PICO_ordinatura_Borisov

1.

СЕЧЕНОВСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ
Институт лидерства
и управления здравоохранением

2. «Сравнительная эффективность вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ) у женщин в возрасте 11-14 лет и 18-26 лет для

профилактики
цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2+
степени (CIN2+)»
Борисов Ильяс Олегович
Ординатор 1- го года обучения
Москва 2026

3. Матрица PICO(S)

3
Матрица PICO(S)
У ВПЧ-отрицательных девушек и молодых женщин, вакцинированных в возрасте 11-14 лет,
частота развития CIN2+ через 4-6 лет ниже, чем у вакцинированных в возрасте 18-26 лет?
Компонент
P (Patient)
I (Intervention)
Формулировка
Девушки и молодые женщины, не инфицированные ВПЧ 16/18
типов на момент вакцинации, возраст от 9 до 26 лет. Две группы А –
11-14 лет, В – 18-26 лет.
Профилактическая вакцинация против ВПЧ в возрасте 11-14
лет (двукратная схема: 0 и 6 месяцев). (отсутствие терапевтического
эффекта)
C (Comparison)
Вакцинация против ВПЧ в возрасте 18-26 лет(трёхкратная схема: 0,
2, 6 месяцев)
O (Outcome)
Первичный: частота встречаемости CIN2+ через 4-6 лет после
вакцинации
S (Study Design)
Рандомизированное контролируемое исследование
Систематический обзор РКИ + мета-анализ
Пациент (пол – только женщины) возрастом 9-26 лет (сравнение 2-ух подгрупп: А- 11-14 лет
В-18 -26 лет). На момент вакцинации ВПЧ отрицательный.
Технология вмешательства: бивалентная (Церварикс) или квадривалентная (Гардасил)
вакцина.

4. Стратегия поиска

4
Стратегия поиска
1) Где проводился поиск: PubMed/Medline, Cochrane Library
2) Поиск по ключевым словам, терминам и комбинациям
3) Ограничения:
Период: 2006–2026
Язык: английский, русский
Тип публикаций: РКИ, систематические обзоры, мета-анализы
4) Итоги поиска, потоковая диаграмма:

5. Ключевые слова и термины для поиска

5
Ключевые слова и термины для поиска
[MeSH] термины:
"Papillomavirus Vaccines"
"Uterine Cervical Neoplasms" / "Cervical Intraepithelial
Neoplasia"[Mesh]
"Vaccination"
"Age Factors"
"Randomized Controlled Trial"
Ключевые слова:
"HPV vaccine" OR "human papillomavirus vaccine"
"bivalent vaccine" OR "quadrivalent vaccine"
"CIN2+" OR "cervical intraepithelial neoplasia grade 2+"
"efficacy by age" OR "age at vaccination"
"adolescent" OR "young adult»
Основная комбинация слов:
("Papillomavirus Vaccines"[Mesh] OR "HPV vaccine"[tiab] OR "human
papillomavirus vaccine"[tiab]) AND ("Cervical Intraepithelial
Neoplasia"[Mesh] OR "CIN2+"[tiab] OR "CIN2+ lesions"[tiab]) AND
("age"[tiab] OR "age at vaccination"[tiab] OR "adolescent"[Mesh] OR
"young adult"[Mesh]) AND (("randomized controlled trial"[pt] OR
"systematic review"[pt] OR "meta-analysis"[pt]))

