Нежелательные явления связанные с CDK 4-6 ингибиторами_2025

1. Нежелательные явления, связанные с CDK 4/6 ингибиторами

Жукова Юлия Станиславовна
Врач онколог
ГБУЗ Областной онкологический диспансер
26.03.2026г.
Город Магадан
PM-RU-2025-9-5620
Дата одобрения: 09-2025
105064, Москва, Земляной Вал 9, БЦ Ситидел, 9 этаж
russia.info@swixxbiopharma.com
Презентация подготовлена при поддержке компании ООО "Свикс Хэлскеа".
Предназначена только для работников здравоохранения
«Данный материал разработан компанией ООО "Свикс Хэлскеа". Компания «Эли Лилли» не несет
никакой ответственности в отношении содержания и использования любых таких материалов.»

2. Раскрытие информации о сотрудничестве

Выступления с докладами: ООО Свикс Хэлскеа
Участие в экспертных советах / консультации:
Участие в клинических исследованиях:
«Данный материал разработан компанией ООО "Свикс Хэлскеа". Компания «Эли Лилли» не
несет никакой ответственности в отношении содержания и использования любых таких
материалов.»

3. План презентации

Часть 1. CDK 4/6 ингибиторы, применяемые в терапии РМЖ
Часть 2. Развитие нейтропении
Часть 3. Развитие тромбоэмболических осложнений
Часть 4. Повышение креатинина
Часть 5. Развития диареи и запоров
Часть 6. Управление диареей, на фоне терапии препаратом
абемациклиб

4. CDK 4/6 ингибиторы

Кратковременное торможение CDK4/6 приводит к обратимой остановке
клеточного цикла в фазе G1 с восстановлением полного клеточного цикла
после прекращения ингибиции
Непрерывное ингибирование ведет
к остановке клеточного цикла без
возможности восстановления
Разное строение молекулы
Разная активность в отношении СDK 4 и СDK 6
Разная концентрация вещества необходимого для клинического
эффекта
Marra A. and Curigliano G. NPJ Breast Cancer (2019) 5:27. Kim S. et al. Oncotarget. 2018;9(81):35226-35240. Chen P, et al. Mol Cancer Ther. 2016;15(10):2273-2281

5.

Механизм действия
Зенлистик обладает в 14x раз более селективным связыванием с CDK4 чем с CDK6… 3
… и значительно более селективный чем другие CDK 4/6 ингибиторы1
Перекрестная активность в
отношении 8 других киназ
Перекрестная активность в
отношении 9 других киназ
Перекрестная активность в
отношении 115 других киназ
1. Kim S. et al. Oncotarget. 2018;9(81):35226-35240. 2. Torres-Guzman R, et al. Oncotarget. 2017;8:69493-69507 3. de Dios A, et al. AACR 2016. Abstract 2836

6. Частота развития нейтропении на CDK4/6 ингибиторах

7. CDK4/6 ингибиторы, палбоциклиб, нейтропения (% пациентов)

Любая степень
Палбоциклиб
+ фулвестрант
84,1
PALOMA-3
Рибоциклиб +
фулвестрант
Степень 3
Степень 4
11,6
58
71,6
574
Нет данных4
MONALEESA-3
Абемациклиб
+ фулвестрант
49,7
27
MONARCH 2
CDK – цикилинзависимая киназа
1. Turner NC, Slamon DJ, Ro J, Bondarenko I, Im SA, Masuda N, et al. Overall Survival with Palbociclib and Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2018 Nov 15;379(20):1926–36.
2,9

8. CDK4/6 ингибиторы, рибоциклиб, нейтропения (% пациентов)

Любая степень
Палбоциклиб
+ фулвестрант
84,1
PALOMA-3
Рибоциклиб +
фулвестрант
Степень 3
Степень 4
11,6
58
71,6
57
Нет данных
MONALEESA-3
Абемациклиб
+ фулвестрант
49,7
27
2,9
MONARCH 2
CDK – цикилинзависимая киназа
В публикации для комбинации рибоциклиб + фулвестрант указывается, что 57 % нейтропений - это 3 и 4 степени суммарно
1. Slamon DJ, Neven P, Chia S, Fasching PA, De Laurentiis M, Im SA, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine. 2020 Feb 6;382(6):514–24.

9. CDK4/6 ингибиторы, абемациклиб, нейтропения (% пациентов)

Любая степень
Палбоциклиб
+ фулвестрант
84,1
PALOMA-3
Рибоциклиб +
фулвестрант
Степень 3
Степень 4
11,6
58
71,6
574
Нет данных4
MONALEESA-3
Абемациклиб
+ фулвестрант
49,7
27
2,9
MONARCH 2
CDK – цикилинзависимая киназа
1. Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, Sohn J, Inoue K, Pivot X, et al. The Effect of Abemaciclib Plus Fulvestrant on Overall Survival in Hormone Receptor–Positive, ERBB2-Negative Breast Cancer That Progressed
on Endocrine Therapy—MONARCH 2: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncology. 2020 Jan 1;6(1):116–24.

10.

