2,3
1 2
99
2,916
90
0,511
2,4
2,5
0,5-2
99
0,1214
2,6
4-5
99
1811
2,7
2-4
99
0,711
2,8
1,5-2,5
95
7,315
2
93,3-98,9
3,712
9
-
-
-,
-
2,10
3
97
1. https://www.rlsnet.ru/drugs/aceklofenak-43904#farmakokinetika
2.
11 14.
3. https://www.rlsnet.ru/active-substance/diklofenak-90#pharmakologiya
4. https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=1473f955-22e3-421b-b107-2a1a973c504c
5. https://www.rlsnet.ru/active-substance/ketoprofen-642
6. https://www.rlsnet.ru/active-substance/meloksikam-2035
7. https://www.rlsnet.ru/active-substance/naproksen-187
8. https://www.rlsnet.ru/active-substance/nimesulid-1749#pharmakologiya
3011
9.
-007713-211221
10. https://www.rlsnet.ru/active-substance/celekoksib-2360#pharmakologiya
11. Hunter TS, Robison C, Gerbino PP. Emerging evidence in NSAID pharmacology: important considerations for product
selection. Am J Manag Care. 2015 Apr;21(7 Suppl):S139-47. PMID: 26168321.
12. Shin JS, Baek SR, Sohn SI, Cho YW, Lee KT. Anti-inflammatory effect of pelubiprofen, 2-[4-(oxocyclohexylidenemethyl)-phenyl]propionic acid, mediated by dual suppression of COX activity and LPS-induced inflammatory gene expression via
NF- B inactivation. J Cell Biochem. 2011 Dec;112(12):3594-603. doi: 10.1002/jcb.23290.
13. Iolascon G, Giménez S, Mogyorósi D. A Review of Aceclofenac: Analgesic and Anti-Inflammatory Effects on Musculoskeletal
Disorders. J Pain Res. 2021 Nov 30;14:3651-3663. doi: 10.2147/JPR.S326101. PMID: 34876850; PMCID: PMC8643213.
14. Chou R, McDonagh MS, Nakamoto E, et al. Analgesics for Osteoarthritis: An Update of the 2006 Comparative
Effectiveness Review [Internet]. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2011 Oct. (Comparative
Effectiveness Reviews, No. 38.) Appendix B, Cyclooxygenase Selectivity of NSAIDs. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK65642/
15.
-2.
2003;23:1331.
16. Kato M, Nishida S, Kitasato H, Sakata N, Kawai S. Cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 selectivity of non-steroidal
anti-inflammatory drugs: investigation using human peripheral monocytes. J Pharm Pharmacol. 2001 Dec;53(12):1679-85.
doi: 10.1211/0022357011778070

26. Пелубипрофен обладает высокой противовоспалительной активностью

-2
-
- 2: 3,7)1
-
NF- B2
Pelubiprofen
IκB
NF-κB
P
JNK
P
ERK
P
p38
NF-κB
lex
IκB
IL-1
IL-6
IL-10
-1
NF-κB
NF-κB
NF-κB
1. Choi IA, Baek HJ, Cho CS, Lee YA, Chung WT, Park YE, Lee YJ, Park YB, Lee J, Lee SS, Yoo WH, Song JS, Kang SW, Kim HA, Song YW. Comparison of the efficacy and safety profiles of a pelubiprofen versus celecoxib in
patients with rheumatoid arthritis: a 6-week, multicenter, randomized, double-blind, phase III, non-inferiority clinical trial. BMC Musculoskelet Disord. 2014 Nov 18;15:375. doi: 10.1186/1471-2474-15-375. PMID: 25403311;
PMCID: PMC4247700.
2. Shin JS, Baek SR, Sohn SI, Cho YW, Lee KT. Anti-inflammatory effect of pelubiprofen, 2-[4-(oxocyclohexylidenemethyl)-phenyl]propionic acid, mediated by dual suppression of COX activity and LPS-induced inflammatory
gene expression via NF- B inactivation. J Cell Biochem. 2011 Dec;112(12):3594-603. doi: 10.1002/jcb.23290.