6. Стратегия поиска

6
Стратегия поиска

7. Перечень найденных статей

7
Population-level impact
and herd effects
following the
introduction of human
papillomavirus
vaccination
programmes: updated
systematic review and
meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/31255301/
Перечень найденных статей
Prophylactic HPV
vaccination after
conization: A
systematic review and
meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/32762871/
Prophylactic
vaccination against
human
papillomaviruses to
prevent cervical cancer
and its precursors
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/29740819/
Randomized Phase II
Trial of Imiquimod with
or without 9-Valent HPV
Vaccine versus
Observation in Patients
with High-grade Preneoplastic Cervical
Lesions (NCT02864147)
Controlled trial of
cervical cancer
screening frequency
among humanpapillomavirusvaccinated women
Efficacy and safety of
prophylactic HPV
vaccines. A Cochrane
review of randomized
trials
https://pubmed.ncbi.nlm
.nih.gov/38592381/
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/41203578/
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/30495978/
Are the Two Human
Papillomavirus
Vaccines Really Similar?
A Systematic Review of
Available Evidence:
Impact of Vaccinating
Adult Women Who Are
HPV-Positive or with
Confirmed Cervical SIL
with the 9-Valent
Incident cervical HPV
infections in young
women: transition
probabilities for CIN
and infection clearance
Cervicovaginal
microbiome and
natural history of HPV
in a longitudinal study
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/32214382/
HPV catch-up
vaccination of young
women: a systematic
review and metaanalysis
Effects of human
papillomavirus (HPV)
vaccination
programmes on
community rates of
HPV-related disease
and harms from
vaccination
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/41276264/
HPV genotyping
agreement between
paired cervical
cytological sample and
biopsy across lesion
severity and
vaccination
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/25149765/
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/40452051/
Attribution of 12 highrisk human
papillomavirus
genotypes to infection
and cervical disease
Population-level impact
of HPV vaccination: a
global systematic
review of ecological,
cross-sectional, and
Safety, efficacy, and
immunogenicity of VGX3100, a therapeutic
synthetic DNA vaccine
targeting human
papillomavirus 16 and 18
E6 and E7 proteins for
cervical intraepithelial
neoplasia 2/3: a
randomised, double-blind,
placebo-controlled phase
2b trial
Human papillomavirus
(HPV) vaccination for
the prevention of
cervical cancer and
other HPV-related
diseases: a network
meta-analysis
Efficacy, safety and
immunogenicity of a
recombinant human
papillomavirus bivalent
(types 16, 18) vaccine in
healthy 18-30-year-old
Chinese women: a
phase III, double-blind,
randomized, controlled
trial
Efficacy and safety of
prophylactic vaccines
against cervical HPV
infection and diseases
among women: a
systematic review &
meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/41276263/
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/26386540/
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/41413453/
Sustained
immunogenicity and
efficacy of the HPV16/18 AS04-adjuvanted
vaccine: up to 8.4 years
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/21226933/
Precancerous cervical
lesions caused by nonvaccine-preventable
HPV types after
vaccination with the

8. Перечень найденных статей

8
Efficacy of human
papillomavirus-16
vaccine to prevent
cervical intraepithelial
neoplasia: a
randomized controlled
trial
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/
16394035/
Cervical screening with
primary HPV testing or
cytology in a
population of women in
which those aged 33
years or younger had
previously been offered
HPV vaccination:
Results of the Compass
pilot randomised trial
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/28926579/
Перечень найденных статей
Performance of selfcollected cervical
samples in screening
for future precancer
using human
papillomavirus DNA
testing
Efficacy of the bivalent
HPV vaccine against
HPV 16/18-associated
precancer: long-term
follow-up results from
the Costa Rica Vaccine
Trial
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/25479804/
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/33271093/
Sustained efficacy and
immunogenicity of the
human papillomavirus
(HPV)-16/18 AS04adjuvanted vaccine:
analysis of a
randomised placebocontrolled trial up to
6.4 years
Efficacy,
immunogenicity, and
safety of the HPV-16/18
AS04-adjuvanted
vaccine in Chinese
women aged 18-25
years: event-triggered
analysis of a
randomized controlled
trial
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/19962185/
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/27998015/
Efficacy of the HPV16/18 vaccine: final
according to protocol
results from the
blinded phase of the
Efficacy,
immunogenicity and
safety of the HPV-16/18
AS04-adjuvanted
vaccine in healthy
Cross-protective
efficacy of HPV-16/18
AS04-adjuvanted
vaccine against cervical
infection and precancer
A 12-Year Follow-up on
the Long-Term
Effectiveness of the
Quadrivalent Human
Papillomavirus Vaccine
in 4 Nordic Countries
The efficacy and safety
of Tipapkinogen
Sovacivec therapeutic
HPV vaccine in cervical
intraepithelial
neoplasia grades 2 and
3: Randomized
controlled phase II trial
with 2.5 years of followup
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/30955915/
The accuracy of
colposcopic biopsy:
analyses from the
placebo arm of the
Gardasil clinical trials
Efficacy of human
papillomavirus 16 and
18 (HPV-16/18) AS04adjuvanted vaccine
against cervical
infection and precancer
in young women: final
event-driven analysis of
the randomized,
double-blind PATRICIA
trial
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/25651922/
Efficacy of a
prophylactic
adjuvanted bivalent L1
virus-like-particle
vaccine against
infection with human
papillomavirus types 16
and 18 in young
women: an interim
analysis of a phase III
double-blind,
randomised controlled
trial
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/17602732/
Overall efficacy of HPV16/18 AS04-adjuvanted
vaccine against grade 3
or greater cervical
intraepithelial
neoplasia: 4-year endof-study analysis of the
randomised, doubleblind PATRICIA trial
Sustained efficacy,
immunogenicity, and
safety of the HPV-16/18
AS04-adjuvanted
vaccine: final analysis
Impact of an
HPV6/11/16/18 L1 viruslike particle vaccine on
progression to cervical
intraepithelial
The impact of
quadrivalent human
papillomavirus (HPV;
types 6, 11, 16, and 18)
L1 virus-like particle
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/29029053/
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/20506504/
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/22075171/
Impact of HPV-16/18
AS04-adjuvanted
vaccine on preventing
subsequent infection
and disease after
excision treatment:
post-hoc analysis from
a randomized
controlled trial
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/33198657/
Efficacy of human
papillomavirus (HPV)16/18 AS04-adjuvanted
vaccine against cervical
infection and precancer
caused by oncogenic
HPV types (PATRICIA):
final analysis of a
double-blind,
randomised study in
young women
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/19586656/
The impact of
quadrivalent human
papillomavirus (HPV;
types 6, 11, 16, and 18)
L1 virus-like particle

