Аллергия

1.

АЛЛЕРГИЯ это типовая форма измененной иммуногенной реактивности,
характеризующаяся специфическим избирательным повышением
чувствительности организма к повторным воздействиям аллергенов.
РАЗЛИЧИЯ АЛЛЕРГИИ И ИММУНИТЕТА
1.При аллергии защита организма от
антигенов достигается путем его повреждения
2. Аллергия может быть вызвана такими
факторами, которые никогда не приводят
к иммунитету (охлаждение, излучение
и др. )
3. В развитии аллергии могут принимать
участие и иметь решающее значение
такие классы антител (например, реагины)
которые практически никогда не участвуют
в механизмах иммунитета.

2.

Классификация аллергенов
Экзогенные
Эндогенные
естественные
бактериальные
растительные
бактерии
лекарственные
мозг
пищевые
хрусталик
грибы
бытовые
вирусы
простые
химические вещ-ва
половые
железы
коллоид
щитовидной
железы
приобретенные
неинфекционные
инфекционные
холодовые
простые
ожоговые
комплексные
лучевые

3. ПАТОГЕНЕЗ

В патогенезе аллергических реакций различают три стадии:
• ИММУННУЮ – при первой встрече с антигеном, происходит
выработка антител (сенсибилизация)
• ПАТОХИМИЧЕСКУЮ –при повторном попадании аллергена
начинается выработка химических веществ БАВ
(медиаторов аллергии)
• ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКУЮ – медиаторы воздействуют на
клетки, органы и начинается повреждение и изменение
функций

4. ОСОБЕННОСТИ АНТИТЕЛ

• 1. Способность связывать комплемент , которая максимально выражена у Ig M
и умеренно Ig G.
• 2. Способность проникать в ткани , ограниченная у крупномолекулярных Ig M,
умеренно выраженная у Ig G и сильно выраженная у Ig Е и Ig D.
• 3. Способность сорбироваться на клетках тканей, сильно выраженная у Ig Е и
свойственная некоторым субклассам Ig G.
• 4. Способность преципитировать – наиболее выраженная у Ig G и Ig М.
• 5. Проникновение в секреты и слизь. Основным секреторным типом антител
являются Ig А.
• 6. Способность проникать через плаценту, которая играет важную роль, с
одной стороны, в индукции иммунитета у плода, а с другой – в возникновении
иммунного конфликта между матерью и плодом и развитии аллергии у плода и
новорожденного. Такой способностью у человека обладают Ig G.

5.

6. I ТИП – РЕАГИНОВЫЙ (АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ)

Иммунная стадия - образование антител (IgЕ), которые
сорбированы на тучной клетке, а антигены поступают
извне. На мембране тучной клетки от 30 тыс до 300 тыс.
рецепторов для иммуноглобулинов. Реагины (IgЕ),
кожносенсибилизирующие антитела, способны оседать
на тучных клетках, обуславливая сенсибилизацию,
клинически себя не проявляя.
Медиаторы анафилаксии
1. гистамин
2. серотонин, гепарин
3. фактор хемотаксиса нейтрофилов, эозинофилов
4. фактор активации тромбоцитов
5. простагландины, лейкотриены (МРСа)
6. кинины, катионные белки, лизосомальные ферменты

7. I ТИП – РЕАГИНОВЫЙ (АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ)

8.

Клинические проявления
ОТЕК КВИНКЕ

9. I ТИП – РЕАГИНОВЫЙ (АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ) - ПОЛЛИНОЗ

10. «Весенний» кератоконъюнктивит (сенсибилизация к пыльцевым аллергенам)

11.

Механизм формирования атопического дерматита

12.

гистамин

13. Характеристика факторов, содержащихся в гранулах тучных клеток (первичных медиаторов аллергии)

Фактор
Химическая природа
Эффекты
Гистамин
Амин, метаболит гистидина
Расширение и повышение проницаемости
сосудов, спазм гладкой мускулатуры,
усиление секреции слизи, раздражение
нервных окончаний (зуд)
Гепарин
Пептидогликан
Расширение и повышение проницаемости
сосудов, спазм гладкой мускулатуры
Серотонин
Амин, метаболит триптофана
Расширение и повышение проницаемости
сосудов, спазм гладкой мускулатуры
Химаза, триптаза
Белки
Протеолиз, усиление секреции слизи,
ремоделирование эпителия
Хемотаксический фактор
эозинофилов
Белок
Хемотаксис
эозинофилов
Хемотаксический фактор
нейтрофилов
Белок
Хемотаксис
нейтрофилов

14. Гуморальные факторы, высвобождаемые эффекторными клетками аллергии

Группа факторов
Тучные клетки
Эозинофилы
Предобразованные факторы
Гистамин, гепарин,
хондроитинсульфат, серотонин,
протеазы
Главный основной белок(MBP),
катионный белок
эозинофилов(ЕCP), пероксидаза
эозинофилов (EPO), нейротоксин
эозинофилов (EDT)
Быстро синтезируемые факторы
Лейкотриены (LTC4, LTD4),
простагландины (D2),
тромбоксаны, фактор,
активирующий тромбоциты (PAF)
Лейкотриены (LTC4, LTD4) - SASR,
простагландины (E, F), фактор,
активирующий тромбоциты (PAF)
Медленно синтезируемые
факторы
IL-5, GM-CSF, TNFα, IL-8
IL-3, IL-5, GM-CSF, TGFβ

