2025 Универ Антидепрессанты

1.

ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА 2
Кафедра фармации с циклом клинической
фармакологии
Д.м.н. Воробьева В.В.
1

2. Определение и классификация группы психотропных средств

• К психотропным препаратам относят группу
лекарственных препаратов, оказывающих терапевтическое
действие при нарушениях психической деятельности
человека
психотропные препараты угнетающего действия:
нейролептики, средства для лечения маний,
транквилизаторы, седативные средства
психотропные препараты стимулирующего
действия: антидепрессанты, психомоторные стимуляторы,
ноотропы, актопротекторы, общетонизирующие средства,
адаптогены

3. Изменение обмена нейромедиаторов – основа фармакодинамики психотропных средств

• Нейромедиаторы головного мозга:
• Ацетилхолин
• Катехоламины (норадреналина, дофамина)
• Аминокислоты (ГАМК, глицин, глутамат,
аспартат)
• Серотонин
• Гистамин
• Нейропептиды (эндорфины, энкефалины,
вещество Р)
• Пуриновые нуклеотиды и простагландины
3

4. Анатомическая локализация действия психотропных средств

• Нейроны лимбической системы
• средства, регулирующие аффективные и
эмоциональные процессы
• Нейроны ретикулярной активирующей
системы
• средства, влияющие на процессы внимания,
возбуждения, тревоги
• Нейроны гипоталамуса
• средства, воздействующие на ВНС,
эндокринную систему
4

5. Нейроны лимбической системы – морфогистологическая область действия нейролептиков

• хлорпромазин, трифлуоперазин, галоперидол,
дроперидол, рисперидон
5

6. Нейроны лимбической системы и ретикулярной формации – морфогистологическая область действия антидепрессантов

• имипрамин, амитриптилин, мапротилин, флуоксетин,
пароксетил
6

7. Антидепрессанты

7

8. Определение фармакологической группы

• Антидепрессанты (тимолептики,
тимоаналептики) – психоседативные
средства, способные ослаблять
психическую депрессию, нормализовать
патологически измененное настроение,
возвращать интерес к жизни, активность и
оптимизм
8

9. Типичная депрессивная триада

• Гипотимия (тоскливое, грустное,
подавленное настроение)
• замедление процессов Мышления
• Двигательная заторможенность
• Соматические проявления
9

10. Типичный вариант простой депресcии

• Прошлое, настоящее и будущее
воспринимается больными в мрачном свете
• Отмечаются нарушения сна, снижение
аппетита, запоры
• Больные жалуются на вялость, усталость
• Для успешной терапии этого состояния
достаточно назначение амитриптилина
10

11. Медиаторные системы мозга при депрессии

• Дезорганизация катехоламиновой и
серотониновой медиаторных систем
головного мозга – патогенетическая
основа депрессии
11

12. Социальная значимость депрессии

• Депрессия занимает ведущее место среди
психических заболеваний
• По данным ВОЗ депрессией страдает 3–
5% населения Земли и имеется тенденция
к росту заболеваемости
• На пике депрессии до 15% больных могут
совершать суицидальные попытки
12

13. Действие антидепрессантов на синапс

13

14. Классификация антидепрессантов

1.
ИНГИБИТОРЫ МОНОАМИНОКСИДАЗЫ ТИПА А (МАО-А)
Пирлиндол (Пиразидол)
2. ИНГИБИТОРЫ НЕЙРОНАЛЬНОГО ЗАХВАТА МОНОАМИНОВ
а) неселективные ингибиторы обратного нейронального
захвата моноаминов (серотонина, норадреналина,
дофамина)
трициклические антидепрессанты (ТАД)
Имипрамин, Кломипрамин (Анафранил), Амитриптилин,
Пипофезин (Азафен)
другой химической структуры
Милнаципран (Иксел), Дулоксетин (Симбалта),
Венлафаксин (Велаксин)

15.

б) селективные ингибиторы обратного нейронального
захвата серотонина
Флуоксетин (Прозак), Пароксетин (Паксил), Флувоксамин
(Феварин), Сортралин (Золофт), Циталопрам (Ципрамил),
Эсциталопрам (Ципралекс)
3. РАЗНЫЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ (атипичные)
Миансерин (Леривон), Агомелатин (Вальдоксан),
Тразодон (Триттико), Буспирон (Спитомин)

16. Механизм действия амитриптилина

Блокирует обратный нейрональный захват и серотонина и
норадреналина

17. Амитриптилин (Amitriptyline) INN

• Трициклический антидепрессант
• Тимолептик, так как обладает психоседативным
эффектом и устраняет тревогу и страх
• Применяют у больных депрессией с элементами
возбуждения
• тревожная депрессия или
• биполярная депрессия
• депрессивная фаза маниакальнодепрессивного психоза