9. Перечень найденных статей

9
Перечень найденных статей
Efficacy of the human
papillomavirus (HPV)16/18 AS04-adjuvanted
vaccine in women aged
15-25 years with and
without serological
evidence of previous
exposure to HPV-16/18
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/21858807/
The clinical
effectiveness and costeffectiveness of
primary human
papillomavirus cervical
screening in England:
extended follow-up of
the ARTISTIC
randomised trial cohort
through three
screening rounds
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/24762804/
CK7
Immunohistochemistry
as a Predictor of CIN1
Progression: A
Retrospective Study of
Patients From the
Quadrivalent HPV
Vaccine Trials
https://pubmed.ncbi.nl
m.nih.gov/27680604/

10. Перечень исключенных статей

10
Компонент
Перечень исключенных статей
Статья
Причина исключения
Prophylactic HPV vaccination after conization: A systematic review and metaanalysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32762871/
Вторичная профилактика. В данной статье изучается
предотвращение рецидива CIN2+ после хирургического
лечения. В нашем случае требуется первичная
профилактика у здоровых ВПЧ-отрицательных девушек
без предшествующего CIN
HPV catch-up vaccination of young women: a systematic review and metaanalysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25149765/
Популяция не соответствует: догоняющая вакцинация
девушек 16+ лет, нет группы 11-14 лет.
Impact of Vaccinating Adult Women Who Are HPV-Positive or with Confirmed
Cervical SIL with the 9-Valent Vaccine-A Systematic Review
В статье рассматривают ВПЧ-положительных девушек
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41157647/
P (Patient)
n = 25
Impact of HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine on preventing subsequent
infection and disease after excision treatment: post-hoc analysis from a
randomized controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33198657/
Вакцинация после излечения, вторичная профилактика.
оцениваем В статье рассматривается влияние вакцинации
против ВПЧ на предотвращение у женщин последующей
инфекции и поражения шейки матки (LSIL+ и CIN2+) после
лечения.
Impact of an HPV6/11/16/18 L1 virus-like particle vaccine on progression to
cervical intraepithelial neoplasia in seropositive women with HPV16/18
infection
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21491420/
Популяция была серопозитивная и ДНК-положительная
для предварительной вакцинации против ВПЧ16 или
ВПЧ18
Efficacy of the human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine in
women aged 15-25 years with and without serological evidence of previous
exposure to HPV-16/18
Анализ PATRICIA по серостатусу. Не чистая популяция ВПЧотрицательных. Популяция подверглась воздействию ВПЧ16/18 до вакцинации.

