Terapia

1. Обмен билирубина в организме человека и синдром желтухи

ОБМЕН БИЛИРУБИНА В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА И СИНДРОМ ЖЕЛТУХИ
Подготовил: студент группы Ф2-9/2 Усов П.А

2. Что такое билирубин?

ЧТО ТАКОЕ
БИЛИРУБИН?
•Билирубин - конечный продукт
распада гема (из гемоглобина
и других гемсодержащих белков)
•В норме: общий билирубин
8,5–20,5 мкмоль/л
•Непрямой (неконъюгированный)
- жирорастворимый, токсичный,
связывается с альбумином
•Прямой (конъюгированный)
- водорастворимый, нетоксичный,
выводится с желчью
•Суточное образование ≈ 250–300 мг

3. Источники билирубина

ИСТОЧНИКИ
БИЛИРУБИНА
•80–85 % - из гемоглобина отживших
эритроцитов (срок жизни 120 дней)
•15–20 % - из миоглобина, цитохромов,
каталазы и других гемопротеинов
•Распад происходит в
ретикулоэндотелиальной системе
(РЭС): селезёнка, печень, костный
мозг
•Макрофаги → ге → биливердин →
билирубин

4. Образование билирубина

ОБРАЗОВАНИЕ
БИЛИРУБИНА
•Гем → биливердин (фермент
гем-оксигеназа + NADPH)
•Биливердин → непрямой
билирубин (биливердинредуктаза)
•Непрямой билирубин
нерастворим в воде → сразу
связывается с альбумином в
плазме
•Свободный (несвязанный)
билирубин токсичен (особенно
для ЦНС новорождённых)

5. Транспорт билирубина в крови

ТРАНСПОРТ
БИЛИРУБИНА В
КРОВИ
Непрямой билирубин + альбумин –
комплекс (не проходит через
гематоэнцефалический барьер)/
Доставляется в печень
В печени: захват гепатоцитами

6. Метаболизм в печени (конъюгация)

МЕТАБОЛИЗМ В ПЕЧЕНИ
(КОНЪЮГАЦИЯ)
1.Поступление в печень: непрямой (н
еконъюгированный) билирубин, связанный
с альбумином, доставляется в печень.
2.Захват гепатоцитами: билирубин по
глощается паренхимальными клетками
печени.
3.Конъюгация: в гладком эндоплазмат
ическом ретикулуме под действием фе
рмента УДФ-глюкуронилтрансфераз
ы (UGT1A1) билирубин соединяется с г
люкуроновой кис-лотой.
4.Образование конъюгатов: формиру
ются водорастворимые соединения —
моно- и диглюкуронид билирубина (
прямой/конъюгированный билирубин).
5.Экскреция: конъюгированный билир
убин выделяется в жёлчь и поступает в
кишечник.

7. Выделение и кишечный метаболизм

ВЫДЕЛЕНИЕ И
КИШЕЧНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ
1. Выделение из печени:
•Конъюгированный билирубин секретируется в
жёлчные капилляры.
•Поступает в кишечник с жёлчью.
2. Превращения в кишечнике:
•Деконъюгация бактериальными ферментами →
освобождение билирубина.
•Восстановление до уробилиногена.
•В толстой кишке —
превращение в стеркобилиноген, затем окислен
ие до стеркобилина (придаёт калу коричневый ц
вет).
3. Пути выведения:
•Кал — основной путь (стеркобилин).
•Моча —
незначительная часть (уробилин, придаёт моче
жёлтый цвет).

8. Нормальные показатели и гипербилирубинемия

НОРМАЛЬНЫЕ
ПОКАЗАТЕЛИ И
ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ
Нормальные показатели
билирубина в крови у
взрослых:
Общий билирубин: 3,4–
20,5 мкмоль/л.
Прямой (конъюгированный):
0–3,4 мкмоль/л.
Непрямой
(неконъюгированный): 1,7–
17,6 мкмоль/л.
Гипербилирубинемия —
повышение концентрации
билирубина в крови. При
значительном повышении
билирубин может выходить из
кровяного русла в ткани,
окрашивая их в жёлтый цвет,
вызывая желтуху.

9. Причины гипербилирубинемии:

ПРИЧИНЫ
ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМ
ИИ:
•заболевания печени (гепатит, цирроз,
опухоли);
•гемолиз (усиленный распад
эритроцитов);
•застой желчи (холестаз);
•генетические дефекты ферментных
систем;
•воздействие токсических веществ
(алкоголь, лекарства).

10. Нарушения обмена билирубина

НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА БИЛИРУБИНА
Нарушение захвата билирубина
печенью (например, при синдроме
Жильбера — генетическом дефекте,
снижающем активность
глюкуронилтрансферазы).
Наследственные синдромы:
Нарушение конъюгации (например, при
синдроме Криглера-Найяра — дефиците
фермента, необходимого для связывания
билирубина с глюкуроновой кислотой).
•синдром Ротора (нарушение захвата и выведения
билирубина).
Нарушение экскреции (выведения билирубина с
желчью, например, при холестазе или механических
препятствиях в желчевыводящих путях).
•синдром Дабина-Джонсона (нарушение
транспортировки конъюгированного билирубина);

11. Синдром желтухи (клиническая картина)

СИНДРОМ ЖЕЛТУХИ
(КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА)
Основные симптомы:
•пожелтение кожи, склер и
слизистых оболочек (при
концентрации общего билирубина в
плазме крови более 35–
45 мкмоль/л);
•кожный зуд (при высоком уровне
билирубина и холестазе);
•дискомфорт и боль в правом
подреберье;
•диспепсические явления: тошнота,
рвота, потеря аппетита;
•изменение окраски кала и мочи
(обесцвечивание кала и потемнение
мочи при механической желтухе).

12. Виды желтухи (дифференциальная диагностика)

ВИДЫ ЖЕЛТУХИ (ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА)
Вид желтухи
Механизм развития
Ключевые признаки
Надпечёночная (гемолитическая)
Усиленный распад эритроцитов,
избыток непрямого билирубина
Лимонно-жёлтый оттенок кожи,
повышение непрямого
билирубина в крови
Печёночная (паренхиматозная)
Повреждение гепатоцитов,
нарушение всех этапов обмена
билирубина
Оранжевый оттенок кожи,
повышение обоих фракций
билирубина, возможно
увеличение печени и селезёнки
Подпечёночная (механическая)
Нарушение оттока желчи из-за
препятствий (камни, опухоли
и т. д.)
Землисто-зеленоватый оттенок
кожи, повышение прямого
билирубина, тёмная моча,
ахоличный кал

13. Заключение

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1.Гипербилирубинемия — симптом различных патологий: от гемолиза до
заболеваний печени и желчевыводящих путей.
2.Желтуха — клиническое проявление накопления билирубина в тканях,
требующее выяснения причины.
3.Дифференциальная диагностика основана на определении фракции
повышенного билирубина, данных инструментальных исследований и
клинической картины.
4.Своевременная диагностика и лечение основного заболевания — ключ к
предотвращению осложнений.