Нежелательные явления терапии ингибиторов CDK4/6 мРМЖ
Тромбоэмболия

11. Метаанализ рандомизированных клинических исследований Артериальные тромбоэмболии

13 рандомизированных клинических исследований, 16781пациент
Палбоциклиб (популяция 7086 пациентов ранним и метастатическим РМЖ)
CDK4/6
Контроль
АТЭ
Всего пациентов
АТЭ
Всего пациентов
Отношение шансов
(OR)
19(0,5%)
3713
14(0,4%)
3373
1,16(0,59-2,29) p=0,66
Рибоциклиб (популяция 2060 пациентов метастатическим РМЖ, только)
CDK4/6
Контроль
АТЭ
Всего пациентов
АТЭ
Всего пациентов
Отношение шансов
(OR)
10(0,86%)
1152
0(0,0%)
908
5,44(0,95-31,03) p=0,06
Абемациклиб (популяция 7735 пациентов ранним и метастатическим РМЖ)
CDK4/6
Контроль
АТЭ
Всего пациентов
АТЭ
Всего пациентов
Отношение шансов
(OR)
36(0,86%)
4198
12(0,34%)
3537
2,11(1,12-3,99) p=0,02
В РКИ частота артериальных тромбоэмболий на фоне терапии CDK4\6i не превышала 0,86%.
По данным метаанализа нельзя оценить влияние рибоциклиба на риск развития ВТЭ, так как данные статистически
недостоверны.
Количество пациентов в анализируемых популяций неравнозначно
Gao S, Li Y, He Z, Zhu J, Liang D, Yang S, Mo J, Lam K, Yu X, Huang M, Wu J. Thromboembolism profiles associated with cyclin-dependent
kinase 4/6 inhibitors: a real-world pharmacovigilance study and a systematic review. Expert Opin Drug Saf. 2023 Jul-Dec;22(7):599-609. doi:
10.1080/14740338.2023.2181338. Epub 2023 Feb 23. PMID: 36794339.

12. Метаанализ рандомизированных клинических исследований Венозные тромбоэмболии

21 рандомизированное клиническое исследование, 18131 пациент
Палбоциклиб (популяция 7798 пациентов ранним и метастатическим РМЖ)
CDK4/6
Контроль
ВТЭ
Всего пациентов
ВТЭ
Всего пациентов
Отношение шансов
(OR)
89(2,18%)
4079
36(0,96%)
3719
2,23(1,52-3,25) p=0,0001
Рибоциклиб (популяция 2213 пациентов ранним и метастатическим РМЖ)
CDK4/6
Контроль
ВТЭ
Всего пациентов
ВТЭ
Всего пациентов
Отношение шансов
(OR)
12(0,97%)
1229
6(0,6%)
984
1,50(0,58-3,87) p=0,40
Абемациклиб (популяция 8120 пациентов ранним и метастатическим РМЖ)
CDK4/6
Контроль
ВТЭ
Всего пациентов
ВТЭ
Всего пациентов
Отношение шансов
(OR)
72(1,6%)
4459
15(0,4%)
3661
2,11(1,12-3,99) p=0,02
Палбоциклиб и абемациклиб достоверно увеличивают риск развития на 2.18% и 1,6%, соответственно.
По данным метаанализа нельзя оценить влияние рибоциклиба на риск развития ВТЭ, так как данные статистически
недостоверны.
Количество пациентов в анализируемых популяций неравнозначно
Gao S, Li Y, He Z, Zhu J, Liang D, Yang S, Mo J, Lam K, Yu X, Huang M, Wu J. Thromboembolism profiles associated with cyclin-dependent
kinase 4/6 inhibitors: a real-world pharmacovigilance study and a systematic review. Expert Opin Drug Saf. 2023 Jul-Dec;22(7):599-609. doi:
10.1080/14740338.2023.2181338. Epub 2023 Feb 23. PMID: 36794339.

13. Метаанализ рандомизированных клинических исследований Венозные тромбоэмболии

21 рандомизированное клиническое исследование, 18131 пациент
Палбоциклиб (популяция 7798 пациентов ранним и метастатическим РМЖ)
CDK4/6
Контроль
ВТЭ
Всего пациентов
ВТЭ
Всего пациентов
Отношение шансов
(OR)
89(2,18%)
4079
36(0,96%)
3719
2,23(1,52-3,25) p=0,0001
Gao.S
Рибоциклиб (популяция 2213 пациентов ранним и метастатическим РМЖ)
«В клинических испытаниях
CDK4\6 ингибиторов частота
тромбоэмболических событий была
CDK4/6
Контроль
настолько
незначительной,
что мы упустили
из виду потенциальный
риск
ВТЭ
Всего пациентов
ВТЭ
Всего пациентов
Отношение шансов
(OR)
тромбоза, особенно артериальный тромбоз. В отличие от клинических исследований,
12(0,97%)
1229 более актуальными
6(0,6%) для клинической
984практики»
1,50(0,58-3,87) p=0,40
реальные
данные могут быть
Абемациклиб (популяция 8120 пациентов ранним и метастатическим РМЖ)
CDK4/6
Контроль
ВТЭ
Всего пациентов
ВТЭ
Всего пациентов
Отношение шансов
(OR)
72(1,6%)
4459
15(0,4%)
3661
2,11(1,12-3,99) p=0,02
Палбоциклиб и абемациклиб достоверно увеличивают риск развития на 2.18% и 1,6%, соответственно.
По данным метаанализа нельзя оценить влияние рибоциклиба на риск развития ВТЭ, так как данные статистически
недостоверны.
Gao S, Li Y, He Z, Zhu J, Liang D, Yang S, Mo J, Lam K, Yu X, Huang M, Wu J. Thromboembolism profiles associated with cyclin-dependent
kinase 4/6 inhibitors: a real-world pharmacovigilance study and a systematic review. Expert Opin Drug Saf. 2023 Jul-Dec;22(7):599-609. doi:
10.1080/14740338.2023.2181338. Epub 2023 Feb 23. PMID: 36794339.