11. Перечень исключенных статей

11
Компонент
P (Patient)
Перечень исключенных статей
Статья
Причина исключения
Effects of human papillomavirus (HPV) vaccination programmes on community
rates of HPV-related disease and harms from vaccination
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41276264/
Нет сравнения групп 11-14 vs 18-26 лет. Популяция не
стратифицирована для прямого сравнения
Efficacy, immunogenicity, and safety of the HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine
in Chinese women aged 18-25 years: event-triggered analysis of a randomized
controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27998015/
Обзор включает группы 15-26 и 24-45 лет. Нет группы 11-14
лет.
Efficacy and safety of prophylactic vaccines against cervical HPV infection and
diseases among women: a systematic review & meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21226933/
Нет возрастного сравнения 11-14 vs 18-26.
Precancerous cervical lesions caused by non-vaccine-preventable HPV types
after vaccination with the bivalent AS04-adjuvanted HPV vaccine: an analysis
of the long-term follow-up study from the randomised Costa Rica HPV Vaccine
Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35709811 /
Анализ поражений, вызванных невакцинными типами
ВПЧ. Нет возрастного сравнения.
Sustained efficacy and immunogenicity of the human papillomavirus (HPV)16/18 AS04-adjuvanted vaccine: analysis of a randomised placebo-controlled
trial up to 6.4 years
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19962185/
Нет возрастного сравнения.
Efficacy of human papillomavirus 16 and 18 (HPV-16/18) AS04-adjuvanted
vaccine against cervical infection and precancer in young women: final eventdriven analysis of the randomized, double-blind PATRICIA trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25651922/
Финальный анализ PATRICIA, нет возрастного сравнения
Efficacy of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against
Нет возрастного сравнения.

12. Перечень исключенных статей

12
Компонент
P (Patient)
Перечень исключенных статей
Статья
Причина исключения
Efficacy of the HPV-16/18 vaccine: final according to protocol results from the
blinded phase of the randomized Costa Rica HPV-16/18 vaccine trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25018097/
Финальный анализ Costa Rica trial (18-25 лет), нет
возрастного сравнения.
Efficacy, immunogenicity and safety of the HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine
in healthy Chinese women aged 18-25 years: results from a randomized
controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24740596/
Нет группы 11-14 лет.
Cross-protective efficacy of HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against cervical
infection and precancer caused by non-vaccine oncogenic HPV types: 4-year
end-of-study analysis of the randomised, double-blind PATRICIA trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22075170/
Нет возрастного сравнения.
Sustained efficacy, immunogenicity, and safety of the HPV-16/18 AS04adjuvanted vaccine: final analysis of a long-term follow-up study up to 9.4
years post-vaccination
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25424918/
Нет возрастного сравнения.
The impact of quadrivalent human papillomavirus (HPV; types 6, 11, 16, and 18)
L1 virus-like particle vaccine on infection and disease due to oncogenic
nonvaccine HPV types in generally HPV-naive women aged 16-26 years
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19236279/
Анализ FUTURE (16-26 лет), нет группы 11-14 лет.
The impact of quadrivalent human papillomavirus (HPV; types 6, 11, 16, and 18)
L1 virus-like particle vaccine on infection and disease due to oncogenic
nonvaccine HPV types in sexually active women aged 16-26 years
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19236277/
Анализ FUTURE (16-26 лет), нет группы 11-14 лет.
Overall efficacy of HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against grade 3 or
greater cervical intraepithelial neoplasia: 4-year end-of-study analysis of the
randomised, double-blind PATRICIA trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22075171/
Нет возрастного сравнения
Efficacy of a prophylactic adjuvanted bivalent L1 virus-like-particle vaccine
Нет возрастного сравнения

