Патофизиология нервной системы. Уровни нарушения функции нервной системы

1.

Патофизиология
нервной системы

2. Причины нарушений деятельности нервной системы

1. Экзогенные факторы
а) специфические (нейротропные)
б) неспецифические
2. Эндогенные факторы
а) первичные
б) вторичные

3. Гематоэнцефалический барьер

Просвет сосуда
Перицит
Астроцит
Базальная мембрана
Эндотелий
Нейрон
Плотное соединение
Кровь
моноцит
нейтрофил
Плотное соединение
Эндотелий
Базальная мембрана
Астроцит
Мозг
Микроглия

4. Нейроинфекции

Полиомиелит

5. Нейроинфекции

Герпес

6. Уровни нарушения функции нервной системы (по Г.Н.Крыжановскому)

• Нарушения на уровне
нейронов
• Нарушения
межнейронных
взаимодействий
• Нарушение
системных отношений
Мозг
Популяция
нейронов
Нейрон
Ионные каналы

7. Механизмы повреждения на уровне нейрона

• Нарушение энергетического обмена
– кислорода
– субстратов (гипогликемия)
– Разобщение окислительного фосфорилирования
• Повреждение мембран (активация ПОЛ)
• Нарушение транспорта ионов через
мембрану
– Электролитные нарушения
– Влияние на каналы (анестетики)
– Демиелинизация (аутоиммунный процесс, ожоги)
• Нарушение аксонального транспорта

8.

Гипоксия нейрона
Глутаматрецептор
Чрезмерное
высвобождение
глутамата
глутамат
Na+
Ca2+
Инактивация
ферментов
Возбуждение
нейрона
тромб
Деструкция
мембраны
Активация
ферментов
Избыток
кальция

9. Эксайтотоксичность

NMDA-рецептор
Полиамины
K+
Глицин
Zn2+
Глутамат
Внутриклеточное
пространство
Mg 2+
Na+
Ca2+

10. Нейродегенеративные процессы

Норма
Болезнь Альцгеймера
Дегенеративные
изменения
Нейрон
Амилоидная
бляшка

11. Нейродегенеративные процессы

Норма
Нейрон (норма)
Тау-протеин
Кора
дендриты
Гиппокамп
микротрубочки
Болезнь Альцгеймера (мягкое течение)
Кора
амилоид
Желудочки
Поврежденный
нейрон
Гиппокамп
Болезнь Альцгеймера (тяжелое течение)
Кора
Дезинтеграция
микротрубочек
Желудочки
Гиппокамп

12.

Прионы
НОБЕЛЕВСКАЯ премия по физиологии
и медицине в 1997 г. за "открытие
прионов - нового биологического
принципа инфекций".
Стэнли Прузинер
р. 1942

13. Куру

• Болезнь была подробно описана в 1957 г. австралийским врачом
Зигасом и американцем Карлтоном Гайдучеком.
• Слово «куру» на языке племени форе имеет два значения — «дрожь» и
«порча». Члены племени форе верили, что болезнь является
результатом сглаза чужим шаманом
• Куру — наиболее типичный пример трансмиссивных прионовых
заболеваний человека — губкообразных энцефалопатий
• Именно при изучении куру сформировалась концепция трансмиссивных
спонгиоформных энцефалопатий человека.
• Болезнь распространялась через ритуальный каннибализм. С
искоренением каннибализма куру практически исчезла. Однако, всё
ещё появляются отдельные случаи, потому что инкубационный период
может длиться более 30 лет.

14. Аутоиммунное повреждение

Демиелинизация
Нейрон
Аксон
ядро
Миелин
Демиелинизация

15.

16. Нарушение межнейрональных взаимодействий

17. Механизмы нарушений межнейрональных отношений

• Нарушение синтеза и высвобождения
медиатора
– Дефицит энергии, субстрата и т.д.
– Действие токсинов и т.д.
• Нарушение взаимодействия медиатора с
рецептором
Фармакологические препараты
– Миметики
– Литики
• Нарушение удаления медиатора из
синаптической щели
Фармакологические препараты
– Антихолинестеразные
– Ингибиторы МАО

18. Синдром денервации

Комплекс изменений, возникающий в
постсинаптических нейронах, органах и
тканях после выпадения нервных
влияний

19. Изменения в тканях после денервации

• Полное или частичное выпадение функции
• Частичная дедифференцировка
• Растормаживание денервированных
структур
• Повышение чувствительности к
нейромедиаторам
• Образование аутоантигенов
• Трофические расстройства

20. Синдром деафферентации

• Выпадение поступающей импульсации
(повреждение нервных путей, нарушение
выделения нейромедиаторов)
• Блокада воспринимающих рецепторов
(действие токсинов, фармакологических
препаратов)

21. НЕЙРОДИСТРОФИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС

22. Выпадение нервной стимуляции связано с:

• 1) нарушением выделения или действия
нейромедиатора;
• 2) нарушением выделения или действия
комедиатора (который в норме
действует совместно и увеличивает
эффект медиаторов);
• 3) нарушением выделения или действия
трофогенов.