14. Ретроспективный анализ фармаконадзора FAERS

2437 случает тромбоэмболий ассоциированных с назначением CDK4/6i в базе FAERS c 1Q 2015 – 4Q 2021
• 35,7% артериальные тромбоэмболии VS 64,3% венозные тромбоэмболии
• Наиболее часто 24,58% легочная эмболия, 12,43% инфаркт миокарда, 11,82% фибрилляция предсердий ,9,4% тромбоз глубоких вен
• Тромбоэмболии сочетались с лейкопениями для палбоциклиба, рибоциклиба и абемациклиба в 16,9%,
в 18,3%,в 3,6%, соответственно.
Медиана времени до развития тромбоэмболии
Артериальные
Венозные
Абемациклиб демонстрирует длительные период времени до развития АТЭ и ВТЭ- 120 дней IQR (35,5-269) и 127 дней IQR (35,5-269),
соответственно.
Рибоциклиб, самый короткий период времени до развития АТЭ и ВТЭ- 28 дней IQR (14-229) и 49 дней IQR (17,75-190), соответственно.
Gao S, Li Y, He Z, Zhu J, Liang D, Yang S, Mo J, Lam K, Yu X, Huang M, Wu J. Thromboembolism profiles associated with cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors: a real-world pharmacovigilance study and a systematic review. Expert Opin Drug Saf. 2023 Jul-Dec;22(7):599-609. doi: 10.1080/14740338.2023.2181338. Epub 2023 Feb 23. PMID: 36794339.

15. Ретроспективный анализ фармаконадзора FAERS

2437 случает тромбоэмболий ассоциированных с назначением CDK4/6i в базе FAERS c 1Q 2015 – 4Q 2021
Диспропорционный анализ
Артериальные
Венозные
Количество
событий
Репортируемое
отношение
шансов (ROR)
Количество
событий
Репортируемое
отношение
шансов (ROR)
Палбоциклиб
511
0.68 (0.63–0.75)
Палбоциклиб
1120
2.53 (2.39–2.69)
Рибоциклиб
298
2.14 (1.91–2.41)
Рибоциклиб
297
3.33 (2.95–3.75)
Абемациклиб
60
0.83 (0.65–1.08)
Абемациклиб
159
3.73 (3.19–4.37)
Тамоксифен
115
1.52 (1.27–1.83)
Тамоксифен
293
6.64 (5.91–7.47)
Tолько рибоциклиб увеличил частоту сообщений о ATЭ(ROR = 2,14,
95% ДИ = 1,91–2,41).
Все CDK 4\6i демонстрирует ассоциацию с ВТЭ ROR = 2.78, 95%CI =
2.64–2.92
Рибоциклиб демонстрирует стойкую ассоциацию с неврологическими (ROR = 1,53, 95% ДИ = 1,16–2,02) и сердечно-сосудистыми
(ROR = 2,82, 95%ДИ = 2,45–3,25) тромбоэмболические событиями в анализе РКП
• Фибрилляция предсердий
• Острый коронарный синдром
• Инфаркт миокарда
Применение дополнительного статистического анализа корреляции данных РКИ и РКП, peto odds ratio, продемонстрировало
статистически достоверное увеличение в 5,3 раза риска развития АТЭ на фоне терапии Рибоциклибом OR 5,32, 95% Cl(0,95-31,03).
Gao S, Li Y, He Z, Zhu J, Liang D, Yang S, Mo J, Lam K, Yu X, Huang M, Wu J. Thromboembolism profiles associated with cyclin-dependent
kinase 4/6 inhibitors: a real-world pharmacovigilance study and a systematic review. Expert Opin Drug Saf. 2023 Jul-Dec;22(7):599-609. doi:
10.1080/14740338.2023.2181338. Epub 2023 Feb 23. PMID: 36794339.

16.

Нежелательные явления терапии ингибиторов CDK4/6 мРМЖ
Повышение креатинина

17. Повышение креатинина на фоне терапии абемациклибом

Monarch-2
Абемациклиб+
фулвестрант (n = 441)
Плацебо +
фулвестрант (n = 223)
Monarch-3
Абемациклиб +
НСИА(n = 327)
Плацебо +
НСИА (n = 161)
Все степени
Степень 1
Степень 2
Степень 3
Степень 4
Редукция дозы
Пропуск дозы
Отмена препарата
В исследованиях MONARCH 2 и MONARCH 3 было выявлено
Повышение уровня креатинина у 98,3% пациентов, получавших абемациклиб+ЭТ
Повышение уровня креатинина у 76% пациентов, получавших плацебо+ЭТ
Как в MONARCH 2 так и в MONARCH 3 подавляющее большинство случаев повышения креатинина были 1-2 степени
Повышение креатинина 3-й степени было выявлено у 12(1,6%) пациентов в обоих исследованиях.
Rugo HS et al., Oncologist. 2021 Jan;26(1):e53-e65. doi: 10.1002/onco.13531. Epub 2020 Oct 9. Erratum in: Oncologist. 2021 Mar;26(3):e522. PMID: 32955138; PMCID: PMC7794176.

18. Повышение креатинина на фоне терапии абемациклибом

Повышение креатинина связано с ингибированием транспортеров в канальцах почек, НЕ АССОЦИИРОВАНО с
нарушением почечной функции и НЕ ЯВЛЯЕТСЯ проявлением почечной недостаточности
Monarch-2
Абемациклиб+
фулвестрант (n = 441)
Плацебо +
фулвестрант (n = 223)
Monarch-3
Абемациклиб +
НСИА(n = 327)
Плацебо +
НСИА (n = 161)
Все степени
Степень 1
Степень 2
Степень 3
Степень 4
Редукция дозы
Пропуск дозы
Отмена препарата
В исследованиях MONARCH 2 и MONARCH 3
Креатинин повышался на 1-м цикле терапии, оставалось повышенным, но стабильным в течении курса применения
абемациклиба.
Возврат к нормальным значениям после отмены абемациклиба
Редукция или временная отмена препараты была необходима у 2,8% пациентов, а отмена терапии у 4 (0,5%) пациентов.
Rugo HS et al., Oncologist. 2021 Jan;26(1):e53-e65. doi: 10.1002/onco.13531. Epub 2020 Oct 9. Erratum in: Oncologist. 2021 Mar;26(3):e522. PMID: 32955138; PMCID: PMC7794176.