13. Перечень исключенных статей

13
Компонент
P (Patient)
I (Intervention)
n=3
C (Comparison)
Перечень исключенных статей
Статья
Причина исключения
Efficacy of human papillomavirus-16 vaccine to prevent cervical intraepithelial
neoplasia: a randomized controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16394035/
Нет группы 11-14 лет.
Нuman papillomavirus (HPV) vaccination for the prevention of cervical cancer
and other HPV-related diseases: a network meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41276263/
Включены женщины 15-25 лет. Нет группы 11-14 лет для
сравнения.
Efficacy and safety of prophylactic HPV vaccines. A Cochrane review of
randomized trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30495978/
Обзор включает группы 15-26 и 24-45 лет. Нет группы 11-14
лет
Efficacy, safety and immunogenicity of a recombinant human papillomavirus
bivalent (types 16, 18) vaccine in healthy 18-30-year-old Chinese women: a
phase III, double-blind, randomized, controlled trial
Safety,
efficacy, and immunogenicity of VGX-3100, a therapeutic synthetic DNA
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41413453/
vaccine targeting human papillomavirus 16 and 18 E6 and E7 proteins for
cervical intraepithelial neoplasia 2/3: a randomised, double-blind, placebocontrolled phase 2b trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26386540/
Нет группы 11-14 лет.
VGX-3100 — терапевтическая ДНК-вакцина для лечения
существующих CIN2/3, а не профилактическая.
Randomized Phase II Trial of Imiquimod with or without 9-Valent HPV Vaccine
versus Observation in Patients with High-grade Pre-neoplastic Cervical Lesions
(NCT02864147)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38592381/
Изучается имиквимод ± 9-валентная вакцина для лечения
CIN2, а не профилактика.
The efficacy and safety of Tipapkinogen Sovacivec therapeutic HPV vaccine in
cervical intraepithelial neoplasia grades 2 and 3: Randomized controlled phase
II trial with 2.5 years of follow-up
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30955915/
Tipapkinogen Sovacivec — терапевтическая вакцина для
лечения CIN2/3.
Нет исключенных статей по данному
компоненту

14. Перечень исключенных статей

14
Компонент
O (Outcome)
n=10
Перечень исключенных статей
Статья
Причина исключения
Cervicovaginal microbiome and natural history of HPV in a longitudinal study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32214382/
В данной статье изучается микробиом и естественное
течение HPV-инфекции, не эффективность вакцинации, не
CIN2+.
Controlled trial of cervical cancer screening frequency among humanpapillomavirus-vaccinated women
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41203578/
Изучается частота скрининга у вакцинированных женщин
(безопасность низкоинтенсивного скрининга), не CIN2+.
HPV genotyping agreement between paired cervical cytological sample and
biopsy across lesion severity and vaccination
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40452051/
Изучается согласие генотипирования ВПЧ между
цитологией и биопсией, не CIN2+.
Incident cervical HPV infections in young women: transition probabilities for
CIN and infection clearance
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21300618/
Изучаются вероятности переходаHPV-инфекции в CIN
(моделирование). Не эффективность вакцинации.
Attribution of 12 high-risk human papillomavirus genotypes to infection and
cervical disease
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25274978/
В данной статье рассматривается атрибуция генотипов
ВПЧ к поражениям, но не эффективность вакцинации.
Performance of self-collected cervical samples in screening for future
precancer using human papillomavirus DNA testing
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25479804/
Изучается диагностическая точность самоотбора проб для
скрининга, не CIN2+.
The accuracy of colposcopic biopsy: analyses from the placebo arm of the
Gardasil clinical trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20506504/
Изучается точность кольпоскопической биопсии(оценка
диагностики), не CIN2+.
CK7 Immunohistochemistry as a Predictor of CIN1 Progression: A Retrospective
Study of Patients From the Quadrivalent HPV Vaccine Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27680604/
CK7 как предиктор прогрессии CIN1. Не эффективность
вакцинации.