27. Противовоспалительное действие пелубипрофена

E2
120
140
#
120
,
100
#
#
**
#
**
,
80
#
100
80
60
*
**
***
60
%
***
20
40
***
***
***
***
***
20
***
0
0
(1
-2
-
+
+
+
+
+
+
-
-
5
-
-
-
-
-
-
-
0,01
0,1
1
5
(1
-
+
+
+
+
-
-
15
30
60
IL-1ß
1
(0,01 5
**P <0,01, ***P <0,001
***
%
40
**
***
IL-6
1
#
P <0,05
24
***P <0,001
#
P <0,05
(15, 30
<0,05
1. Shin, J.-S., Baek, S. R., Sohn, S., Cho, Y., & Lee, K.-T. (2011). Anti-inflammatory effect of pelubiprofen, 2-[4-(oxocyclohexylidenemethyl)-phenyl]propionic acid, mediated by dual suppression of COX activity and
LPS-induced inflammatory gene expression via NF- B inactivation. Journal of Cellular Biochemistry, 112(12), 3594 3603. doi:10.1002/jcb.23290
<0,01,
60
)

28. Подавляет экспрессию воспалительных генов посредством инактивации NF-κB1

NF- B1
120
(%)
#
100
**
80
***
60
***
NF-kB-
40
20
0
NF-kB
pNF-kB-luc
phRL-TK
#P <0,05
<0,01, ***P <0,001
.
(1
-
+
+
+
+
+
-
-
+
+
+
+
-
-
-
15
30
60
1. Shin, J.-S., Baek, S. R., Sohn, S., Cho, Y., & Lee, K.-T. (2011). Anti-inflammatory effect of pelubiprofen, 2-[4-(oxocyclohexylidenemethyl)-phenyl]propionic acid, mediated by dual suppression of COX activity and
LPS-induced inflammatory gene expression via NF- B inactivation. Journal of Cellular Biochemistry, 112(12), 3594 3603. doi:10.1002/jcb.23290

29. Лабораторное исследование по изучению противовоспалительного действия пелубипрофена на моделях острого воспаления1,2

1,2
-
CMS
-
30
30
1%
2%
IgG
0,1
CMS,
CMS
6
30
30
CMS.
.2. Kim, Paul & Lee, In-Seo & Kim, Ji-Yoon & Mswahili, Medard & Jeong, Young-Seob & Yoon, Woo-Jin & Yun, Ho-Seop & Lee, Min-Jeong & Choi, Guang. (2022). A study to
1.
discover novel pharmaceutical cocrystals of pelubiprofen with a machine learning approach compared. CrystEngComm. 24. 10.1039/D2CE00153E.

30. Пелубипрофен обладает в 2 раза более выраженным противовоспалительным действием на модели острого воспаления, чем некоторые

2
,
1,2
ID50,
8
7,4
7
6
5
4,4
4
4
4,4
4,2
3,7
3
3
2,6
2,2
2,6
2,2
2
1,2
1,2
1,5
1,3
1
0
ID50
1.
2. Kim, Paul & Lee, In-Seo & Kim, Ji-Yoon & Mswahili, Medard & Jeong, Young-Seob & Yoon, Woo-Jin & Yun, Ho-Seop & Lee, Min-Jeong & Choi, Guang. (2022). A study to discover novel pharmaceutical cocrystals of pelubiprofen
with a machine learning approach compared. CrystEngComm. 24. 10.1039/D2CE00153E.

