Токсикология,_клиника,_диагностика_и_лечение_этиленгликоля

1. Токсикология, клиника, диагностика и лечение этиленгликоля

ПОДГОТОВИЛ РАЙКО НИКИТА И НАУМИК АННА

2. Актуальность проблемы для Республики Беларусь

• Отравления этиленгликолем занимают второе место среди интоксикаций техническими
жидкостями
• В Беларуси ежегодно регистрируются случаи с летальным исходом (Могилёвская,
Брестская, Минская области)
• Пути отравления:
1.
Употребление антифриза, тормозной жидкости, технических жидкостей в качестве
суррогата алкоголя
2.
Случайное употребление жидкостей из найденных ёмкостей
3.
Профессиональные контакты

3. Физико-химическая характеристика

• Прозрачная, вязкая жидкость без цвета, со сладковатым вкусом
• Входит в состав:
1.
Антифризов (часто подкрашен)
2.
Тормозных жидкостей
3.
Охлаждающих систем
• Смертельная доза при приёме внутрь: 100-150 мл (зависит от индивидуальной
чувствительности)

4. Токсикокинетика

• Быстро всасывается в ЖКТ (максимальная концентрация в крови через 1-4 часа)
• Период полувыведения: 3-8 часов (зависит от дозы)
• Обладает наркотическим действием на ЦНС
• Метаболизируется в печени с участием алкогольдегидрогеназы (АДГ) и
альдегиддегидрогеназы

5. Механизм токсического действия (1)

Метаболизм: этиленгликоль → гликольальдегид → глиоксаль → гликолевая
кислота → глиоксиловая кислота → щавелевая кислота
• Токсические метаболиты: гликолевая и глиоксиловая кислоты, оксалаты
• Ингибирование АДГ — ключевая точка приложения антидотов (этанол, фомепизол)

6. Механизм токсического действия (2)

• Гликолевая и глиоксиловая кислоты → метаболический ацидоз с высоким анионным
интервалом
• Щавелевая кислота → кристаллы оксалата кальция в почечных канальцах о
• Сдвиг соотношения НАД/НАДН → лактат-ацидоз
• Эффекты: поражение ЦНС, почек, лёгких, сердца, печени

7. Клинические стадии (3 стадии)

І стадия (наркотическая) — первые 12 часов
Эйфория → сонливость → угнетение сознания вплоть до комы
ІІ стадия (кардиопульмональная) — 12-24 часа
Тахипноэ, тахикардия, артериальная гипотензия, отёк лёгких
III стадия (ренальная) — 24-72 часа
Острое повреждение почек (ОПП), гепатотоксичность, полиорганная недостаточность

8. Ранние клинические проявления

• Симптомы, имитирующие алкогольное опьянение или гастрит:
1)
Тошнота, рвота, боли в животе s
2)
Головная боль, головокружение, диплопия, нистагм
3)
Олигурия, боль в пояснице
• Сладковатый привкус во рту может помочь в распознавании

9. Поздние осложнения

• Почечная недостаточность (80-100% при нелеченном отравлении)
• Метаболический ацидоз с высоким анионным интервалом
• Отёк лёгких, ДВС-синдром, панкреатит, миокардит, энцефалопатия
• Летальность без лечения достигает 50-70%

10. Лабораторная диагностика (1)

• Общий анализ крови: лейкоцитоз, сгущение крови, тромбоцитопения
• Глюкоза, электролиты, мочевина, креатинин
• Анионная разница 1 (>20-30 ммоль/л)
• Осмолярный интервал Т (>10 мосм/кг)
• Газовый состав крови: метаболический ацидоз

11. Лабораторная диагностика (2) и дифференциальная диагностика

• Прямое количественное определение этиленгликоля: ГЖХ или ГХ-МС
• Кристаллурия (оксалат кальция) — не всегда специфична
• УЗИ почек: признаки острого канальцевого некроза
1.
Дифференциальный диагноз:
2.
Отравление метанолом (токсическая амблиопия)
3.
Отравление диэтиленгликолем
4.
Диабетический кетоацидоз
5.
Лактат-ацидоз другой этиологии
• Ключевой признак: одновременное повышение анионного интервала и осмолярного
интервала

12. Принципы лечения

• Стабилизация состояния и поддержание витальных функций
•Удаление невсосавшегося яда:
1.
Промывание желудка (в первые 1-2 часа)
2.
Энтеросорбция
• Коррекция ацидоза (бикарбонат натрия в/в)
• Форсированный диурез (при сохранной функции почек)

13. Антидотная терапия(1)

Фомепизол (4-метилпиразол) — ингибитор АДГ
• Препарат выбора: эффективнее, безопаснее, имеет предсказуемую фармакокинетику
• Режим дозирования: нагрузочная доза 15 мг/кг, затем 10 мг/кг каждые 12 часов
(поддержание уровня >10 мкмоль/л)
• Может предотвратить повреждение почек при раннем введении
• В Беларуси доступность может быть ограничена

14. Антидотная терапия (2) и гемодиализ

• Этанол (альтернатива при недоступности фомепизола)
• Цель: достижение концентрации этанола в крови 100-150 мг/дл
• Недостатки: угнетение ЦНС, гипогликемия, сложность титрования
Гемодиализ показан при»:
1.
Концентрация этиленгликоля >8 ммоль/л (500 мг/л)
2.
Тяжёлый метаболический ацидоз (pH <7,25-7,30)
3.
Нарушение функции почек
4.
Ухудшение состояния на фоне антидотной терапии
5.
Эффективно удаляет этиленгликоль и его токсические метаболиты

15. Профилактика, меры ГКСЭ и выводы

• Меры профилактики в Беларуси:
1.
Контроль за оборотом технических жидкостей
2.
Недопустимость розлива токсических жидкостей в пищевые ёмкости 52
3.
Санитарно-просветительная работа среди населения
4.
Ответственное хранение и маркировка
5.
Разъяснение риска употребления суррогатов через СМИ
• Ключевые выводы:
1.
Ранняя диагностика и введение фомепизола спасают жизнь
2.
Определение анионного и осмолярного интервалов — базовый скрининг при коме неясного
генеза
3.
Гемодиализ значительно улучшает прогноз при тяжёлых отравлениях