15. Перечень исключенных статей

15
Компонент
O (Outcome)
S (Study Design)
n=5
Перечень исключенных статей
Статья
Причина исключения
Cervical screening with primary HPV testing or cytology in a population of
women in which those aged 33 years or younger had previously been offered
HPV vaccination: Results of the Compass pilot randomised trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28926579/
Исследование скрининга (HPV-тестирование vs
цитология), не эффективности вакцинации.
The clinical effectiveness and cost-effectiveness of primary human papillomavirus
cervical screening in England: extended follow-up of the ARTISTIC randomised trial
cohort through three screening rounds
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24762804/
Are the Two Human Papillomavirus Vaccines Really Similar? A Systematic
Review of Available Evidence: Efficacy of the Two Vaccines against HPV
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26380321/
Скрининг (HPV vs цитология), не эффективность
вакцинации.
В данной статье сравнивают две
вакцины(бивалентную и квадривалентную), а не
возрастные группы.
Population-level impact of HPV vaccination: a global systematic review of
ecological, cross-sectional, and cohort studies
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42053091/
Обзор экологических, кросс-секционных и когортных
исследований (не РКИ). Не оптимальный дизайн.
Sustained immunogenicity and efficacy of the HPV-16/18 AS04-adjuvanted
vaccine: up to 8.4 years of follow-up
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22327492/
Длительное наблюдение (8.4 года), нет возрастного
сравнения. Данные уже включены в обзоры.
Efficacy of the bivalent HPV vaccine against HPV 16/18-associated precancer:
long-term follow-up results from the Costa Rica Vaccine Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33271093/
11-летнее наблюдение Costa Rica tria (слишком
долго)l. Нет возрастного сравнения. Данные уже в
обзорах.
A 12-Year Follow-up on the Long-Term Effectiveness of the Quadrivalent
Human Papillomavirus Vaccine in 4 Nordic Countries
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29029053/
Длительный мониторинг (12 лет), нет контрольной
группы (не РКИ).

16. Перечень включенных статей

16
Компонент
PICO (S)
Перечень включенных статей
Статья
Причина исключения
Prophylactic vaccination against human papillomaviruses to prevent cervical
cancer and its precursors (ЧАСТИЧНО)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29740819/
У ВПЧ-отрицательных 15-26 лет: ↓99% CIN2+ (RR 0.01).
Population-level impact and herd effects following the introduction of human
papillomavirus vaccination programmes: updated systematic review and metaanalysis (ОСНОВНОЕ)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31255301/
Систематический обзор + мета-анализ. Прямое
сравнение: 13-19 лет → ↓51% CIN2+ (RR 0.49), 20-24 года →
↓31% CIN2+ (RR 0.69).

17. Перечень включенных статей

17
Перечень включенных статей
Population-level impact and herd effects following the introduction of human papillomavirus vaccination
ogrammes: updated systematic review and meta-analysis (ОСНОВНОЕ)
ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31255301/
nie Drolet 1, Élodie Bénard 2, Norma Pérez 1, Marc Brisson 3; HPV Vaccination Impact Study Group
borators, Affiliations
D: 31255301
ID: PMC7316527
10.1016/S0140-6736(19)30298-3
Компонент
Формулировка
Данное исследование обобщает данные по миллионам
P (Patient)
женщин из 65 исследований, включая ВПЧотрицательных. Возрастные группы 13-19 лет и 20-24
года — это ближайшие прокси интервал к назначенным
I (Intervention)
C (Comparison)
11-14 и 18-26 годам
Анализирование эффективность профилактической
вакцинации(бивалентной и квадривалентной)
Прямое сравнение двух возрастных групп: 13-19 лет vs 2024 года
O (Outcome)
Исход — CIN2+ (гистологически подтверждённый)
S (Study Design)
Систематический обзор + мета-анализ

18. Перечень включенных статей

18
Перечень включенных статей
Prophylactic vaccination against human papillomaviruses to prevent cervical cancer and its precursors (ЧАС
ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29740819/
Arbyn 1, Lan Xu, Cindy Simoens, Pierre Pl Martin-Hirsch
ions
29740819
D: PMC6494566
0.1002/14651858.CD009069
Компонент
Формулировка
P (Patient)
Девочки и молодые женщины в возрасте 15-26 лет (основной анализ), а также
женщины 24-45 лет (дополнительно). В анализах выделяются подгруппы: hrHPVотрицательные, HPV16/18-отрицательные, а также неотобранные по ВПЧ-статусу
I (Intervention)
Профилактическая вакцинация против ВПЧ (моновалентная, бивалентная или
квадривалентная вакцина)
C (Comparison)
Плацебо
O (Outcome)
CIN2+ (цервикальная интраэпителиальная неоплазия 2+
степени), CIN3+, AIS (аденокарцинома in situ), а также серьёзные нежелательные
явления, исходы беременности
S (Study Design)
Систематический обзор РКИ

19. PRIZMA

19
PRIZMA
Идентификация (Поиск)
n=45
Несоответствие P (Patient) n = 25
Проверка содержимого
n=45
Несоответствие I (Intervention); C (Comparison) n = 3
Несоответствие O (Outcome) n = 10
Неподходящий дизайн (S (Study Design) n = 5
Оценка на соответствие
PICO
n=45
Включенные в анализ
статьи
n=2