31. Лабораторное исследование по изучению противовоспалительного действия пелубипрофена на моделях хронического воспаления у

1,2
Mycobacterium butyricum)
Lewis.
Lewis.
7
21
21-
18-
18-
25-
1.
2. Kim, Paul & Lee, In-Seo & Kim, Ji-Yoon & Mswahili, Medard & Jeong, Young-Seob & Yoon, Woo-Jin & Yun, Ho-Seop & Lee, Min-Jeong & Choi, Guang. (2022). A study to discover novel pharmaceutical cocrystals of pelubiprofen
with a machine learning approach compared. CrystEngComm. 24. 10.1039/D2CE00153E.

32. Пелубипрофен обладает в 2-10 раз более выраженным противовоспалительным действием на модели хронического воспаления у крыс, чем

2-10
,
1,2
ID50,
4,5
3,9
4
3,5
3,1
3
2,4
2,5
2
1,5
1
0,55
0,5
0
0,06
0,13
0,29
0,67
0,59
0,29
ID50
1.
2. Kim, Paul & Lee, In-Seo & Kim, Ji-Yoon & Mswahili, Medard & Jeong, Young-Seob & Yoon, Woo-Jin & Yun, Ho-Seop & Lee, Min-Jeong & Choi, Guang. (2022). A study to discover novel pharmaceutical cocrystals of pelubiprofen
with a machine learning approach compared. CrystEngComm. 24. 10.1039/D2CE00153E.

33. Лабораторное исследование по изучению

1,2
(
Lewis
)
57 C
-
,
17- ~ 18-
20%
40 C
30
1.
2. Kim, Paul & Lee, In-Seo & Kim, Ji-Yoon & Mswahili, Medard & Jeong, Young-Seob & Yoon, Woo-Jin & Yun, Ho-Seop & Lee, Min-Jeong & Choi, Guang. (2022). A study to discover novel pharmaceutical cocrystals of pelubiprofen
with a machine learning approach compared. CrystEngComm. 24. 10.1039/D2CE00153E.

34. Пелубипрофен обладает в 2-3 раза более выраженным обезболивающим действием, чем некоторые другие НПВП1,2

2-3
,
1,2
4
ID50,
3,5
~
-4
3,5
,
3
3
2,5
2,3
2,3
2,1
2
1,7
1,5
1,3
0,99
0,9
0,83
1
0,76
0,59
0,5
0,53
0,29
0,13
0
-
-
ID50
1.
2. Kim, Paul & Lee, In-Seo & Kim, Ji-Yoon & Mswahili, Medard & Jeong, Young-Seob & Yoon, Woo-Jin & Yun, Ho-Seop & Lee, Min-Jeong & Choi, Guang. (2022). A study to discover novel pharmaceutical cocrystals of pelubiprofen
with a machine learning approach compared. CrystEngComm. 24. 10.1039/D2CE00153E.

35. Лабораторное исследование по изучению жаропонижающего действия пелубипрофена1,2

1,2
(
-
25%
Hartley
(E. coli).
1
0,8 C
19
1,5 C
1.
2. Kim, Paul & Lee, In-Seo & Kim, Ji-Yoon & Mswahili, Medard & Jeong, Young-Seob & Yoon, Woo-Jin & Yun, Ho-Seop & Lee, Min-Jeong & Choi, Guang. (2022). A study to discover novel pharmaceutical cocrystals of pelubiprofen
with a machine learning approach compared. CrystEngComm. 24. 10.1039/D2CE00153E.

36. Пелубипрофен обладает значительно более выраженным жаропонижающим действием, чем индометацин1,2

1,2
,
10
9,5
ID50,
9
8
7
6
5
4
3,44
3
2
1,22
1
0,87
1,29
1,5
1,5
1
0,47
0,76
0
ID50
1.
2. Kim, Paul & Lee, In-Seo & Kim, Ji-Yoon & Mswahili, Medard & Jeong, Young-Seob & Yoon, Woo-Jin & Yun, Ho-Seop & Lee, Min-Jeong & Choi, Guang. (2022). A study to discover novel pharmaceutical cocrystals of pelubiprofen
with a machine learning approach compared. CrystEngComm. 24. 10.1039/D2CE00153E.