23. ТРОФОГЕНЫ:

• Полипептиды (фактор роста нервов,
мозговой нейротрофический фактор,
синтезируемый в головном мозге,
нейротрофины-3 и 4)
• Ганглиозиды
• Нейропептиды (метэнкефалин, вещество
Р, β-эндорфины и др.)
• Гормоны белковой природы (фрагменты
АКТГ, инсулиноподобные факторы роста)
• Нейромедиаторы (ацетилхолин,
катехоламины)

24. Механизмы нейродистрофических процессов

• Недостаточное образование трофогенов
• Нарушение действия трофогенов
• Образование патотрофогенов

25.

Дистрофический процесс
в денервированных мышцах
• Спрутинг (англ. sprouting) - разрастание в
мышце нервных волокон из-за местного
образования новых трофогенов

26.

Терминальный спрутинг –
(англ. sprout – отросток)
Коллатеральный
спрутинг

27. Нейродистрофия

Повреждение седалищного нерва

28. Язвенный кератит у кролика

29. Дополнительные звенья нейродистрофического процесса:

• 1) сосудистые изменения в тканях;
• 2) нарушение микроциркуляции (гиперемия и т.д.);
• 3) патологическая проницаемость сосудистой
стенки;
• 4) нарушение транспорта в клетку питательных
веществ и кислорода;
• 5) измененные ткани приобретают
аутоантигенные свойства;
• 6) инфицирование и воспалительные процессы в
тканях.

30.

Нейродистрофия

31. Нарушение межсистемных отношений в ЦНС

Принцип доминанты в ЦНС:
Сопряженное торможение
одних систем является
необходимым условием
работы других систем.
Ухтомский А.А.
(1875-1942)

32. Нарушение межсистемных отношений в ЦНС

Норма
Патология

33. Невралгия тройничного нерва

НЕВРАЛГИЯ ТРОЙНИЧНОГО НЕРВА

34. Невралгия тройничного нерва

• хроническое
рецидивирующее
заболевание,
протекающее
с
ремиссиями
и
обострениями,
характеризующееся
чрезвычайно
интенсивной, стреляющей болью в
зонах иннервации третьей, второй и,
крайне
редко,
первой
ветвей
тройничного нерва (ТН).
• Синонимы
НТН:
"болевой
тик",
"болезнь Фотергилла".

35. Тройничный нерв

• Тройничный нерв –
пятый по счету из
двенадцати пар
черепно-мозговых
нервов.
• Функция нерва –
обеспечение
чувствительности в
области лица +
иннервация
жевательных мышц

36. Тройничный нерв

Три ветви:
• Первая ветвь чувствительность глаза,
верхнего века и кожи лба.
• Вторая ветвь чувствительность нижнего
века, щёк, ноздрей,
верхней губы и верхней
десны.
• Третья ветвь чувствительность нижней
челюсти, нижней губы,
десны и некоторых
жевательных мышц.

37. Невралгия тройничного нерва

Существует деление невралгии (воспаления) на две формы:
• первичную (эссенциальную, идиопатическую, типичную);
• вторичную
(симптоматическую).
включает
в
себя
компрессионную (корешковую) и центральную формы.
К первой относят невралгию тройничного нерва, которая
развивается вне зависимости от какого-либо возникшего ранее
болезненного процесса, ко второй - симптомокомплексы,
являющиеся осложнением первичного заболевания.
Также предложено деление невралгий тройничного нерва на две
основные группы:
• воспаление тройничного нерва преимущественно центрального
генеза, т. е. с преобладанием центрального компонента;
• невралгия
тройничного
нерва
преимущественно
периферического
генеза,
т.
е.
с
преобладанием
периферического компонента.

38. Невралгия тройничного нерва

• Типичная НТН дебютирует на 5-м десятилетии
жизни, встречается чаще у женщин, чем у
мужчин. Обычно страдает правая сторона лица
(60%), реже — левая (28 %), крайне редко
отмечается двустороннее поражение (2%).
• Чаще (80%) компрессия тригеминального
корешка в зоне его входа в мозговой мост
обусловлена патологически извитой петлей
верхней
мозжечковой
артерии.
Этим
объясняется тот факт, что НТН возникает в
пожилом и старческом возрасте и практически
не встречается у детей. В остальных случаях
указанная компрессия вызвана опухолями
мостомозжечкового
угла
и
бляшками
рассеянного склероза.

39.