20. Описание найденных исследований

20
Описание найденных исследований
Population-level impact and herd effects following the introduction of human papillomavirus vaccination
ogrammes: updated systematic review and meta-analysis (ОСНОВНОЕ)
ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31255301/
nie Drolet 1, Élodie Bénard 2, Norma Pérez 1, Marc Brisson 3; HPV Vaccination Impact Study Group
borators, Affiliations
: 31255301
D: PMC7316527
10.1016/S0140-6736(19)30298-3
Параметр
Описание
Выходные данные
Drolet M, Bénard É, Pérez N, Brisson M; HPV Vaccination Impact Study
Group. Population-level impact and herd effects following the introduction
of human papillomavirus vaccination programmes: updated systematic
review and meta-analysis. Lancet. 2019;394(10197):497-509.
Тип/дизайн
Систематический обзор + мета-анализ (65 исследований)
Методика
Поиск в MEDLINE и Embase (2014-2018). Оценивалось влияние
программ вакцинации на HPV-инфекцию, аногенитальные бородавки
и CIN2+. Стратификация по возрасту, полу, времени с момента
вакцинации
Результаты
13-19 лет: ↓51% CIN2+ (RR 0.49; 95% ДИ 0.42-0.58). 20-24 года:↓31%
CIN2+ (RR 0.69; 95% ДИ 0.57-0.84)
Программы вакцинации против ВПЧ дают значительный

21. Описание найденных исследований

21
Описание найденных исследований
Prophylactic vaccination against human papillomaviruses to prevent cervical cancer and its precursors (ЧАС
ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29740819/
Arbyn 1, Lan Xu, Cindy Simoens, Pierre Pl Martin-Hirsch
tions
: 29740819
D: PMC6494566
10.1002/14651858.CD009069
Параметр
Описание
Выходные данные
Arbyn M, Xu L, Simoens C, Martin-Hirsch PP. Prophylactic vaccination
against human papillomaviruses to prevent cervical cancer and its
precursors. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018;5(5):CD009069.
Тип/дизайн
Систематический обзор + мета-анализ (26 РКИ, 73 428 участниц)
Методика
Поиск в CENTRAL, MEDLINE, Embase до 08.11.2017. Оценивалась
эффективность вакцин против CIN2+, CIN3, AIS. Стратификация по
ВПЧ-статусу
Результаты
У ВПЧ-отрицательных 15-26 лет: ↓99% CIN2+ (RR 0.01; 95% ДИ 0.000.05). Любые CIN2+: ↓67% (RR 0.33; 95% ДИ 0.22-0.50)
Выводы авторов
Вакцинация против ВПЧ высокоэффективна для профилактики CIN2+
у ВПЧ-отрицательных. Эффективность выше при вакцинации в более
молодом возрасте

22. Критическая оценка

22
Критическая оценка
Оценка риска систематической ошибки Cochrane RoB.2 для
РКИ
Домен
PMID: 29740819 (Marc Arbyn )
PMID: 31255301 (Mélanie Drolet )
1. Рандомизация
Низкий риск — компьютерная
рандомизация, скрытое
распределение
Низкий риск — компьютерная
рандомизация, скрытое распределение
2. Отклонения от вмешательства
Низкий риск — двойное слепое
плацебо-контролируемое
исследование. Участницы и
исследователи не знали о
распределении
Умеренный риск — Исследование
использует экологический
дизайн (сравнение до/после).
3. Неполные данные об исходах
Низкий риск — Авторы использовали
как per-protocol (ПП), так и intention-totreat (ITT) анализы. Причины
выбывания подробно описаны во всех
крупных исследованиях. Потери
сбалансированы между группами.
Низкий риск — лабораторно
подтверждённая HPV-инфекция,
гистологически подтверждённая CIN2+,
регистрируемые диагнозы
аногенитальных бородавок
4. Измерение исходов
Низкий риск — Все случаи CIN2+
гистологически подтверждены.
Оценка проводилась центральной
патологической группой, ослеплённой
Низкий риск — аналогично

23. Критическая оценка

23
Критическая оценка
Оценка методологического качества по AMSTAR-2 в прикрепленном файле