37. Лабораторное исследование по изучению ЖК-безопасности пелубипрофена1,2

-
1,2
-
-
72
0,5
1.
2. Kim, Paul & Lee, In-Seo & Kim, Ji-Yoon & Mswahili, Medard & Jeong, Young-Seob & Yoon, Woo-Jin & Yun, Ho-Seop & Lee, Min-Jeong & Choi, Guang. (2022). A study to discover novel pharmaceutical cocrystals of pelubiprofen
with a machine learning approach compared. CrystEngComm. 24. 10.1039/D2CE00153E.

38. Пелубипрофен характеризуется низким уровнем нежелательных явлений со стороны ЖКТ1,2

1,2
25
19,4
20
UD50 (
/ )
16,1
15
13,4
11,5
11,4
10
8,1
6,4
5
6,8
7,1
4,4
0
UD50
1.
2. Kim, Paul & Lee, In-Seo & Kim, Ji-Yoon & Mswahili, Medard & Jeong, Young-Seob & Yoon, Woo-Jin & Yun, Ho-Seop & Lee, Min-Jeong & Choi, Guang. (2022). A study to discover novel pharmaceutical cocrystals of pelubiprofen
with a machine learning approach compared. CrystEngComm. 24. 10.1039/D2CE00153E.

39. Пелубипрофен превосходит индометацин, кетопрофен и напроксен по эффективности и безопасности и балансу различных действий

(
-
)
-
Кетопрофен
Индометацин
Напроксен
Диклофенак натрия
Пироксикам
(
0,1
(
Пелубипрофен
)
-
)
1.
2. Kim, Paul & Lee, In-Seo & Kim, Ji-Yoon & Mswahili, Medard & Jeong, Young-Seob & Yoon, Woo-Jin & Yun, Ho-Seop & Lee, Min-Jeong & Choi, Guang. (2022). A study to discover novel pharmaceutical cocrystals of pelubiprofen
with a machine learning approach compared. CrystEngComm. 24. 10.1039/D2CE00153E.

40. Оценка эффективности и безопасности пелубипрофена у пациентов с ревматоидным артритом1

1
3
II
60
42
90
40
120
44
.
122
.
1.

41. Пелубипрофен подтвердил свою эффективность и безопасность у пациентов с ревматоидным артритом

60
60%
100%
55,2%
53,8%
(%)
1
90%
50%
89,7%
60
90
86,4%
80%
%
42,3%
40%
30%
89,7%
70%
60%
27,6%
26%
50%
40%
20%
30%
20%
10%
6,5%
10%
0%
0%
60
90
/
1.
120
120

42. Оценка эффективности и безопасности пелубипрофена у пациентов с ревматоидным артритом1

1
-
165
233
-
-
.
1.

43. 120 мг является оптимальной суточной дозировкой пелубипрофена для лечения хронического лимфоидного ревматоидного артрита1

120
1
100%
70%
90%
58,9%
58,9%
80%
%
50%
42%
32,1%
30%
25%
20,8%
10%
0%
30
80,8%
77,2%
70%
60%
40%
20%
90%
85,5%
90
120
80%
%
60%
%
100%
70%
60%
50%
50%
40%
40%
30%
30%
20%
20%
10%
10%
0%
0%
30
90
120
17,7%
10,5%
30
90
9%
120
/
1.
2. Kim, Paul & Lee, In-Seo & Kim, Ji-Yoon & Mswahili, Medard & Jeong, Young-Seob & Yoon, Woo-Jin & Yun, Ho-Seop & Lee, Min-Jeong & Choi, Guang. (2022). A study to discover novel pharmaceutical cocrystals of pelubiprofen
with a machine learning approach compared. CrystEngComm. 24. 10.1039/D2CE00153E.