18. Дополнительные рецепторные механизмы действия амитриптилина

• Блокирует
центральные
пресинаптические
альфа2 - АР
серотониновые
(5HT1A-1D)
Блокирует
периферические
М-ХР
альфа1 - АР
Н1- гистаминовые
рецепторы

19. Побочные эффекты амитриптилина

М-ХР
Альфа1АР
Н1рецепторы
• сухость во рту
• нарушение аккомодации
• тахикардия
• затруднение мочеиспускания
• Ортостатическая гипотензия
• Аритмогенное действие
• Кардиотоксичность

20. Имипрамин (Imipraminе) INN

• Трициклический антидепрессант неизбирательного типа
действия
• Обладает сбалансированным действием
(двуполюсной, универсальный)
• Устраняет пониженное (отрицательное) настроение
• Показан при апато-депрессивном синдроме
• Внутрь по 75—100 мг в день, дозу повышают ежедневно
на 25 мг до 200—250 мг/сут; парентерально 1,25%
раствор в ампулах по 2 мл

21. Клиническая классификация антидепрессантов

• Антидепрессанты с седативным действием
(тимолептики)
Амитриптилин, Миансерин, Пипофезин, Флувоксамин,
Тразодон
• Антидепрессанты сбалансированного действия
(двуполюсные, универсальные)
Пирлиндол, Имипрамин, Кломипрамин, Пароксетин,
Сертралин
• Антидепрессанты со стимулирующим действием
(тимеретики)
Милнаципран, Флуоксетин, Циталопрам, Агомелатин

22. Клиническая характеристика спектров психотического действия антидепрессантов (Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник, 11-е изд.

2015)
ТИМОЛЕПТИКИ
сбалансированного действия
ТИМЕРЕТИКИ
1 Устранение психической заторможенности
2 Устранение пониженного («отрицательного») настроения
3 Устранение тревоги и страха

23. Механизм действия флуоксетина

Блокирует обратный нейрональный захват одного серотонина

24. Флуоксетин (Fluoxetine) INN

• Не оказывает
• психоседативного
• холиноблокирующего
• адреноблокирующего действия
• Метаболит норфлуоксетин имеет Т1/2 – 7-15 дней
• Начальная доза - 20 мг в сутки,
• максимальная 80 мг

25. Побочные эффекты флуоксетина

• Нарушение аппетита, тошнота, нервозность,
головная боль, бессонница, кожные высыпания.
• «Серотониновый синдром» - избыточное
накопление серотонина при совместном
применении флуоксетина с неизбирательными
ингибиторами МАО

26. Серотониновый синдром

• Возникает при сочетании неизбирательных
ингибиторов МАО с флуоксетином
• мышечная ригидность
• гипертермия
• сердечно-сосудистый коллапс
• Между приемами флуоксетина и
неизбирательных ингибиторов МАО должен быть
интервал не менее 2 недель !

27. Психотропные средства в мировом кинематографе

• «Нация прозака» Эрик Сколдберг (2001)
• «Побочный эффект» Стивен Содербера (2013)
• «Страна садов» Зак Брафф (2004)
• «Пробуждение» Пенни Маршалл (1990)
• «Эквилибриум» Курт Виммер (2002)
• «Борген» Луиза Фридберг (2014)

28. Пароксетин (Paroxetine) INN

• Вызывает дополнительные адаптивные
изменения в состоянии
• соматодендритных (5-НТ1А)
• и терминальных (НТ1В /1D) ауторецепторов
серотонина
• Ингибирует активность NO - синтетазы
• Самый сильный ингибитор обратного
нейронального захвата серотонина

29. Пирлиндол (Pirlindole) INN

• Ингибитор моноаминоксидазы типа А (МАО-А)
• Тимоаналептический эффект с
«балансирующим» влиянием на различные виды
депрессий
• У больного с тревожной депрессией седативное, анксиолитическое действие
• У больного с заторможенной депрессией психостимулирующее действие

30. Миансерин (Mianserin) INN

• Антидепрессант с преимущественно
рецепторным механизмом действия
• Атипичный антидепрессант
• 4-х циклическое соединение
• Отсутствует заметное влияние на обратный
захват моноаминов и активность МАО
• Блокатор альфа2- АР пресинаптических
окончаний адрено- и серотонинергических
нейронов