15. II ТИП – РЕАКЦИИ ЦИТОЛИЗА

• Антиген является компонентом
клетки или сорбирован на ней, а
антитело поступает в ткани.
Аллергическая реакция начинается
в результате прямого
повреждающего действия АНТИТЕЛ
НА КЛЕТКИ; активации
КОМПЛЕМЕНТА; активации
СУБПОПУЛЯЦИИ В-КИЛЛЕРОВ;
АКТИВАЦИИ ФАГОЦИТОЗА.
Активирующим фактором является
комплекс антиген-антитело.

16.

Патофизиологическая стадия аллергической реакции 2-го
типа могут иметь место при переливании иногруппной крови, при
резус-конфликте, трансплантации органов; при лекарственной
аллергии
(с
развитием
лейкопении,
тромбоцитопении,
гемолитической анемии); после перенесенных вирусных,
бактериальных и паразитарных инфекций; при аутоиммунных
заболеваниях

17. IIIТИП - ИММУНОКОМПЛЕКСНЫЙ

18. III ТИП - ИММУНОКОМПЛЕКСНЫЙ

• Сывороточная болезнь
• Феномен Артюса Сахарова
• Образование комплекса
антиген-антитело происходит в
крови и межклеточной
жидкости. Микропреципитаты
сосредотачиваются вокруг
сосудов и внутри, что нарушает
микроциркуляцию (некроз).
Активация комплемента,
выработка активных веществ,
хемотаксис и фагоцитоз.

19. Отложение иммунных комплексов в стенках кровеносных сосудов. III тип гиперчувствительности – иммунокомплексный, основанный на

образовании растворимых иммунных
комплексов (антиген-антитело и комплемент) с участием IgM

20.

Аллергены (эндо- и экзоаллергены) свободные, не связаны
с тканями «хозяина», растворены в плазме, лимфе, тканевой
жидкости
Иммунное повреждение осуществляется
циркулирующими иммунными комплексами
(ЦИК) - аллерген+антитело.
В норме иммунные комплексы удаляются
из организма с помощью системы
комплемента (компонентов С1-С5),
эритроцитов и макрофагов ретикуло-эндотелиаль ной
системы печени.

21.

1. Иммунологическая стадия
В ответ на появление аллергена в организме синтезируются
IgM и IgG, они соединяются с аллергенами с образованием
иммунных комплексов. При нарушении процессов элиминации
иммунные комплексы накапливаются и начинают циркулировать в
организме. Они осаждаются на сосудистой стенке (васкулит), на
мембранах почечных клубочков (гломерулонефрит) или в тканях
(местная воспалительная реакция по типу феномена Артюса)
+
Аллерген
Антитело
Циркулирующий иммунный
комплекс

22.

2. Патохимическая стадия. Под влиянием иммунных
комплексов образуются медиаторы воспаления
1. Фиксированные в тканях иммунные комплексы активируют
систему комплемента (С1-С5 компоненты)
- анафилатоксины (С3а и С5а) активируют тучные клетки к
продукции БАВ
- макрофаги продуцируют TNFα и др. провоспалительные
цитокины
- нейтрофилы
2. Фиксированные в тканях иммунные комплексы активируют
калликреин-кининовую систему (брадикинин)

23.

3. Патофизиологическая стадия
В местах отложения иммунных комплексов развивается
экссудативное воспаление. Происходит альтерация клеток и
тканей
Клинически это проявляется дерматитами, альвеолитами ,
генерализованными васкулитами,
гломерулонефритами,
системной красной волчанкой

24.

Иммунопатологические реакции IV типа
(гиперчувствительность замедленного типа - ГЗТ)
Реакции IV типа не зависят от антител и комплемента, - они
являются клеточноопосредованными. Их течение определяют
сенсибилизированные Т-лимфоциты, т.е. Т-клетки памяти,
индуцированные антигеном и нацеленные на его элиминацию.
ГЗТ составляет патогенетическую основу контактной
гиперчувствительности,
некоторых
аутоиммунных
заболеваний,
развивается
при
внутриклеточных
бактериальных, грибковых
и протозойных инфекциях,
участвует в реакциях отторжения трансплантата.