44. Оценка эффективности и безопасности пелубипрофена для лечения боли у пациентов после экстракции зуба мудрости1

1
2
4
"
"
"
.
292
(
"
60
98
"
).
"
30
"
2
).
-
,
"
"
5
.
"
2
).
.
1.
)

45. Пелубипрофен в дозе 40 мг эффективно, быстро и безопасно, сопоставимо с локсопрофеном устранял боль после экстракции зуба1

40
1
(%)
80%
100%
75%
71%
62,8%
40%
%
50%
20
40%
30%
22,2%
20%
20%
10%
10%
0%
0%
40
1.
40
50%
28,2%
30%
70%
60%
39,5%
39%
100%
80%
60%
49,4%
96,5%
90%
70%
53,7%
97,6%
20
60
60

46. Оценка эффективности и безопасности пелубипрофена при лечении пациентов с ревматоидным артритом1

1
III
.
ACR 1987
Westergren
:
6
6
120
72
1.
.
/
.
12
.

47. Долгосрочное применение пелубипрофена при ревматоидном артрите может рассматриваться как эффективное и безопасное1

1
35%
31,1%
ACR, %
30%
27%
25%
20,8%
19%
20%
20~30%.
15%
,
10%
5%
17%
0%
120
12
ACR20
1.
28
40
52
1987
14,3%

48. Сравнение эффективности и безопасности пелубипрофена и индометацина при лечении пациентов с ревматоидным артритом1

1
ACR 1987
176
-
-330
-330
(DW-330)
IDM)
-330
:1 2
6
ACR
6
1.
.

49. Пелубипрофен продемонстрировал сопоставимые с индометацином эффективность и безопасность при лечении пациентов с ревматоидным

50%
100%
45%
90%
40%
80%
35%
70%
%
6
%
1
30%
60%
25%
50%
16,9%
20%
15%
30%
13%
10%
20%
5%
10%
0%
0%
120
1.
40%
75
21,8%
11%
120
75

50. Сравнение эффективности и безопасности пелубипрофена и диклофенака при лечении пациентов с артрозом коленного сустава1

1
-330 -
-330 (n=96)
-
-330 (n=107)
-
1
2
(DW-330): 120
4
-330 (n=103)
-
1.
(
.
.
-
: 75
/
;
/
.

51. Пелубипрофен продемонстрировал сопоставимые с диклофенаком эффективность и большую безопасность при лечении пациентов с

100%
100%
90%
90%
80%
77%
80%
71,8%
%
%
1
70%
1.
70%
60%
60%
50%
50%
40%
40%
30%
30%
20%
20%
10%
10%
0%
0%
P=0,207
120
76%
62,2%
120
P<0,05

52. Сравнение эффективности и безопасности пелубипрофена и диклофенака (Вольтарен) при лечении пациентов с артрозом коленного

1
3-
.
N = 138
42
.
.
N = 69
N = 69
R
:
30
(
= 69
50
6
)
42
2
= 69
).
WOMAC.
N = 66
N = 68
N=3
N=1
(PP-
(PP-
N 1 (1)
(2)
WOMAC
(OMERACT)
1.
6
PGI-I.
OMERACT-OARSI,
2,
15
(1)
.
(OARSI)

53. Пелубипрофен сопоставимо с диклофенаком уменьшает выраженность симптомов артроза коленного сустава1

1
100%
-50,1
6
90%
9
-49,8
70%
65,83
WOMAC
80%
65,44
7,7
8
7
7
6
,
60%
5
50%
40,85
40,94
4
40%
30%
23,9
20%
15,76
2
15,69
10%
1
0%
0
p=0,25
2
1.
2,8
2,6
3
27,15
4
WOMAC
6
p=0,26

54. Большинство пациентов ответили на лечение пелубипрофеном сопоставимо с диклофенаком и оценили его как эффективное1

1
100%
97,06%
93,94%
80%
80,88%
77,27%
100%
%
90%
100%
70%
70%
60%
60%
50%
50%
40%
40%
30%
30%
20%
20%
10%
10%
0%
0%
2
4
6
OMERACT OARSI:
**
1.
90%
80%
PGI-I**
OMERACT-OARSI*,%
100%
(PGI-I)
7
57,58%
54,40%
44,12%
36,36%