31. Альфа 2- пресинаптические адренорецепторы и депрессия

32. Механизм действия миансерина

• Блокирует ά2 – АР пресинаптических
окончаний адрено- и серотонинэргических
нейронов
• Снимает тормозной контроль
высвобождения нейромедиаторов в ЦНС
усиление нейропередачи в синапсах
• Побочные эффекты связаны с блокадой
альфа1-АР, Н1- гистаминовых рецепторов

33. Экстрапирамидные нарушения на фоне применения антидепрессантов

Флуоксетин
Акатизия, острые дистонические
реакции, дискинетические нарушения
(после отмены), бруксизм,
паркинсонизм
Флувоксамин
Дискинезии, дистонические реакции,
дискинетические расстройства
Пароксетин
Акатизия, дистония, дискинетические
расстройства, паркинсонизм
Сертралин
Дистония, акатизия, бруксизм

34. Экстрапирамидные нарушения на фоне применения антидепрессантов

Акатизия
Дистонические реакции
• постоянная неусидчивость
• внутреннее стремление к
двигательной активности
• нарастание тревоги и
волнения при отсутствии
движений
• невозможностью усидеть
на одном месте
• суетливость
• приобретённые
(ятрогенные) расстройства
мышечных сокращений
• непроизвольные
неконтролируемые спазмы
мышц
• тики
• судороги

35. Психомоторные стимуляторы

36. Определение фармакологической группы

• Психостимуляторы – это психотропные
средства, обладающие возбуждающим
действием на ЦНС, способные быстро
мобилизовать функциональные и
энергетические резервы организма,
повышать физическую и умственную
работоспособность

37. Психомоторные стимуляторы

• 1. Непрямые адрено- и дофаминомиметики
• а) производные фенилэтиламина
• [Амфетамин (Фенамин)]
• Мезокарб (Сиднокарб) – в комбинации с
ладастеном (Локсидан)
• б) производное адамантана
• Ладастен (Адамантилбромфениламин)
• 2. Блокатор А1-аденозиновых рецепторов
• Производные ксантина
• Кофеин

38. Мезокарб (Mesocarb) INN

• Стимулирует высвобождение норадреналина из
депо пресинаптической мембраны синапса
• Снижает активность МАО
• Акивизирует норадренергические системы мозга
• Усиливает дофаминергическую передачу

39. Показания для применения мезокарба

• Астенические состояния
• Ступорозные состояния
• Астеноневротические расстройства после
–интоксикаций
–инфекций
–ЧМТ
• Коррекция побочных эффектов нейролептиков и
транквилизаторов
• Алкоголизм
• Задержка умственного развития у детей

40. Ладастен (Ladasten)

• Производное адамантана усиливает выброс допамина из
пресинаптических терминалей и блокирует его реаптейк
• Усиливает биосинтез допамина через экспрессию гена
тирозингидроксилазы, модулирует влияние на GABAбензодиазепиновый-Cl-ионоформный рецепторный
комплекс
• В отличие от типичных психостимуляторов, не вызывает
последействия в виде истощения функциональных
возможностей организма
• Психостимулятор неистощеющего типа действия

41. Ноотропы (нейрометаболические стимуляторы)

42. Ноотропы

• Вещества метаболического типа действия
• Повышают устойчивость нейронов к
воздействию гипоксии
• Оказывают положительное влияние на высшие
интегративные функции головного мозга
(когнитивные функции)
• Термин происходит от греч. корней «noos» ―
«ум, разум, интеллект»,
«tropos» ―
«поворот, направление, характер»

43. Отличие ноотропов от психостимуляторов

• В отличие от психостимуляторов метаболического
типа (мезокарб) ноотропы не вызывают
• психомоторного возбуждения
• истощения функциональных возможностей
организма
• привыкания и пристрастия

44. Механизм действия ноотропов (1)

• Улучшают энергетический и пластический обмен
в ЦНС
• Стимулируют утилизацию мозгом глюкозы
• Активизируют синтез макроэргов, РНК, белков,
фосфолипидов мембран
• Усиливают микроциркуляцию в ЦНС
• Не оказывают прямого синаптотропного действия
(за исключением производных ГАМК)
• Повышают синаптическую эффективность для
нейромедиаторов

45. Классификация ноотропных средств (1)

• 1. Производные оксипирролидона (рацетамы)
• Пирацетам (Ноотропил, Луцетам)
• Фонтурацетам (Фенотропил)
• 2. Производные ГАМК
Гамма-аминомасляная кислота (Аминалон)
Никотиноил-гамма-аминомасляная кислота (Пикамилон)
Гопантеновая кислота (Пантогам)
Аминофенилмасляная кислота (Фенибут, Анвифен)