19.

Коррекция дозы препарата абемациклиб при
повышении креатинина1-2
Негематологическая токсичность,
за исключением диареи, увеличения АЛТ и пневмонита
Степень 1-2
Не требует
модификации дозы
1.
2.
Постоянное или повторное
развитие. Степень 2
Степень 3 или Степень 4b
Временная отмена до
разрешения НЯ <1 степени
Временная отмена до
разрешения НЯ <1 степени
Снижение дозировки на
один уровень
Снижение дозировки на один
уровень
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Зенлистик™, регистрационный номер ЛП-№(010449)-(РГ-RU)-05.06.2025 Государственный реестр лекарственных средств Зенлистик дата обращения 30.07.2025
Rugo HS et al., Oncologist. 2021 Jan;26(1):e53-e65. doi: 10.1002/onco.13531. Epub 2020 Oct 9. Erratum in: Oncologist. 2021 Mar;26(3):e522. PMID: 32955138; PMCID: PMC7794176

20.

Нежелательные явления терапии ингибиторов CDK4/6 мРМЖ
Диарея и запоры

21.

Частота развития диареи и запора у пациентов
мРМЖ, получавших палбоциклиб1-2
Нежелательное
явление,
связанное с
лечением
Все степени, %
1 степень, %
2 степень, %
3 степень, %
PALOMA 31
(N=521)
Диарея
21
21
0
Запор
19
19
0
PALOMA 22
(N=666)
Диарея
26.1
24.7
1.4
Запор
19.4
18.9
0.5
Палбоциклиб + фулвестрант
Палбоциклиб + летрозол
1.
Cristofanilli M, et al. Lancet Oncol. 2016;17:425-439 2 Finn RS, et al. N Engl J Med. 2016;375:1925-1936.;

22.

Частота развития диареи и запора у пациентов
мРМЖ, получавших рибоциклиб1-3
Нежелательное
явление,
связанное с
лечением
Все степени, %
1 степень, %
2 степень, %
3 степень, %
MONALEESA 31
(N=726)
Диарея
29
28.4
0.6
Запор
24.8
24
0.8
MONALEESA 22
(N=668)
Диарея
38.3
35.9
2.4
Запор
27.8
26.6
1.2
MONALEESA 73
(N=)
Диарея
20
19
1
Запор
16
16
0
Рибоциклиб + фулвестрант
Рибоциклиб + летрозол
Рибоциклиб + НСИА
1.
Slamon DJ, et al. J Clin Oncol. 2018; 2. Hortobagyi GN, et al. Ann Oncol. 2018;29:1541-1547 3. Tripathy D, et
al. Lancet Oncol. 2018

23.

Частота развития диареи и запора у пациентов
рРМЖ и мРМЖ, получавших абемациклиб1-4
Нежелательное
явление,
связанное с
лечением
Все степени, %
1 степень, %
2 степень, %
3 степень, %
MONARCH 1
(N=132)
Диарея
90,2
41,7
28,8
19,7
Запор
17,4
12,9
3,8
0,8
MONARCH 2
(N=441)
Диарея
86,4
41,3
31,7
13,4
Запор
13,6
10,7
2,3
0,7
MONARCH 3
(N=327)
Диарея
81,3
НП*
27,2
9,5
Запор
15,9
НП
3,7
0,6
Диарея
81,5
Зенлистик монотерапия
Зенлистик + фулвестрант
Зенлистик + ингибиторы
ароматазы
MonarchЕ
(N=5637)
75,7
7,8
Зенлистик + аГТ
• Диарея являлась наиболее частым нежелательным явлением, связанным с лечением
• Случаев диареи или запора 4 и 5 степени тяжести не зарегистрировано
1.
Dickler MN et al. Clin Care Res 2017;23:5218-24;2. Sledge GW et al. J Clin Oncol 2017;35:2875-84; 3. Goetz MP et al. J Clin Oncol 2017 4 N.Harbeck, ESMO 2023, Oral Presentation 93MO Harbeck* N, Rastogi* P, et al. Ann Oncol. 2021;32(12):1571-1581 *co-first authors
*НП – не применимо ; м РМЖ—метастатический рак молочной железы

24. РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

В КОМБИНАЦИИ С ЭТ
МОНОТЕРАПИЯ
- рекомендуемая начальная доза 150 мг 2 раза в день; - рекомендуемая начальная доза 200 мг 2 раза в день;
- первое снижение дозы - 100 мг 2 раза в день;
- первое снижение дозы - 150 мг 2 раза в день;
- второе снижение дозы - 50 мг 2 раза в день;
- второе снижение дозы - 100 мг 2 раза в день;
- третье снижение дозы - не применимо.
- третье снижение - 50 мг 2 раза в день.
Следует
отменить
прием
препарата
непереносимости дозы 50 мг 2 раза в день.
1.
при
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Зенлистик™, регистрационный номер ЛП-№(010449)-(РГ-RU)-05.06.2025 Государственный реестр лекарственных средств Зенлистик дата обращения 30.07.2025