55. Пелубипрофен продемонстрировал сопоставимую с диклофенаком эффективность и безопасность при лечении пациентов с артрозом

1
50%
40%
42-
30%
22,73%
20,59%
20%
12,12%
11%
10%
0%
1.
19,12%
;
18%
,
15
;

56. Сравнение эффективности и безопасности пелубипрофена и ацеклофенака в лечении симптоматического остеоартрита коленного сустава1

1
-
IV
35
80
.
:4
-
187
(n=4)
:
,
2-
.
4-
.
)
100
4.
(n=94)
(n=93)
100-
2;
-
(n=2)
-
(n=4)
(n=92),
-
(n=93)
4-
WOMAC*
;
241=
5=
-
);
"
(n=3)
0, 2
(n=4)
(n=75),
4-
;
-
(100
WOMAC
*(Western Ontario and McMaster University Osteoarthritis Index)
1. Shin JY, Chang MJ, Kim MK, Kang SB, Kim KI, Park HG, Lee S, Kim SH, Han SB, Lee HJ, Moon YW, Yoo JD. Efficacy and safety of short-term use of a pelubiprofen CR and aceclofenac in patients with symptomatic knee osteoar- thritis: A double-blinded,
randomized, multicenter, active drug comparative, parallel-group, phase IV, non-inferiority clinical trial. PLoS One. 2020 Sep 29;15(9):e0238024. doi: 10.1371/journal.pone.0238024. PMID: 32991606; PMCID: PMC7523996.

57. Пелубипрофен имеет эффективность, сопоставимую с ацеклофенаком, в лечении симптоматического остеоартрита коленного сустава1

,
,
1
100
90
80
100-
2-
4-
70
57,5
60
2-
WOMAC*
4-
50
41,7
56,6
36,7
40
30
25-
4-
p = 0,3552
38,8
34,9
20
10
0
0
*(Western Ontario and McMaster University Osteoarthritis Index).
(100
90
2
4
200
1. Shin JY, Chang MJ, Kim MK, Kang SB, Kim KI, Park HG, Lee S, Kim SH, Han SB, Lee HJ, Moon YW, Yoo JD. Efficacy and safety of short-term use of a pelubiprofen CR and aceclofenac in patients with symptomatic knee osteoarthritis: A double-blinded, randomized, multicenter, active drug comparative, parallel-group, phase IV, non-inferiority clinical trial. PLoS One. 2020 Sep 29;15(9):e0238024. doi: 10.1371/journal.pone.0238024. PMID: 32991606;
PMCID: PMC7523996.

58. Лечение остеоартрита коленного сустава пелубипрофеном сопровождается меньшим количеством НЯ, чем лечение ацеклофенаком1

1
100%
90%
(%)
80%
70%
60%
50%
p = 0,005
40%
27%
30%
p = 0,05
20%
11%
11%
10%
-
3%
0%
90
(n = 94)
200
(n = 93)
1. Shin JY, Chang MJ, Kim MK, Kang SB, Kim KI, Park HG, Lee S, Kim SH, Han SB, Lee HJ, Moon YW, Yoo JD. Efficacy and safety of short-term use of a pelubiprofen CR and aceclofenac in patients with symptomatic knee osteoarthritis: A double-blinded, randomized, multicenter, active drug comparative, parallel-group, phase IV, non-inferiority clinical trial. PLoS One. 2020 Sep 29;15(9):e0238024. doi: 10.1371/journal.pone.0238024. PMID: 32991606;
PMCID: PMC7523996.

