Главный комплекс гистосовместимости

1.

Подготовила: Курмангали А.А.
Гр 35-01 ОМ
Проверил: Нурмолдин Ш.

2.

Главный комплекс гистосовместимости или
человеческий лейкоцитарный антиген –
это группа генов и кодируемых ими антигенов
клеточной поверхности.
Молекулы МНС представляют собой гликопротеины
и являются частью надсемейства
иммуноглобулинов. Представлены более, чем
150 антигенами. Локус, расположен на 6-й
хромосоме.
Определение совместимости пациента и донора
кроветворных клеток осуществляется с помощь
системы HLA

3.

4.

Генетика MHC очень необычно и интенсивно
изучаются. Необычно, вместо того , чтобы два гена для
MHC-I а - цепи, каждый индивидуум имеет 6 (3 на
каждой хромосоме). Они известны как HLA-A, -B и C. Все они совместно выражены, так что каждый
человек имеет 6 различных молекул MHC на каждой
клетке. Аналогичным образом МНС-II , имеет
несколько генов; они DP, DQ и DR. Каждая хромосома 6
имеет DP A и DP б. Аналогичным образом , каждый из
них имеет DQ А и DQ б , а также DR а , и один или два
DP б генов. Эта концепция ( так называемый polygeny)
означает , что каждый индивидуум выражает диапазон
молекул МНС

5.

6.

HLA гены располагаются в 6-й хромосоме человека.
Они подразделяются на области A, В, С, D и
обозначаются как HLA–А, HLA–В HLA–С и HLA–D. В
свою очередь каждая область имеет варианты (аллели).
Область HLA–А имеет 23 аллеля,
область HLA–B – 49 аллелей,
область HLA–C – 8 аллелей.
Область HLA–D является достаточно полиморфной и
поэтому имеет подварианты: HLA–D, HLA–DR, HLA–
DQ и HLA–DP. В
свою очередь каждый подвариант тоже включает
аллели: HLA–D – 19 аллелей, HLA–DR – 16 аллелей,
HLA–DQ – 3 аллели и HLA–DP – 6 аллелей.

7.

Среди областей генов HLA выделяют 3 класса. К 1 классу
относятся гены HLA–А, HLA–В и HLA–С. Эти гены
контролируют образование так называемых
трансплантационных антигенов, т.е. антигенов пациента,
которые распознают донорские клетки, введенные пациенту в
трансплантате. Ко 11-му классу относятся гены HLA-D
регулирующие силу иммунного ответа. Гены 111-го класса
контролируют синтез молекул системы комплемента неспецифического фактора иммунной защиты организма.
Система HLA индивидуально неповторима. Полное
соответствие по всем антигенам донора и реципиента
наблюдается только у однояйцевых близнецов. Во всех других
случаях развивается иммунологический конфликт - реакция
отторжения трансплантанта.

8.

9.

Молекулы главного комплекса гистосовместимости
I класса (A, B, C) представляют пептиды из цитоплазмы
на поверхности клетки (включая вирусные пептиды
при их наличии). Эти пептиды представляют собой
фрагменты белков, разрушенных в протеасомах. Длина
пептидов в среднем около 9 аминокислот. Чужеродные
антигены привлекают Т-киллеры (также называемые
CD8-положительными или цитотоксическими Тклетками), которые уничтожают клетку-носитель
антигена. Молекулы этого класса присутствуют на
поверхности всех типов клеток, кроме эритроцитов и
клеток трофобласта.

10.

Этот рецептор представляет собой гетеродимер , и состоит из тяжелой цепи &
alpha ; и & beta ; цепей меньшим. Α цепь кодируется вариант HLA-A гена , и &
beta ; цепи (β 2 микроглобулина) является
инвариантом β 2 микроглобулина молекулы. [3] β 2 микроглобулина белок
кодируется отдельной области генома человека.
HLA-А сигнальный пептид представляет собой последовательность
гидрофобных аминокислот , присутствующих на N-конце белка , который
направляет его в эндоплазматической сети , где остальные семь доменов
переведены. Эти три альфа образует домены связывания паза , который
содержит пептид для представления CD8 + Т-клетки . Область
трансмембранный регион , который встраивается в фосфолипидный бислой
, окружающих ER просвет. [11] по HLA-А белок представляет собой
однопроходный трансмембранный белок
ликопротеин называется CD8 связывается с остатками 223-229 в домене а3 по
HLA-A , и это гликопротеин стабилизирует взаимодействие между
рецептором Т-клеток на цитотоксических (CD8 +) Т-лимфоцитов и МНС
класса I. [16] рецептор Т-клетки также имеет потенциал ,чтобы связываться с
пептидом быть представленным МНС.