25. Факты о развитии диареи по данным регистрационных исследований MONARCH 2

1.
В исследовании MONARCH 2 частота развития диареи была выше в
2.
Отмена терапии из-за развития диареи в исследовании MONARCH 2
1,4%
составила 1,4%1
течение первого месяца терапии, при этом, эффективное
управление данным НЯ достигалось посредством приема
лоперамида или коррекции дозы1
98,6%
Продолжение терапии
1. Sledge GW et al. Jama Oncol 2020; 6(1):116-124
Отмена терапии

26. Диарея на фоне терапии препаратом ЗенлистикТМ 1-2

Ожидаемая
медиана времени до развития первого эпизода диареи 6-8 дней
Управляемая
в большинстве случаев диарею эффективно купировали
противодиарейными препаратами (лоперамид) и/или с помощью
коррекции дозы
Временная
медиана продолжительности диареи 2 степени тяжести 9-12 дней,
медиана продолжительности диареи 3 степени тяжести 6-8 дней
1.
2.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Зенлистик™, регистрационный номер ЛП-№(010449)-(РГ-RU)-05.06.2025 Государственный реестр лекарственных средств Зенлистик дата обращения 30.07.2025
Sledge GW et al. Jama Oncol 2020; 6(1):116-124

27.

Коррекция дозы препарата ЗенлистикТМ при диарее1-2
При первых признаках жидкого стула
Начать прием противодиарейных препаратов (лоперамид) и увеличить потребление жидкости
1 степень в
соответствии с CTCAE
увеличение частоты стула
<4 раз в день по
сравнению с исходным
уровнем
Коррекция дозы
не требуется
2 степень в
соответствии с CTCAE
увеличение частоты стула 4-6
раз в день по сравнению с
исходным уровнем
Не разрешилось <1
степени за 24 часа
Временно отменить до
выздоровления.
Коррекция дозы не требуется
восстановления ≤ 1 степени.
Возобновить прием в дозе,
уменьшенной до след. уровня
2.
исходным уровнем
4 степень в
соответствии с CTCAE
Угрожающие жизни
последствия/показания к
экстренному вмешательству
Сохранение или
повторное развитие
Временная отмена до
1.
3 степень в
соответствии с CTCAE
увеличение частоты стула >7
раз в день по сравнению с
Временная отмена до
восстановления показателя
до <1 степени
Возобновить прием
препарата в дозе,
уменьшенной до след. уровня
CTCAE-(Common
Terminology Criteria
for Adverse Events)общая
терминология
критериев
нежелательных
реакций
Редукцию дозы абемациклиба начинают со снижения на 50 мг
Следует отменить
прием абемациклиба
при непереносимости
дозы 50 мг 2 регистрационный
раза в день
Инструкция
по медицинскому
применению лекарственного
препарата Зенлистик™,
номер ЛП-№(010449)-(РГ-RU)-05.06.2025 Государственный реестр лекарственных средств Зенлистик дата обращения
30.07.2025
Annals of Oncology (2018) 29 (suppl_8): viii90-viii121. 10.1093/annonc/mdy272

28. Коррекция дозы препарата ЗенлистикТМ при диарее1,2

• Коррекцию дозы препарата ЗенлистикТМ начинают со снижения на 50 мг
• Следует отменить прием препарата Зенлистик при непереносимости дозы
50 мг 2 раза в день
1.
2.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Зенлистик™, регистрационный номер ЛП-№(010449)-(РГ-RU)-05.06.2025 Государственный реестр лекарственных средств Зенлистик дата
обращения 30.07.2025
Annals of Oncology (2018) 29 (suppl_8): viii90-viii121. 10.1093/annonc/mdy272

29.

ЗенлистикТМ демонстрирует приемлемый профиль
безопасности в терапии ГР+ HER2- раннего РМЖ в комбинации с
эндокринной терапией.
ЗенлистикТМ демонстрирует приемлемый профиль
безопасности в терапии ГР+ HER2- распространённого и
метастатического РМЖ:
• в монотерапии
• в комбинации с фулвестрантом
• в комбинации ингибиторами ароматаз
Диарея, вызванная приемом ЗенлистикТМ, предсказуема и в
большинстве
случаев
эффективно
купируется
противодиарейными препаратами1
1. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Зенлистик™, регистрационный номер ЛП-№(010449)-(РГ-RU)-05.06.2025 Государственный реестр лекарственных средств Зенлистик дата обращения
30.07.2025
РМЖ- рак молочной железы; ГР+положительный по гормональным рецепторам ; HER2-отрицательный по рецептору эпидермального фактора роста человека 2 типа трицательный по рецептору эпидермального фактора
роста человека 2 типа

30. Оценка степени тяжести диареи по шкале СТСАЕ1

CTCAE - Common Terminology Criteria for Adverse Events – общая терминология критериев нежелательных реакций
1.CTCAE https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_5x7.pdf дата обращения 16.09.2025

31. Тактика ведения пациентов с диареей

Главное! Пациента необходимо информировать о диарее: это нежелательное явление
может быть управляемым при соблюдении следующих инструкций –
ОЖИДАТЬ, ПЛАНИРОВАТЬ и ДЕЙСТВОВАТЬ
1 ШАГ:
ОЖИДАТЬ
Диарея обычно развивается в течение первого месяца лечения
абемациклибом, поэтому следует отмечать такие симптомы, как
спазмы кишечника, частый, неоформленный или жидкий стул
2 ШАГ:
ПЛАНИРОВАТЬ
Важно иметь дома противодиарейный препарат лоперамид до начала
лечения абемациклибом
3 ШАГ:
ДЕЙСТВОВАТЬ
При первых признаках жидкого стула пациенту следует незамедлительно
проинформировать своего лечащего врача, начать прием
противодиарейного препарата и увеличить потребление жидкости
Если симптомы продолжаются более 24 часов, необходимо
проинформировать своего лечащего врача
При необходимости возможна коррекция дозы препарата ЗенлистикТМ
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Зенлистик™, регистрационный номер ЛП-№(010449)-(РГ-RU)-05.06.2025 Государственный реестр лекарственных средств Зенлистик дата
обращения 30.07.2025

32.