59. Сравнение эффективности и безопасности пелубипрофена и ацеклофенака в лечении боли в спине1

1
248
2
28
(n=124)
100
(n=124)
1, 7, 14
100-
4-
28-
(ODI
(5-
Oswestry Disability Index);
);
"
1. Shin BJ, Kim TK, Baik JS, Shim DM. Comparison The Safety and The Efficacy between the Group of using Pelubiprofen Tab. and the Group of using Aceclofenac Tab. on Back Pain Patients-Multi Institution, Double Blind,
Random Sample. Journal of Korean Society of Spine Surgery.19(2):38 46.

60. Пелубипрофен имеет сопоставимые с ацеклофенаком эффективность и безопасность при лечении боли в спине1

1
0
,
-15
100-
-10
-
-5
(p = 0,6764);
-20
-25
-30
30
28,9
-35
-40
-45
= 0,9843)
-50
1. Shin BJ, Kim TK, Baik JS, Shim DM. Comparison The Safety and The Efficacy between the Group of using Pelubiprofen Tab. and the Group of using Aceclofenac Tab. on Back Pain Patients-Multi Institution, Double Blind,
Random Sample. Journal of Korean Society of Spine Surgery. 2012 19(2):38 46.

61. Пелубипрофен может иметь преимущества по сравнению с ацеклофенаком в отношении показателей физической активности у пациентов с

1
1,4
p<0,05
ODI
1,27
1,2
1,1
p<0,05
1
0,9
p<0,05
0,8
0,71
0,6
0,71
0,49
0,4
0,27
0,29 0,28
0,22
0,2
0,16
0,17
0,55
0,45
p<0,05
0,15
0,16
0,2
0,22
0,19
0,21
0
-
(ODI
Oswestry Disability Index).
1. Shin BJ, Kim TK, Baik JS, Shim DM. Comparison The Safety and The Efficacy between the Group of using Pelubiprofen Tab. and the Group of using Aceclofenac Tab. on Back Pain Patients-Multi Institution, Double Blind,
Random Sample. Journal of Korean Society of Spine Surgery.19(2):38 46.

62. Сравнение эффективности и безопасности пелубипрофена и целекоксиба у пациентов с ревматоидным артритом

6-
III
18
n = 49)
80
.
:6
30
200
Пелубипрофен (n = 79)
:
2, 4
6-
Целекоксиб (n = 70)
a
-
,
.
a
-
-
2)
(n = 1)b
(n = 2)b
Завершили неделю 6 (n = 66)
Завершили неделю 6 (n = 64)
(KHAQ);
n = 62)
n = 58)
"
"
6
1. Choi IA, Baek HJ, Cho CS, Lee YA, Chung WT, Park YE, Lee YJ, Park YB, Lee J, Lee SS, Yoo WH, Song JS, Kang SW, Kim HA, Song YW. Comparison of the efficacy and safety profiles of a pelubiprofen versus celecoxib in patients
with rheumatoid arthritis: a 6-week, multicenter, randomized, double-blind, phase III, non-inferiority clinical trial. BMC Musculoskelet Disord. 2014 Nov 18;15:375. doi: 10.1186/1471-2474-15-375. PMID: 25403311; PMCID:
PMC4247700.

63. Пелубипрофен не уступает целекоксибу по эффективности в лечении пациентов с ревматоидным артритом1

1
"
"
100
3
2,5
80
2
2,2
60
2
1,5
40
-1,4
-0,7
1,4
1,5
0
6
1
20
0,5
0
0
0
2,8
2
4
6
(p =0,09).
(100
1. Choi IA, Baek HJ, Cho CS, Lee YA, Chung WT, Park YE, Lee YJ, Park YB, Lee J, Lee SS, Yoo WH, Song JS, Kang SW, Kim HA, Song YW. Comparison of the efficacy and safety profiles of a pelubiprofen versus celecoxib in patients
with rheumatoid arthritis: a 6-week, multicenter, randomized, double-blind, phase III, non-inferiority clinical trial. BMC Musculoskelet Disord. 2014 Nov 18;15:375. doi: 10.1186/1471-2474-15-375. PMID: 25403311; PMCID:
PMC4247700.