46. Классификация ноотропных средств (2)

• 3. Производные аминоэтанола
• Деанола ацеглюмат (Нооклерин)
• 4. Пептиды
• Семакс, Омберацетам (Ноопепт), Кортексин,
Церебролизин
• 5. Разных групп
• Пиритинол (Энцефабол)
• Цитиколин (Цераксон)
• Глицин
• Экстракт листьев Гинкго билоба двулопастного
(Танакан, Билобил)

47. Пирацетам (Piracetam) INN

• Циклическое соединением ГАМК
• Рацетамы активируют глутаматные рецепторов
• Синтезирован в 1963 г., в структуре имеет
пирролидиновое ядро
• Назван ноотропилом в 1972 г. (C.Giurgea)

48.

Лечение
психоорганических
расстройств
Коррекция осложнений
психофармакологической
терапии
Микропедиатрия
Педиатрия
Геронтопсихиатрия
Фармакология
здорового человека

49. Экстренные состояния для назначения пирацетама

- Интоксикация экзогенными соединениями (окись
углерода, этанол, снотворные).
- Купирование алкогольной абстиненции и
алкогольного делирия
- Черепно-мозговые травмы
- Острая аноксия, гипоксия, асфиксия
- Церебральные инфекции
- Нейрохирургические операции
- Ишемические инсульты
Диапазон суточных доз 12,0-20,0 (30,0) в/в

50. Гипоксия плода и новорожденного вызывает перинатальную патологию НС

Кислородное голодание ведет к парезу мозговых сосудов, переполнению их кровью,
отеку вещества мозга, микрогеморрагиям, что может привести к тяжелым
дегенеративным изменениям мозговой ткани (Бадалян Л.О. Детская неврология., изд.
3, 1984)

51. Пирацетам в педиатрии

• Профилактика и лечение асфиксии
новорожденных
• Родовая (перинатальная) травма и ее последствия
• Черепно-мозговая травма в остром и отдаленном
периодах
• После перенесенных энцефалитов, менингитов,
менингоэнцефалитов, арахноидитов различного
генеза
• Задержка психического развития, олигофрения,
ДЦП, энурез, гиперкинезы, заикание

52. Лекарственные формы пирацетама

Длительность приема ноотропов per os должна составлять
не менее 6 недель для получения эффекта влияния на
когнитивные функции (память, обучаемость)
Доза пирацетама 800 мг 2 раза в сутки, в первую половину
дня

53. Пикамилон (Picamilon) (никотиноил-гамма-аминомаслянная кислота)

• Обладает высокой органоспецифичностью
• Быстро проникает через ГЭБ и длительно удерживается в
ткани мозга
• Уменьшает сосудистое сопротивление и увеличивает
кровоток в сосудах головного мозга
• Оказывает антигипоксическое и антиагрегантное действие
• Мягкий транквилизирующий и
психостимулирующий эффект

54. Фенибут (Fenibut) (гамма-амино-фенилмасляная кислота)

• Нотропное действие
• при астении
• головокружении
• синдроме Меньера
• заикании
• нервном тике
• абстинентном синдроме
• Анксиолитическое действие
• при невротических состояниях

55. Нейропептиды (1)

• Играют важную роль в процессах
регуляции памяти
• Стимуляторы памяти
• Фрагменты АКТГ
• Гормоны задней доли гипофиза
(вазопрессин)
• Гипоталямические гормоны (тиролиберин,
меланостатин)
• Эндогенные опиоиды (энкефалины,
эндорфины)

56. Нейропептиды (2)

• В отличие от типичных нейромедиаторов
существуют в организме долго (часы)
• Достигают удаленных синапсов
• На одну и ту же мишень могут действовать сразу
несколько нейропептидов,
• Один и тот же нейропептид может действовать
сразу на несколько мишеней, обеспечивая
функциональный континуум

57. Семакс (Semax)

• Синтетический пептидный аналог АКТГ 4-10
• Полностью лишен гормональной активности
• Все аминокислоты L-формы
• Повышает устойчивость нейронов к гипоксии и
негативному воздействию наркозных средств
• Доза: 7-70 мкг/кг;
• По 2-3 капли в каждый носовой ход
• 4 раза/сутки в течение 10-14

58. Кортексин (Cortexinum)

• Cодержит активные нейропептиды с массой не
более 10000 дальтон, преодолевающие ГЭБ
• Обладает высокой нейротрофической
активностью благодаря уменьшению блокады
NMDA - рецепторов и торможению каскадных
патологических процессов в пострадавшем
нейроне при ЧМТ
• Сухой лиофилизированный порошок по 10 мг
разводят водой для инъекций
• Вводят в/м, курс лечения 10 дней