24. Вывод

24
Вывод
Результаты обоих обзоров полностью согласованы между собой и однозначно демонстрируют, что эффективность
вакцинации против ВПЧ выше при более раннем возрасте. Кокрейновский обзор PMID: 29740819 (Marc Arbyn ) показывает, что
у ВПЧ-отрицательных женщин в возрасте 15-26 лет вакцинация снижает риск развития CIN2+, ассоциированных с ВПЧ 16 и 18
типов, на 99 процентов (относительный риск 0,01). У женщин в возрасте 24-45 лет тот же эффект составляет только 70
процентов (относительный риск 0,30), а при анализе всей популяции без отбора по ВПЧ-статусу статистически значимого
снижения риска не наблюдается. Мета-анализ PMID: 31255301 (Mélanie Drolet ), в свою очередь, показывает, что вакцинация в
возрасте 13-19 лет снижает заболеваемость CIN2+ на 51 процент (относительный риск 0,49), тогда как вакцинация в возрасте
20-24 года — только на 31 процент (относительный риск 0,69). Разница в эффективности между возрастными группами
составляет 20 процентных пунктов.
Несмотря на высокое качество доказательств, существуют ограничения, которые необходимо учитывать. Прямых
рандомизированных исследований, сравнивающих именно группы 11-14 лет и 18-26 лет, не существует. Все выводы основаны
на косвенных сравнениях возрастных групп: 15-26 лет против 24-45 лет у PMID: 29740819 (Marc Arbyn ) и 13-19 лет против 20-24
лет у PMID: 31255301 (Mélanie Drolet ). Кроме того, у Кокрейновского обзора имеется ограничение, связанное с тем, что авторы
в прошлом получали гранты от производителей вакцин, хотя расследование Cochrane не выявило нарушений. У обзора
PMID: 31255301 (Mélanie Drolet )отсутствует регистрация протокола в открытых реестрах, а сам обзор основан на экологических
и популяционных исследованиях, что снижает возможность делать выводы об индивидуальных эффектах. Наконец, оба обзора
используют в качестве основного исхода CIN2+ — суррогатный маркер, а не инвазивный рак шейки матки, для оценки
которого требуются десятилетия наблюдения.
Несмотря на перечисленные ограничения, совокупность доказательств является достаточной для принятия
решений в области общественного здоровья. Высокое методологическое качество исследований, полная согласованность их
результатов и клиническая значимость эффекта (снижение риска CIN2+ на 51-99 процентов при ранней вакцинации)
позволяют считать выводы убедительными.

25. Ответ

25
Ответ
У ВПЧ-отрицательных девушек и молодых женщин, вакцинированных в возрасте 11-14 лет,
частота развития CIN2+ через 4-6 лет ниже, чем у вакцинированных в возрасте 18-26 лет?
Да, совокупность доказательств убедительно показывает, что ключевым
фактором эффективности вакцинации против ВПЧ является возраст, а точнее —
вакцинация до начала половой жизни и возможного контакта с вирусом.
Вакцинация в возрасте 11-14 лет позволяет достичь максимальной защиты
(почти 100%), в то время как вакцинация в возрасте 18-26 лет дает значительно
более низкий или даже неопределенный эффект из-за того, что часть женщин
уже могла быть инфицирована. Таким образом, ранняя вакцинация является
наиболее эффективной стратегией профилактики CIN2+

26. Ответ

26
Ответ
Возрастная
группа (PICO)
Прокси-группа в
исследованиях
Снижение CIN2+
Источник
11-14 лет
15-26 лет (ВПЧотрицательные)
99% (RR 0.01)
PMID: 29740819
11-14 лет
13-19 лет
51% (RR 0.49)
PMID: 31255301
18-26 лет
24-45 лет (ВПЧотрицательные)
70% (RR 0.30)
PMID: 29740819
18-26 лет
20-24 года
31% (RR 0.69)
PMID: 31255301
(Marc Arbyn )
(Mélanie Drolet )
(Marc Arbyn )
(Mélanie Drolet )

27. Литература

27
Литература
1) https://02.rosstat.gov.ru/folder/25491?ysclid=mm7y4wfvj4976931379
2) https://mintrud.bashkortostan.ru/activity/24287/
3) Демографический ежегодник России 2023 г.

28.

hsha.ru