План действий для пациента в течение 24 часов
от начала диареи
При первых признаках
жидкого стула
1 шаг:
Начать прием
противодиарейного
препарата и
проинформировать
лечащего врача
2 шаг:
Во избежание
дегидратации следует
пить жидкость
Следует
пить
8-10
стаканов жидкости в
первые 24 часа после
появления симптомов
(и продолжать каждый
день, пока сохраняется
диарея)
3 шаг:
Ожидать улучшения и
оставаться на связи с
лечащим врачом
Если симптомы
сохраняются
после
первых
24 часов
Позвонить лечащему
врачу в тот же день
Abemaciclib Prescribing Information. Eli Lilly and Company. Indianapolis, IN.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Зенлистик™, регистрационный номер ЛП-№(010449)-(РГ-RU)-05.06.2025 Государственный реестр лекарственных средств Зенлистик дата
обращения 30.07.2025

33. Общие рекомендации по диете при диарее (1)

Рекомендуется:
Следует избегать:
Небольшие порции
с более частыми приемами пищи
Молочные продукты и
продукты богатые клетчаткой
Легкая пища
Жирная, масляная или острая
пища
Пища с высоким содержанием
калия и натрия
Напитки с содержанием кофеина
или алкоголя
Пить больше жидкости между
приемами пищи
1. Managing Diarrhea https://www.mskcc.org/cancer-care/patient-education/diarrhea. Дата обращения 18.09.2025
2 WEB MD diarrhea https://www.webmd.com/digestive-disorders/digestive-diseases-diarrhea. Дата обращения 18.09.2025

34.

Общие рекомендации по диете при диарее (2)
Следует избегать
Продукты и напитки с высоким
содержанием клетчатки:
- Пшеничный хлеб, зерновые отруби
- Приготовленные или сырые овощи
способствующие газообразованию
(салат, лук, капуста, цветная капуста, брокколи)
- Сухофрукты или свежие фрукты
- Соки с мякотью (чернослив или апельсиновый сок)
- Фасоль, горох, кукуруза
Следует избегать
Продукты с высоким содержанием жира:
- Сливочное/растительное масло
- Маргарин
- Салатные соусы
Следует избегать
Другое: продукты и напитки содержащие
сорбитол
1. Managing Diarrhea https://www.mskcc.org/cancer-care/patient-education/diarrhea. Дата обращения 18.09.2025
2 WEB MD diarrhea https://www.webmd.com/digestive-disorders/digestive-diseases-diarrhea. Дата обращения 18.09.2025
Следует избегать
Продукты и напитки с содержанием
лактозы:
- Молоко (частично обезжиренное, цельное или обезжиренное)
- Сыр
- Сливки и сметана
- Мороженое и сорбеты
! Необходимо полностью исключить:
- Жареная пища
- Соусы/сливочные соусы
- Мясные нарезки с большим
содержанием жира
- Сосиски и бекон

35.

Рекомендации по диете для пациентов с диареей1-3
Пациентам с неосложненной диареей от легкой до умеренной степени тяжести
следует увеличить прием жидкости; также может потребоваться коррекция диеты.
Рекомендуется принимать пищу маленькими порциями, часто:
• Пациенты должны избегать приема всех продуктов, содержащих лактозу, алкоголь и
сорбитол-содержащих продуктов (например, не содержащие сахара жевательные
резинки и конфеты/леденцы), потому что они могут вызывать диарею
• Пациенты должны избегать приема продуктов со специями/пряностями, а также
жареную, жирную или способствующую газообразованию пищу
• Пациентам следует избегать приема алкоголя, кофеиносодержащих и кислых
напитков
Пациентам рекомендуется придерживаться диеты, включающей бананы, рис,
яблочное пюре, подсушенный хлеб/тосты, которая способствует снижению частоты
стула
• Если пациент плохо переносит вышеуказанную диету, можно рекомендовать
лечебный стол №0 («жидкую» диету)
1. Chemotherapy-Induced Diarrhea https://www.ons.org/pep/chemotherapy-induced-diarrhea?display=pepnavigator&sort_by=created&items_per_page=50 дата обращения 20.04.2023
2. Andreyev J et al. Guidance on the management of diarrhea during cancer chemotherapy. Lancet Oncol. 2014 Sep;15(10):e447-60. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70006-3. PMID: 25186048
3. Shaw C. Clin J Oncol Nurs 2012;16:413-17

36.

Дегидратация и прием жидкости у пациентов
с диареей1-3
Оценка водного баланса для пациентов с развившейся диареей должна
проводиться на протяжении всего периода лечения1-2
Симптомы дегидратации включают головокружение, слабость, полидипсию и
снижение мочевыделения
Дегидратация может быть подтверждена с помощью объективного обследования артериальная ортостатическая гипертензия, снижение массы тела, оценка тургора
кожных покровов и сухость слизистых оболочек
Поддержание адекватного приема жидкости per os крайне важно во избежание
дегидратации и нарушения электролитного баланса. Следует принимать 3-4 литра
жидкости в сутки: в частности, воду; спортивные напитки; мясной бульон; некрепкий
чай, не содержащий кофеина; безалкогольные напитки, не содержащие кофеина;
натуральные соки; желатиновое желе.
При невозможности поддерживать адекватный прием жидкости per os следует
безотлагательно рассмотреть вопрос о внутривенной инфузионной терапии
Своевременная инфузионная терапия для амбулаторных пациентов может
минимизировать необходимость госпитализации
1. Chemotherapy-Induced Diarrhea https://www.ons.org/pep/chemotherapy-induced-diarrhea?display=pepnavigator&sort_by=created&items_per_page=50 дата обращения 20.04.2023
2. Andreyev J et al. Guidance on the management of diarrhea during cancer chemotherapy. Lancet Oncol. 2014 Sep;15(10):e447-60. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70006-3. PMID: 25186048
3. Shaw C. Clin J Oncol Nurs 2012;16:413-17

37.