25. 1. Иммунологическая стадия

• ГЗТ-реакция протекает по Th1-зависимому типу
• Аллерген фагоцитируется, процессируется макрофагом и
представляется Т-хелперам (Th). АПК секретируют интерлейкин-12,
который способствует дифференцировке Th0, распознавшего
аллерген, в Th 1-го типа с фенотипом CD4+ - сенсибилизированный
лимфоцит. При повторном поступлении аллергена Th1 с фенотипом
CD4+ продуцируют цитокины, опосредующие воспалительный ответ

26. 2. Патохимическая стадия

• Обусловлена либо активирующим, либо ингибирующим
действием цитокинов (они могут быть провоспалительными,IL-1, IL-2, IL-6, TNFα и противовоспалительными с
иммуносупрессорной активностью,- IL-10, TGFβ) на:
• лимфоциты
• макрофаги и нейтрофилы
• клетки-мишени

27. 3. Патофизиологическая стадия

• ГЗТ может протекать в любых органах и тканях в зависимости от
локализации аллергена
• Во всех случаях развивается воспаление продуктивного типа,
которое характеризуется мощной клеточной инфильтрацией
макрофагами и Т-лимфоцитами. Образуется гранулема

28. IV тип реакция замедленной гиперчувствительности

• Главная особенность в том, что
с антигеном взаимодействуют
Т-лимфоциты. Т-киллер
выделяет перфорин, котрый
встраивается в мембрану
клетки и полимеризуется,
образуя сквозные каналы, что
приводит к гибели клетки.
• 2. Выработка лимфокинов, что
стимулирует хемотаксис и
активность макрофагов.

29. Реакция замедленной гиперчувствительности (IV тип) и стадии ее развития По механизмам развития замедленная

гиперчувствительность совпадает
с воспалительным типом иммунного ответа, только ее индуктивная и
эффекторная фазы более четко разделены во времени (Ярилин А.А., 2010)

30. ДИАГНОСТИКА - ГНТ

• 1. Кожно-скарификационаая проба метод диагностики атопических
заболеваний
• 2. Реакция Праустница-Кюстнера.
• 3. Определение повышенного титра Иммуноглобулинов (ИФА0)
ДИАГНОСТИКА - ГЗТ

31.

Аллергические реакции, развивающиеся
по V типу гиперчувствительности
При реализации аллергической реакции V типа клетки не повреждаются, а наоборот происходит активация их
функций.
В аллергических реакциях V типа участвуют антитела, которые не обладают комплементсвязывающей
активностью.
Если данные антитела направлены против компонентов клеточной мембраны, например, рецепторов
различных физиологических медиаторов, то они вызывают стимуляцию этого типа клеток.
Миастения грависаутоимунное поражение
постсинаптических
рецепторов
ацетилхолина
Диффузно-токсический зоб
(Базедова болезнь)

32. ПСЕВДОАЛЛЕРГИЯ – отсутствует иммунологическая стадия

• Реакции, связанные с высвобождением медиаторов из
тучных клеток
• Анафилактоидные псевдоаллергические реакции:
• нарушение метаболизма арахидоновой кислоты
• нарушения системы комплемента:
- наследственный дефицит ингибитора С1
- активация альтернативного пути

33.

Пути развития псевдоаллергии
1. Нарушение обмена гистамина (гистаминовый)
2. Нарушение активации системы комплемента
3. Нарушение метаболизма арахидоновой кислоты

34.

Псевдоаллергия
(греч. Pseudos-ложный+аллергия)
Ложная, неспецифическая, неиммунная аллергическая реакция
Патологический процесс, клинически сходный с проявлениями истинной аллергической
реакции, но не имеющий первой (иммунной) стадии развития, т.е. протекающий без участия
иммунного механизма (образования антител)
https://snall.ru/wp-content/uploads/kak-vyglyadit-krapivnica-u-detej-foto-i-simptomy-14768x417.jpg

35.

4. Гипосенсибилизация
АНТ
АЗТ
Специфическая:
-Разобщение контакта с аллергеном
-Введение субпороговых доз аллергена по
возрастающей (АСИТ)
-Введение антител к собственным
иммуноглобулинам
Неспецифическая:
-Мембраностабилизаторы
-Антимедиаторные препараты (блок Н1гистаминовых Rc, ингибиторы биосинтеза
лейкотриенов, калликреин-кининовой системы,
протеинкиназ, антагонисты серотонина)
-Подавление афферентного звена (АПК-клеток)
-подавление центральной фазы (клеточной
кооперации)
-подавление эфферентного звена

36. ДЕСЕНСИБИЛИЗАЦИЯ

• 1. Специфическая - снижение чувствительности организма к аллергену путем
введения больному в малых дозах того аллергена, к которому имеется повышенная
чувствительность (гипосенсибилизация по Безредко)
• 2. Блокирование выделения и инактивация биологически активных соединений
(препараты, увеличивающие содержание цАМФ в тучных клетках, ингибиторы
протеолитических веществ, вещества, связывающие гистамин, серотонин и др. БАВ,
применяют противовоспалительные средства).
• 3. Подавление выработки антител.
• 4. Защита клеток от БАВ (антигистаминные препараты блокируют Н1-гистаминные
рецепторы), а также коррекция функциональных нарушений в органах и системах
(наркоз способствует защите нервной системы, введение спазмолититков уменьшает
степень сужения бронхиол и гладкой мускулатуры кишечника, матки и т.д. )