59. Церебролизин (Cerebrolysinum)

• Содержит свободные аминокислоты и пептиды
• Обладает нейротрофической активностью,
стимулируя фактор нейронального роста (NGF)
• Повышает выживаемость нейронов в условиях
гипоксии и ишемии
• Способствует формирование синапсов,
спраутинга дендритов
• Активизирует рост клеток предшественников,
дифференциацию нейронов в процессе
постнатального развития мозга
• Тормозит нейродегенерацию

60. Противопоказания для церебролизина

• Судорожный синдром
• Гидроцефальный синдром
• Острый период перинатальной травмы
• Острая почечная недостаточность
• Эпилептический статус
• Первые три месяца беременности

61. Глицин (Glycine) INN

• Аналог заменимой аминокислоты ГАМК
• Нейропротективное
• Седативное
• Антидепрессивное действие в дозе 100 мг 2-4
раза в сутки

62. Этилметилгидроксипиридина сукцинат (мексидол, нейрокс, церекардс)

• Сукцинатсодержащий препарат
• Регулирует энергетический обмен в ЦНС
• Поддерживает аэробный гликолиз
• Сохраняет эффективность окислительновосстановительных процессов в головном мозге
• Обладает антигипоксическим и антиоксидантным
действием
• Улучшает микроциркулляцию
• Снижает агрегацию тромбоцитов
• Нейропротективное действие

63. Показания для мексидола

• Острые нарушения мозгового кровообращения
ОНМК (после транзиторных ишемических атак)
• ЧМТ
• Энцефалопатии
• Синдром вегетативной дистонии, астении
• Когнитивные расстройства атеросклеротического
генеза
• Интоксикации
• Назначают по 0,125-0,25 3 раза в сутки в течение
нескольких недель; Dсут max – 0,8 (6 таблеток)
• Лечение прекращается постепенно, снижение дозы
производят за 2-3 дня

64. Ginkgo biloba

• Gīnkgo biloba — голосеменное реликтовое растение
• Род включает ряд ископаемых видов и только один
современный вид Гинкго двуло́пастный является
единственным живым видом в подразделении
Ginkgophyta, все остальные вымерли
• Это растение найдено в окаменелостях, датирующихся
270 миллионов лет назад

65. Танакан (Extractum Foliorum Ginkgo biloba)

• Стимулирует выработку ЭРФ и препятствует
артериальному спазму
• Суживает вены
• Улучшает реологию крови и микроциркуляцию
• Укрепляет ГЭБ и замедляет гибель нейронов
• Препятствует образованию свободных радикалов и ПОЛ
клеточных мембран
• Улучшает обмен веществ в органах и тканях,
• Способствует
• накоплению в клетках макроэргов
• повышению утилизации кислорода и глюкозы
• нормализации медиаторных процессов в ЦНС

66. Фармакокинетика танакана

• После биотрансформации образуются
терпенлактоны:
• гинкголид А
• гинкголид В
• билобалид
• Биодоступность метаболитов около 80%
• Связывание с белками плазмы крови составляет
от 43% (гинкголид А) до 67% для билобалида
• T1/2 - 3.9 часа (гинкголид А), 4-6 ч (гинкголид В) и
2-3 ч (билобалид)

67. Институт экспериментальной медицины (ИЭМ)

• Отдел нейрофармакологии традиционно
занимается исследованиями
• памяти
• поведения
• системных и
• молекулярных механизмов действия
психотропных веществ
197022, Санкт-Петербург,
ул. Академика Павлова, 12
8 (812) 234-68-68

68. Пептидные системы головного мозга

• Изучение роли пептидных систем головного мозга
• грелин
• орексин
• кортиколиберин
• кисспептины
• В механизмах
• стресса
• аддиктивного поведения: алкогольной, пищевой, и
игровой зависимости

69. Поведенческие тесты

• Классические поведенческие тесты:
• открытое поле,
• приподнятый крестообразный лабиринт
• шатл-бокс,
• принудительное плавание,
• условная реакция предпочтения места,
• камера Скиннера
• оперативное вживление электродов и
хемотродов в головной мозг лабораторных
животных

70. Фармакологические аспекты исследований

• Изучение возможности коррекции нарушений с
помощью
• селективных антагонистов рецептора
грелина ([D-Lys3]-GHRP6),
• орексина (SB408124, TCSOX229),
• и кортиколиберина (астрессин) при
интраназальном введении
• СПбГУ 2025 год