Резюме.
Ведение пациентов с диареей1-2
Следует мониторировать симптомы диареи на протяжении всего периода
лечения для минимизации рисков
Медикаментозная терапия
• Лоперамид: рекомендуется в качестве стандартной первой линии терапии
при развитии диареи. Прекратить прием лоперамида можно, если явления
диареи разрешились более 12 часов назад
Осложнения или случаи диареи тяжелой степени выраженности требуют
активного ведения пациентов с учетом высокого риска дегидратации,
инфекций и других потенциально жизнеугрожающих осложнений
Временное
прекращение
лечения
и/или
модификация
дозы
противоопухолевой терапии являются необходимыми мерами при развитии
диареи тяжелой степени выраженности (диарея >3 степени)
1. Chemotherapy-Induced Diarrhea https://www.ons.org/pep/chemotherapy-induced-diarrhea?display=pepnavigator&sort_by=created&items_per_page=50 дата обращения 20.04.2023
2. Andreyev J et al. Guidance on the management of diarrhea during cancer chemotherapy. Lancet Oncol. 2014 Sep;15(10):e447-60. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70006-3. PMID: 25186048

38.

Спасибо!

39.

Регистрационный номер: ЛП-010449
Торговое название препарата: Зенлистик™
Международное непатентованное название (МНН): абемациклиб
Показания к применению
Рак молочной железы на ранних стадиях
Зенлистик в комбинации с эндокринной терапией показан для адъювантного лечения положительного по гормональным рецепторам (HR+) и отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го (HER2-) рака молочной железы
на ранних стадиях с поражением региональных лимфатических узлов и высоким риском развития рецидива. У женщин в пре- или перименопаузе эндокринную терапию ингибиторами ароматазы необходимо комбинировать с назначением агониста
лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона.
Местно-распространённый или метастатический рак молочной железы
Зенлистик показан для лечения положительного по гормональным рецепторам (HR+) и отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2-) распространенного или метастатического рака молочной железы:
- в комбинации с ингибитором ароматазы в качестве первой линией эндокринной терапии ;
- в комбинации с фулвестрантом в качестве первой или второй линии эндокринной терапии;
- в монотерапии у пациентов с прогрессированием заболевания после эндокринной терапии и одной или двух линий предшествующей химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания.
У женщин в пре- или перименопаузе терапию необходимо комбинировать с назначением агониста лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу(абемациклибу) или любому другому компоненту, входящему в состав препарата; беременность и период грудного вскармливания.
Детский возраст, почечная недостаточность тяжелой степени, терминальная стадия почечной недостаточности, пациенты, находящиеся на гемодиализе (эффективность и безопасность не установлены).
Способ применения и дозы
Рекомендуемые дозы и режим дозирования
В комбинации с эндокринной терапией рекомендуемая доза препарата Зенлистик составляет 150 мг 2 раза в день внутрь.
При проведении монотерапии рекомендуемая доза препарата Зенлистик составляет 200 мг 2 раза в день внутрь.
При раке молочной железы на ранней стадии препарат Зенлистик следует применять непрерывно на протяжении 2 лет или до возникновения рецидива заболевания или развития непереносимой токсичности.
При распространенном или метастатическом раке терапию следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности.
Следует обратиться к инструкции по медицинскому применению препарата эндокринной терапии для получения информации о рекоменду емой дозе препарата.
Препарат Зенлистик можно принимать независимо от приема пищи. Необходимо принимать назначенные дозы препарата Зенлистик примерно в одно и то же время каждый день. Таблетку необходимо проглатывать целиком, не следует
разжевывать, дробить или делить таблетку.
Коррекция режима дозирования препарата Зенлистик при развитии нежелательных реакций
Рекомендуемая начальная доза препарата Зенлистик в комбинации с эндокринной терапией 150 мг 2 раза в день; первое снижение дозы - 100 мг 2 раза в день; второе снижение дозы - 50 мг 2 раза в день; третье снижение дозы - не применимо.
Рекомендуемая начальная доза препарата Зенлистик при монотерапии 200 мг 2 раза в день; первое снижение дозы - 150 мг 2 раза в день; второе снижение дозы - 100 мг 2 раза в день; третье снижение дозы - 50 мг 2 раза в день.
Следует отменить прием препарата Зенлистик при непереносимости дозы 50 мг 2 раза в день.
Рекомендуется обратиться к инструкции по медицинскому применению препарата эндокринной терапии для получения информации о коррекции дозы и другой информации по безопасности.
Особые указания
При развитии нейтропении 3 или 4 степени тяжести рекомендуется коррекция дозы препарата Зенлистик . Пациентам следует незамедлительно сообщать обо всех случаях лихорадки лечащему врачу.
Необходимо следить за признаками и симптомами развития инфекции и, в случае необходимости, провести соответствующую терапию, следуя существующим стандартам лечения.
Явления венозной тромбоэмболии наблюдалась у пациентов, получавших препарат Зенлистик в комбинации с эндокринной терапией. Необходимо следить за признаками и симптомами развития тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной
артерии и, в случае необходимости, провести соответствующую терапию, следуя существующим стандартам лечения. В зависимости от степени тяжести явлений венозной тромбоэмболии может потребоваться коррекция дозы препарата Зенлистик .
Явления артериальных тромбоэмболических осложнений(АТО) наблюдалась у пациентов, получавших препарат Зенлистик в комбинации с эндокринной терапией. Необходимо оценить «польза-риск» продолжения приема Зенлистик у пациентов с
АТО тяжелой степени.
В зависимости от степени повышения уровня АЛТ или АСТ может потребоваться коррекция дозы.
Диарея является самой распространенной нежелательной реакцией. При первых признаках жидкого стула следует начать прием противодиарейных препаратов, таких как лоперамид, увеличить потребление жидкости и сообщить о проблеме
лечащему врачу. При развитии диареи ≥2 степени тяжести рекомендуется коррекция дозы.
Сообщалось о случаях развития интерстициальной легочной болезни/пневмонита у пациентов, получавших препарат Зенлистик . Необходимо следить за симптомами интерстициальной легочной болезни/пневмонита со стороны легких и, в случае
необходимости, провести соответствующую терапию, следуя существующим стандартам лечения. В зависимости от степени тяжести интерстициальной легочной болезни/пневмонита может потребоваться коррекция дозы. При развитии
интерстициальной легочной болезни/пневмонита 3 или 4 степени терапию следует отменить.
Следует избегать одновременного приема индукторов изофермента CYP3A4 по причине риска снижения эффективности абемациклиба.
Данные об эффективности и безопасности препарата Зенлистик у пациентов, имеющих висцеральный криз, отсутствуют.
Препарат Зенлистик не следует принимать пациентам, имеющим редкие наследственные состояния непереносимости галактозы, абсолютного дефицита лактазы или глюкозногалактозной мальабсорбции.
Каждая таблетка Зенлистик содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), т.е. практически не содержит натрия.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Зенлистик™, регистрационный номер ЛП-№(010449)-(РГ-RU)-05.06.2025 Государственный реестр лекарственных средств Зенлистик дата обращения 30.07.2025