40. Симптомы невралгии

• Боль в лице пароксизмального, стреляющего характера,
сравниваемая пациентами с разрядами электрического тока.
Болевой пароксизм продолжается в среднем 10—15 с и никогда не
превышает 2 мин.
• Между двумя отдельными алгическими приступами есть светлый
безболевой промежуток (рефрактерный период), длительность
которого зависит от выраженности обострения.
• Болевой рисунок в период обострения в пределах иннервационных
тригеминальных территорий имеет не меняющееся на протяжении
многих лет направление. Болевой пароксизм всегда бывает
определенной протяженности, боль исходит из одного участка
лица и достигает другого.
• Наличие триггерных зон, гиперсенситивных участков на коже лица
и полости рта, слабое раздражение которых вызывает типичный
пароксизм. Наиболее частое расположение триггерных зон —
носогубный треугольник и альвеолярный отросток.
• Наличие триггерных факторов, при которых возникают типичные
тригеминальные пароксизмы: умывание, чистка зубов, жевание,
разговор.

41. Стресс, стресс!

В переводе с
английского
stress давление,
нажим,
напряжение.

42.

• Стресс – это типовая (неспецифическая)
реакция организма на чрезвычайный раздражитель, в основе которой лежит активация
гипоталамо – гипофизарно –
надпочечниковой системы, и заключающаяся
в такой перестройке деятельности организма,
которая могла бы обеспечить его
оптимальную адаптацию к новым условиям
функционирования, но создающая в то же
время основу для развития патологических
состояний, связанных с нарушением
регуляторных процессов

43. Стадии стресса

1 стадия
Реакция тревоги
2 стадия
Резистентность
стрессор
1
3 стадия
Истощение
2
3

44.

Стресс-реализующая система
Центральный отдел
• Нейроны гипоталамуса (КРГ, аргининвазопрессин)
• Нейроны голубого пятна (норадреналин)
Периферический отдел
• Гипофиз
• Надпочечники
• Симпатическая нервная система
(сегментарный отдел)
• Парасимпатическая система (n. vagus)

45. Мобилизация энергетических ресурсов при стрессе

• Усиление гликогенолиза (катехоламины,
глюкагон)
• Активация глюконеогенеза в печени и
скелетных мышцах (глюкокортикоиды)
• Мобилизация жира из депо(катехоламины,
глюкагон, СТГ)
• Увеличение гидролиза триглицеридов
крови (вазопрессин, паратгормон)
• Усиление гидролиза белков в клетке
(глюкокортикоиды, паратгормон)

46. Отрицательные эффекты усиления катаболизма при стрессе

• Перенапряжение -клеток поджелудочной
железы (глюкокортикоиды)
• Уменьшение утилизации глюкозы клетками
(контринсулярные гормоны)
• Увеличение синтеза холестерина
• Активация перекисного окисления липидов
• Усиление дезаминирования аминокислот и
увеличение образования аммиака

47. Стресс и система крови

Эритроцитоз
Тромбоцитоз
Нейтрофильный лейкоцитоз
Эозинопения
Лимфоцитопения

48. Стресс и система гемостаза

Гиперкоагуляция
Угнетение фибринолиза
Тромбоцитоз
Увеличение ф. Виллебранда
Уменьшение продукции
простациклина

49. Стресс и дыхательная система

• Расширение бронхов
• Сужение сосудов слизистой бронхов
• Уменьшение секреции желез слизистой
оболочки
• Умеренное сужение сосудов малого круга
• Увеличение вентиляционно-перфузионных
отношений
• Уменьшение образования
сурфактанта

50. Стресс и пищеварительная система

• Уменьшение секреции слюны
• Снижение моторной функции
• Увеличение образования желудочного сока и
сока поджелудочной железы
• Относительная ишемия слизистой желудка
• Уменьшение образования мукоидного секрета
• Торможение пролиферативных процессов
• Глюкозная депривация эпителия
• Стрессовые язвы

51. Триада Селье

1. Гипертрофия коры
надпочечников
2. Уменьшение
лимфатических узлов
3. Язвы желудка/ кишечника

52. Стресс-лимитирующие системы

• Опиоидергическая (ограничивает запуск
стресс-реакции катехоламинами)
• ГАМК-ергическая (снижение биосинтеза
глутамата, ГАМК и ограничение стрессреакции)
• Серотонинергическая (накопление
серотонина в мозге, ограничение
возбуждения адренергических центров,
подавление стресс-реакции)

53. Стресс-лимитирующие системы

• Простагландиновая (PGE, PGI2,
ограничение адренергических эффектов в
органах-мишенях)
• Антиоксидантная (предупреждение
стрессорного повреждения тканей и
обеспечение адаптации к экстремальным
ситуациям)
• Цитопротекторные белки (белки
теплового шока)