11. Структура hla пептидного комплекса

СТРУКТУРА HLA ПЕПТИДНОГО
КОМПЛЕКСА

12.

Молекулы главного комплекса
гистосовместимости II класса (DP, DM,
DOA, DOB, DQ, DR) представляют антигены
из пространства вне клетки T-лимфоцитам.
Некоторые антигены стимулируют деление Тхелперов, которые затем стимулируют Bклетки для производства антител к данному
антигену. Молекулы этого класса находятся на
поверхности антигенпредставляющих
клеток: дендритных клеток, макрофагов, Bлимфоцитов.

13.

HLA-B , является одним из трех основных Hlas
, которые должны быть согласованными
между донорами и реципиентами. Они
являются HLA-A, HLA-B (оба класса I MHCs) и
HLA-DR (а класса II ГКГ). [4]Если две ткани
имеют одни и те же гены , кодирующие эти
три Hlas, вероятность и тяжесть отказа
сведена к минимуму
Гена HLA-B , расположен на коротком (р)
плече хромосомы 6 в cytoband 21,3

14.

Молекулы главного комплекса гистосовместимости
III класса кодируют компоненты системы
комплемента, белков, присутствующих в крови.
HLA-C , принадлежит к МНС (человек = HLA) класса
I тяжелой цепи рецепторов. Рецептор С представляет
собой гетеродимер , состоящий из зрелого продукта
гена HLA-C и & beta ; 2-микроглобулина
HLA-C , как было показано, взаимодействуют с:
KIR2DL1 , [4] [5] [6] [7] с различными членами
LILRA3 [8] и
Лейкоцитарного иммуноглобулином подобный
рецептор семьи, в частности , активирующие
рецепторы LILRA1

15.

16. изменчивость

ИЗМЕНЧИВОСТЬ
MHC локусы являются одними из наиболее
генетически переменных кодирования
локусов у млекопитающих, и человеческий
Кроме того, некоторые HLA локусов
являются одними из наиболее быстро
развивающихся областей кодирования в
геноме человека

17.

Polygeny функционально очень важно, поскольку каждая
молекула МНС связывает различный диапазон
пептидов. молекулы МНС-I присутствует вирусный антиген
с цитотоксическими Т-клетками, что позволяет вирусно
инфицированной клетки будут убиты. Вполне возможно,
что если каждая клетка имела только один тип MHC, вирус
может эволюционировать белки, которые, когда
неисправные машины образуются пептидами в клеточных,
которые не могут быть представлены с помощью этой
молекулы MHC. Такой вирус будет смертельным, как было
бы «невидимыми» для иммунной системы. Выражая 6
различных ГКГ-I молекул клетка способна представить Тклетки очень широкий спектр антигенов. Например,
некоторые молекулы МНС, присутствующие положительно
заряженные пептиды; другие, отрицательно заряженные и
другие, незаряженные пептиды

18.

А также гены МНС, включенных в этой
области хромосомы 6 несколько других генов
(а также Псевдогены). Примеры включают
в себя гены белков комплемента С4, С2 и
фактор В, цитокины фактор некроза
опухоли через и б и TAP генов. Гены TAP
(Транспортеры , связанные с Antigen
Processing) кодируют белки TAP-1 и TAP-2
, которые функционируют при обработке
антигенов, разрушение внутриклеточных
белков на небольшие пептиды , что молекулы
МНС присутствует.

19.

20.

Эта система представляет собой комплекс генов,
выполняющих различные биологические функции,
и в первую очередь обеспечивающих генетический
контроль иммунного ответа и взаимодействие
между собой клеток, которые реализуют этот ответ.
Система HLA является одной из наиболее
изученных среди всех сложных генетических
систем человека, поскольку именно она может
помочь решить такие важные проблемы медицины,
как трансплантация органов и тканей, борьба с
онкологическими и аутоиммунными
заболеваниями.

21.

Определение антигенов системы HLA
осуществляется 2 способами: 1. серологическим
методом с использованием специальных
антисывороток к антигенам HLA; 2. молекулярногенетическим методом определения данных
антигенов (полимеразная цепная реакция - ПЦР).
При серологической методике необходимая
достоверность идентификации антигенов требует,
чтобы определение каждого антигена проводилось
«батареей» антисывороток. Серологическими
методами определено более 100 антигенов HLA.