40.

Побочное действие
В комбинации с эндокринной терапией
Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются диарея, инфекции, нейтропения, лейкопения, анемия, утомляемость, тошнота, рвота, алопеция и снижение аппетита.
Среди наиболее частых нежелательных реакций было отмечено менее 5% явлений ≥ 3 степени тяжести, за исключением нейтропении, лейкопении и диареи.
Нежелательные реакции приведены в соответствии с классами систем органов и частотой, представленными в Медицинском словаре для нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Нежелательные реакции распределены и
представлены по частоте развития: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), с неизвестной частотой (частота не может быть определена на
основании имеющихся данных). В каждой группе нежелательные реакции расположены в порядке убывания степени тяжести.
Нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований Зенлистик в комбинации с эндокринной терапией :
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, лимфопения; снижение числа лимфоцитов, нечасто – фебрильная нейтропения
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение аппетита.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, дисгевзия, головокружение.
Нарушения со стороны органа зрения: часто - повышенное слезотечение.
Нарушения со стороны сосудов: часто - венозная тромбоэмболия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - интерстициальная легочная болезнь/пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, рвота, тошнота, стоматит; часто – диспепсия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, зуд, сыпь; часто –поражение ногтей, сухость кожи.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – мышечная слабость.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – пирексия, утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ.
Побочные эффекты, связанные с применением препарата Зенлистик в качестве монотерапии:
Наиболее распространенными нежелательными реакциями 3 или 4 степени тяжести, о которых сообщалось в ходе клинического исследования с частотой ≥5%, были диарея, нейтропения, утомляемость и лейкопения.
Наиболее частыми нежелательными реакциями, влекущими снижение дозы, были диарея (20%), нейтропения (11%) и утомляемость (9%).
Наиболее распространенными нежелательными реакциями, о которых сообщалось с частотой ≥20% были: диарея, утомляемость, тошнота, снижение аппетита, боль в животе, нейтропения, рвота, инфекции, анемия, головная боль
и тромбоцитопения.
Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось в исследовании MONARCH 1 с частотой ≥10% были:
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, боль в животе, рвота, запор, сухость во рту, стоматит;
Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции;
Общие расстройства и нарушения в месте введения: утомляемость, пирексия;
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, снижение числа лимфоцитов, тромбоцитопения, лейкопения;
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита, обезвоживание;
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель;
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия;
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, дисгевзия, головокружение;
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция;
Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, снижение массы тела, повышение показателя АЛТ, повышение показателя АСТ.
Форма выпуска
Для лекарственного препарата, упакованного на площадке Эли Лилли энд Компани, США:
14 таблеток в блистер из ПВХ/ПЭ/ПХТФЭ и алюминиевой фольги, покрытой термолаком. По1 блистеру в обложку картонную. По 1 обложке картонной вместе с инструкцией по медицинскому применению в упаковку картонную.
Для лекарственного препарата, упакованного на площадке Лилли С.А., Испания или ОАО«Фармстандарт-УфаВИТА», Россия:
14 таблеток в блистер из ПВХ/ПЭ/ПХТФЭ и алюминиевой фольги, покрытой термолаком. По 1 или 4 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30оС, в местах, недоступных для детей.
Срок годности
36 месяцев. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Зенлистик™, регистрационный номер ЛП-№(010449)-(РГ-RU)-05.06.2025 Государственный реестр лекарственных средств Зенлистик дата обращения 30.07.2025